抑制Hedgehog信号通路对人脑胶质瘤肿瘤干细胞体外增殖的影响

目的 探讨抑制Hedgehog信号通路对人脑胶质瘤肿瘤干细胞（GSCs）体外增殖的影响。方法 收集我院手术切除的胶质母细胞瘤标本,进行分离、培养和鉴定GSCs,应用环靶明抑制Hedgehog信号通路,采用免疫组化染色检测GSCs Hedgehog信号通路相关蛋白的表达,使用CCK-8试剂盒测定GSCs的增殖活性。结果 胶质母细胞瘤标本分离出来的细胞球表达CD133及Nestin;而且表达Hedgehog信号通路关键蛋白Sonic Hedgehog和Smo。环靶明对GSCs增殖的抑制率随浓度的升高显著增高（P<0.05）,而且随作用时间延长显著增高（P<0.01）。结论 Hedeghog信号通路的特异性抑制剂环靶明能够显著抑制体外培养GSCs的增殖。     

发育相关的信号通路与脑肿瘤干细胞

发育相关的信号通路也在肿瘤发生和转化中发挥着重要作用,发育相关的信号通路的异常被认为是维持和促进肿瘤干细胞增殖的一个重要因素。最近在脑肿瘤和脑肿瘤干细胞的研究发现有参与神经发育的经典信号通路表达异常,其中包括Wnt,Notch,Hedgehog和TGF-β/BMP信号通路。调节这些通路可能为脑肿瘤的治疗开辟新的途径。本文主要综述与神经发育相关的信号通路Wnt,Notch,Hedgehog,TGF-β/BMP信号通路在脑肿瘤中的作用,重点探讨这些通路对脑肿瘤干细胞导致肿瘤发生和生长的调节作用。     

Sonic Hedgehog信号通路及其对神经系统的影响

正Sonic Hedgehog(Shh)信号通路是调节机体生长等关键环节的主要的信号通路之一[1],其传导途径是近年来研究的热点。Shh作为信号分子已被证实参与中枢神经系统的调节和神经发生[2],目前国内外许多研究证实Shh信号通路与脑缺血后神经修复有关,可在大脑神经元可塑性方面起调节作用,从而降低缺血性脑损伤导致的细胞凋亡[3]。Shh信号通路可调节细胞的有丝分裂过程,参与肿瘤的发生、发展和转     

基因组学在脑胶质瘤个体化治疗中的应用

根据肿瘤组织基因组和蛋白质组的改变而设计的治疗称为脑胶质瘤个体化治疗。本文分析和归纳了基因组序列分析的脑肿瘤分子资料数据库以及基于药物基因组学、肿瘤信号通路和肿瘤干细胞性的靶向治疗进展。同时简要综述了临床上常见的脑胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、少突神经胶质细胞瘤和恶性星形胶质细胞瘤的个体化治疗方针和进展,有助于了解脑胶质瘤的个体化治疗的现状与未来的发展方向。     

神经胶质细胞瘤增殖细胞核抗原定量分析

目的:探讨神经胶质细胞瘤增殖细胞核抗原(PCNA)的变化。方法:对51例神经胶质细胞瘤作SP免疫组化染色,并以真彩色图像分析系统检测,结合PCNA指数计数分析。结果:Ⅱ级以上神经胶质细胞瘤PCNA表达高于Ⅰ级神经胶质细胞瘤(P<0.05);PCNA阳性核面积及着色度定量测定可用于Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级神经胶质细胞瘤的鉴别(P<0.05);Ⅲ级与Ⅳ级肿瘤PCNA表达无明显差异(P>0.05)。结论:PCNA表达与胶质细胞瘤分级相关,定量分析对胶质细胞瘤恶性程度的判定有意义。     

突触后支架蛋白与神经退行性疾病

突触后致密物质作为神经元兴奋性突触后膜上的特殊结构,在神经元功能调节中具有重要作用。PSD-95、Shank、Homer是突触后致密物质中重要的支架蛋白,参与调节神经元信号传导、突触可塑性等过程,与神经系统疾病的发生和发展密切相关。该文就突触后支架蛋白在阿尔兹海默症、帕金森病等神经退行性疾病中的作用及机制进行综述,以此探讨突触后支架蛋白及其相关信号通路作为神经退行性疾病靶点治疗的可能性。     

细胞周期机制在创伤性脑损伤中的研究进展

创伤性脑损伤后诱导继发性损伤,导致神经元凋亡、神经炎症和神经功能障碍,一个重要的损伤机制是细胞周期激活。细胞周期再进入机制可能是神经元凋亡性细胞死亡的共同通路,通路可能是p53依赖性或p53非依赖性的。创伤性脑损伤也导致星形胶质细胞和小胶质细胞中细胞周期激活。细胞周期抑制剂,在创伤性脑损伤后可以提供强有力的神经保护作用,为颅脑损伤的治疗提供新的研究靶点。     

Wnt信号通路在胶质瘤中的研究进展

Wnt信号通路是胚胎及器官发育的重要信号通路之一,在机体内参与调控多种细胞的增殖、分化、极化、迁移及凋亡等基因表达;Wnt信号通路的失调与肿瘤的发生发展密切相关。近年来的研究发现,胶质瘤的发病机理及耐药性等多涉及Wnt信号通路的异常激活。本文主要探讨Wnt信号通路在胶质瘤领域的最新研究进展,旨在进一步探索该通路治疗胶质瘤的可能。     

Notch信号通路在神经系统疾病中的研究进展

Notch信号通路调节发育中的多个细胞过程,尤其在神经系统的生长发育中起着重要作用,如调控胶质细胞再生、神经发生、神经突起形成等。因此,Notch信号的异常将导致多种神经系统疾病。本文就Notch信号通路的结构、功能、调节神经系统发育及所致神经系统疾病进行综述。     

CDK4/6抑制剂在治疗脑胶质母细胞瘤中的研究进展

细胞周期素依赖性蛋白激酶在临床上已用于乳腺癌的治疗,其机制是促使抑癌基因Rb磷酸化,使细胞从G1期进入S期。CDK4/6抑制剂可以抑制乳腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的活性。胶质母细胞瘤具有复发率高、生存期短、预后差等特点,治疗难度大,而CDK4/6理论上作为胶质母细胞瘤(GBM)治疗的靶点,CDK4/6抑制剂作用于cyclin D-CDK4/6-INK4-Rb通路,也同样可以抑制胶质母细胞瘤。作为有希望治疗胶质母细胞瘤药物,CDK4/6抑制剂在动物实验,肿瘤细胞系等研究中展示了大量的证据证明其对胶质母细胞瘤能产生抑制作用。同时CDK4/6抑制剂其研发方向是寻找预测标志物,探索联合治疗,以试图解决神经胶质母细胞瘤治疗中的耐药性和复发性中的关键问题,为治疗神经胶质瘤的研究提供新方向和思路。     

Wnt信号与神经干细胞分化

背景：研究表明，移植入宿主体内的神经干细胞可分化为神经元或神经胶质细胞。Wnt信号通路与神经干细胞的分化密切相关。通过调节Wnt信号通路可控制神经干细胞的定向分化。 目的：对神经干细胞分化及其与Wnt信号通路的关系进行综述. 方法：应用计算机检索2002-02/2010-03 Medline数据库、Ovid数据库、CNKI、EBSCO数据库与神经干细胞相关文献。检索词为“神经干细胞，神经再生，Wnt信号，神经元，分化”。纳入与神经干细胞分化及Wnt信号系统相关文献，排除重复性研究，保留30篇文献进行综述。 结果与结论：神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，能分化形成机体中枢神经系统几乎所有类型的细胞。Wnt信号通路在神经干细胞的分化中起重要作用。文章从神经干细胞、Wnt信号通路、Wnt信号通路与神经干细胞的分化等方面分别进行了叙述。然而，Wnt信号通路控制神经干细胞分化的具体机制还不是很清楚。     

Hedgehog信号通道与相关干细胞增殖与分化的研究进展

背景：Hedgehog蛋白为成形素蛋白，其相关信号通道参与胚胎发育和成体组织再生。 目的：对Hedgehog信号通道相关干细胞的增殖及分化研究近况进行综述。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2000-01/2010-12关于Hedgehog信号通路的文章，在标题和摘要中以“hedgehog信号通道，细胞增殖，细胞分化，信号调控”或“Hedgehog signaling pathway，cell proliferation，cell differentiation，signal pathway controlling”为检索词进行检索，选择关于Hedgehog信号通道对各种干细胞及成体器官作用内容的文章，初检到169篇，根据纳入标准选择27篇进行综述。 结果与结论：具有多种分化潜能的干细胞发育成具有特定生物学功能的组织细胞是受到干细胞自身或外在的、近程或远程的信号调控的，其中细胞之间的相互信息传递在细胞发育分化过程中扮演着重要角色。Hedgehog 信号通路起到维持细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡，其能够调节相邻细胞之间的分子差异，对细胞分化命运起决定性作用。     

SD大鼠肝细胞癌模型Hedgehog信号通路与复方苦参干预后的效应*

背景：有研究表明在人类肝细胞癌中存在Hedgehog信号通路异常激活,但在动物肝细胞癌中Hedgehog信号通路是否激活尚不清楚。苦参可抑制肝癌细胞增殖周期,但其与Hedgehog信号通路的关系少见报道。 目的：观察Hedgehog信号通路在人工诱导SD大鼠肝细胞癌中的作用,以及复方苦参药物对Hedgehog信号通路影响。 方法：二乙基亚硝胺诱导SD大鼠建立肝细胞癌大鼠模型后,随机分为模型组、低剂量苦参组和高剂量苦参组,并设立空白对照组。建模后15周,分别在低、高剂量苦参组腹腔注射30,90 mg/(kg•d)复方苦参治疗3周后,应用免疫组织化学染色和RT-PCR法检测这所有大鼠组织中在Hedgehog信号通路中靶基因转录因子Gli2和跨膜蛋白受体复合物Ptch的表达情况。 结果与结论：相比对照组,模型组、低剂量和高剂量苦参组肝癌组织中Gli2和Ptch均呈高表达(P < 0.01)。结果提示,在人工诱导的SD大鼠肝癌模型中,Hedgehog信号通路处于激活状态。在给予高低剂量复方苦参干预下,Hedgehog信号通路靶基因转录因子Gli2和跨膜蛋白受体复合物Ptch呈高表达。     

Hedgehog信号通路与骨发育**

背景：Hedgehog作为骨发育中一种重要调控因子，近几年其在骨生长中作用机制的研究备受关注。 目的：介绍Hedgehog在软骨组织和骨组织发育中的作用机制及其与骨疾病的关系，从而分析Hedgehog信号通路与骨发育的研究现状及发展趋势。 方法：应用计算机检索中国期刊全文数据库和PubMed 数据库，以“Hedgehog，骨发育，间充质干细胞，软骨，成骨，骨缺陷”和“Hedgehog，bone development，mesenchymal stem cells，cartilage，osteogenesis，bone defects”为检索词。最终共纳入31篇文献进行综述。 结果与结论：Hedgehog信号与骨发育各阶段密切相关，包括间充质细胞向骨细胞分化，软骨组织和骨组织形成等各方面。其信号通路传导异常会导致各种骨畸形或骨缺陷。但是Hedgehog信号在骨发育中的详细作用机制体系尚未完善，相关动物实验技术尚未成熟，国内外尚未出现相关临床实验。由于Hedgehog即参与骨发育，又参与某些胚胎组织的血管重新形成和成年哺乳动物的血管发生，因而有望在修复骨缺损的同时解决骨组织工程血管化的问题。Hedgehog信号通路的研究在骨组织工程及临床基因干预治疗等领域有广阔的前景。     

Rho激酶及其抑制剂在缺血性脑血管病的研究进展

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路,其通过与多种信号分子的广泛联系参与细胞运动、迁移、凋亡、基因转录、神经再生等生物学过程,在缺血性脑血管病的发生发展中起重要作用。Rho激酶抑制剂能有效抑制该通路从而舒张痉挛血管,增加缺血区域血流,减轻局部炎症反应,保护内皮功能,促进轴突再生,改善神经功能。     

多形性成胶质细胞瘤的肿瘤基因组学及其信号通路

多形性成胶质细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)是成年人中最常见的原发性脑瘤,包括原发性和继发性GBM。GBM的遗传学的变异主要包括杂合性的丧失(Loss of heterozygosity,LOH)以及众多的基因突变和表达异常。其产生的机理与DNA修复的错误以及许多生长因子和癌基因信号通路有关。具有无限自我更新能力的胶质细胞瘤的干细胞(Gloima stem cells)可能来自停止发育的神经祖细胞或来自去分化的星形胶质细胞,是GBM复发的主要原因,有可能成为GBM治疗的新的靶点。     

小胶质细胞参与自闭症谱系障碍的神经生物学机制

自闭症谱系障碍（ASD）病理机制复杂，神经与免疫系统功能异常在自闭症病理生理机制研究中占重要地位。小胶质细胞是中枢神经系统发育和内稳态不可缺少的协调者。遗传或环境因素导致胎儿及发育早期小胶质细胞介导的突触修剪和免疫反应异常的病理改变，可能参与ASD的发病过程。本文重点从小胶质细胞参与自闭症的突触修剪、神经免疫相关文献作一综述，探讨小胶质细胞参与ASD的神经生物学机制和潜在的治疗靶点。     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

核转录因子-κB信号通路在偏头痛发病机制中的相关研究进展

偏头痛是一种临床常见的致残性慢性神经血管紊乱性疾病,严重影响患者生活质量,增加患者的经济负担,目前治疗效果不佳。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路广泛存在于真核细胞内调节免疫及炎症基因表达。研究发现,硝酸甘油诱导的三叉神经脊束核NF-κB激活,p65含量显著增加,被认为参与偏头痛的发病机理,且起着关键的作用。因此,本文对NF-κB信号通路在偏头痛发病机制中的相关研究进展作一综述,旨在为偏头痛的基础研究和临床诊治提供一些参考。