去甲基化药物治疗中高危骨髓增生异常综合征疗效和安全性的系统评价

目的系统评价去甲基化药物治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2013年第3期)、Web of Science、CNKI、VIP、WanFang Data和CBM数据库,查找去甲基化药物治疗MDS的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2013年3月。由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入4个研究,816例患者。Meta分析结果显示:与最佳支持治疗方案相比,去甲基药物治疗方案对于中高危MDS患者在完全缓解率[OR=19.14,95%CI(5.33,68.7),P<0.000 01]、部分缓解率[OR=20.63,95%CI(5.76,73.93),P<0.000 01]、血液学缓解率[OR=3.58,95%CI(2.40,5.34),P<0.000 01]、Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少症发生率[OR=3.82,95%CI(2.67,5.47),P<0.000 01]、Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症发生率[OR=3.98,95%CI(2.55,6.23),P<0.000 01]及病死率[OR=0.52,95%CI(0.35,0.77),P<0.000 01]方面更优,其差异均有统计学意义。部分患者会出现Ⅲ/Ⅳ级血细胞减少症及可耐受的非血液学不良反应。结论现有证据表明,去甲基化药物治疗MDS疗效明显,可延长疾病转化为白血病时间,降低病死率和提高患者生存质量。     

依达拉奉联合醒脑静治疗成人急性脑梗死疗效的系统评价

目的系统评价依达拉奉联合醒脑静治疗成人急性脑梗死的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,检索时限均为建库至2012年3月,查找依达拉奉联合醒脑静治疗成人急性脑梗死的随机对照试验(RCT)。按照纳入与排除标准,由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果最终纳入9个RCT,共计1 098例患者。Meta分析结果显示,依达拉奉联合醒脑静组在有效率[OR=3.43,95%CI(2.44,4.82),P<0.000 01]、显效率[OR=2.33,95%CI(1.78,3.05),P<0.000 01]、病死率[OR=0.38,95%CI(0.15,0.95),P=0.04]和治疗后ESS评分[治疗后7天:SMD=–0.48,95%CI(–0.80,–0.17),P=0.003;治疗后14天:SMD=–0.89,95%CI(–1.17,–0.62),P<0.000 01;治疗后1月:SMD=–0.89,95%CI(–1.20,–0.59),P<0.000 01]及NDS评分[治疗后7天:MD=10.42,95%CI(4.78,16.05),P=0.000 3;治疗后14天:MD=13.82,95%CI(12.86,14.79),P<0.000 01;治疗后21天:MD=10.33,95%CI(4.43,16.23),P=0.000 6]方面均优于单用醒脑静组,其差异均有统计学意义。依达拉奉+醒脑静+常规治疗组在有效率[OR=3.03,95%CI(1.36,6.73),P=0.006]、显效率[OR=2.86,95%CI(1.50,5.44),P=0.001]和治疗后ESS评分[治疗后7天:MD=–6.26,95%CI(–8.49,–4.03),P<0.000 01;治疗后14天:MD=–6.43,95%CI(–8.73,–4.13),P<0.000 01]方面均优于常规治疗组,其差异有统计学意义。结论依达拉奉联合醒脑静治疗成人急性脑梗死疗效明显优于单用醒脑静及常规治疗。但由于纳入研究的方法学质量不高,上述结论尚需更多高质量、大样本RCT进一步验证。     

腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的系统评价

目的系统评价腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效及其对妊娠结局的影响。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang Data等数据库,纳入评价腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效及其对妊娠结局影响的随机对照试验(RCT),检索时限截至2013年12月31日。由两名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料、评价质量并交叉核对后,采用RevMan 5.0.24软件进行Meta分析。结果共纳入11个RCT,776例患者。Meta分析结果显示:腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸较单用熊去氧胆酸可更好地降低血生化指标ALT[MD=3.63,95%CI(0.63,6.64),P=0.02)]、TB[MD=3.70,95%CI(1.45,5.96),P=0.001]和AST[MD=7.61,95%CI(2.47,12.75),P=0.004)]的水平;还可以明显降低羊水污染率[OR=0.29,95%CI(0.19,0.45),P=0.000 01]、剖宫产率[OR=0.53,95%CI(0.36,0.79),P=0.002]、产后出血率[OR=0.32,95%CI(0.12,0.90),P=0.03]、早产率[OR=0.36,95%CI(0.24,0.55),P<0.000 01]、胎儿窘迫发生率[OR=0.33,95%CI(0.19,0.58),P=0.000 1]和新生儿窒息发生率[OR=0.30,95%CI(0.19,0.47),P<0.000 01],改善患者的瘙痒症状[MD=0.20,95%CI(0.08,0.31),P=0.000 08],对胎儿生长更有利[MD=0.45,95%CI(0.23,0.66),P<0.000 1]。结论腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸用于治疗妊娠肝内胆汁淤积症,可有效改善孕妇临床症状和妊娠结局。     

康莱特联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价康莱特联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、h e Cochrane Library(2013年第9期)、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,查找康莱特联合吉西他滨治疗晚期NSCLC患者的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2013年9月。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入7个RCT,共计506例患者。Meta分析结果显示:①在有效性方面,康莱特注射液联合吉西他滨化疗方案能有效提高晚期NSCLC患者的近期治疗有效率[OR=1.85,95%CI(1.29,2.65),P=0.000 8]、改善患者的生活质量[OR=3.02,95%CI(1.90,4.78),P<0.000 1]及免疫功能[MD=0.64,95%CI(0.31,0.97),P=0.000 1];在安全性方面,康莱特注射液联合吉西他滨化疗方案能减少白细胞下降[OR=0.30,95%CI(0.19,0.47),P<0.000 01]、恶心呕吐[OR=0.49,95%CI(0.34,0.73),P=0.000 3]、骨髓抑制[OR=0.27,95%CI(0.16,0.45),P<0.000 01]及肝肾功能损害[OR=0.43,95%CI(0.28,0.68),P=0.000 3]的发生率,其差异均有统计学意义。②两组在改善晚期NSCLC患者血小板下降方面无明显差异[OR=0.67,95%CI(0.40,1.14),P=0.14]。结论应用康莱特联合吉西他滨治疗晚期NSCLC可提高患者近期治疗有效率,改善患者生活质量,降低化疗不良反应发生率,但在减少血小板下降方面无明显优势。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚有赖于开展更多大样本、多中心、高质量的RCT加以验证。     

脑卒中患者发生急性期疲劳危险因素的Meta分析

目的系统评价脑卒中患者发生急性期疲劳的危险因素。方法计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP和WanFang Data数据库,搜集脑卒中患者发生急性期疲劳危险因素的病例-对照研究、队列研究和横断面研究,检索时限均从建库至2019年4月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入14个研究,包括2 658例研究对象,涉及危险因素13个。Meta分析结果显示:女性[OR=1.54,95%CI(1.23,1.94),P=0.000 2]、农村居住地[OR=1.46,95%CI(1.11,1.91),P=0.007]、糖尿病[OR=1.54,95%CI(1.24,1.92),P<0.000 1]、高脂血症[OR=1.41,95%CI(1.10,1.80),P=0.007]、冠心病[OR=1.94,95%CI(1.30,2.89),P=0.001]、既往卒中史[OR=1.54,95%CI(1.07,2.23),P<0.000 01]、卒中前疲劳[OR=4.51,95%CI(3.33,6.09),P<0.000 01]、基底节区卒中[OR=2.76,95%CI(1.21,6.29),P<0.000 01]、NIHSS>3分[OR=2.11,95%CI(1.59,2.79),P<0.000 01]、入院血糖水平[OR=1.08,95%CI(0.38,1.78),P=0.003]、卒中后睡眠障碍[OR=2.40,95%CI(1.87,3.07),P<0.000 01]、卒中后疼痛[OR=2.32,95%CI(1.56,3.45),P<0.000 1]和卒中后抑郁[OR=3.31,95%CI(1.94,5.66),P<0.000 1]均是脑卒中患者发生急性期疲劳的危险因素。结论当前证据显示,女性、农村居住地、糖尿病、高脂血症、冠心病、既往卒中史、卒中前疲劳、基底节区卒中、NIHSS评分>3分、入院血糖水平、卒中后睡眠障碍、卒中后疼痛和卒中后抑郁是脑卒中患者发生急性期疲劳的危险因素。医务人员应对具有以上危险因素的高危患者加强防护,以降低卒中后疲劳发生率,改善患者临床预后结局。     

氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病临床研究

本研究观察氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效及其不良反应。2004年4月至2011年4月在郑州大学第一附属医院收治的40例CLL患者,分为单药应用氟达拉滨(F)组和氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)组。F组18例,氟达拉滨30 mg/(m2.d),连用3 d,28 d为1个周期;FC组22例,氟达拉滨25 mg/(m2.d),环磷酰胺250 mg/(m2.d),连用3 d,28 d为1个周期。结果表明,40例患者完全缓解(CR)16例(40.0%)、部分缓解(PR)20例(50.0%)、总反应率(OR)90.0%。F组CR 3例(16.7%)、PR 11例(61.1%)、OR 14例(77.8%)。FC组CR 13例(59.1%)、PR 9例(40.9%)、OR 22例(100%)。与F组比较,FC组CR率、OR率均有提高(P<0.05)。不良反应主要为骨髓抑制和免疫功能抑制,F组与FC组比较,粒细胞减少及血小板减少发生率增多,但严重感染发生率并未增多。结论:氟达拉滨治疗CLL的CR率、OR率高。与单用氟达拉滨相比,氟达拉滨与环磷酰胺伍用方案进一步提高了CR率,不良反应无显著增加。氟达拉滨与环磷酰胺伍用方案是治疗CLL的安全有效的一线方案。     

会阴无保护联合硬膜外镇痛分娩用于初产妇阴道分娩效果的Meta分析

目的:系统评价会阴无保护联合硬膜外镇痛分娩在初产妇阴道分娩中的效果。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Deta)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EBSCO中关于会阴无保护联合硬膜外镇痛分娩的随机对照试验,检索时限为建库至2022年1月。采用RevMan 5.3软件对结局指标进行分析。结果:Meta分析结果显示会阴无保护联合硬膜外镇痛分娩可降低会阴Ⅰ度裂伤[OR=0.63,95%CI(0.50,0.80),P<0.000 1]、会阴Ⅱ度裂伤[OR=0.38,95%CI(0.28,0.52),P<0.000 01]发生率;缩短第二产程[MD=-5.02,95%CI(-6.69,-3.34),P<0.000 01];减少产后0度盆底脱垂的发生[OR=1.81,95%CI (1.35,2.44),P<0.000 1],尤其Ⅱ度脱垂[OR=0.19,95%CI(0.12,0.30),P<0.000 01];减少产后伤口愈合[OR=0.37...     

全髋、膝关节置换术病人术后恶心呕吐危险因素的Meta分析

目的:系统评价全髋关节置换术(THA)和全膝关节置换术(TKA)病人术后恶心呕吐(PONV)的危险因素。方法:系统检索the Cochrane Library、EMbase、PubMed、Web of Knowledge、中国知网、万方数据库、维普数据库中公开发表的关于THA/TKA病人发生PONV危险因素的研究,检索时限为数据库建库至2021年10月22日。由2名研究员根据纳入和排除标准独立进行文献筛选、数据提取,进行质量评价后使用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入8篇文献。Meta分析结果显示,女性[OR=2.43,95%CI(1.78,3.31),P<0.000 01]、有PONV史[OR=5.18,95%CI(2.86,9.37),P<0.000 01]、有晕动症史[OR=4.75,95%CI(2.72,8.29),P<0.000 01]、术中使用阿片类药物[OR=1.82,95%CI(1.34,2.47),P=0.000 1]、体质指数(BMI)较低[OR=0.70,95%CI(0.60,0.83),P<0.01]...     

门冬氨酸钾镁预防心脏手术后心律失常疗效的Meta分析

目的系统评价门冬氨酸钾镁预防心脏手术后心律失常的临床疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2014年第5期)、CNKI、VIP和WanFang Data,查找门冬氨酸钾镁预防心脏手术后心律失常的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2014年5月。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入9个RCT,共825例患者。Meta分析结果显示:1与对照组相比,手术前后及时给予门冬氨酸钾镁补充钾、镁离子能明显减少心律失常的发生[OR=0.25,95%CI(0.09,0.69),P=0.008],两组差异有统计学意义。2与对照组相比,手术前后及时给予门冬氨酸钾镁补充钾、镁离子能减少早搏[OR=0.08,95%CI(0.03,0.23),P<0.000 01]和心动过速的发生率[OR=0.29,95%CI(0.17,0.49),P<0.000 01],降低24小时低心排发生率[OR=0.27,95%CI(0.10,0.72),P=0.009],提高自动复跳率[OR=12.16,95%CI(4.82,30.68),P<0.000 01],两组差异均有统计学意义。4两者在改善房颤[OR=0.05,95%CI(–0.16,0.05),P=0.34]和室颤[OR=1.24,95%CI(0.73,2.13),P=0.43]方面无明显差异。结论门冬氨酸钾镁能有效预防心脏手术后心律失常发生,同时对心肌具有一定保护作用,但在改善患者术后房颤、室颤发生率方面与常规治疗无明显差异。受纳入研究数量和质量所限,上述结论尚待进一步开展更多大样本、多中心、高质量的RCT加以验证。     

血管内超声与冠状动脉造影指导的经皮冠状动脉介入治疗左主干病变有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价血管内超声(IVUS)与冠状动脉造影指导的经皮冠状动脉介入(PCI)治疗左主干病变的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库,搜集IVUS与冠状动脉造影指导的PCI治疗左主干病变安全性和有效性的随机对照试验(RCT)和队列研究,检索时限均为建库至2019年3月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7个研究,包括7 777例患者。Meta分析结果显示:与冠状动脉造影指导的PCI相比,IVUS指导的PCI心源性死亡[OR=0.45,95%CI(0.34,0.61),P<0.000 01]、心肌梗死[OR=0.67,95%CI(0.53,0.84),P=0.004]、主要心血管不良事件[OR=0.46,95%CI(0.34,0.61),P<0.000 01]、总死亡[OR=0.54,95%CI(0.44,0.67),P<0.000 01]、支架内血栓[OR=0.28,95%CI(0.18,0.45),P<0.000 01]的发生率均更低。两组靶血管再血管化[OR=0.80,95%CI(0.40,1.61),P=0.54]、靶病变血运重建[OR=0.68,95%CI(0.36,1.27),P=0.23]发生率的差异无统计学意义。结论当前证据显示,与冠状动脉造影相比,IVUS指导的PCI治疗左主干病变可降低心源性死亡、心肌梗死、主要不良心血管事件、支架内血栓形成、总死亡的发生率,但对靶病变血运重建和靶血管再血管化发生率无影响。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨及环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病

为了探讨利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨及环磷酰胺（FCR方案）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效，采用FCR方案（2—6个疗程）治疗5例CLL患者，其中2例初治、3例复治。FCR方案包括氟达拉滨25mg／m^2第2—4天静脉滴注，环磷酰胺250mg／m^2第2—4天静脉滴注，利妥昔单克隆抗体375mg／m^2第1天静脉滴注，每28天1个疗程。采用多参数流式细胞术检测微小残留病灶（MRD）。结果表明：3例达完全缓解，2例部分缓解；5例中2例MRD检测为阴性。FCR方案的毒副作用主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。结论：FCR方案对CLL的治疗有确切疗效，值得进一步推广使用。     

氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病疗效分析

目的 探讨氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗(FCR方案)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的效果.方法 采用FCR方案治疗21例CLL患者,其中10例为初治患者,11例为复治患者.FCR方案为氟达拉滨25 mg/m2,第2～4天,静脉滴注;环磷酰胺250 mg/m2,第2～4天,静脉滴注;利妥昔单抗375 mg/m2,第1天,静脉滴注.每28 d为1个疗程.采用多参数流式细胞术(FCM)检测微量残留病(MRD).同时对治疗前临床特点与完全缓解(CR)率行相关性分析.结果 11例(52.4%)患者获得CR,7例(33.3%)获得部分缓解,总有效率为85.7%;中位随访时间19(7～73)个月,总生存率为86.0%,无进展生存率为72.0%.单变量分析表明治疗前Binet分期为A+B、免疫球蛋白重链可变区基因有突变或ZAP-70阳性细胞率≤20%与高CR率相关;6例患者化疗后MRD低于1%.FCR方案的不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应.结论 FCR方案对CLL的治疗有确切疗效.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of combination chemoimmunotherapy of fludarabine,cyclophosphamide and rituximab (FCR) in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Methods Twenty-one patients with CLL were treated with FCR regimen which consisted of fludarabine (25 mg/m2, days 2 to 4),cyclophosphamide (250 mg/m2, days 2 to 4) and rituximab ( 375 mg/m2, day 1 ) in a course of 28 days.The minimal residual disease (MRD) was determined by multiparameter flow cytometry. The correlation between the pretreatment characteristics and complete remission (CR) rate was analyzed. Results Eleven patients (52.4%) achieved CR, 7 (33.3%) achieved partial remission (PR) with a overall response (OR)rate of 85.7%. With a median follow-up time of 19 (7 -73 ) months, the overall survival (OS) was 86.0%,and the progression-free survival (PFS) was 72.0%. Pretreatment parameters independently associated with higher CR rates were Binet stage A + B, IgVH mutated and ZAP-70 less than 20%. MRD was less than 1% in 6 patients. The most common toxicities were myelosuppression and gastrointestinal reaction. Conclusion FCR is an effective regimen for CLL patients.     

1例伴12三体染色体核型异常的慢性淋巴细胞白血病转化为Richter综合症

本研究探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床特征、染色体核型与Richter综合症(RS)发生的关系。利用血清学检测、流式细胞术和间期荧光原位杂交技术等方法,随访观察1例RS患者发病时的临床特征、染色体核型、治疗方式及其反应和病情演化。结果表明,患者发病时呈现典型的CLL表现,即表达CD5、CD19、CD23,但FMC7、CD38和ZAP70表达阴性;Binet分期C期,伴12三体染色体核型异常,对标准方案FCR治疗反应差等特点。病程第5个月时患者出现非炎症性发热,淋巴结迅速增大和血清乳酸脱氢酶升高,经淋巴结病理活检证实向RS转化。结论:12三体是RS转化的高危因素之一,RS的发生还可能与CLL治疗方法有关。     

Anti-CD20 monoclonal antibodies in chronic lymphocytic leukemia

Introduction: The last decade has witnesd immense progress in the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL). Chemoimmunotherapy (CIT) combining rituximab and fludarabine with cyclophosphamide (FCR) in the frontline setting has clearly been shown to improve outcomes in patients with CLL. Building on the success achieved with rituximab, other anti-CD20 monoclonal antibodies (mAbs) are being investigated. Novel bioengineering techniques have helped in the development of anti-CD20 mAbs. One antibody, ofatumumab, was recently approved for the treatment of refractory CLL. A type II anti-CD20 mAb, GA-101 (obinutuzumab), is currently in clinical trials. This short review focuses on ongoing clinical trials of anti-CD20 mAbs in CLL.

Areas covered: Literature search was performed using PubMed (www.clinicaltrials.gov (till August 2012)), and recent American Society of Clinical Oncology (ASCO), American Society of Hematology (ASH), European Hematology association (EHA), International workshop on CLL (iwCLL) abstracts, using the primary search terms ‘anti-CD20 monoclonal antibody' with/without CLL. Articles were chosen on the basis of relevance of anti-CD20 mAbs to CLL therapy.

Expert opinion: Rituximab, the prototype anti-CD20 mAb, forms the core of CIT in CLL. The success of rituximab and ofatumumab has led investigators to evaluate other anti-CD20 mAbs in the treatment of CLL.     

Therapy-related myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with fludarabine and cyclophosphamide

We retrospectively studied four cases of t-MDS/AML among 210 (1.9%) consecutive patients with CLL treated at a single center with fludarabine and cyclophosphamide (FC) either as the first- or second-line therapy. The median follow-up of the whole cohort of patients was 46 months (range: 7-60). Two of these patients (2/130, 1.7%) had been treated with FC only, and two more (2/80, 2.3%) with CHOP and CHOP + FND, respectively, prior to FC. The median age was 61.5 years (range: 49-71); three were male. They developed t-MDS/AML after a median latency period of 41 months (range: 7-56) from the FC completion. Chromosomal aberrations with an adverse prognostic impact were present in the karyotype of all four patients, including abnormalities of chromosome 5 in three of them, and a rare chromosomal translocation in one patient. Median survival after t-MDS/AML diagnosis was 4 months (range: 2-8). Although the agents administered prior to FC make it difficult to assess the risk of t-MDS/AML attributable to FC, this report might be a valuable addition to the literature.     

来那度胺在慢性淋巴细胞白血病中应用的研究进展

近年来,慢性淋巴细胞白血病发病率越来越高,微环境和免疫系统异常在其发病机制中起重要作用。常规化疗方案如FCR会加重免疫系统功能缺陷,导致患者感染率增加,造成不良预后。来那度胺的出现改变了这种状况。近年来的研究表明,来那度胺单药应用治疗难治复发CLL患者总有效率（ORR）大概32％-47％,完全缓解（CR）大概7％-13％;来那度胺与美罗华联用治疗复发难治CLL患者ORR大概53％-66％,CR大概12％-3％;且与其他药物如ofatumumab联合时,均显著提高了复发难治CLL患者的疗效且大大减少了不良反应,其不良反应主要为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、溶瘤综合征（tumorlysissyndrome,TLS）、燃瘤反应（TFR）和静脉血栓栓塞（VTE）。本文就近几年来那度胺在CLL中的应用进展做-综述。     

Rituximab for chronic lymphocytic leukemia

INTRODUCTION: Rituximab is a high-affinity chimeric mouse anti-CD20 monoclonal antibody, currently used for the treatment of non-Hodgkin's lymphoma (NHL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and autoimmune disorders. AREAS COVERED: This article summarizes recent achievements in the clinical activity and toxicity of rituximab in the treatment of patients with CLL. A literature search was conducted of the PubMed MEDLINE database for articles in English. Publications from 2000 through January 2012 were scrutinized. The search terms used were rituximab in conjunction with chronic lymphocytic leukemia or CLL. Conference proceedings from the previous 5 years of The American Society of Hematology, The European Hematology Association, and American Society of Clinical Oncology were searched manually. Additional relevant publications were obtained by reviewing the references from the chosen articles. EXPERT OPINION: Rituximab is an active drug in CLL when used as a single agent and in combination with chemotherapy, particulary with fludarabine or fludarabine and cyclophosphamide (R-FC regimen). In addition, rituximab may be an optimal therapeutic choice of treatment for CLL-associated autoimmune cytopenias.     

一例难治性慢性淋巴细胞白血病患者的循证治疗

目的采用循证实践的方法指导难治性慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的临床治疗。方法针对1例CLL患者的病情,计算机检索Cochrane图书馆(2010年第10期)、OVID、PubMed(1992.1～2010.10)、美国国家综合癌症网络网站(http://www.nccn.org/)等循证医学的三级文献数据库,查找高质量临床证据,并根据患者意愿为患者制定最佳治疗方案。结果共纳入2个RCT,5个CCT。现有临床证据显示:①对于难治性CLL,美罗华(利妥昔单抗)能进一步改善联合化疗的疗效。②对于氟达拉滨耐药的CLL,COP/CHOP方案仍然有效。③造血干细胞移植仍为复发/难治CLL的有效挽救治疗方案,但尚无依据支持其成为一线选择。采用美罗华联合CHOP方案治疗该患者,停化疗2月后复查显示病情缓解,目前仍在随访中。结论现有证据表明美罗华联合CHOP方案耐受性好,疗效优于单用CHOP方案,本例临床实践结果也显示接受美罗华联合CHOP方案的患者的预后较好,但仍需高质量证据进一步验证。