依托泊苷固体脂质纳米粒的制备与小鼠组织分布

目的制备依托泊苷固体脂质纳米粒(etoposide-loaded solid lipid nanoparticles,EtoposideSLNs),并研究其在小鼠血浆及各组织中的分布情况。方法以依托泊苷为模型药,采用有机溶剂挥发-低温固化法制备Etoposide-SLNs,评价了Etoposide-SLNs的粒径分布、多聚分散系数(polydispersity,PDI)、Zeta电位和微观形态等理化性质,考察Etoposide-SLNs在pH7.4磷酸盐缓冲液中释药情况,测定了Etoposide-SLNs在小鼠血浆及各组织中的分布情况。结果制备的Etoposide-SLNs的平均粒径为(135.1±46.1)nm,PDI为(0.289±0.024),Zeta电位为-(37.6±2.8)mV,呈球形或类球形分布;Etoposide-SLNs在pH7.4磷酸盐缓冲液中缓慢释药,在12 h内累积释放度为76.3%;小鼠组织分布结果表明,Etoposide-SLNs在肝、脾、脑内的相对摄取率(relative uptake rate,re)值分别为注射液组的3.91倍、3.45倍和2.63倍,能显著增加药物在小鼠肝、脾、脑内的靶向性。结论Etoposide-SLNs在小鼠体内具有良好的肝、脾和脑靶向性,可以提高药物治疗效果。     

大黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学研究

目的：研究大黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学。方法：采用乳化蒸发一低温固化法制备大黄素固体脂质纳米粒,将12只SD大鼠,随机分成对照组和试验组,分别注射10mg·kg-1大黄素溶液和10mg·kg-1。大黄素固体脂质纳米粒混悬液。HPLC法测定大鼠血浆中大黄素的浓度,3P97程序计算药动学参数。结果：大黄素固体脂质纳米粒消除速率较慢,其消除速率仅为大黄素溶液的0．533倍,生物利用度为大黄素溶液的1．874倍,半衰期为大黄素溶液的1．484倍,药物溶液和纳米混悬液在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型。结论：与大黄素溶液相比,大黄素固体脂质纳米粒具有明显的缓释效果,同时提高了药物的生物利用度。     

蟾酥固体脂质纳米粒冻干针剂小鼠体内分布的研究

分别对小鼠尾静脉注射给予蟾酥冻干固体脂质纳米粒（1-SLN）及其水溶液，采用HPLC法分别测定小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾、脑等各脏器中的华蟾酥毒基和脂蟾毒配基浓度，以药物靶向指数（DTI）和药物选择性指数（DSI）定量评价了1—SLN冻干针剂在小鼠体内的分布情况。结果表明，1-SLN组中肝脏的DTI值均大于1，且DSI值均大于1水溶液组的相应值，说明1-SLN具有较好的肝靶向性。     

喜树碱固体脂质纳米粒的研究

目的：为提高喜树碱的疗效,降低毒副作用,制备了该药的固体脂质纳米粒。方法：采用热融分散技术制备了喜树碱固体脂质纳米粒,反相高效液相色谱—荧光检测法测定了体外和体内喜树碱的浓度。结果：纳米粒平均粒径为d_ln=196.8 nm,载药量为4.8%,包封率为99.5%,表面带有负电荷,在pH 7.4的磷酸缓冲溶液中体外释药符合Weibull方程。以喜树碱溶液为对照组,Poloxamer 188包衣的喜树碱固体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长,小鼠脑、心、肝、脾、血浆、肾和肺中的分布显著增加。结论：喜树碱固体脂质纳米粒在体内具有良好的靶向性,对提高药物的疗效,降低药物毒副作用等方面有重大意义。     

固体脂质纳米粒的研究进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统，由于其生理相容性好，可控制药物释放以及良好的靶向性等优点，日益受到各国研究者的重视。本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法，体外释药，给药途径及存在问题等方面的内容。     

汉黄芩素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学及组织分布

摘 要 目的:研究汉黄芩素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学及组织分布情况。方法: 大鼠随机分成汉黄芩素注射液组和汉黄芩素固体脂质纳米粒组,分别于给药后不同时间采血测定汉黄芩素含量,并测定两组大鼠心、肝、脾、肺、肾中汉黄芩素含量,计算靶向效率以评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性。结果:汉黄芩素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为：t_1/2α=（0.551 0±0.124 7）h, t_1/2β=(14.589 1±1.563 8)h, CL=(0.006 4±0.001 4) ml·h·Kg^-1, AUC_0→∞=(125.76±9.5728) mg·h·L^-1,其在肝脏、脾脏、心脏、肺脏及肾脏的靶向效率分别为2.003、1.789、0.634、0.707、0.259。结论:与汉黄芩素溶液相比,汉黄芩素固体脂质纳米粒能提高对肝脏、脾脏的趋向性,有利于提高其治疗作用。     

2种单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒制剂的体内组织分布及药动学研究

目的:研究单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒(MSLN)和经聚乙二醇2000(PEG2000)修饰后的MSLN(PEG-MSLN)在小鼠体内的组织分布及其在大鼠体内的药动学,考察PEG2000修饰对MSLN体内组织分布及药动学的影响。方法:采用溶剂扩散法制备MSLN,测定其粒径和Zeta电位;以罗丹明B为荧光标记物,测定和计算2种MSLN制剂经鼠尾静脉注射后的体内组织分布及药动学参数。结果:2种MSLN制剂粒径分布相似,Zeta电位约为—20mV;经鼠尾静脉注射后,MSLN靶向肝脏,且经PEG2000修饰后的纳米粒体循环时间可显著延长至2·2倍。结论:MSLN经PEG2000修饰后可改善体循环,其可作为肝脏靶向的药物载体。     

口服聚乙二醇修饰固体脂质纳米粒的组织分布及抗肿瘤药效学研究

目的 研究口服固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN)和经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰后的SLN(pSLN)在小鼠体内的组织分布及药效。方法 采用水性溶剂扩散法制备SLN,用聚乙二醇单硬脂酸酯(PEG2000-SA)修饰以提供亲水基团;测定其粒径、Zeta电位、表面元素、接触角和稳定性;以DiR为荧光标记物,测定SLN及pSLN制剂经口服给药后的体内组织分布;以阿霉素为模型药物,考察口服脂质纳米给药系统的体内抗肿瘤活性及安全性。结果 SLN经PEG修饰后,得到的pSLN制剂粒径降低,Zeta电位约为-20 mV,表面亲水性及体内稳定性增加;经口服给药后,pSLN在肿瘤组织有聚集,且经PEG修饰后的纳米粒在组织中的滞留时间可显著延长;在荷瘤裸鼠模型动物上的药效学结果显示,PEG修饰口服脂质纳米给药系统在改善药效的同时,降低药物的不良反应,提高给药系统的安全性。结论 PEG修饰改善了口服纳米给药系统的生物分布及药效,提高了给药系统的安全性。     

氟尿苷二丁酸酯固体脂质纳米粒的制备和肝靶向性研究

采用薄膜-超声分散法制备氟尿苷二丁酸酯(FUDRB)固体脂质纳米粒(FUDRB-SLN)和半乳糖苷(G₂)修饰的FUDRB-SLN(FUDRB-G₂SLN)。透射电镜研究其形态及粒径分布；凝胶色谱法测定载药量、包封率。结果表明，FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN的粒径分别为(137.5±11.1)nm和(95.0±10.7)nm，载药量分别为9.64%和8.56%，包封率分别为99.81%和96.23%。为比较其肝靶向作用，小鼠尾静脉给药后，HPLC法测定氟尿苷(FUDR)在血清及肝、 肾、 肺匀浆中的浓度，计算出FUDR-sol、 FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN的肝靶向效率分别为2.56、 5.90和8.28。FUDRB-G₂SLN组480 min时在肝脏中仍可检测到FUDR。这些结果说明FUDRB-SLN和FUDRB-G₂SLN在小鼠体内具有良好的肝靶向性，G₂修饰的SLN是一种良好的药物载体，可使药物选择性地导向肝细胞，且具有缓释作用。     

固体脂质纳米粒的研究进展

以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制备的固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticels,SLN)是近年来研究十分活跃且极有发展潜力的靶向－控释给药系统的载体,本文综述了迄今SLN研究历程中一些主要发现,包括制备及影响因素,结构,稳定性,降解与释药,已研究的剂型等,指出了它的发展前景和尚待解决的问题。     

大黄素固体脂质纳米粒的制备及理化性质研究

目的：制备大黄素固体脂质纳米粒,并对其理化性质进行研究。方法：用乳化一溶剂挥发法制得大黄素素固体脂质纳米粒,并对其粒径、形态、表面电位、包封率、体外释药性质等进行研究。采用全体液平衡反向透析法研究体外释药性质。结果：所制固体脂质纳米粒外观形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为253nm,电位为一25．4mV,包封率为（56．31±2．06）％。药物体外释放符合Weibull线性方程。结论：固体脂质纳米粒可作为大黄素新型缓释给药系统。     

伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备

目的:制备伊曲康唑固体脂质纳米粒,并考察其理化性质.方法:采用乳化-低温固化法制备伊曲康唑固体脂质纳米粒(ITZ-SLN);在脂质、表面活性剂等辅料和主药用量的单因素考察基础上,以包封率为评价指标,采用正交试验设计,优化处方组成和制备工艺;用低温超速离心法测定包封率,透射电镜观察形态,激光粒径分析仪测定粒径和ξ电位.结果:脂质、表面活性剂和主药的用量对ITZ-SLN包封率均有不同程度的影响.以优化处方制备的伊曲康唑固体脂质纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径为dav=(118.2±15.00)nm,ξ电位(-37.06±0.53)mV,包封率(92.11±1.60)%.结论:乳化-低温固化法制备伊曲康唑固体脂质纳米粒工艺可行.     

2种单硬脂酸甘油酯固体月旨质纳米粒制剂的体内组织分布及药动学研究

目的：研究单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒（MSLN）和经聚乙二醇2000（PEG2000）修饰后的MSLN（PEG～MSLN）杠小鼠体内的组织分布厦其在大鼠体内的药动学，考察PEG2000修饰对MSLN体内组织分布厦药动学的影响。方法：采用溶刑扩散法制备MSLN，测定其粒径和Zeta电位；以罗丹明B为荧光标记物，测定和计算2种MSLN制剂经鼠尾静脉注射后的体内组织分布及药动学参数。结果：2种MSLN制荆粒径分布相似，Zeta电位约为一20mV；经鼠尾静脉注射后，MSLN靶向肝脏，且经PEG2000修饰后的纳米粒体循环时间可显著延长至2．2倍。结论：MSLN经PEG2000修饰后可改善体循环，其可作为肝脏靶向的药物载体。     

伊曲康唑固体脂质纳米粒的体外释放研究

目的：研究伊曲康唑固体脂质纳米粒（ITN）的体外释药行为。方法：采用动态透析法。分别精密吸取ITN混悬液和同浓度的伊曲康唑溶液于预处理过的透析袋中,于（37±1）℃恒温摇床中进行体外释放试验,释放介质为1%吐温80-0.7%浓盐酸（10：7）溶液;采用高效液相色谱法测定伊曲康唑含量;以不同时间取样的累积释药率数据进行不同释药模型的拟合。结果：6h时伊曲康唑溶液几乎释放完全,累积释放率已达到96.32%,释药行为符合一级动力学方程;而ITN仅释放37.93%,其释药行为符合Weibull方程。结论：ITN在体外具有良好的缓释作用。     

黄芩苷固体脂质纳米粒体外释放研究

目的:研究黄芩苷固体脂质纳米粒的体外释药规律。方法:采用动态透析技术研究黄芩苷固体脂质纳米粒的体外释药性能,并用高效液相色谱法测定黄芩苷含量,以累积释药百分率进行不同模型的拟合。结果:黄芩苷固体脂质纳米粒的释放曲线符合Hixon-crowell方程,t≈3h。结论:黄芩苷固体脂质纳米粒具有良好的缓释作用。     

依托泊苷固体脂质纳米粒的研制

目的:制备依托泊苷固体脂质纳米粒(ET-SLN)并考察其药剂学性质。方法:采用乳化-超声分散法制备ET-SLN,以单硬脂酸甘油酯(A)、大豆磷脂(B)、泊洛沙姆188(C)、依托泊苷(D)的处方用量为考察因素,包封率为指标设计正交试验,筛选最优处方。考察纳米粒的粒径、表面电位、包封率、体外释放情况等。结果:A、B、C、D分别为0.020、0.010、0.015、0.015mg;所制纳米粒平均粒径(83±0.5)nm,表面电位(-23±0.3)mV,包封率81.2%,可持续48h缓释。结论:所制ET-SLN符合药剂学性质要求。     

咪喹莫特固体脂质纳米粒包封率的测定

目的:建立咪喹莫特固体脂质纳米粒包封率的测定方法。方法:采用热乳匀法制备咪喹莫特固体脂质纳米粒。用葡聚糖凝胶柱色谱法分离含药固体脂质纳米粒与游离药物,以蒸馏水和1．0×10-3mol·L-1盐酸溶液为洗脱液,用HPLC法测定游离药物量。结果:凝胶柱色谱法能够将包封药物和游离药物分开。游离咪喹莫特在0．335-2．69μg·ml-1浓度范围内,线性关系良好(r=0．999 9)。游离药物柱回收率为98．6％,柱的加样回收率为97．7％。样品的平均包封率为(51．43±0．88)％。结论:该方法操作简便,结果准确,可用于咪喹莫特固体脂质纳米粒包封率测定。