环氧化酶-2与基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）与基质金属蛋白酶-2（matrix metallo-proteinase-2,MMP-2）在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化SP法检测51例HCC组织、36例癌旁组织COX-2和MMP-2的蛋白表达。结果COX-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为80.4%和47.8%（P〈0.05）,COX-2的表达与HCC肿瘤大小、静脉浸润以及肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）;MMP-2在HCC组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为68.6%和25.0%（P〈0.05）,MMP-2的表达与HCC静脉浸润、肿瘤TNM分期相关（P〈0.05）。COX-2与MMP-2同时阳性表达者25例。结论COX-2和MMP-2在HCC组织中表达上调,在HCC组织中的表达呈正相关（P〈0.01）,证实COX-2和MMP-2在HCC发生发展过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶2和9在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨膀胱肿瘤组织中基质蛋白酶-2（MMP-2）及基质蛋白酶-9（MMP-9）的表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）侵袭转移的关系。方法选择新乡医学院第一附属医院2006年8月至2008年8月间行TCCB切除术后患者46例作为试验组,并取14例癌旁正常组织（肿瘤周围3～5cm）作为对照组。采用免疫组织化学（EliVision法）检测MMP-2及MMP-9在膀胱肿瘤组织中的表、达。结果MMP-2和MMP-9在TCCB中的表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．01）,Ⅱ、Ⅲ级TCCB中的阳性表达明显高于I级（P〈0．01）;浸润性及Ⅲ级TCCB组织中的阳性表达高于浅表性及Ⅱ级中的表达,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-2及MMP-9的阳性表达与TCCB的恶性程度及侵袭转移有关,可作为判断膀胱肿瘤预后的有用指标。     

环氧化酶-2mRNA在膀胱癌中的表达及意义

目的：探讨环氧化酶-2(COX-2)mRNA在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其意义。方法：采用RT-PCR方法检测78例TCCB组织中COX-2的表达，16例正常黏膜作为对照。结果：16例正常组织无COX-2表达。COX-2表达阳性率为35．9％(28／78)，COX-2表达与TCCB分级、分期之间呈正相关，P<0．05。COX-2的表达在复发者中的表达率高于未复发者，P<0．05。COX-2的表达在转移者中的表达率高于未转移者．P<0．05。结论：COX-2在TCCB的发生发展中起重要的正性调节因子的作用。COX-2与TCCB的恶性程度和进展恶化有关。COX-2可作为判断TCCB预后的指标。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

 目的　探讨膀胱移行细胞癌组织环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及其相关性。方法　应用Western blot方法检测42例膀胱移行细胞癌组织（其中Ta～T1期 18例,T2～T4期24例;G1级12例,G2级19例,G3级11例;有转移26例,无转移16例）和8例正常对照膀胱组织COX-2及MMP-2 蛋白的表达,并分析其与肿瘤分级、分期和转移的关系以及两者的相关性。结果　COX-2在Ta～T1期相对表达量为0.729±0.458,T2～T4期为1.248±0.425,均显著高于正常对照膀胱组织（0.310±0.149）（t值分别为3.56、4.13,均P＜0.05）;COX-2在G1、G2、G3级相对表达量分别为0.616±0.486、1.055±0.406、1.422±0.341,均显著高于正常对照膀胱组织（0.310±0.149）（F＝5.98,均P＜0.05）。MMP-2在Ta～T1期相对表达量为0.844±0.345,T2～T4期为1.458±0.463,均显著高于正常对照膀胱组织（0.460±0.213）（t值分别为3.91、4.83,均P＜0.05）;MMP-2在G1、G2、G3级相对表达量分别为0.736±0.355、1.197±0.394、1.692±0.373,均显著高于正常对照膀胱组织（0.460±0.213）（F＝6.35,均P＜0.05）。在有转移及无转移肿瘤组织中COX-2表达分别为1.246±0.426和0.668±0.421,MMP-2为1.430±0.461和0.814±0.341（t值分别为5.89、6.27,均P＜0.01）。COX-2 与MMP-2的表达呈显著正相关（r＝0.648,P＜0.01）。结论　COX-2 与MMP-2在膀胱移行细胞癌组织高表达,且随肿瘤恶性程度增高而表达增加,二者与膀胱移行细胞癌的发生、发展具有相关性。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测72例宫颈浸润癌(ICC)、16例癌旁正常宫颈上皮(NCE)组织中COX-2和MMP-9的表达,并分析COX-2和MMP-9表达与ICC病理分级、临床分期、间质浸润和淋巴结转移等临床病理特征的关系。结果ICC组织中COX-2和MMP-9的表达显著高于NCE组织,72例ICC中,COX-2阳性表达率为88.9%,MMP-9阳性表达率为94.4%;16例NCE组织中,COX-2阳性表达率为12.5%,MMP-9阳性表达率为43.8%,两组间差异均有统计学意义(P< 0.01)。COX-2表达与ICC的淋巴结转移和间质浸润深度呈正相关(r分别为0.296和0.257)。MMP-9的表达与ICC的临床分期、病理分级呈正相关(r分别为0.329和0.351)。COX-2和MMP-9在宫颈癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.297),二者表达的一致率高达86.1%(62/72)。结论COX-2和MMP-9的高表达与宫颈癌的侵袭和发展有关,二者在宫颈癌的细胞增殖、浸润和转移中有协同作用,联合检测二者的表达对于进一步理解宫颈癌的生物学行为和判断预后有一定价值。     

膀胱移行细胞癌中FHIT与MMP-2的表达及其临床意义

目的：探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：免疫组化S-P法检测10例正常膀胱组织,50例膀胱癌组织中FHIT、MMP-2表达情况。结果：FHIT、MMP-2在正常膀胱组织和TCCB组织中的表达具有显著性差异（P〈0.05）。FHIT、MMP-2在TCCB不同病理分级中的表达差异和MMP-2在TCCB不同临床分期中的表达有显著性差异（P〈0.05）。FHIT、MMP-2表达存在负相关性（r=-0.362,P〈0.05）。结论：联合检测FHIT、MMP-2在膀胱癌组织中的表达可为膀胱癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供依据。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达，通过免疫组化sP法，用抗CD34抗体标记血管内皮细胞，检测微血管密度（MVD）。结果：COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）；COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用，促进了血管生成，且两者具有协同效应。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的:探讨COX-2和MMP-9蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性.方法:应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达.结果:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76.9%(40/52),MMP-9阳性表达率为82.7%(43/52),COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性(P＞0.05),而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关(P＜0.05);乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关(r=0.448,P＜0.01).结论:乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性.COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,增加乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Delta样配体4（DLL4）、环氧合酶 2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达情况及意义。方法采用免疫组化SP法检测乳腺癌（Luminal A型41例,Luminal B型18例,HER-2过表达型22例,基底细胞样型19例）组织100例及癌旁组织40例中DLL4、COX 2和MMP-2的表达情况,并分析三者表达及与淋巴结转移的相关性。结果DLL4、COX-2和MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为73.0％、81.0％和93.0％,均明显高于癌旁组织（P＜0.05）。在不同分子亚型乳腺癌组织中,DLL4、COX-2和MMP-2在HER-2过表达型乳腺癌组织中的阳性表达率分别为95.5％、100.0％和100.0％,在基底细胞样型乳腺癌组织中分别为89.5％、94.7％和100.0％,均高于Luminal A型和Luminal B型乳腺癌组织（P＜0.05）。 DLL4、COX 2和MMP-2在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率分别为88.7％、92.5％和96.2％,显著高于无淋巴结转移者的阳性表达率（P＜0.05）。DLL4分别与COX 2、MMP 2表达呈正相关（r=0.215,P＜0.05;r=0.435,P＜0.05）。结论 DLL4、COX-2和MMP-2在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达, DLL4、COX-2和MMP-2共同参与乳腺癌的发生、发展及浸润转移,联合检测三者表达可评估乳腺癌的转移情况。     

肾细胞癌COX-2 及MMP-2 的免疫组化研究

 目的 探讨COX-2在肾癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法 采用SP法检测45例肾细胞癌中COX-2和MMP-2的表达情况。结果 COX-2主要为癌组织的表达，而在癌旁正常组织中无表达或弱表达，COX-2高表达与肿瘤分级、分期和分型有统计学差异(P<0．01)；MMP-2在正常肾组织均为阴性，肾癌组织中的表达与肿瘤的分级及分型有统计学差异(P<0．01)，而与分期则无统计学差异(P>0．05)；COX-2与MMP-2阳性表达率无统计学差异(P=1．000)，且两者的吻合度较强(κ=0．867)。结论 肾癌中COX-2的高表达与肾癌的分级、分期、分型及肿瘤侵袭转移有关，提示COX-2选择性抑制剂是防治肾癌的可行途径之一。     

COX-2、VEGF在胃癌中的表达及其预后意义

目的 :研究COX 2、VEGF表达对胃癌的预后意义。方法 :收集我院 1990～ 1999年早、中期胃癌 2 81例 ,对有完整存档蜡块资料的 2 32例进行免疫组织化学染色。检测COX 2、VEGF及MVD在胃癌组织中的表达 ,并分析其预后意义。结果 :胃癌组织中COX 2、VEGF阳性表达的MVD值均显著高于COX 2、VEGF阴性表达者(P <0 0 1) ;COX 2、VEGF阳性表达及MVD值与胃癌淋巴结转移、血管浸润均密切相关 (P <0 0 1) ;COX 2、VEGF阳性表达者五年生存率明显低于阴性者 (P <0 0 1)。多因素分析显示 ,VEGF表达、淋巴结转移、COX 2表达、浸润深度、血管浸润均为胃癌独立的预后因素。结论 :COX 2、VEGF在胃癌组织呈过度表达状态 ,与胃癌的生长和浸润转移关系密切 ,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

Expression of cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase-9 in gastric carcinoma and its correlation with angiogenesis

OBJECTIVE: To investigate the expression of cyclooxygenase (COX)-2 and matrix metalloproteinase (MMP)-9 in gastric carcinomas, and to correlate this expression with clinicopathological parameters and angiogenesis. METHODS: Ninety-six resected tumor specimens from patients with gastric carcinoma were obtained, and 30 corresponding paracancerous normal tissues were randomly selected as a control. Immunohistochemical staining was used for detecting the expression of COX-2 and MMP-9. Monoclonal antibody against CD34 was used for displaying vascular endothelial cells, and microvascular density (MVD) was calculated by counting of CD34-positive vascular endothelial cells. RESULTS: The positive expression rates of COX-2, MMP-9 and MVD in the cancerous tissue were 80.2%, 74.0%, and 32.5 +/- 8.3, respectively, which were significantly higher than those in the normal tissue (P < 0.01). COX-2, MMP-9 expression rates and MVD in the patients with stages III and IV were 91.4%, 84.5% and 34.9 +/- 8.7, respectively, which were significantly higher than those in the patients with stages I and II (P < 0.01). In addition, the Spearman rank correlation test showed that tumor MVD was closely associated with COX-2 (r = 0.311, P < 0.01) and MMP-9 (r = 0.349, P < 0.01) expressions. CONCLUSIONS: Overexpression of COX-2 and MMP-9 is related to tumor invasion and lymph node metastasis in the gastric carcinoma. These results provide evidence that COX-2 contribute to gastric cancer development by promoting MMP-9 expression and angiogenesis.     

Association between cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase-2 expression in non-small cell lung cancer

BACKGROUND: Cyclooxygenase-2 (COX-2) contributes to invasiveness of cancer through activation of several matrix metalloproteinases (MMPs). Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is a proteolytic enzyme that degrades the extracellular matrix, and has been linked to invasion and metastasis. This study aims to assess the correlation of the COX-2 expression and the MMP-2 expression in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS: We analyzed the protein expressions of COX-2 and MMP-2 by immunohistochemical staining on the tissue array specimens from 204 patients with completely resected NSCLC. A <10% immunostaining of the cancer cells was considered negative, while >10% was considered positive. RESULTS: The COX-2 expression was positive in 68.1% and that of the MMP-2 was positive in 45.6%. The positive expression rate of MMP-2 (52.5%) in the positive COX-2 group was higher than that in the negative COX-2 group (30.8%, P = 0.004). Furthermore, the MMP-2 expression was associated with lymph node involvement, the tumor stage and the histological type. The patients with a positive MMP-2 expression showed a reduced survival (P = 0.048). CONCLUSIONS: The COX-2 expression is associated with the MMP-2 expression in NSCLC patients: the latter may also be associated with tumor progression and reduced survival in NSCLC patients.     

膀胱移行细胞癌MMP-9表达与间质微血管密度、肿瘤转移的关系

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在膀胱移行细胞癌组织中的表达特点及其与微血管密度(microvessel density,MVD)、肿瘤转移的关系。方法:应用S-P免疫组化法检测54例膀胱移行细胞癌、10例癌旁正常组织MMP-9的表达,并在CD34染色切片上检测问质MVD。结果:膀胱移行细胞癌组织MMP-9的表达(62.96％)显著高于癌旁正常组织(20％),两者之问差异有显著性(P<0.05);MMP-9阳性组MVD均值(38.51±14.36)高于MMP-9阴性组(28.12±11.37),MMP-9的表达与MVD成正相关(P<0.01)。此外,膀胱移行细胞癌MMP-9的表达与组织学分级、大小、血管淋巴管的转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、临床分期无关。结论:MMP-9促进膀胱移行细胞癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,有可能成为判定膀胱移行细胞癌生物学行为和预后重要指标。     

膀胱移行细胞癌中FHIT与MMP-2的表达及其临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:免疫组化S-P法检测10例正常膀胱组织,50例膀胱癌组织中FHIT、MMP-2表达情况。结果:FHIT、MMP-2在正常膀胱组织和TCCB组织中的表达具有显著性差异(P<0.05)。FHIT、MMP-2在TCCB不同病理分级中的表达差异和MMP-2在TCCB不同临床分期中的表达有显著性差异(P<0.05)。FHIT、MMP-2表达存在负相关性(r=-0.362,P<0.05)。结论:联合检测FHIT、MMP-2在膀胱癌组织中的表达可为膀胱癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供依据。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌中的表达及其临床意义

Objective： To investigate the expressions of cyclooxygenase （COX）-2 and matrix metalloproteinase （MMP）-9 in cervical carcinoma and their clinical significance. Methods： Immunohistochemistry SP method was used to detect the expressions of COX-2 and MMP-9 in 72 cases of invasive carcinoma of cervix （ICC） and 16 cases of normal cervical epithelium remote from tumor （NCE）. The relationships between the expressions of COX-2, MMP-9 in ICC and some characteristics relating to clinical pathology of cervical carcinoma such as histological grading, lymph node metastasis, stromal invasion and FIGO stage were analyzed statistically. Results： The rates of the positive expressions of COX-2 and MMP-9 in ICC were significantly higher than those in NCE. COX-2： 88.9% （64/72）in group ICC and 12.5% （2/16）in group NCE, P = 0.000; MMP-9： 94.4% （68/72） in group ICC and 43.8% （7/16） in group NCE, P = 0.000. The expression of COX-2 was positively correlated with lymph node metastasis （r= 0.296, P = 0.012） and stromal invasion （r = 0.257, P = 0.029）. The expression of MMP-9 was positively correlated with FIGO stage （r = 0.329, P = 0.005） and histological grading （r = 0.351, P = 0.003）. The expression of COX-2 was positively correlated with the expression of MMP-9 in ICC （r=0.297, P = 0.011）. Conclusion： The overexpressions of COX-2 and MMP-9 were closely related to the invasion and growth of cervical carcinoma. The tissue with the overexpression of COX-2 had strong invasion ability. COX-2 and MMP-9 had synergistic effect on proliferation, invasion and metastasis of cancer cells. Detecting the coexpression of COX-2 and MMP-9 may be of value in further understanding the biological behavior and predicting the prognosis of cervical carcinoma.