楤木皂苷抗肿瘤活性研究

目的 研究楤木皂苷的体内外抗肿瘤作用.方法 以人红白血病细胞株K562、人肝癌细胞株HepG2、人结肠癌细胞株LOVO和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231为模型,采用cell counting kit-8 (CCK-8)检测楤木皂苷的体外抗肿瘤活性;以小鼠肝癌H22和小鼠肉瘤S180为移植性肿瘤模型,检测楤木皂苷的体内抗肿瘤活性.结果 楤木皂苷可抑制K562、HepG2,LOVO和MDA-MB-231的增殖,其IC50值分别为(209.10±32.69),(273.30±20.40),(293.60±5.85),(329.67±26.42) mg · L-1,均大于30 mg · L-1;在50,100 mg·kg-1时,楤木皂苷对小鼠肝癌H22的抑瘤率分别为28.8%,47.06%,对小鼠肉瘤S180的抑瘤率分别为27.94%,54.92%.结论 楤木皂苷体外抗肿瘤活性弱,但体内抗肿瘤活性较强.     

黄毛楤木皂苷C的结构研究

 目的 为寻找降枯活性成分,对黄毛楤木(Aralia decaisneana Hance.)的化学成分进行了研究。方法用常规的硅胶柱 层析进行分离,根据化合物的理化性质和光语数据鉴定其结构。结果得到42个化合物,本文主要报道黄毛雄木皂苷C的 结构研究。结论黄毛得木皂苷C为一新化合物。     

龙牙楤木总皂苷及楤木皂苷A对缺氧/复氧诱导的AC16心肌细胞铁死亡的影响

目的 探讨龙牙楤木总皂苷及其组分楤木皂苷A能否减轻缺氧/复氧诱导的AC16心肌细胞铁死亡。方法 将AC16细胞随机分为正常组、模型组、龙牙楤木总皂苷组、楤木皂苷A组。通过缺氧24小时、复氧12小时建立AC16细胞缺氧/复氧模型,药物组缺氧/复氧损伤前6小时给予药物处理。CCK-8检测细胞存活率,乳酸脱氢酶检测试剂盒检测细胞受损程度,透射电子显微镜观察AC16细胞形态学变化,比色法检测Fe²⁺水平,酶联免疫试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,DHE荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,蛋白免疫印迹法检测铁死亡相关蛋白p53、SLC7A11、SAT1、GLS2的表达。结果 与正常组相比,模型组AC16细胞存活率明显下降,细胞受损程度明显升高,细胞内的线粒体皱缩、内嵴增厚、膜电子密度增高,Fe²⁺、ROS、MDA水平明显上升,GSH活力明显下降,铁死亡相关蛋白p53、SAT1、GLS2蛋白表达明显升高,SLC7A11蛋白表达明显降低,...     

楤木总皂苷提取物在不同介质中平衡溶解度的测定

目的:测定楤木总皂苷在水,0.1 mol·L-1盐酸和不同pH磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度,为楤木总皂苷提取物的剂型设计提供实验依据。方法:以楤木皂苷A为指标,采用HPLC测定楤木皂苷A在不同介质中平衡溶解度,流动相乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B)梯度洗脱(0~18 min,35%~43%A;18~19 min,43%A;19~25 min,43%~35%A),检测波长205 nm。结果:37℃时,楤木皂苷A在水,0.1 mol·L-1盐酸和pH 2,4,6,7,8,10的磷酸盐缓冲液中平衡溶解度分别为1.780,0.241,0.420,0.472,1.196,1.746,0.180,0.242 g·L-1。结论:楤木总皂苷提取物微溶于水,但受介质的pH影响大。     

楤木茎中1个新三萜皂苷类化合物

目的研究楤木Aralia chinensis茎的化学成分。方法采用ODS柱色谱技术对楤木茎的75%乙醇提取物进行分离纯化,采用各种波谱技术进行结构鉴定。结果从楤木茎75%乙醇提取物中分离得到了1个新三萜皂苷化合物,鉴定为3-O-{[β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-[β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl-(1→3)]-β-D-glucopyranosyl}-oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester(1)。结论化合物1为新的三萜皂苷类化合物,命名为楤木茎苷A。     

楤木皂苷对大鼠肝纤维化的影响及机制研究

目的:研究楤木皂苷对大鼠肝纤维化的影响及其可能的机制。方法:采用皮下注射四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,楤木皂苷给药8周,MASSON染色观察胶原纤维增生情况,检测各组大鼠肝脾指数、血清肝功能、LN、COI-Ⅲ、COI-Ⅳ的变化。结果:楤木皂苷30 mg/kg、60 mg/kg可减少肝细胞变性、坏死和纤维增生程度,改善肝功能,降低血清中LN、COI-Ⅲ、COI-Ⅳ的含量。结论:楤木皂苷对大鼠肝纤维化有防治作用,其机制可能与保护肝功能、降低血清中LN、COI-Ⅲ、COI-Ⅳ的含量有关。     

太白楤木根皮中两个新的齐墩果酸皂苷

 目的:对新种太白楤木(Aralia taibaiensis Z. Z. Wang et H. C. Zheng)根皮的皂苷成分继续进行研究。方法:利用硅胶柱层析和高效液相层析进行分离，根据皂苷的理化性质和光谱数据鉴定其结构。结果:得到3个化合物，分别确定为齐墩果酸-28- O-β-D_吡喃葡萄糖苷(Ⅰ)，3-O-β-D- 吡喃葡萄糖醛酸丁酯-齐墩果酸_28_O-βD-吡喃葡萄糖苷(Ⅱ)和3- O-β-D- 吡喃葡萄糖醛酸癸酯-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷( Ⅲ ) 。结论:皂苷Ⅱ和Ⅲ为新化合物，分别命名为太白楤木皂苷Ⅳ ( taibaienoside Ⅳ)和太白楤木皂普Ⅴ( taibaienoside Ⅴ) ,皂苷I为首次从该植物中分得。     

分光光度法测定楤芝片中楤木皂苷的含量

目的　建立　芝片中的三萜皂苷含量测定方法。方法　采用分光光度法 ,测定波长 :5 4 4 nm。结果　人参皂苷 Re的平均回收率 98.6 % ,RSD=2 .9 (n=6 )。结论　本方法简便 ,快速 ,结果准确     

辽东楤木根皮中的抗溃疡成分——楤木皂苷A

前期研究显示辽东楤木Aralia elata Seem．根的提取物对大鼠有抗分泌和抗胃损伤作用。作者以生物活性为导向，从辽东楤木根皮中分离出抗溃疡活性成分——楤木皂苷A，并研究了该化合物对几种胃溃疡模型的抗溃疡作用。     

大孔吸附树脂纯化楤木总皂苷的工艺研究

目的筛选分离楤木总皂苷的最佳树脂,并对影响分离的各种因素进行系统研究,使分离工艺达到最优化。方法采用静态与动态的吸附-解吸两种方法,以高效液相色谱法测定楤木皂苷A的量为评价指标,进行工艺筛选。结果 AB-8分离效果最好,其最佳工艺为药液质量浓度0.1 g/mL(相当于原生药)、上样量为6 BV(树脂床体积),以2.5 BV/h的吸附速率进行吸附,50%乙醇4 BV、2 BV/h进行洗脱效果最佳。经AB-8处理后的楤木皂苷A收率达30%,楤木总皂苷可达80%以上。结论该方法简单可行,分离效果好,能满足于大生产的要求。     

紫杉醇脂质体在大鼠体内的组织分布

 目的考察紫杉醇制备成脂质体后对其组织分布的影响。方法建立了大鼠组织中紫杉醇HPLC检测法。色谱条件为:流动相为甲醇-乙腈-水(4:3:3);色谱柱为Turner kromasil C₁₈(4.6 mm×250 mm,5μn);检测波长为227 nm;炔诺酮为内标。结果此色谱条件下各组织的标准曲线、回收率等试验结果表明该方法符合生物样品的分析要求。大鼠静脉注射紫杉醇脂质体及紫杉醇注射液(10 mg·kg^-1)后,紫杉醇脂质体在肝脏、脾脏和肺脏等脏器分布相对较多。结论大鼠给予紫杉醇脂质体及紫杉醇注射液后在各个脏器的分布量几乎均有极显著性差异。     

马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后在大鼠组织中的分布研究

目的研究马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后在大鼠组织中的分布。方法 18只SD大鼠经皮给予马钱子总碱囊泡凝胶后0.5、2、6 h,采集大鼠皮肤、骨骼肌、脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、小肠、脂肪、睾丸、子宫、关节等组织,以溶剂萃取法对样品进行提取,应用LC-MS/MS联用技术对各组织中的马钱子碱和士的宁进行测定。结果经皮给药后,马钱子碱和士的宁在大鼠体内分布较广,主要分布在肺、肝、肾、小肠,其次为心脏、关节、皮肤等,而在脑、肌肉、脂肪中的分布量较低。结论马钱子总碱囊泡凝胶能减少马钱子碱和士的宁在脑、心脏的分布,有利于降低中枢毒性和心脏毒性。     

HPLC-MS/MS测定小鼠组织中氧化苦参碱和苦参碱含量

目的 建立HPLC-MS/MS测定小鼠肝、心、脾、肺、肾组织中氧化苦参碱和苦参碱浓度的方法.方法 利用肝脏组织进行了提取方法的研究,考察了提取溶剂、提取温度、匀浆配比等对氧化苦参碱提取回收率的影响;测定以非那雄胺为内标,用电喷雾离子化和正离子多离子反应监测方式检测氧化苦参碱和苦参碱.结果 组织-水为1:10,在冰水浴中匀浆,以2%正丁醇氯仿混合溶剂的液-液萃取法处理样品;氧化苦参碱和苦参碱线性范围均为4～2 000 ng·ml~(-1);定量下限均为4 ng·ml~(-1);各组织方法回收率均在87.1%～110.3%;批内、批间精密度＜14%;提取回收率>58.6%.结论 该含量测定方法准确、灵敏、简便、省时,适用于小鼠各脏组织中氧化苦参碱和苦参碱的含量测定.     

鹿角方中10种成分在慢性心力衰竭大鼠左右肾脏中的组织分布

目的考察鹿角方中补骨脂素、异补骨脂素、马钱苷、柚皮苷、橙皮苷、淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、宝藿苷Ⅰ在慢性心力衰竭大鼠左右肾脏中的组织分布。方法经腹主动脉缩窄建立慢性心力衰竭模型后,大鼠灌胃给予鹿角方混悬液(0.16、0.31、0.63 g/mL)30周。LC-MS/MS法测定各成分含有量,分析采用Phenomenex Luna-C₁₈色谱柱(2.0 mm×100 mm,5μm);流动相水-乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温40℃;电喷雾离子源正离子扫描模式,多反应监测。结果 10种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 0),相对回收率86.53%～111.96%,基质效应RSD 1.09%～12.66%。给药2 h后,同一剂量组大鼠左右肾脏中各成分含有量无明显差异(P>0.05),但除了宝藿苷Ⅰ外,左肾中其他9种成分平均含有量低于右肾中。各成分含有量随着给药剂量增加而升高,线性拟合度大于0.882 5。结论该方法稳定可靠,可用于研究鹿角方治疗慢性心力衰竭的药效物质基础。     

华蟾蜍毒素在大鼠体内的组织分布研究

目的 研究华蟾蜍毒素在大鼠体内的组织分布特征,为临床合理用药提供依据.方法 大鼠舌下iv 0.5、1mg/kg华蟾蜍毒素.采用HPLC法测定大鼠组织中不同时间点的药物浓度,组织生物样品用液-液萃取法处理.结果 大鼠舌下iv华蟾蜍毒素后,组织分布较快,给药后30 min,除脂肪外其余8个组织均可测到华蟾蜍毒素;给药后60 min,大部分血流丰富组织即达到药物浓度峰值,其中肝脏药物浓度最高;当给药浓度成倍增加时,华蟾蜍毒素在各组织中的达峰时间并没有变化,只是相应时间点的药物浓度均略有升高,药物消除的时间也相应延长.结论 华蟾蜍毒素在大鼠组织中分布广泛,吸收和消除均较快,在脑组织中也可达到较高药物浓度.     

西瑞香素半乳糖化脂质体在大鼠体内组织分布的研究

研究西瑞香素半乳糖化脂质体在大鼠体内的组织分布。按剂量10 mg·kg-1给予健康SD大鼠单剂量尾静脉注射西瑞香素溶液、西瑞香素普通脂质体、西瑞香素半乳糖化脂质体,分别于给药5,15,30,45,60,120,240,360 min后采集大鼠全血和心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、脑、胸腺组织,采用HPLC测定血浆和各组织中西瑞香素的浓度。对比3组制剂,结果发现在不同时刻单位质量肝脏中西瑞香素的含量均以西瑞香素半乳糖化脂质体组为高;所有时间点西瑞香素半乳糖化脂质体对肝脏的靶向指数DTI值均大于西瑞香素普通脂质体,西瑞香素半乳糖化脂质体在肝组织的AUC0-6和Cm ax分别为西瑞香素溶液的2.23,5.22倍。表明西瑞香素半乳糖化脂质体能够在肝脏部位浓集,具有显著的肝脏靶向性。     

酒制对大黄中游离蒽醌在大鼠体内组织分布的影响

传统炮制理论指导思想"酒制升提",大黄经过炮制成为饮片酒大黄治疗上焦病症,如目赤肿痛,口舌生疮等疾病,炮制前后大黄药性的改变使得其临床应用侧重点不同,为研究中药炮制理论的科学内涵,该文同时建立测定大鼠组织中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的液-质联用方法,通过分别灌胃给予SD大鼠大黄生品和酒制品水煎液,采用LC-MS测定组织(心、肺、脑、肝、肾)中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的含量,探讨酒制对大黄中游离蒽醌成分在大鼠体内组织分布的影响。试验结果显示大黄酒制能明显改变芦荟大黄素、大黄酸和大黄素在大鼠体内的分布,其中各成分在心与肺组织中的分布增加,在肝和肾中的分布与生品组相比变化不大,而在脑中没有检测到3种成分,提示芦荟大黄素、大黄酸、大黄素不能透过血脑屏障。酒制对大黄中游离蒽醌成分在大鼠体内的药物组织分布有较大影响,这也验证了传统中医理论,酒大黄多用于治疗上焦病症,该研究结果为探讨大黄炮制机制提供了实验依据。     

新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的研究新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学及组织分布。方法分析采用Waters ACQUITYTMBEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.4 m L/min;柱温40℃;电喷雾离子源(ESI);正离子模式;多反应监测模式扫描。超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血清、肾、肝、小肠中新补骨脂异黄酮含有量,计算主要药动学参数,绘制血药浓度-时间曲线。结果大鼠血清和组织中新补骨脂异黄酮在4.0~700.0 ng/m L范围内线性关系良好(R2≥0.995 0),基质效应81.6%~112.4%,回收率95.9%~106.4%。随着给药剂量(50、100、200 mg/kg)增加,t1/2、tmax、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞、MRT0~t、MRT0~∞升高(P<0.05);给药剂量为100 mg/kg时,新补骨脂异黄酮含有量在肾中最高,肝中次之。结论新补骨脂异黄酮在大鼠体内吸收较慢,消除半衰期长,肾、肝中有药物蓄积。     

复方丹参滴丸对卡马西平在正常大鼠及难治性癫痫大鼠脑内分布的影响

目的研究复方丹参滴丸(CDDP)与卡马西平(CBZ)合用对CBZ在正常和难治性癫痫(RE)大鼠脑内分布的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分为正常大鼠及造模大鼠;正常大鼠分为CBZ对照组及CDDP+CBZ组,造模大鼠分为CBZ模型组、CDDP+CBZ组及维拉帕米+CBZ组,造模大鼠采用脑立体定位技术向大鼠海马体内微量注射红藻氨酸建立RE模型,待模型成功点燃后,正常大鼠及造模大鼠中CDDP+CBZ组均给予CDDP(85 mg/kg),造模大鼠中维拉帕米+CBZ组给予维拉帕米(20 mg/kg),在连续ig给药10 d后各组ig给予CBZ(100 mg/kg)。在不同时间点采集大鼠脑组织样品,通过HPLC-MS/MS法测定CBZ脑药浓度。结果单用CBZ,正常大鼠脑内CBZ浓度明显高于RE模型大鼠;连续给予CDDP 10 d后,与单独给予CBZ相比,正常大鼠及RE模型大鼠所取的脑组织中CBZ浓度均有明显升高。在RE模型大鼠中,CDDP对CBZ脑药浓度的改变与经典的P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对CBZ脑药浓度的改变趋势基本一致。结论 CDDP可提高正常及RE模型大鼠血脑屏障(BBB)对CBZ的通透性,增加CBZ在脑内的分布。