雄激素受体在前列腺癌中表达和意义的探讨

目的 探讨雄激素受体（AR）在PCa中的表达和意义。方法 应用免疫组化Elivison法，检测45例PCa和10例前列腺增生组织标本中AR的表达，并探讨AR蛋白表达与PCa分期、分级、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系。结果 AR在PCa和前列腺增生中阳性表达率分别为90％和93、3％，阳性表达率和表达程度无显著性差异（P〉0.05）；D期和A-C期PCa中阳性表达率分别为100％和87．5％，无显著差异（P〉0．05）．但D期PCa AR阳性表达程度显著增强（P〈0．05）；Gleason评分≤7和Gleason评分〉7PCa中阳性表达率分别为85.7％和100％，无显著差异（P〉0.05），但低分化PCa（Gleason评分〉7）AR阳性表达程度显著增强（P〈0．05）：PSA≤10ng／ml和PSA〉10ng／mlPEa中阳性表达率分别为80％和97.1％，阳性表达率和表达程度无显著性差异（P〉0．05）：在内分泌治疗有效和无效PCa中阳性表达率分别为87．5％和90、9％，阳性表达率和表达程度无显著性差异（P〉0．05）。结论 AR阳性表达程度与PCa分期、分级有关，对判断PCa生物学行为有参考价值。     

前列腺癌Gleason分级评分与血清PSA、原位PSA的变化和34βE12、P504S免疫表型的研究

目的 :探讨前列腺癌Gleason分级评分与血清前列腺特异抗原 (PSA)、原位PSA及基底细胞角蛋白(34βE12 )、α 甲酰基辅酶A(P5 0 4S)免疫组织化学表达的关系。 　方法 :检测 4 0例前列腺癌患者血清PSA值 ,并根据苏木精 伊红切片进行Gleason分级评分 ,其中免疫组化标记PSA 35例 ,34βE12 12例 ,P5 0 4S 10例。 　结果 :前列腺癌Gleason分值越高 ,血清PSA值越高 (P <0 .0 1) ,原位表达PSA阳性越弱 (P <0 .0 5 ) ;肿瘤组织阳性表达P5 0 4S ,但不表达 34βE12。　结论 :前列腺癌Gleason分值与患者血清PSA呈明显的正相关性 ,与原位PSA阳性表达呈明显的负相关性 ;34βE12、P5 0 4S免疫组织化学表达对前列腺癌的病理诊断具有重要价值。     

前列腺癌的声像特征及血清PSA与Gleason评分、临床分期的相关性研究

目的 探讨前列腺癌(PCa)患者的声像图、血清PSA与PCa Gleason评分、临床分期的相关性.方法 回顾性分析经直肠超声引导下穿刺活检确诊的220例PCa患者的临床资料和声像图表现.采用Spearman等级相关分析和秩和检验,分析血清PSA水平与Gleason评分、临床分期的关系.结果 超声显示有异常回声结节178例.其中145例为低回声结节,42例在声像图上未发现异常.PCa患者Gleason评分越高,临床分期越晚,PSA值越高.血清PSA水平分别与Gleason评分(r=0.275,P＜0.01)、临床分期(r=0.314,P＜0.01)呈正相关;Gleason评分与临床分期亦呈正相关(r=0.325,P＜0.01).结论 前列腺内部低回声结节是PCa主要超声表现,血清PSA与Gleason评分和PCa临床分期有关,该指标可作为判断PCa预后的指标.     

骨形态发生蛋白-7在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 研究骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在前列腺癌(PCa)组织中的表达及意义.方法 经病理检查确诊PCa组织标本87例.患者平均年龄66(59～78)岁,术前或穿刺前血清总PSA(t-PSA)平均45.7(2.4～138.2)ng/ml.Gleason评分≤6分37例,7分18例,≥8分32例.临床分期:I期(T1a N0 M0)+Ⅱ期(T1b N0M0,T1cN0M0,T2N0M0)20例,Ⅲ期(T3N0M0)20例.Ⅳ期(T4N0M0,TxN1M0,TxN0M1)47例,其中TxN0M1 45例.根据核素骨扫描或正电子发射计算机体层成像CT检查结果分为:PCa无骨转移42例,PCa伴骨转移45例.以30例BPH组织标本为对照,患者平均年龄68(57～88)岁.免疫组织化学PV法检测BMP-7在PCa组织和BPH组织中的表达,统计学分析2组及PCa组内表达差异,PCa组织中BMP-7与血清t-PSA相关性采用Pearson相关性分析. 结果BPH组织中BMP-7表达吸光度A值为70.55±5.41,PCa组织中为70.47±6.18,2者比较差异无统计学意义(P>0.05).PCa无骨转移组BMP-7表达吸光度A值为65.94±1.76,伴有骨转移组为74.80±5.76,2者比较差异有统计学意义(P<0.05).Gleason评分≤6分者吸光度A值为65.96±1.56,7分者为65.83±2.75,≥8分者为78.06±1.39.≤6分和7分者分别与≥8分相比,BMP-7表达A值差异有统计学意义(P<0.05).临床分期编组中Ⅰ期+Ⅱ期BMP-7表达A值为65.86±1.72,Ⅲ期为65.87±1.85,Ⅳ期为74.49±5.83,Ⅰ期+Ⅱ期和Ⅲ期分别与Ⅳ期相比,差异有统计学意义(P<0.05).PCa组织中BMP-7表达A值与血清t-PSA值呈正相关关系(r=0.77,P<0.05).结论 病理Gleason高评分、临床分期、已发生骨转移的PCa组织中高表达BMP-7,BMP-7表达水平与血清t-PSA具有正相关性,提示BMP-7可能是促进PCa细胞发生骨转移的重要细胞因子之一.     

组蛋白去乙酰化酶在前列腺癌组织中表达的意义

目的 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在前列腺癌(PCa)组织中表达的意义。 方法 经病理确诊PCa组织标本37例,患者年龄57 ～ 88岁,平均73岁。穿刺前t-PSA 3.13～2000 ng/ml,中位数81.69 ng/ml。Gleason评分≤7分13例,＞7分24例。以27例良性前列腺增生(BPH)组织标本为对照组,患者年龄52～84岁,平均69岁。穿刺前t-PSA 1.11～55.07 ng/ml,中位数10.93 ng/ml。应用蛋白质印迹法和比色法酶活性试剂盒检测HDAC在PCa和BPH组织中的表达及活性,比较PCa和BPH组织中酶活性差异,分析PCa组织中HDAC表达水平与血清PSA和Gleason评分的相关性。 结果 PCa组织中HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC4表达率分别为57％、68％、84％和73％,PCa组织中HDAC活性（平均A值0.725）明显高于BPH组织（平均A值0.451）,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;PCa组织中HDAC表达与血清PSA、Gleason评分无相关性。 结论 PCa 组织中存在HDAC表达水平升高和酶活性增强,提示HDAC可能成为治疗PCa的新靶点。     

前列腺癌与良性前列腺增生组织中细胞凋亡与增殖因子表达的组织芯片检测

目的:许多分子标记物的表达异常与前列腺癌(PCa)发生密切相关,本次研究观察了细胞色素C(cytochrome c)、凋亡蛋白caspase-3、p21、p27及增殖细胞核抗原(PCNA)在PCa、癌旁前列腺增生(BPH)组织及BPH组织中的表达,并分析与PCa临床进展危险因素之间的相关性。方法:分别收集PCa组织标本32例和BPH组织标本64例,记录PCa患者的血清PSA水平、Gleason评分及病理学TNM分期。采用免疫组化ABC法对cytochrome c、凋亡蛋白caspase-3、p21、p27及PCNA的表达水平进行检测,并对不同分子标记物与PCa临床进展危险因素之间的相关性进行分析。结果:与BPH组织相比,cytochrome c和caspase-3在PCa组织中的表达水平增高(P0.01),p21在PCa和BPH组织中的表达差异无统计学意义(P0.05),p27在癌旁BPH组织中的表达显著增高(P0.01),PCNA在PCa及癌旁BPH组织中的表达显著增高(P0.01,P0.05)。cytochrome c和caspase-3表达与PCa患者的Gleason评分及病理学TNM分期之间呈负相关(P0.05)。p21和p27表达与Gleason评分之间呈负相关(P0.05),然而PCNA表达与Gleason评分、血清PSA水平呈正相关(P0.05)。结论:通过组织芯片技术,研究细胞凋亡与增殖因子在PCa组织中的表达对进一步明确PCa发生及临床进展的分子机制具有重要作用。     

前列腺癌患者去势术后的睾酮水平

目的 探讨进展期前列腺癌患者去势术后平均睾酮水平，以指导内分泌治疗。方法 进展期前列腺癌患者40例，去势术后，未用任何抗雄激素药物，分别于术前、术后1周及1、3、6、9、12个月，观察血清总睾酮和PSA变化。结果 去势术后6个月，40例患者血清睾酮平均水平〈1．9nmol／L（95％可信区间1．2～1．9nmol／L）；13例患者睾酮〉1．9nmol／L，平均Gleason评分为6．8分。术后6个月，36例患者PSA〈1ng／ml，平均Gleason评分为6．3分；4例患者PSA〉1ng／ml，平均Glcason评分为8．0分。结论 前列腺癌患者去势术后，平均血清睾酮水平〈1．9nmol／L，部分患者需继续抗雄激素药物治疗。术后PSA逐渐下降，6个月降至最低值。     

Pim-1与裸鼠前列腺肿瘤内分泌治疗相关性的研究

目的:利用外科手术去势模拟内分泌治疗,研究Pim-1基因在LNCa P原位前列腺肿瘤裸鼠模型上的表达。方法:利用LNCa P细胞在BALBc裸鼠分别建立雄激素依赖、内分泌治疗和去势抵抗性前列腺肿瘤原位动物模型,采用RT-PCR、qRT-PCR、ELISA和免疫组化等技术检测Pim-1、前列腺特异性抗原(PSA)和雄激素受体(AR)在3组肿瘤组织中的表达差异。结果:RT-PCR结果:电泳结果显示雄激素依赖组与去势抵抗组的相对灰度比值分别为0.59±0.01和1.14±0.02,与内分泌治疗组0.62±0.03比较差异均具有统计学意义(P0.05);qRT-PCR结果:雄激素依赖组与去势抵抗组的Pim-1△Ct值均分别为6.15±0.34和4.56±0.23,与内分泌治疗组5.11±0.21比较差异均具有统计学意义(P0.05);应用2-△△Ct相对定量方法分析数据,内分泌治疗组和去势抵抗组Pim-1的扩增产物均较雄激素依赖组分别上调2.05倍和3.01倍;ELSIA结果:空白对照组裸鼠PSA浓度为0μg/L,雄激素依赖组和去势抵抗组均分别为(480±25)、(870±23)pg/ml,与内分泌治疗组(170±32)pg/ml比较差异有统计学意义(P0.01);免疫组化结果:雄激素依赖组Pim-1和AR的平均光密度比值分别为0.017±0.002和0.032±0.009,去势抵抗组分别为0.024±0.002和0.040±0.011,内分泌治疗组均分别为0.018±0.001和0.019±0.006;雄激素依赖组和去势抵抗组的Pim-1及AR的平均光密度比值均与内分泌治疗组差异有统计学意义(P0.01)。结论:Pim-1在祼鼠前列腺肿瘤内分泌治疗期呈现出高表达状态,对前列腺肿瘤的发展和转移起很大作用。     

前列腺癌患者血清PSA、AR表达、Gleason评分和临床分期的相关性研究

目的 探讨前列腺癌患者血清前列腺特异抗原（PSA）、雄激素受体（AR）表达、Gleason评分和临床分期之间的相关性。方法回顾性分析我院55例前列腺癌患者的临床、病理和免疫组化资料。结果TPSA、FPSA值与Gleason评分、临床分期呈正相关,TPSA、FPSA、AR表达强度以及Gleason评分均与临床分期呈正相关（相关系数分别为：0．419,0．385,0．376,0．514）,其中G1eason评分与临床分期的相关性最高。随着TPSA值的升高,对晚期Pca的判断价值明显增大．以TPSA≥30ng／ml为标准判断晚期Pca的准确性较高。结论TPSA、FPSA值、AR表达强度以及Gleason评分值与临床分期有正相关关系,它们可以作为进行临床分期时需综合考虑的因素：TPSA≥30ng／ml可以作为判断晚期Pca有价值的标准。     

穿刺前列腺癌Gleason评分与血清PSA的相关性分析

目的:探讨穿刺前列腺癌Gleason评分与血清PSA水平的相关性。方法:收集我院2011年5月~2014年6月经前列腺穿刺确诊为前列腺癌且临床资料完整的患者标本81例,对其穿刺组织的Gleason评分与血清PSA水平进行Spearman等级相关性分析。结果:前列腺癌组织Gleason评分与患者血清PSA水平呈正相关(r=0.347,P0.01),PSA值越高,Gleason评分越高。结论:前列腺癌患者血清PSA水平与Gleason评分相关。     

Ureteric stricture: an unusual presentation of metastatic prostate adenocarcinoma

We describe an unusual case of a prostatic adenocarcinoma presenting with a ureteric stricture secondary to a discrete metastatic lesion. A 76-year-old man presented with a short history of right loin pain. Initial examination was unremarkable, digital rectal examination was normal and prostate specific antigen was within normal range. Computed tomography showed right hydronephrosis and a distal ureteric stricture. A distal ureteric transitional cell carcinoma was thought to be most likely. A nephroureterectomy was carried out and histology revealed a skipped lesion of a metastatic prostate adenocarcinoma. Metastatic lesions to the ureters due to prostate cancer are rare. It was believed to be secondary to a transitional cell carcinoma as there was no evidence initially to suggest prostatic disease as the cause. A prostatic adenocarcinoma should be considered in the differential diagnosis of any lesions in the ureter believed to have a malignant origin.     

Use of cylindrical coordinates to localize prostate cancers on MRI and prostatectomy pathology

Purpose

To describe and test a quantitative system for designating prostate tumor location on magnetic resonance imaging (MRI) and prostatectomy. A system for describing tumor location will facilitate research correlating MRI and pathology.

血清PSA值和前列腺结节指导前列腺穿刺活检的临床意义

目的 探讨血清ＰＳＡ浓度变化与前列腺癌及其骨转移的相关性。方法 对９３例直肠指诊异常及血清ＰＳＡ〉４ｎｇ／ｍｌ的患者,行直脾性Ｂ超引志下前列腺穿刺活检;用９９ｍＴｃ－ＭＤＰ行全身骨扫描判断有无骨。结果 ９３例中前列腺活检阳性者６０例,其中２６例扫描阳性;随血清ＰＳＡ浓度升高,前列腺阳性活检率及其远处骨转移阳性率升高。 血清ＰＳＡ升高与前列腺癌及其骨转移的发生率呈正相关。     

前列腺移行带特异抗原密度检测前列腺癌的临床观察

目的　评价前列腺移行带特异抗原密度 (PSAT)检测前列腺癌 (PCa)的临床价值。　方法　用酶免法测定 30例PCa及 88例良性前列腺增生症 (BPH)患者血清PSA水平 ,用经直肠前列腺B超测定患者总前列腺体积及移行带体积 ,并计算PSA密度 (PSAD)及PSAT值。　结果　PSA在 4～ 10ng/ml时 ,PCa和BPH患者PSAD值分别为 0 .2 6± 0 .11、0 .13± 0 .0 6 ,两组间相比差别具有显著性意义 (P <0 .0 1) ;PSAT值则分别为 1.0 4± 0 .70、0 .2 1± 0 .13 ,两组间相比差别具有显著性意义 (P <0 .0 1)。若选择PSAD =0 .15作为判断患者是否需穿刺活检的标准 ,将有 2 7%的PCa漏诊 ,而若选择PSAT =0 .35作为判断患者是否需穿刺活检的标准 ,只有 9%的PCa漏诊 (P <0 .0 1)。　结论　PSAT是一种新的有效的检测PCa的方法 ,PSA在 4～ 10ng/ml范围时 ,用PSAT检测PCa较用PSAD更精确。     

前列腺按摩后精液前列腺特异抗原测定及其临床意义

目的 :探讨前列腺按摩治疗精液迟缓液化症的临床意义。方法 :对 48例精液迟缓液化症患者和 30例精液液化正常者分别测定其精液前列腺特异抗原 (PSA)含量 ;对精液迟缓液化症患者前列腺按摩前后测定其精液 PSA浓度 ;对 16例精液迟缓液化症患者 ,前列腺按摩前后行性交后试验 ,取其配偶宫颈粘液显微镜下观察活精子数。结果 :精液迟缓液化症患者精液 PSA含量明显低于液化正常组 (P <0 .0 1) ;前列腺按摩后精液 PSA浓度明显升高 (P <0 .0 5 ) ;按摩后其配偶宫颈粘液每高倍视野活精子数明显增加。结论 :在女方围排卵期对男方行前列腺按摩治疗精液迟缓液化症 ,方法简便 ,效果可靠 ,实用性强。     

前列腺癌组织中PSCA在蛋白质和mRNA水平表达相关性分析及其意义

目的:探讨人前列腺癌组织中前列腺干细胞抗原(PSCA)蛋白和mRNA的表达状况及其相关性.方法:采用免疫组化和原位杂交方法同步检测48例前列腺癌组织中PSCA蛋白和mRNA的表达,并进一步比较其表达水平之间的相关性.结果:免疫组化和原位杂交检测显示:42例(87.5%)的PSCA蛋白阳染区域所见与其mRNA阳染区域相同,其中的37例的蛋白和mRNA表达水平(评分值)均一致,其余11例的PSCA蛋白表达水平与其mRNA表达水平比较,均有不同程度的降低.结论:PSCA蛋白和mRNA在人前列腺癌组织中的表达水平具有很高的一致性,PSCA蛋白表达与PSCA基因的转录密切相关.     

What information can a PCA3 urine test provide in the diagnosis and treatment of prostate cancer?

The Prostate CAncer gene 3 (PCA3 or DD3) is a promising urinary, gene-based, prostate cancer biomarker. This specific non-coding mRNA sequence is highly over expressed in more than 95% of primary prostate tumors. The feasibility of a PCA3 gene-based molecular assay for the detection of prostate cancer (PCa) cells in the urine has been demonstrated, and, recently, a quantitative PCA3 urine test with the potential for general use in clinical settings has been developed. Thus, current data from the literature are now available which demonstrate the superiority of the PCA3 score over prostate-specific antigen (PSA) level, at least in terms of predictive value and specificity but with a slightly lower sensitivity. These results are particularly encouraging for the specific population of patients who initially have a negative biopsy result, as using a PCA3 assay would allow them to avoid unnecessary repeated biopsies. Finally, this review discusses the limited data available that demonstrates a correlation between PCA3 score and tumor volume, extra capsular extension and the ability to distinguish indolent from significant cancer.     

前列腺体积和前列腺特异抗原密度与前列腺穿刺阳性率的关系

目的:探讨前列腺体积及前列腺特异抗原密度与前列腺穿刺阳性率的关系并分析其原因.方法:选择2004～2007年间于我院行超声引导下经直肠前列腺系统8针穿刺的患者192例.以前列腺体积<30 ml、30～50 ml、>50 ml为界,计算并比较各组问前列腺穿刺的阳性率及PSAD≥0.15时,前列腺穿刺阳性率的变化.结果:前列腺体积与前列腺穿刺阳性率呈负相关(r＝0.237,P<0.01),前列腺体积<30 ml组,穿刺阳性率为39.1%(18/46);30～50 ml组,阳性率为21.7%(13/60);>50 ml组,阳性率为9.3%(8/86).各组间差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).前列腺特异抗原密度≥0.15时,三组间阳性率差异仍有统计学意义(P<0.01).但三组漏诊率分别为11.1%(2/18)、30.8%(4/13)、62.5%(5/8),差异有统计学意义(P<0.01).结论:前列腺体积是前列腺穿刺阳性率的独立影响因素,应根据前列腺体积制定穿刺方案.     

前列腺特异性抗原升高的组织病理学基础

目的 探讨前列腺特异性抗原(PSA)与前列腺结节增生、Ⅳ型前列腺炎及前列腺癌之间的关系,探讨PSA升高的病理学基础.方法 有完整临床病理资料的前列腺疾病504例患者,均无前列腺癌和穿刺活检史,均行PSA、全身骨扫描、MRI和前列腺穿刺活检.直肠B超引导下以18G自动穿刺活检枪行双侧叶6-13点法前列腺穿刺活检.对患者穿刺的病理标本按前列腺结节增生、前列腺癌以及Ⅳ型前列腺炎病理诊断标准进行评价.结果 504例患者经病理证实前列腺癌185例(37%),Ⅳ型前列腺炎109例(21%),前列腺增生210例(42%).3组总PSA(t-PSA)分别为27.6(0.4～7116)、10.6(0.2～168)和9.2(0.3～60)ng/ml,3组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);f-PSA分别为3.5(0.1～3356)、1.7(0.1～42)和1.5(0.06～15.8)ng/ml,3组间比较差异有统计学意义(P＜0.001);f/t-PSA分别为0.14(0＜0.94)、0.17(0.04～0.91)和0.16(0.02～0.75).3组间比较差异有统计学意义(P=0.019);3组间年龄、B超、直肠指诊结果比较差异无统计学意义(P＞0.05).前列腺癌分级与f-PSA(r=0.33,P＜0.001)、t-PSA(r=0.27,P＜0.001),f/t-PSA(r=0.22,P=0.003)具有显著相关性;多元线性回归分析发现前列腺癌分级与f-PSA(t=-2.34,P=0.02),t-PSA(t=2.77,P=0.006),f/t-PSA(t=3.97,P＜0.001)具有显著相关性.前列腺癌临床分期间f-PSA和t-PSA差异有统计学意义(P＜0.001).210例前列腺增生患者若按腺体增生为主和间质增生为主2类比较,t-PSA和f-PSA差异均有统计学意义(P＜0.05).多元线性回归分析发现t-PSA足前列腺增生病理结节类型最相关的指标,t-PSA≥2.5 ng/ml,确定腺体增生为主型前列腺增生的敏感性为96%,特异性为20%(P＜0.05).Ⅳ型前列腺炎109例和前列腺增生210例,2组间比较f-PSA,t-PSA,f/t-PSA差异有统计学意义(P＜0.05).通过ROC曲线确定前列腺癌敏感指标的界值:f-PSA≥0.85 ng/ml,t-PSA≥4 ng/ml和f/t-PSA≤0.16(P＜0.05).结论 血清PSA升高的病理基础为任何破坏前列腺上皮血屏障的病变;任何形成前列腺上皮增生,分泌更多PSA的病变;其中以破坏前列腺上皮血屏障最重要.     

Matrix metalloproteinases as diagnostic (MMP-13) and prognostic (MMP-2, MMP-9) markers of prostate cancer

Previous studies have detected high levels of matrix metalloproteinases (MMPs) in metastatic prostate cancer. In this study, we recruited 40 patients with prostate cancer (PCa): 20 presented organ-confined carcinoma and 20 had metastatic cancer. We also recruited 40 subjects for control groups, 20 with benign prostate hyperplasia (BPH) and 20 healthy males with similar characteristics. All of the patients were monitored at the beginning (time 0) and after 90 days. We analyzed the plasma concentrations of MMP-2, MMP-9, MMP-13, TIMP-1 and the enzyme activity of MMP-2 and MMP-9,using specific ELISA tests. The plasma concentrations of MMP-2, MMP-9 and MMP-13 were higher in PCa patients with metastasis than in the other groups, and in these patients decreased markedly after therapy began. For MMP-2 and MMP-9, greater differences were observed in enzyme activity than in plasma concentrations. TIMP-1 was reduced in PCa patients with metastasis, even if the intergroup differences were not statistically significant. Our results suggest that the plasma concentration and activity of MMPs, in association with PSA determination, could play a role in diagnosis, monitoring therapy and evaluating malignant progression in PCa.