甲氨蝶呤治疗银屑病应用专家共识

甲氨蝶呤(MTX)是一种免疫抑制剂,最初用于恶性肿瘤的治疗,目前在许多自身免疫性疾病和炎症性皮肤病的治疗中也占有重要地位。近年来,来自高质量随机双盲试验(RCT)的大量数据进一步证实MTX在银屑病治疗中的疗效以及安全性。MTX的毒副作用也逐步明确,在密切监测下,可以安全地应用于银屑病及其他皮肤疾病的治疗。尽管目前有大量的生物制剂及小分子靶向药物上市,但MTX作为治疗银屑病的传统药物,对于国内广大银屑病患者治疗依然有不可替代的作用。该共识的总体目标是对MTX在银屑病治疗中的应用研究现状、用药前评估、常规给药方法、不良反应、毒副作用评估和处理等方面进行介绍与规范,为MTX在中国银屑病患者中有效及安全地应用提供建议。     

MTX对关节病型银屑病患者血清TNF-α影响的研究

目的：研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）在关节病型银屑病发病中的作用及MTX对其调节作用，探讨MTX治疗关节病型银屑病的机制。方法：应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），检测15例关节病型银屑病患者经MTX治疗前后外周血清中TNF-α的水平。结果：MTX治疗前血清中。的水平显著高于治疗后及正常人对照组（P〈0．001）。结论：TNF—α在关节病型银屑病致病中可能起重要作用。MTX治疗关节病型银屑病的机制可能是通过抑制TNF-α的分泌而达到治疗作用。     

甲氨蝶呤治疗银屑病的临床合理化用药

甲氨蝶呤(MTX)被美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准用于银屑病的治疗已有近半个世纪,是目前多国指南推荐的一线系统药物。临床研究表明,综合疗效、安全性及价格等方面,MTX具有一定优势。但在治疗剂量下,用药后出现的个体差异及不良反应在一定程度上限制了该药在治疗银屑病中的应用。该文对MTX在银屑病治疗中的规范化及合理化应用作一综述。     

甲氨蝶呤与银屑病

甲氨蝶呤(MTX)是一种有效的抗银屑病药物。在我国广泛地用于治疗严重银屑病。针对MTX作用机理、药代动力学和药效学、不良反应、药物相互作用及联合用药的研究进展作简述。     

甲氨蝶呤对关节病性银屑病患者血清金属蛋白酶-2、-9的影响

银屑病性关节炎（psoriasis arthritis，PA）又称为关节病性银屑病。近年来大量的实验研究揭示，在关节病性银屑病滑膜血管翳的形成与降解胶原和蛋白聚糖等细胞外基质的一组金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）有关，MMPs家族的某些成员可能是促进滑膜血管翳形成的重要因素。笔者对关节病性银屑病患者在甲氨蝶呤（MTX）治疗前、后进行血清MMP-2和MMP-9检测．以期阐明它们在关节病性银屑病发病中的作用，及进一步探讨MTX治疗关节病性银屑病的机制。[第一段]     

甲氨蝶呤对银屑病患者皮损内VEGF mRNA影响的研究

目的研究甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对银屑病皮损内血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其对银屑病的治疗机理。方法随机选择12例正常对照者和13例中度、重度银屑病患者,所有患者治疗前和治疗6周后行皮肤活检。利用巢式聚合酶链反应法测定12例正常对照和13例银屑病患者治疗前及治疗6周后皮损内VEGFmRNA的定量。结果银屑病皮损内VEGFmRNA高于正常对照者皮肤内的水平(P=0.005)。银屑病患者经过MTX治疗6周后,皮损明显改善,皮损内VEGFmRNA的水平低于银屑病患者治疗前皮损内的水平(P=0.030),但与正常对照者皮肤内的水平无统计学差异(P=0.687)。结论MTX能抑制银屑病皮损内VEGFmRNA的过度表达,这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一。     

寻常性银屑病患者血清sCD40L水平及甲氨蝶呤的干预作用

目的研究可溶性CD40配体(sCD40L)在寻常性银屑病发病中的作用及甲氨蝶呤(MTX)对其的调节作用,探讨MTX治疗银屑病的机制。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例寻常性银屑病患者经MTX治疗前、后外周血清中sCD40L的水平变化。结果寻常性银屑病患者血清中sCD40L的水平显著高于经MTX治疗后及正常人对照组(P<0.05),其中进行期患者组显著高于静止期(P<0.05),且血清sCD40L浓度变化与寻常性银屑病严重程度指数PASI有相关性(r=0.435,P<0.05)。结论检测血清sCD40L水平有助于判断寻常性银屑病病情的严重程度,MTX可通过降低血清sCD40L水平而起到治疗作用。     

银屑病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及与MTX疗效、毒副作用的关系

目的:确定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFB)基因C677T多态性与银屑病患者的关系.方法:对108例银屑病患者和102名正常对照个体采用PCR- RFLP方法检测C677T位点基因型,分析银屑病患者基因型分布与正常对照者的差异.分析62例接受甲氨蝶呤(MTX)治疗的不同基因型银屑病患者的临床疗效及毒副作用.结果:银屑病患者MTHFRC677位点T等位基因频率为28.7％,C等位基因频率为71.3％,对照组T等位基因频率为35.78％,C等位基因频率为64.22％,两组间无统计学差异.62例接受MTX治疗的患者中61例有效,TT基因型患者组MTX治疗毒副作用的发生率为55.56％,高于CC基因型(24.24％)和CT基因型(25％),有统计学差异(P=0.04).结论:MTHFR基因C677T多态位点与银屑病的易感性无相关,MTHFR的TT基因型与MTX不良反应作用可能相关.     

小剂量氨甲喋呤静脉输注影响银屑病皮损的消退吗?

氨甲喋呤(MTX)治疗严重或顽固性银屑病有效,通常采用长期口服给药法,但肝毒性作用较大。本文作者研究了短期小剂量静脉输注MTX治疗银屑病的疗效,旨在探讨其严重毒性的发生率,确定它是否比MTX常规给药法优越及是否它能影响患者银屑病的消退。方法是选择稳定或不稳定的严重银屑病住院患者,分2组:第1组24例(男16,     

甲氨蝶呤对银屑病信号转导和转录激活因子4的表达调控

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)对银屑病患者皮损内信号转导和转录激活因子4(STAT4)表达的影响。方法利用荧光定量聚合酶链反应法测定20例寻常性银屑病患者治疗前后皮损内及17例正常对照者皮肤中STAT4mRNA的定量表达,采用直线相关回归方法分析STAT4mRNA的表达与银屑病病情严重指数(PASI)的关系。结果银屑病皮损内STAT4mRNA高于正常对照者的表达水平(P=0.0016)。银屑病皮损内STAT4 mRNA的表达与患者病情严重程度呈显著正相关(P<0.0001)。银屑病患者经过MTX治疗6周后,皮损明显改善,皮损内STAT4 mRNA的表达水平低于治疗前(P=0.0036),与正常对照者的差异无显著性(P=0.0522)。结论STAT4可能在银屑病的发病中起重要作用。MTX能抑制银屑病皮损内STAT4 mRNA的过度表达,这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一。     

银屑病的细胞动力学和化学疗法

银屑病化学疗法的历史开始在1/4个世纪以前,首先报告了白血宁对银屑病的应用,此后关于白血宁及氨甲喋昤(MTX)在治疗中各方面问题的报告详述了不同投药方法所增加的效果以及与毒性的关系。MTX仍为严重银屑病全身化学疗法的主要药物。作为MTX治疗成功的副产品,很大地促进了对银屑病基础生物学和生物化学特性的研究。在银屑病病人的表皮观察中,注意到有极为大量的核分裂,用同位素测量方法发现细胞周期加快。放射自显影术测定银屑病的细胞周期是37.5小时,而正常细胞为     

甲氨蝶呤治疗寻常性银屑病的药物基因组学研究进展

银屑病是一种由遗传、环境及免疫等多种因素参与的慢性炎症性疾病,其发病原因尚未完全明确,主要受遗传因素和环境因素的影响［1］。甲氨蝶呤（MTX）自1971年开始应用于银屑病的治疗,是中重度寻常性银屑病的主要治疗手段之一。MTX是一种叶酸代谢拮抗剂,能抑制淋巴细胞或上皮细胞的增殖,具有免疫抑制活性。临床长期应用于中重度寻常性银屑病的治疗［2］,也适用于关节病性、红皮病性等其他特殊类型银屑病的治疗,有着疗效持久、具有一定安全性和低成本的优点。但临床应用MTX治疗中,有许多相关的药物不良反应,轻度反应有黏膜炎和胃肠道不耐受;重度反应有骨髓抑制、肝毒性和肺毒性［3］。在因不良反应停用MTX的患者中,约有30%发生了肝毒性［3?4］。目前尚无法对MTX治疗后的疗效和可能发生的不良反应进行准确的预测……     

氨甲喋呤用于银屑病

氨甲喋呤(MTX)广泛用于治疗银屑病。1975年据估计在美国有25000名银屑病患者用MTX治疗,近来调查,有52%美国皮科医生用它治疗银屑病。本文作者对MTX的适应症,用法及并发症作了简要的综述。关于MTX对肝的毒性,由于用药方案,总剂量的不同以及素质因素如酒精中毒、糖尿病和肥胖病等影响,很难估计患者发生危险的确定的百分比。根据至今积累的大量资料MTX对肝的毒性有如下特点: 1.间歇投药方案比连续方案较少产生肝中毒反应。看来是肝细胞接触药物的时间长短,而不是每次接触药物的浓度决定此中毒反应。因此,每周口服一次或36小时内分次服比每日小量连服毒性要     

甲氨蝶呤对银屑病患者皮损内IL-18的影响

为测定甲氨蝶呤(MTX)对银屑病皮损内白细胞介素18(IL-18)表达的影响.选择15例寻常型银屑病患者和17名正常对照者.利用荧光定量聚合酶链反应法测定正常对照和患者治疗前及治疗6周后皮损内IL-18 mRNA的定量表达.银屑病皮损内IL-18 mRNA的表达水平明显高于正常对照者(P<0.0001).银屑病患者MTX治疗6周后,皮损明显改善,皮损内IL-18 mRNA的表达水平明显低于治疗前的表达水平(P<0.0001).MTX能抑制皮损内IL-18 mRNA的过度表达,恢复Th1型细胞因子平衡,这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一.     

甲氨蝶呤对银屑病患者皮损T细胞内IFN-γ mRNA影响的研究

目的研究甲氨蝶呤(MTX)对银屑病皮损内γ干扰素(IFNγ)的影响,探讨其对银屑病的治疗机理。方法随机选择12例正常对照者和13例中重度银屑病患者,所有患者治疗前和治疗6周后行皮肤活检。利用荧光定量聚合酶链反应法测定12例正常对照和13例银屑病患者治疗前及治疗6周后皮损细胞内IFNγmRNA的定量表达。结果银屑病皮损细胞内IFNγmRNA水平明显高于正常对照者(P=0.001)。银屑病患者经过MTX治疗6周后,皮损明显改善,皮损细胞内IFNγmRNA的水平明显低于治疗前的水平(P=0.007),但与正常对照者皮肤比较差异无显著性(P=0.999)。结论MTX能调节银屑病皮损的局部免疫功能,抑制皮损T细胞内IFNγmRNA的过度表达,恢复Th1型细胞因子平衡,这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一。     

甲氨喋呤诱发的肝硬化:临床、组织学和血清学研究的10年随访

甲氨喋呤(MTX)可诱发肝脏损害,甚至肝纤维化或肝硬化,因而银屑病的MTX治疗准则仍主张基于肝活检的监测。作者对1972～1984年间已诊断为MTX诱发的肝硬化的银屑病患者25例作了长达10年的随访研究。所有患者早期或MTX治疗前均未发现肝硬化,     

氨甲喋呤及芳香维甲酸并用治疗严重银屑病

作者报告一例脓疱性银屑病患者,用氨甲喋呤(MTX)和芳香维甲酸(Etretinate)联合治疗获得成功,并观察了Etretinate对银屑病性关节病的疗效.患者男性,51岁,患脓疱性银屑病及银屑病性关节炎16年,于1978年因发生银屑病性红皮病开始服用MTX治疗获明显进步.为控制银屑病性关     

甲氨蝶呤对寻常性银屑病患者血清金属蛋白酶-9及其组织抑制剂-1的影响研究

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在寻常性银屑病发病中的作用,以及甲氨蝶呤(MTX)对它的调节作用,以探讨MTX治疗银屑病的机制.方法:应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测35例寻常性银屑病患者经MTX治疗前、后外周血清中MMP-9及TIMP-1的水平.结果:寻常性银屑病患者血清中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的水平较正常人对照组显著增高(P＜0.05).治疗后血清中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1较治疗前显著下降(P＜0.05).结论:MTX可能通过降低血清MMP-9、升高TIMP-1水平而起治疗作用.     

阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效及安全性评价

目的:比较阿维A与甲氨蝶呤(MTX)治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效。方法:将入选的泛发性脓疱型和红皮病型银屑病患者分为阿维A组与MTX组。结果:泛发性脓疱型银屑病共21例,其中阿维A组10例,治疗总有效率90.0%;MTX组11例,治疗总有效率72.7%。红皮病型银屑病共24例,阿维A组11例,治疗总有效率45.5%;MTX组13例,治疗总有效率61.5%。阿维A与MTX治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的总有效率组间差异无显著性(P>0.05)。阿维A组的不良事件发生率为95.2%,MTX组为25.0%,组间差异有显著性(P<0.001)。治疗1月后随访:阿维A组复发率9.5%;MTX组复发率4.2%,组间差异无显著性(P>0.05)。结论:在泛发性脓疱型银屑病的治疗中,阿维A的疗效优于MTX的疗效;在红皮病型银屑病的治疗中,MTX的疗效优于阿维A。阿维A组的不良事件发生率明显高于MTX组。     

甲氨蝶呤对寻常型银屑病患者外周血MMP-2表达的调控作用

目的：探讨甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）对寻常型银屑病患者外周血中基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP-2）表达的调控作用。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）技术检测19例寻常型银屑病外周血治疗前,MTX治疗8周后及19例正常对照者外周血MMP-2的表达。结果：MMP-2在寻常型银屑病外周血中治疗前的表达水平为（268．94±43．15）ng／mL,经过MTX治疗8周后的表达水平为（228．67±50．32）ng／mL,正常对照者的表达水平为（213．27±53．04）ng／mL。MMP-2在寻常型银屑病外周血治疗前的表达水平明显高于治疗后及正常对照者的表达水平（P〈0．01）,治疗后的表达水平与正常对照者的表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：MTX能抑制银屑病患者外周血MMP-2的表达,这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一。