NLRs信号转导通路在真菌感染中的作用机制

核苷酸结合寡聚域样受体(NLRs)是一类存在于胞质中的模式识别受体(PRRs)。NLRs通过识别病原体相关分子模式(PAMPs),激活下游信号转导通路,诱导细胞因子分泌,在抵抗病原菌入侵及维持机体免疫系统稳定的过程中起着重要作用。近年来,真菌感染逐年上升,而NLRs在真菌感染的相关疾病中发挥作用。研究NLRs及其下游信号转导通路,将对真菌感染性疾病的免疫调节和临床治疗提供思路。该文就NLRs信号转导通路在真菌感染中的作用机制作一综述。     

TGF-β/Smad信号转导通路在肝纤维化发病及诊治中的意义

肝纤维化是细胞外基质（ECM）合成和降解失衡，引起过多的ECM在肝脏沉积所致。现已证实肝纤维化发生的关键是肝星状细胞（HSC）的激活及其激活后ECM异常表达。转化生长因子β（TGF-β）是一类调节细胞生长和分化的多肽，具有活化HSC，促进肝脏胶原基因表达，促进ECM合成等作用，是最重要的促肝纤维化因子之一。     

中枢神经系统轴突再生抑制蛋白及其信号转导通路

哺乳动物成年后中枢神经系统的再生能力明显下降,而外周神经仍保留一定的再生能力,这使人们认识到中枢神经系统再生能力差,除形成胶质斑痕是再生的物理障碍外,可能也因为中枢神经系统缺少神经生长因子,存在神经生长的抑制因子所致,科学家们也在寻找证据来证明这一假说.     

信号转导通路在非霍奇金淋巴瘤中的作用研究进展

信号通路(signal pathway)的研究已逐渐发展成为生命科学科研领域的热点和重点.愈来愈多的证据表明,信号通路与多种肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关,在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中也具有显著的相关性.阐明信号传导通路的生物学功能及其与NHL的关系,选择性地调控该生物学活性可能为NHL的治疗提供一个新的途径.为进一步了解信号转导在NHL发病机制及发生、发展、治疗及预后中的影响,本文将根据近年来NHL病例的相关报道,结合信号通路诸如核转录因子κB信号通路、PI3K信号通路、Notch信号通路、Hh信号通路、MAPK信号通路、JAK-STAT信号通路、Wnt信号通路、cAMP信号通路等进行系统性综述.     

ERK信号转导通路在癫痫大鼠脑部作用的研究

目的:研究ERK信号转导通路在癫痫发病机制中的作用。方法:将54只雄性Wistar大鼠分为正常组6只,假模型组和癫痫组各24只,后2组按大鼠存活时间各分为30 min组1、.5 h组5、h组和8 h组各6只。癫痫组腹腔注射戊四氮制作癫痫大鼠模型,假模型组以生理盐水代替戊四氮腹腔注射。应用免疫组化染色、组织病理学染色及Western blot检测,分别检测各组大鼠大脑皮质ERK1、ERK2和p-ERK1/2的表达及神经元的损伤情况。结果:免疫组化染色结果显示正常组和假模型组大鼠脑内有少量的ERK1和ERK2阳性神经元,无p-ERK1/2阳性神经元;癫痫组致痫30 min后脑内p-ERK1/2阳性细胞开始出现,同时ERK1和ERK2阳性细胞较正常水平也有增多,1.5 h后3种阳性细胞均明显增多(P<0.05),5 h后3者开始减少,8 h后仅见少量阳性神经元。组织病理学染色示癫痫组皮质出现散在异常神经元。Western blot检测显示痫性发作各时点大鼠皮质内ERK1、ERK2和p-ERK1/2蛋白表达较正常水平显著增多(P<0.05),1.5 h时点组的蛋白表达水平高于其他各时点组(P<0.05)。结论:皮质ERK信号途径在戊四氮致痫模型中被激活,参与癫痫发作的病理生理过程。     

信号转导通路在激素性白内障发病机制中的作用

临床上长期全身或局部应用糖皮质激素可诱发糖皮质激素性白内障,简称为激素性白内障,激素性白内障的特点为晶状体后囊下浑浊.白内障现已成为全球首位致盲眼病,因其发病机制尚不明确,目前只有通过手术才能治愈.目前关于激素性白内障发病机制的主流学说有代谢紊乱学说、渗透压异常学说、氧化损伤学说、蛋白加合物学说、波形蛋白表达异常学说、...     

胰岛素在中枢神经系统内的信号转导通路的研究进展

胰岛素及其受体广泛分布于中枢神经系统,关于其在中枢神经系统的代谢、调节作用的研究已受到学者们的普遍关注。相关临床经验表明,胰岛素分泌缺乏或敏感性下降所致的信号转导通路异常是神经系统疾病的一个重要因素。研究表明,胰岛素在神经系统的生存、生长和损伤后的修复中起着重要作用,尤其对脑血管病、神经退行性疾病等方面有一定的治疗作用。     

丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以关节滑膜炎症为显著特征的慢性自身免疫系统疾病,其发病机制复杂且尚未完全阐明。多种细胞、细胞因子以及细胞间信号转导通路都参与了RA的发生发展,其中丝裂原激活蛋白激酶（mitogen activation protein kinase,MAPK）信号转导通路与RA发病关系紧密,在血管翳形成、滑膜炎症、骨破坏等过程中都发挥了重要作用。该文从MAPK信号通路在RA发病中与多种关键细胞、细胞因子的相互作用等方面,综述了MAPK信号转导通路在RA中的研究进展,以期为抗RA药物治疗研究提供方向和理论依据。     

YAP通过Hippo信号通路在肿瘤发生发展中的作用

Hippo-YAP信号通路作为肿瘤抑制的一个重要信号通路,具有调节器官大小和维持细胞增殖与凋亡的动态平衡等功能。研究发现YAP可以通过影响细胞的增殖、凋亡等从而参与肿瘤的发生发展。本文就Hippo-YAP信号通路在肿瘤中的作用及其机制进行综述。     

转化生长因子β激活激酶参与细胞内信号转导的作用机制

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是目前研究最多、存在于大多数细胞内重要的信号转导通路,它可将细胞外信号传导进细胞核内,影响基因的转录与调控,进而参与细胞多种功能调节。在所有的真核生物中其演变具有相对保守的特点,并在基因表达调控中发挥非常重要的作用。TAK1为丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,在功能与序列上与MAPKKKs相关,     

JAK/STAT通路在肾脏疾病发病中的作用

JAK/STAT信号通路是一类重要的细胞因子信号传导通路,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡及炎症反应,在多种肾脏疾病中具有调控作用。该通路可通过调节JAK、STAT家族因子的表达,参与梗阻性肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤等疾病的发生发展,抑制该信号通路有助于延缓疾病的进展。本文主要就JAK/STAT信号通路在肾脏疾病发病中的研究进展进行综述。     

mTOR信号通路与心血管疾病的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路调节细胞的生长、代谢、增殖等过程,在细胞生长过程中扮演着重要的角色。在分化成熟的血管内皮细胞和心肌细胞中,mTOR在依赖于激活蛋白激酶B（Akt）引起的氧化应激条件下,调控细胞的凋亡和自噬过程。     

TGF-β/Smads信号通路在白血病中的作用

造血细胞增值与凋亡的动态平衡受到正、负两类调控因子的精确调控.其中,TGF-β是调节造血系统增殖和分化的关键因子,Smad蛋白的功能是将TGF-β与细胞膜上受体结合后产生的信号从胞浆传导到胞核内.TGF-β/Smads信号传导通路中任何一个环节的变化,都会导致信号转到通路的异常,使细胞生长分化失控,与白血病的发病密切相关.本文主要就TGF-β/Smads通路在白血病发生中的作用作一综述.     

Notch信号转导通路在神经修复与再生中的激活效应

背景:近年来发现神经干细胞可以通过对等分裂方式分化为功能神经细胞,从而使损伤的神经细胞功能得到恢复,而Notch信号转导通路对神经细胞发育成一系列的神经元和胶质细胞具有允许和决定作用.目的:文章主要对Notch的结构、调节机制、影响因素及对神经细胞的作用与影响进行了综合分析.方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中有关信号途径与神将干细胞分化发育和脊髓损伤有关的文章,检索关键词"Notch,神经细胞,神经修复,神经再生"或"signal transduction, NSC, SCI, Notch".初检得到430篇文献,最终纳入有代表性的31篇文章进行综述.结果与结论:文章主要讨论了Notch在神经修复与再生中的重要地位,它可以选择性激活体外的多能神经干细胞和体内胚胎前脑的放射状神经胶质,而且,在神经胶质发生过程中激活是星形神经胶质发育所必需的,并对其他功能细胞的发育、生长及凋亡起着重要的调控作用.     

Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病防治中的作用

目的 探讨Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病(AD)防治中的作用,为临床治疗提供参考.方法 选取C57BL/6雄性小鼠80只,均为4个月龄,随机均分为正常对照组、假手术组、模型组和丹皮酚组,每组20只.正常对照组小鼠不进行处理;模型组、丹皮酚组的小鼠均通过骨窗向脑海马部位缓慢地注入纤维型Aβ1-42溶液10 μg/5μl,丹皮酚组再用丹皮酚注射液腹腔注射0.14mg·kg-1 ·d-1,持续21 d;假手术组仅按照同法注入等量的生理盐水进行假手术.21 d后,观察对比小鼠脑组织P53蛋白和Caspase-3的表达(免疫组化法)情况.同时比较各组剩余小鼠3个月、6个月、1年的生存情况.结果 模型组和丹皮酚组P53蛋白和Caspase-3表达明显高于正常对照组和假手术组,差异有统计学意义(P均＜0.05);丹皮酚组P53和Caspase-3表达低于模型组,差异有统计学意义(P均＜0.05).对照组和假手术组小鼠的存活率明显高于模型组和丹皮酚组,差异有统计学意义(P均＜0.05);丹皮酚组3个月、6个月和1年的存活率分别为70.0％、50.0％和30.0％,明显高于模型组小鼠的存活率(40.0％、10.0％和0),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 P53和Caspase-3均参与并影响Wnt信号传导通路的转导,由于Aβ大量积聚在神经细胞内导致Wnt信号传导通路的抑制或反常活化,阻断了细胞信号向胞内的转导,导致AD.应用相应的药物(如丹皮酚)可以有效的改善Wnt信号传导通路的异常情况,这为临床治疗AD提供了新思路.     

Notch信号通路在儿童肿瘤中的作用

哺乳动物Notch蛋白包括四种(Notch1～Notch4),其配体分为Jagged和Delta两个家族.Notch通路由受体、配体及许多下游靶基因组成复杂的网络结构,调控着组织细胞的发育和生理过程,且在不同组织及细胞类型中起着致癌或抑癌作用.本文主要介绍Notch信号通路的调控及其在儿童肿瘤中的作用.     

Notch信号通路在造血调控和白血病发生中的作用

Notch是最早从果蝇中发现的基因，后来的研究证实Notch广泛存在于各种动物体内。Notch信号通路在生物进化过程中高度保守，是在多种细胞分化发育过程中起关键作用的信号途径^[1]。同时Notch信号通路在胚胎发育、造血细胞自我更新及肿瘤形成等生理病理过程起重要的调节作用。我们就Notch受体（NotchR）、配体、信号转导、对造血干细胞（HSC）分化的影响及其与白血病的关系进行综述。     

Wnt和Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中的研究进展

造血干细胞的自我更新受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控。两条经典的发育调控通路Wnt,Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中起着至关重要的作用。目前研究证实Notch信号对Wnt信号介导的维持造血干细胞未分化状态是必需的。在此对Wnt和Notch信号在造血干细胞自我更新调控中的作用,尤其是二者的串话作一综述,并对其应用前景和今后的研究方向作出展望。     

Fas/FasL信号转导通路在DADS诱导K562细胞凋亡中的作用机制研究

本研究旨在探讨二烯丙基二硫化合物(diallyl disulfide,DADS)诱导白血病K562细胞凋亡的作用及Fas/FasL信号转导通路在DADS诱导白血病K562细胞凋亡作用中机制。以K562细胞为研究外培养的细胞分为空白组(2组)及药物处理组(4组),共6小组。空白组包括细胞对照组及溶媒对照组,药物处理组加入不同浓度DADS,DADS终浓度为10、20、40、80mg/L。取对数生长期细胞进行实验。采用Hoechst33258染色法观察细胞凋亡形态学变化;流式细胞术分析不同浓度、不同时间DADS对K562细胞凋亡的诱导作用;RT-PCR法检测Fas、FasLmRNA表达变化。结果表明,DADS在浓度为10、20、40mg/L时,K562细胞以凋亡效应为主。K562细胞出现细胞核缩小,染色质凝集、核膜破裂等凋亡特征;同一时间组(作用细胞24小时),DADS浓度从10mg/L增至40mg/L,K562细胞的凋亡率由(2.10±0.25)%增至(37.94±0.87)%;同一浓度组(40mg/L),DADS作用时间从24小时增至72小时,K562细胞的凋亡率由(37.94±0.87)%增至(47.02±0.66)%,各实验组随时间、浓度增加凋亡率明显增高(p<0.01),呈现K562细胞的凋亡效用与药物浓度、时间明显依赖关系;作用48小时后,FasmRNA表达水平较对照组上调;FasLmRNA较对照组下调,差异具有统计学意义(p<0.05)。当DADS浓度为80mg/L时,K562细胞以坏死效应为主。结论 :DADS能够诱导K562细胞凋亡,其凋亡机制可能与上调Fas,下调FasL,激活Fas/FasL死亡受体通路有关。     

SHP-2在造血信号转导中的作用及与白血病的关系

造血系统中造血细胞的增殖,分化,凋亡由细胞信号转导通路严格控制,信号通路中任一分子的异常活化、失活将造成造血细胞的分化成熟障碍或凋亡受阻,导致血液系统恶性肿瘤的发生.蛋白质的磷酸化与去磷酸化构成了信号转导的中心环节,蛋白酪氨酸酶SHP-2是一种具有磷酸化作用的蛋白酪氨酸磷酸酶,本文就蛋白酪氨酸酶SHP-2在造血细胞发育过程中的作用及与白血病的关系进行综述.