低磷酸酶血症的研究进展

低磷酸酶血症(HPP)是一种罕见的以骨和(或)牙齿矿化障碍,伴有血清碱性磷酸酶活性降低为特征的遗传性疾病.该病临床异质性强,容易造成漏诊和误诊.诊断主要依赖于临床表现、血清碱性磷酸酶降低及影像学特征.ALPL基因突变是诊断低磷酸酶血症必不可少的条件.HPP患者不建议使用维生素D和双膦酸盐.酶替代疗法将是未来几年最有前景的治疗方法.     

一例组织非特异性碱性磷酸酶基因突变所致的围生期致死型低磷酸酶症病例

目的对1例围生期致死型(新生儿型)低磷酸酶症(HPP)患者及其父母进行临床分析及基因突变检测,以期能更好地认识该病。方法对l例罕见的围生期致死型低磷酸酶症患者的临床表现、实验室及影像学检查结果进行总结。提取患儿及其亲属外周血基因组DNA,采用针对组织非特异性碱性磷酸酶(ALPL)基因调控区及编码区的特异性引物进行PCR扩增,直接对产物进行测序分析。结果患儿血碱性磷酸酶水平显著降低,血钙增高;骨骼显示骨软骨发育障碍类疾病样改变。ALPL基因测序结果显示患儿为复合杂合突变,同时携带位于第5外显子及第10外显子上c.346G>A(p.A116T)和c.1171C>T(p.R391C)的错义突变。临床表现正常的父亲、母亲为杂合子,分别携带c.346G>A(p.A116T)和c.1171C>T(p.R391C)的错义突变。该家系符合常染色体隐性遗传。结论围生期致死型HPP死亡率很高,骨骼发育异常、高血钙、血清低碱性磷酸酶在其鉴别诊断中非常重要。     

胆管细胞型胆汁淤积诊治进展

正胆汁淤积是指肝内外各种原因造成的胆汁形成、分泌和排泄障碍,胆汁不能正常流入十二指肠而进入血液循环的病理状态。临床可表现为黄疸、皮肤瘙痒、尿色加深、粪便颜色变浅和疲劳等症状,血清碱性磷酸酶和γ谷氨酰转肽酶水平升高,病情进展后可出现高胆红素血症,严重者可导致肝衰竭,甚至死亡~([1])。以胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病统称为胆汁淤积性肝病。根据细胞损害部位可将其分为肝细胞型和胆管细胞型,其中胆管细胞型胆汁淤积性肝病主要是由胆管     

成年型低磷酸酶血症

成年型低磷酸酶(hypophosphatasia,HP)为一罕见的家族性骨病。本病的首次描述见于1948年,迄1983年为止共报道过40例。为常染色体显性或隐性遗传。HP可分为婴儿、儿童及成年3型,临床上分别表现为致死型、严重型及轻型。诊断依据为骨软化或骨质疏松症,低碱性磷酸酶血症,尿磷酸氨基乙醇(phosphoethannlamine,PEA)升高。下面报道1例迄今为止年岁最大的老年病例。男,90岁,白种。因高血压和步行困难而入院。患者从20～30岁开始掉牙和反复发生骨折,家族中无骨折或其它骨病史。全口假牙、步履缓慢,但尚稳。神经系统检查无特殊。血清肌酐3mg/dl,血红蛋白105g/L,血钠     

组织非特异性碱性磷酸酶基因突变与低磷酸酶血症：2个新突变位点

目的：对2例低磷酸酶血症（HPP）患者及家系进行分析和基因突变检测,拓展国人HPP致病基因库,探讨HPP的致病机制。方法对HPP家系先证者和其父母进行生化指标[血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶（ALP）、甲状旁腺素（PTH）、钙、磷等]和骨密度检测。同时对所有研究对象进行alkaline phospatase,live/bone/kidney（ALPL）基因全部12个外显子和外显子内含子交界区直接测序。结果来自家系1的先证者为36岁成年男性,身高131.0cm,体重35.0kg。X线提示多发性胸腰椎骨折和骨盆畸形,生化检测示血清ALP27U/L。测序发现ALPL基因6号外显子532位杂合突变（c.532T＞C）,致ALPL成熟多肽中酪氨酸被组氨酸替代。该先证者母亲身高140.5cm,体重39.5kg,血清ALP30U/L,基因测序证明也是该杂合突变携带者。来自家系2的先证者5岁,其外祖父母为近亲结婚。该患儿身高100.0cm,体重18kg。血清ALP55U/L[低于同龄儿童正常范围（＜10岁）75～344U/L],牙齿发育不良并脱落,有左股骨中下端骨折史。测序发现该患儿存在ALPL基因2个错义突变,其中9号外显子c.871G＞A突变。4号外显子269位突变（c.269A＞G）是一个新的错义突变,该突变导致成熟ALPL多肽中天冬氨酸被甘氨酸所替代。该患儿母亲亦是4号外显子c.269A＞G错义突变携带者,但其生化指标正常,无骨骼和牙齿异常。结论ALPL基因6号外显子c.532T＞C突变和4号外显子c.269A＞G突变是以往未曾报道过的新错义突变,为上述2例HPP患者致病基因。     

胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015)

<正>一、概述胆汁淤积(cholestasis)是指肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍,胆汁流不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态,临床可表现为瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等,早期常无症状仅表现为血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和γ谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)水平升高,病情进展后可出现高胆红素血症,严重者可导致肝衰     

妊娠相关性肝病

妊娠期出现的黄疽和肝功能异常可由妊娠合并症引起,也可由妊娠直接引起。本文简述与妊娠直接相关的肝病,其中包括妊娠剧吐、妊娠肝内胆汁淤积、妊娠急性脂肪肝、产前子病和子痛相关性肝病、HELLP综合征和肝出血（或肝破裂）等。1妊娠剧吐严重妊娠剧吐可引发肝功能异常,常发生于严重呕吐发作之初的1－3周之内,主要临床表现为黄疽、尿色变深和偶发的瘙痒[1]。最常见的实验室检查异常为轻度高胆红素血症（通常＜59．85μmol／L）,50％以上的患者血清转氨酶中度升高（高于正常值上限的2－3倍）,少数患者碱性磷酸酶（AKP）升高。大多数…     

Good综合征合并甲状旁腺功能亢进的护理

正Good综合征(Good′s syndrome)是胸腺瘤相关免疫缺陷综合征,是一种罕见病,其特点为胸腺瘤病人出现低丙种球蛋白血症、B淋巴细胞缺乏或缺失,以反复肺部感染并发支气管扩张乃至呼吸衰竭为主要表现[1]。甲状旁腺功能亢进是指甲状旁腺本身病变引起的甲状旁腺激素合成与分泌过多引起的钙磷代谢异常。主要表现为骨骼病变、泌尿系结石、高血钙和低血磷等,症状严重者出现病理性骨折[2]。我科收治1例Good综合征合并甲状旁腺功能亢进的患者。现将     

2型糖尿病伴高尿酸血症的对策与评价

高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍性疾病,过去在国内很少见,但近年来患病率迅速增加。1998年上海黄浦区调查发现15岁以上人群高尿酸血症的患病率为10 1% ,男性患病率为14 2 % ,女性患病率7 1% [1] 。在2型糖尿病患者中,由于血糖和尿糖的影响,血尿酸可表现为增高和降低两种主要类型。2 0 0 2年上海调查4 32例2型糖尿病患者,其中合并高尿酸血症者占2 5 2 % [2 ] ,可见2型糖尿病合并高尿酸血症者占有相当的比例。近年来的研究发现,高尿酸血症除了能引起痛风性关节炎和肾结石以外,还可作为糖尿病慢性并发症的危险因素和预告因子。在合并高尿酸血…     

固定矫治器治疗外伤性错(牙合)26例临床分析

1999年6月～2003年12月，我院对26例外伤性错[牙合]患者采用固定矫治器治疗，效果满意。现报告如下。 临床资料：本组26例外伤性错[牙合]患者，男15例，女11例；年龄15～65岁，平均28．5岁。病程56d～3．5个月；平均63d。表现为恒牙列错[牙合]畸形、开[牙合]、深覆盖、反[牙合]及偏[牙合]等，或伴有牙齿缺失、折裂和张口受限等症状，不能正常咀嚼。X线下颌骨正、侧位片和曲面断层片检查示26例为多发骨折，骨折部位为颏部、体部和髁突，大部分表现为不利型骨折线伴移位。     

胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识(2015)

正一、概述胆汁淤积(cholestasis)是指肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍,胆汁流不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态,临床可表现为瘙痒、疲劳、尿色加深和黄疸等,早期常无症状,仅表现为血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)水平升高,病情进展后可出现高胆红素血症,     

高钙血症的病因

本文较全面地介绍高钙血症的病因，并对恶性肿瘤引起高钙血症的机理及高钙血症的少见病因，如低碱性磷酸酶血症，不运动性高血症进行了阐述。     

呼吸系疾病所致慢性呼吸衰竭的救治

许多不同的疾病引起肺的通气和换气功能严重障碍,最终可导致呼吸衰竭。呼吸衰竭可分为二型:Ⅰ型表现低氧血症而无二氧化碳潴留,Ⅱ型表现为高碳酸血症伴低氧血症。在海平面大气压下,于静息条件     

婴儿型低磷酸酶血症组织非特异性碱性磷酸酶基因突变检测

目的 对1例婴儿型低磷酸酶血症患者及其父母进行临床分析和基因突变检测,以探讨该病的致病机制.方法 针对1例罕见的婴儿型低磷酸酶血症患者进行实验室检验及影像学检查.进而提取患儿及其亲属外周血基因组DNA,采用针对组织非特异性碱性磷酸酶ALPL基因调控区及编码区的特异性引物进行PCR扩增,直接对产物进行测序,并对所鉴定的突变在无关人群中进行验证.结果 患儿血碱性磷酸酶水平显著降低,同时存在高钙血症、中度贫血及双肾钙化;骨骼具有佝偻病样改变.ALPL基因测序结果显示患儿为复合杂合突变,同时携带位于第7外显子的c.814C ＞T (p.R272C)错义突变及位于第9外显子的c.1101_1103 delCTC (p.S368 del)碱基缺失突变.临床表现正常的患儿母亲、父亲为杂合子,分别携带c.1101_1103 delCTC (p.S368del)碱基缺失突变及c.814C ＞T (p.R272C)错义突变.该家系符合常染色体隐性遗传,50例无关健康个体验证未发现上述两种突变存在.结论 ALPL基因c.814C＞T(p.R272C)和c.1101_1103 delCTC(p.S368del)突变与该家系婴儿型低磷酸酶血症临床表现密切相关.     

大剂量腺苷蛋氨酸治疗严重慢性肝病致高胆红素血症患者的疗效

目的研究大剂量腺苷蛋氨酸治疗严重慢性肝病所致高胆红素血症老年患者临床疗效。方法 100例严重慢性肝病所致高胆红素血症老年患者随机分为观察组和对照组各50例。观察组采用腺苷蛋氨酸治疗,剂量为2 000 mg/d。对照组采用腺苷蛋氨酸治疗,剂量为1 000 mg/d。比较两组一般临床资料、治疗前后总胆红素、肝功能:谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、凝血酶原时间。结果观察组和对照组一般临床资料无统计学差异(P>0.05);治疗2 w后,观察组总胆红素明显低于对照组(t=8.053 1,P<0.000 1);治疗4 w后,观察组总胆红素也显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,观察组谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、凝血酶原时间与对照组无统计学差异(P>0.05);治疗后,谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、凝血酶原时间均明显少于对照组(P<0.05)。结论大剂量腺苷蛋氨酸治疗严重慢性肝病所致高胆红素血症老年患者临床疗效良好,能显著提高治疗效果和改善肝功能。     

经鼻高流量氧疗治疗急性心力衰竭合并低氧血症的生理机制与临床应用

<正>急性心力衰竭(acute heart failure, AHF)是一种致死率较高的急性临床综合征。其常见临床表现之一为肺淤血，严重者可表现为急性肺水肿甚至心源性休克，这些表现均易导致呼吸困难和低氧血症，因此氧疗是治疗AHF的重要治疗手段之一^[1]。     

高氧液、针灸辅助治疗慢性淤胆型肝炎疗效观察

[目的]探讨治疗合并低氧血症的慢性淤胆型肝炎新方法。[方法]筛选合并低氧血症的慢性淤胆型肝炎患者33例,随机分为吸氧组、高氧液+针灸组。吸氧组16例给予鼻导管吸氧联合药物治疗,高氧液+针灸组17例给予高氧液+针灸联合药物治疗;2组均治疗14d,检测肝功能、血气分析、血氨、凝血四项。[结果]高氧液+针灸组治疗后PaO_2、胆红素、白蛋白、凝血酶原时间、血氨、碱性磷酸酶、γGT的平均值[86.3±7.6、48.5±33.3、35.21±5.02、16.79±2.31、31.3±3.1、147.3±65.1、121.4±38.5]均显著优于吸氧组治疗后的平均值[81.7±8.2、85.4±69.4、34.73±4.12、18.40±2.50、36.8±3.7、170.3±49.9、150.2±41.2],2组中的7项指标对比差异均有统计学意义(P0.05),高氧液+针灸组病死率显著低于吸氧组(P0.01).[结论]高氧液联合针灸辅助治疗合并低氧血症的慢性淤胆型肝炎疗效较单纯吸氧联合药物治疗更有利于肝脏各项异常指标恢复。     

俯卧位通气对重度急性呼吸窘迫综合征患者血液动力学的影响

<正>急性呼吸窘迫综合征( acute respiratory distress syndrome,ARDS)是因为严重创伤、误吸、严重感染、大手术以及休克等肺内或者肺外严重病变的各种病因所导致的以顽固性低氧血症为主要特征的临床综合征[1～3]。其病理主要是肺泡组织广泛塌陷、通气/血流比值失调和肺内分流增加所致,表现为持续性呼吸窘迫及难治性低氧血症吸氧无法纠正,具有较高的病死率[2,4]。机械通气是目前临床上治疗ARDS的主要手段,当ARDS     

从中国家族性高胆固醇血症患者的诊断及治疗现状谈慢病管理

正家族性高胆固醇血症是一种能够引起低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)过度升高的常染色体遗传病[1]。其临床表现可以归结为:严重的LDL-C水平升高、跟腱/皮肤黄色素瘤及早发冠心病。目前发现至少已有三种基因的突变可导致家族性高胆固醇血症的发生:低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白(APO)B及前蛋白转换酶枯草溶菌素(PCSK9)[2]。家族性高胆固醇血症可分为杂合子型(HeFH)、纯合子型(HoFH)、复合杂合子和双重杂合子4型,但以前两种     

白眉蛇毒血凝酶治疗食管胃静脉曲张破裂出血致严重低纤维蛋白原血症的相关因素

[目的]分析白眉蛇毒血凝酶治疗肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血发生严重低纤维蛋白原血症的相关影响因素。[方法]回顾性分析460例接受白眉蛇毒血凝酶治疗的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者,根据是否发生严重低纤维蛋白原血症分为发生组和未发生组,分析年龄、性别、肝硬化类型、血小板计数水平、肝功能ChildPugh分级、基线凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(DD)、活化部分凝血活酶(APTT)、白眉蛇毒血凝酶治疗时间、合并感染对患者发生严重低纤维蛋白原血症的影响。统计学处理采用t检验、χ2检验和Cox模型分析。[结果]发生组患者年龄、基线PT显著高于未发生组(t=2.973,3.187,均P0.05),发生组患者基线Fib水平显著低于未发生组(t=-3.711,P0.05)。2组间患者在治疗基线、3、7、10天Fib水平、PT比较差异均有统计学意义(t=-3.711,-5.945,-6.301,-6.592和3.187,4.047,5.477,6.987,均P 0.05)。治疗4～7、8～10d严重低纤维蛋白原血症的发生率分别为4.3%(20/460)、6.5%(30/460),显著高于治疗3天的发生率(χ2=10.882和20.530,均P0.01),多因素Cox模型分析结果显示白眉蛇毒血凝酶治疗时间是发生严重低纤维蛋白原血症的独立影响因素。[结论]肝硬化门静脉高压症合并上消化道出血患者采用白眉蛇毒血凝酶治疗发生严重低纤维蛋白原血症与治疗时间相关。