ALK阳性非小细胞肺癌脑转移患者的治疗

背景与目的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌的一个重要亚型。ALK阳性NSCLC脑转移患者的治疗尚无标准模式。方法本研究对我院2013年3月-2016年3月期间确诊的ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料和治疗情况进行回顾性分析,探讨不同治疗模式患者的转归。结果84例晚期ALK阳性NSCLC患者中,22例初诊时有脑转移,剔除3例合并表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）双突变患者,共19例纳入分析。中位颅内疾病进展时间（progression-free survival, PFS）为12.0个月,一线脑部局部治疗（P=0.021）及一线克唑替尼治疗（P=0.030）可延长PFS;一线克唑替尼联合脑部局部治疗的中位颅内PFS为27.0个月,而单纯克唑替尼治疗的PFS仅为4.2个月。结论一线克唑替尼联合脑部局部治疗有助于延长ALK阳性晚期NSCLC患者的颅内PFS,因例数少,尚有待大样本多中心前瞻性临床研究证实。     

二线吉非替尼对不同表皮生长因子受体突变点位晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存情况的影响

目的 探讨二线吉非替尼对不同表皮生长因子受体(EGFR)突变点位晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效及生存情况的影响.方法 选取72例晚期NSCLC患者,按照不同EGFR突变点位分为两组,EGFR19外显子缺失35例为观察组,EGFR21外显子缺失37例为对照组,比较两组患者二线吉非替尼治疗的临床疗效、不良反应及生存情况.结果 观察组患者疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)分别为62.86％(22/35)、60.00％(21/35),均高于对照组的37.84％(14/37)、35.14％(13/37),差异均有统计学意义(χ2=4.504、4.462,P=0.034、0.035).两组患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).观察组患者中位无进展生存期(PFS)为28.00个月(95％CI:17.60～38.40),优于对照组的13.00个月(95％CI:8.25～17.75),差异有统计学意义(χ2=4.033,P=0.045);观察组患者的中位总生存期(OS)为28.00个月(95％CI:20.55～35.45),优于对照组的15.00个月(95％CI:10.23～19.77),差异有统计学意义(χ2=4.419,P=0.036).结论 二线吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效显著,与EG-FR21外显子缺失相比,EGFR19外显子缺失治疗表现出更高的敏感性,OS、PFS更优.EGFR突变状态有助于预测晚期NSCLC接受吉非替尼治疗的效果及生存情况.     

克唑替尼治疗晚期NSCLC患者单中心回顾性分析

背景与目的 克唑替尼是针对间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因、ROS-1重排等靶点的药物.本文观察克唑替尼治疗ALK/ROS1重排阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的近远期疗效.方法 对2013年6月-2014年12月于北京肿瘤医院开始接受克唑替尼治疗的40例相应靶点阳性的NSCLC患者进行回顾性分析.结果 本组40例,39例为腺癌或腺鳞癌,包括印戒细胞癌、腺泡型、乳头状腺癌等特点.中位年龄49.5岁,治疗总有效率62.5％,疾病控制率为95.0％.全组中位随访14.6个月,中位无进展生存时间(progression free survival,PFS) 7.5个月,中位生存期(overall survival,OS)尚未到达,1年生存率77.4％.第一、二线较二线后治疗者中位PFS、OS有延长趋势,但无统计学意义(PFS:9mo vs 6mo,P=0.06; OS:21.5 mo vs 14.6 mo,P=0.12).20例进展者以脑转移为进展部位.进展后接受二代/三代ALK-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的患者表现出疾病控制、生存延长的疗效.不良反应主要为消化道反应、转氨酶升高、特征性的视觉异常等.结论 本组克唑替尼治疗相应靶点阳性晚期NSCLC临床特点、疗效及不良反应与国际报道相近.脑转移进展是克唑替尼治疗后进展的常见形式,克唑替尼耐药者给予二代/三代ALK-TKI可延迟进展.     

不同基因分型晚期非小细胞肺癌患者的预后分析

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)已由原来的组织分型指导下的治疗转变为基因分型指导治疗的模式,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是肺癌最重要的两个驱动基因.本研究旨在探讨不同基因分型的复发或转移晚期NSCLC患者的临床特点及预后影响因素.方法 回顾性分析北京胸科医院2004年7月-2015年12月间553例EGFR和ALK基因状态明确的晚期NSCLC患者的临床资料,采用Cox比例风险回归模型对患者预后的独立影响因素进行分析.结果 553例细胞学或组织学证实的晚期NSCLC患者,EGFR突变患者227例,ALK阳性患者58例,EGFR和ALK双突变患者2例,EGFR和ALK野生型患者266例.227例EGFR突变患者的中位生存期(overall survival,OS)为28.7个月(95%CI:22.160-35.240),体能状态(performance status,PS)评分为0分-1分(HR=4.451;95%CI:2.112-9.382;P<0.001)、接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗(HR=2.785;95%CI:1.871-4.145;P<0.001)是EGFR突变患者生存的独立影响因素.58例ALK阳性患者的中位OS为15.5个月(95%CI:10.991-20.009),接受克唑替尼靶向治疗(P=0.022)是ALK阳性患者生存的独立影响因素.266例野生型患者的中位OS为12.1个月(95%CI:10.660-13.540),PS评分为0分-1分(HR=2.313;95%CI:1.380-3.877;P=0.001)、接受化疗(HR=1.911;95%CI:1.396-2.616;P<0.001)是野生型患者生存的独立影响因素.结论 不同基因型的晚期NSCLC患者的预后差异较大,靶向治疗可改善EGFR突变、ALK阳性患者生存.     

晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变情况和其对吉非替尼疗效的影响

背景与目的 研究晚期非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变情况和该基因突变状态对吉非替尼疗效的影响.方法 于2007年1月-2009年12月对160例晚期非鳞癌NSCLC患者进行了EGFR基因检测,EGFR基因外显子19和外显子21突变检测采用突变富集PCR法.其中111例接受了吉非替尼治疗.中位生存期(overall survival,OS)和无疾病进展生存时间(progression free survival,PFS)的比较采用Kaplan-Meier方法计算.结果 晚期非鳞癌NSCLC患者EGFR基因突变率为55％,多因素分析显示只有病理类型与是否突变明显相关.EGFR基因突变型患者的OS为29.0个月(95％CI:24.2-33.8),野生型为21.0个月( 95％CI:14.7-27.3),两者差别无统计学差异.EGFR基因突变患者的PFS为17.0个月(95％CI:5.6-17.6),而野生型为11.6个月(95％CI:8.6-25.4),两者有明显性差别(P=0.022).OS的多因素分析结果显示,OS与ECOG评分、病理类型、EGFR基因突变状态明显相关.PFS多因素分析结果显示,PFS与ECOG评分、既往化疗方案数和EGFR基因突变明显相关.EGFR基因外显子19突变与外显子21突变的OS和PFS无明显差别,客观疗效也无差别.结论 晚期非鳞癌NSCLC EGFR基因突变患者的PFS明显优于野生型患者,OS有延长趋势.EGFR基因不同突变类型的PFS和OS均无差别.     

比较吉非替尼与化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的 评价吉非替尼对比以铂类为基础的联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。方法 检索PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库和中国知网等数据库,纳入吉非替尼对比铂类联合第3代化疗药物一线治疗晚期NSCLC的随机对照研究,检索时间截止于2012年3月,采用Stata 10.0软件进行Meta分析。结果 最终纳入4项研究,共1926例患者。在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的人群中,吉非替尼在无进展生存期（HR=0.43,95％CI：0.32～0.58,P＜0.001）和有效率（71.5％ vs.38.1％,OR=4.04,95％CI：2.90～5.61,P＜0.001）方面均优于化疗组,在总生存期方面两组差异无统计学意义（HR=0.93,95％CI：0.75～1.15,P=0.492）。在安全性方面,吉非替尼主要为皮疹、腹泻和肝功能损害;化疗为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。结论 吉非替尼一线治疗晚期NSCLC具有一定优势,可作为EGFR敏感突变者的一线用药选择。     

克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察

背景与目的：克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有显著疗效,但在治疗中往往出现脑转移,本研究旨在探讨克唑替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的治疗疗效和治疗模式。方法：对2011年1月—2014年8月在解放军八一医院接受克唑替尼治疗的6例ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果：3例克唑替尼治疗前基线有脑转移患者,颅内疗效部分缓解(partial response,PR)1例、疾病稳定(stable disease,SD)2例;第1次服用克唑替尼治疗至第1次出现疾病进展(progressive disease,PD)的中位时间为5.7个月,且第1次疾病进展的部位均为脑。6例患者脑病灶进展接受放疗后继续服用克唑替尼治疗,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为4.0个月,其中1例患者继续接受克唑替尼治疗的PFS达23.3个月,颅内病灶疗效完全缓解(complete response,CR)。结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效,且对于单纯颅内病灶进展放疗后,继续接受克唑替尼治疗仍然有效,是临床上可以选择的治疗方式。     

胸部CT特征对克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效及预后的预测价值

  目的  探究治疗前胸部CT特征对克唑替尼（crizotinib）治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者疗效及预后的预测价值。  方法  分析2014年1月至2017年3月经克唑替尼治疗的晚期NSCLC患者47例的临床资料。对其临床资料及治疗前胸部CT图像进行分析，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1对治疗效果进行随访评价，并记录无进展生存期（progression-free survival，PFS）。  结果  所有患者的中位PFS为10个月。胸部CT特征与克唑替尼疗效无相关性（P>0.05）。单因素生存分析显示，肿瘤较大（P=0.009）、中央型（P=0.002）、存在实变（P=0.002）、存在胸腔积液（P=0.001）或存在癌性淋巴管炎（P=0.019）提示患者PFS较短。Cox多因素回归分析显示，病变位置（HR=3.219，95%CI:1.517~6.833；P=0.002）为独立预后预测因素。  结论  晚期NSCLC治疗前胸部CT特征对预测克唑替尼治疗预后具有一定的价值。      

表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗效果影响因素分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗效果的影响因素。方法收集2015年1月至2019年10月南京医科大学附属无锡第二医院接受EGFR-TKI治疗的104例EGFR突变晚期NSCLC患者的临床资料。分析EGFR突变类型与患者的临床病理特征、血液学检查结果以及治疗方式的相关性,采用Cox比例风险回归模型分析EGFR突变类型、临床病理特征、血液学相关指标及治疗方式与患者EGFR-TKI治疗的无进展生存(PFS)时间的相关性,采用Kaplan-Meier法分析独立影响因素分层患者PFS。结果患者疾病控制率(DCR)为92.3%(96/104)。Cox单因素分析显示,EGFR突变晚期NSCLC患者应用EGFR-TKI时癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、D-二聚体水平、既往手术治疗史、联合治疗及治疗药物与PFS时间有关(均P<0.05);Cox多因素分析显示,EGFR突变类型(HR=2.371,95%CI 1.298~4.332,P=0.005)、联合治疗(HR=0.489,95%CI 0.245~0.978,P=0.043)、治疗药物的选择(HR=0.261,95%CI 0.113~0.606,P=0.002)是EGFR-TKI治疗患者PFS的独立影响因素。EGFR第19号外显子突变晚期NSCLC患者的PFS优于EGFR第21号外显子突变患者(中位PFS时间:14.0个月比9.5个月,P<0.05),联合放疗或化疗者PFS优于单药EGFR-TKI治疗者(中位PFS时间:15.0个月比9.0个月,P<0.05),厄洛替尼治疗者PFS优于吉非替尼治疗者(P<0.05)。EGFR第19号外显子突变患者一线治疗中选择EGFR-TKI者较二线及以上使用者获得更好的PFS(中位PFS时间:14.0个月比9.5个月,P<0.05);EGFR-TKI治疗时,CA125<85 U/ml的EGFR第19号外显子突变患者较CA125≥85 U/ml者获得更好的PFS(中位PFS时间:14.0个月比6.5个月,P<0.05)。结论EGFR-TKI治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效肯定,CA125低水平的EGFR第19号外显子突变的NSCLC患者一线选择EGFR-TKI治疗可获得更好的PFS。     

奥希替尼与埃克替尼一线治疗EGFR阳性转移性NSCLC临床疗效观察

目的探讨奥希替尼与埃克替尼治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)在真实世界的疗效。方法回顾性分析2018年3月—2022年5月在武汉大学人民医院确诊的151例表皮生长因子受体(EGFR)阳性晚期NSCLC初诊患者的临床资料, 根据治疗方法分为奥希替尼组(53例)和埃克替尼组(98例)。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS);采用Cox回归模型分析预后的影响因素;并按照转移部位及EGFR突变类型进行亚组分析。结果奥希替尼组和埃克替尼组患者的ORR分别为56.6%(30/53)、59.2%(58/98), 差异无统计学意义(χ2=0.09, P=0.759);两组患者的DCR分别为83.0%(44/53)、91.8%(90/98), 差异无统计学意义(χ2=2.68, P=0.102)。奥希替尼组和埃克替尼组患者的中位PFS分别为11.7、11.8个月, 差异无统计学意义(χ2=0.06, P=0.802);两组患者的中位OS均为未达到, 差异无统计学意义(χ2<0.01, P=0.969)。多因素分析结果显示肾上腺转移(HR=1....     

Clinical characteristics and response to tyrosine kinase inhibitors of patients with non-small cell lung cancer harboring uncommon epidermal growth factor receptor mutations

Objective:To investigate the clinical features of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring uncommon epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations,and the treatment outcomes of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in these patients.Methods:We retrospectively analyzed the data of 128 NSCLC patients pathologically diagnosed with uncommon EGFR mutation in the Department of Pathology,National Cancer Center/Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College and Beijing Hospital from January 2010 to December 2015,including 40 advanced patients who received EGFR-TKI.Results:Among the total 128 patients,11 patients were non-adenocarcinoma,including squamous carcinoma (3.9％),adenosquamous carcinoma (2.3 ％),large cell carcinoma (0.8％),and composite neuroendocrine carcinoma (1.6％).Single mutations accounted for 75.0％ (96/128),including G719X (29.7％),S768I (18.0％),20 exon insertion (13.3％),L861Q (12.5％),De novo T790M (0.8％),and T725 (0.8％).Thirty-two patients harbored complex mutations.Forty advanced patients received EGFR-TKI,the objective response rate (ORR) was 20.0％,the disease control rate (DCR) was 85.0％,and the progression-free survival (PFS) was 6.4 [95％ confidence interval (95％ CI),4.8-7.9] months.The exploratory analysis of tumor response and PFS in 33 patients with G719X/S768I/L861Q subtypes showed that ORR was 21.2％ (7/33),the DCR was 93.9％ (31/33),and PFS was 7.6 (95％ CI,5.8-9.4) months.Patients with exon 20 insertion mutation and De novo T790M experienced rapid disease progression with PFS no more than 2.7 months.Conclusions:Uncommon EGFR-mutant NSCLCs are heterogeneous,EGFR-TKIs can have different efficacy in this specific subtype,and thus further individual assessment is required for each case.     

Effect of body mass index on survival of patients with stage I non-small cell lung cancer

Background:Body mass index (BMI) has a U-shaped association with lung cancer risk.However,the effect of BMI on prognosis is controversial.This retrospective study aimed to investigate the effect of BMI on the survival of patients with stage I non-small cell lung cancer (NSCLC) after surgical resection.Methods:In total,624 consecutive stage I NSCLC patients who underwent radical resection were classified into four groups according to their BMI:underweight (BMI ＜ 18.5 kg/m2),normal weight (BMI =18.5-22.4 kg/m2),overweight (BMI =22.5-28.0 kg/m2),and obese (BMI ＞ 28.0 kg/m2).The effect of BMI on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) was estimated using the Kaplan-Meier method and Cox proportional hazards model.Postoperative complications in each group were analyzed using the Chi square test or Fisher's exact test.Results:A univariate analysis showed that PFS and OS were longer in the overweight group than in other groups (both P ＜ 0.05).A multivariate analysis showed that OS was longer in the overweight group than in other groups (compared with the other three groups in combination:hazard ratio [HR] =1.87,95％ confidence interval [CI] 1.30-2.68,P =0.003;compared with the underweight group:HR =2.24,95％ CI 1.18-4.25,P =0.013;compared with the normal weight group:HR =1.58,95％ CI 1.07-2.33,P =0.022;compared with the obese group:HR =2.87,95％ CI 1.48-5.59,P =0.002),but PFS was similar among the groups (HR =1.28,95％ CI 0.97-1.68,P =0.080).A subgroup analysis showed an association between being overweight and prolonged OS in patients at stage T1a (P =0.024),T1 b (P =0.051),and T2a (P =0.02),as well as in patients with a non-smoking history (P =0.001).Overweight patients had lower rates of postoperative complications,such as respiratory failure (compared with the underweight and obese groups:P =0.014),myocardial infarction (compared with the obese group:P=0.033),and perioperative death (compared with the other three groups:P=0.016).Conclusions:Preoperative BMI is an independent prognostic factor for stage I NSCLC patients after resection,with overweight patients having a favorable prognosis.     

二甲双胍辅助治疗晚期非小细胞肺癌疗效的Meta分析

目的:系统评价二甲双胍联合标准一线方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效,为非小细胞肺癌的临床合理用药提供循证参考。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献、中国知网、万方、维普等数据库,收集关于二甲双胍对晚期非小细胞肺癌患者临床疗效影响的文献,采用Review Manager 5.3软件对结局指标总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression free survival,PFS）和客观缓解率（objective response rate,ORR）进行统计分析。结果:共纳入6篇随机对照研究和8篇队列研究,包含5 030例患者。Meta分析结果显示,二甲双胍辅助治疗组的OS（HR=0.77,95％CI:0.69～0.86,P＜0.000 1）、PFS（HR=0.83,95％CI:0.72～0.96,P=0.01）以及ORR（RR=1.19,95％CI:1.04～1.35,P=0.008）均高于对照组。结论:二甲双胍对晚期非小细胞肺癌患者预后有积极作用,可提高患者的ORR,延长患者的PFS和OS时间。     

晚期EGFR突变肺腺癌Ki-67表达与EGFR-TKIs治疗疗效的相关性北大核心

目的:分析晚期EGFR突变型肺腺癌(LADC)组织中Ki-67表达和其他临床病理特征与EGFR-TKIs客观疗效和生存预后的相关性。方法:回顾性分析2017年05月至2020年05月我院102例晚期EGFR突变型LADC中Ki-67表达情况与其他临床特征,所有患者均接受第一代EGFR-TKIs 6周后进行客观疗效评价,无进展生存期(progression-free survival,PFS)为主要研究终点。结果:Ki-67表达可较为准确地预测EGFR-TKIs的客观缓解率(object response rate,ORR)[AUC=0.7690(0.6705~0.8675),P<0.0001],Ki-67表达与EGFR-TKIs客观疗效呈负性相关(P=0.000),分期(P=0.170)、EGFR-TKIs(P=0.112)、ECOG PS(P=0.551)、EGFR突变(P=0.163)与ORR无明显相关。Ki-67高表达相对低表达,可显著缩短PFS(P<0.0001);单因素分析发现ECOG PS(HR 1.740,P=0.001)、EGFR突变(HR 1.656,P=0.023)、分期(HR 1.487,P=0.005)、Ki-67表达(HR 1.027,P=0.000)为影响PFS的相关因素;多因素分析发现,Ki-67表达(HR 1.040,P=0.000)为影响PFS的独立预后因素。结论:晚期EGFR突变型LADC组织中Ki-67高表达可降低EGFR-TKIs的ORR,缩短PFS,Ki-67表达在晚期EGFR突变LADC中的意义值得进一步探索。     

共突变基因与晚期非小细胞肺癌靶向治疗预后生存的相关性分析

目的:进一步验证晚期表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗预后生存情况,探讨共突变基因与患者预后生存的相关性。方法:回顾性分析2016年01月至2019年12月我院经病理确诊为晚期NSCLC,二代测序（next-generation sequencing,NGS）为EGFR突变阳性,且使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）一代药物作为一线治疗的102例患者的病历和随访资料。收集其临床病理特征、治疗前的检验结果、基因检测报告、共突变基因和随访信息。采用Cox回归模型分析共突变基因与无疾病进展生存期（progression-free survival,PFS）的相关性。通过基因表达谱数据动态分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA）公共数据库分析磷脂酞肌醇-3-激酶催化亚单位α基因（phosphoinositide-3-kinase catalytic alpha polypeptide gene,PIK3CA）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）、间质表皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor,MET）三种共突变基因与肺癌总生存期（overall survival,OS）和无病生存期（disease-free survival,DFS）的相关性。结果:102例一线靶向治疗的晚期NSCLC患者中位PFS为10个月。单因素分析表明,EGFR突变合并PIK3CA突变的患者一线靶向治疗的中位PFS为8个月,不合并PIK3CA突变患者的中位PFS为11个月,差异有统计学意义（P=0.037）;EGFR突变合并T790M突变患者的中位PFS为6个月,不合并T790M突变患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义（P=0.043）;EGFR突变合并HER-2扩增的患者中位PFS为7个月,不合并HER-2扩增的患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义（P=0.048）;EGFR突变合并MET扩增的患者中位PFS为3个月,不合并MET扩增的患者中位PFS为10个月,差异有统计学意义（P=0.001）。多因素分析显示,合并PIK3CA突变（HR=0.536,95%CI:0.302~0.951,P=0.033）、HER-2扩增（HR=0.359,95%CI:0.142~0.909,P=0.031）、MET扩增（HR=0.139,95%CI:0.042~0.464,P=0.001）是PFS的独立预后因素。PIK3CA基因与晚期NSCLC的DFS有相关性（P<0.05）。结论:晚期NSCLC靶向治疗前合并PIK3CA突变、HER-2扩增、MET扩增是患者PFS的独立影响因素。     

Sequential Administration of EGFR-TKI and Pemetrexed Achieved a Long Duration of Response in Advanced NSCLC Patients with EGFR-mutant Tumours

Objectives: The optimal combination of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors(TKIs) and chemotherapy has helped to improve therapeutic effects in non-small-cell lung cancer (NSCLC). This studyaimed to explore the progression free survival (PFS) of patients after sequential administration of TKI and pemetrexedchemotherapy. Methods: This study retrospectively screened treatment-naive advanced NSCLC patients harbouringEGFR mutations who were prescribed a TKI and salvaged with pemetrexed chemotherapy or vice versa. The total,initial and salvage PFS were collected. Results: The total PFS including both the initial and salvage PFS was 18.0 mon(95% CI: 14.1–21.9 mon), which was not influenced by the sequence of administration (TKI first: 18.0 mon, 95% CI:15.8–20.2 mon, pemetrexed first: 16.1 mon, 95% CI: 9.1–23.1 mon, HR 0.92, P=0.748). A longer PFS was achievedfor TKI over chemotherapy in both the initial (10.6 and 5.9 mon, HR 2.62, P=0.001) and salvage therapy (12.0 and 6.0mon, HR 1.29, P=0.001). TKI remained effective either before (10.6 mon) or after (12.0 mon) chemotherapy (HR 0.96,P=0.853). The same trend was observed for chemotherapy (5.9 and 6.0 mon for initial and salvage therapy, respectively,HR 0.82, P=0.417). Conclusions: The sequential administration of TKI and pemetrexed chemotherapy achieved a longPFS and was a suitable treatment for advanced NSCLC.     

KRAS突变晚期非小细胞肺癌分子分型、治疗及预后分析

目的:分析晚期Kirsten鼠类肉瘤(Kirsten rat sarcoma,KRAS)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理特征、分子分型、治疗及预后。方法:回顾性分析2019年01-2022年01我院33例晚期KRAS+NSCLC患者的临床病理资料。分析KRAS亚型、TP53共突变及不同治疗方案和生存预后的相关性。结果:33例晚期KRAS+NSCLC患者,男性大约占90.9%（30/33);KRAS p.G12C突变为最常见分子分型,约42.4%（14/33）;另外,KRAS p.G12C突变人群对比其他KRAS突变患者,无进展生存期（progression-free survival,PFS)(6.5个月 vs 7.0个月;P=0.799)和总生存(overall survival,OS)(18.0个月 vs 24.0个月;P=0.266)均未见显著差异。亚组分析中,免疫联合化疗对比化疗+抗血管和单一化疗,可延长PFS(13.5个月 vs 7.5个月 vs 5.5个月;P=0.033),但OS却未见差异(25.0个月 vs 18.0个月 vs 25.0个月;P=0.854)。KRAS+/TP53+ NSCLC对比KRAS+/TP53-NSCLC,显著缩短PFS(5.5个月 vs 7.5个月;P=0.019)和OS(18.0个月vs 28.0个月;P=0.004)。多因素分析发现TP53共突变（HR=3.394;P=0.005）、治疗方案（HR=0.473;P=0.003）为PFS的预后因素;TP53共突变（HR=8.235;P=0.004）为OS的独立预后因素。结论:中国人群中,晚期KRAS+NSCLC患者男性较为多见,p.G12C为最常见分子分型。免疫治疗联合化疗可能延长晚期KRAS+NSCLC的PFS,但仍需进一步探索;TP53共突变可能为晚期KRAS+NSCLC不良预后因素。晚期NSCLC中KRAS和TP53共突变患者的治疗及预后需要进一步探索。