难治性癫痫与多药耐药基因

难治性癫痫的耐药机制尚不十分清楚。多药耐药基因(MDR)是首个被发现与难治性癫痫相关的基因,其表达产物P-糖蛋白(Pgp)在难治性癫痫脑组织中表达增强,颞叶癫痫耐药机制则可能与MDR-1a mRNA及MDR-1b mRNA的高表达相关,特异性Pgp抑制剂能显著提高部分抗癫痫药物在难治性癫痫中的作用。对它们的深入研究可能会为难治性癫痫的治疗提供新途径及为新的抗癫痫药物的研究提供靶点。     

癫痫患者血清E_2及海马内β-雌激素受体表达

目的:探讨癫痫患者血清雌二醇(E2)及海马内β-雌激素受体(β-ER)对癫痫发作的影响.方法:用放射免疫分析测定男性、女性癫痫患者及非癫痫患者血清E2水平,用免疫组化方法检测其海马内β-ER的表达水平,进行统计学对比.结果:男性和女性癫痫患者血清E2β水平与非癫痫患者均无明显差异(P>0.05),经期性癫痫患者海马内β-ER水平明显升高(P<0.05).结论:血清E2水平对癫痫患者痫性发作无明显影响,经期性癫痫发作可能与海马内β-ER水平增高有关.     

多药耐受基因家族与难治性癫痫

大约25%的癫痫患者由于对抗抗癫痫药物作用而成为难治性癫痫,多药耐受(MDR)蛋白、MDR相关蛋白以及其它一些能引起多药耐受的转运子如MVP等过表达与难治性癫痫密切相关。正常情况下,几乎只有血管内皮细胞少量表达MDR基因,但难治性癫痫患者脑组织、杏仁核点燃模型和海人酸致癫大鼠模型脑组织的血管内皮细胞、星形胶质细胞、神经元等细胞MDR的表达明显高于正常脑组织。     

血清载脂蛋白水平可能与额叶癫痫的癫痫控制状态相关

目的探索术后无癫痫发作的额叶癫痫患者术前和术后血清中是否存在蛋白表达的差异。方法利用蛋白质组学的方法对5例确诊为额叶癫痫的手术患者血清蛋白质组进行了定量分析,采用了自身前后对照的方法,选取术前和术后1年两个时间段的血清样本进行蛋白质组学的分析。结果在血清中发现了大约600种蛋白质,其中14种在术前和术后有统计学差异,13个蛋白包括3个载脂蛋白亚型(APOA2,APOC1和APOC2)在术前的表达水平较高,另外1个蛋白术前较术后表达水平降低。结论血清载脂蛋白表达水平可能与癫痫控制状态有关。     

β淀粉样前体蛋白在难治性癫痫患者脑组织中的表达及其临床意义

目的研究β淀粉样前体蛋白(βAPP)在难治性癫痫(RE)患者脑组织中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学染色法检测43例RE患者与5例非癫痫患者脑组织中βAPP的表达水平及其与临床特征的关系。结果βAPP在RE患者脑组织中的表达明显高于非癫痫患者(P0.05),表达水平与病理类型、手术预后有关(P0.05),βAPP水平高者术后再发作的可能性更高,而与性别、年龄、病程、发作频率和类型、病变部位无关(P0.05)。结论βAPP参与难治性癫痫的发生发展,可作为手术预后的判断指标。     

难治性癫痫患者脑组织中srGAP2的表达

目的:srGAP2(Slit-Robo GTPase-activating protein 2)作为Slit-Robo下游信号通路中一个重要的RhoGAP分子,在大脑轴突的形成及神经细胞的迁移中发挥作用。本课题通过检测病人大脑组织中srGAP2的表达,从分子水平探讨srGAP2与难治性癫痫发病机制的相关性。方法:从已建立的难治性癫痫脑库中随机选取35例患者的颞叶脑组织和同期15例相对正常的颞叶脑组织作为实验组与对照组。利用免疫组化,免疫荧光以及免疫印迹三种方法检测srGAP2在两组脑组织中的表达情况。结果:在正常人的颞叶脑组织中,srGAP2主要少量表达在神经元胞膜和胞浆中;而在难治性癫痫患者颞叶脑组织中srGAP2的表达量明显高于对照组(P0.05)。结论:srGAP2可能与难治性癫痫的发生发展密切相关。     

难治性癫痫患者脑组织中相关耐药蛋白表达情况的比较研究

目的探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白3种蛋白在难治性癫痫相关病变脑组织中的分布、表达部位及其在难治性癫痫发生过程中所发挥的作用。方法取18例难治性癫痫患者（包括局灶性皮质发育不良5例、结节性硬化3例、神经节细胞胶质瘤5例、胚胎发育不良性神经上皮瘤5例）致痫灶手术切除脑组织标本,利用针对上述3种蛋白的抗体进行免疫组织化学EnVision法染色。结果P-糖蛋白主要表达于病灶区域的毛细血管内皮细胞内,多药耐药相关蛋白的表达部位则主要为病灶区域内的神经元成分,而穹隆主蛋白在病变脑组织中的高度表达主要集中于毛细血管内皮细胞和气球细胞,另有部分神经元成分呈弱阳性表达。此外,P-糖蛋白和穹隆主蛋白在肿瘤性病变病灶区域毛细血管内皮细胞中的表达强于非肿瘤性病变,而在神经节细胞胶质瘤和胚胎发育不良性神经上皮瘤的肿瘤性胶质细胞中,多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白的表达情况也不尽相同。结论P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白均参与了难治性癫痫的发生过程,其表达部位不同,作用机制各异。     

难治性癫痫患者脑组织胶质原纤维酸性蛋白和多药耐药基因蛋白的免疫电镜观察

目的在电镜水平上观察多药耐药基因蛋白(MDR1蛋白)和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)在难治性癫痫患者脑组织的表达，确定其在细胞超微结构中的定位。方法临床难治性癫痫患者手术切除的病理组织标本，固定、冷冻超薄切片，以免疫胶体金(PAG)标记技术标记检测MDR-1和GFAP蛋白，在电镜下观察其表达。结果MDR-1蛋白与GFAP均在胶质细胞内有阳性表达，见于胶质细胞膜及其胞浆的广泛区域。在神经元和毛细血管内皮细胞中未见有GFAP和MDR-1蛋白的阳性表达。结论在难治性癫痫患者脑组织中，MDR1蛋白与GFAP的高表达现象只存在于胶质细胞胞膜和胞浆内。     

难治性癫痫与多药耐药基因表达上调

癫痫是神经系统常见、多发病症。在过去20年中，有多个新型抗癫痫药物（AED）问世并应用于临床，但仍有1／3的癫痫患者发作不能得到满意控制，药物治疗效果不良，称为难治性或耐药性癫痫。难治性癫痫耐药现象的细胞分子机制尚不完全清楚，可能为：①AED的作用靶点如钠通道或GABA受体消失或改变；②由于血脑屏障上药物转体等的变化，药物进入脑实质细胞外液量减少，这样可能血药浓度在治疗范围，但脑细胞外液中浓度不够而达不到治疗作用；③神经细胞膜上药物转运体的改变，致使细胞内液中药物量不足，药物不能有效通过细胞内机制发挥抗癫痫作用。目前已有研究显示多药耐药基因（MDR1）表达上调，其表达产物P-糖蛋白（p-gp）增多与顽固性癫痫耐药现象有关，现就这方面的研究作一综述。     

柴胡皂苷a对难治性癫痫大鼠痫性发作的影响

目的探讨柴胡皂苷a（SSa）对匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠痫性发作的影响。方法将制备成功的48只SD难治性癫痫大鼠模型随机分为模型组（B）、丙戊酸钠组（C）、柴胡皂苷a低剂量组（D）和高剂量组（E）4组,每组各12只,另有空白对照组（A）12只。A、B组给予等量生理盐水,C组用量为200mg/kg,D、E组用药浓度依次为1.09mg/kg、2.18mg/kg,A、B、C组灌胃给药,D、E组腹腔注射给药。分别观察给药4周、8周后痫性发作次数、平均发作时间及发作级别的变化。结果痫性发作方面,A组无痫性发作,B组大鼠痫性发作明显（P〉0.05）,C、D、E组大鼠痫性发作均有不同程度的减轻（P〈0.05）,E组大鼠痫性发作减轻最明显。结论柴胡皂苷a能减轻难治性癫痫大鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫作用。