蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用

目的研究蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用及其机制。方法用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型，缺血2 h后，将线抽出实行再灌注，观察蝙蝠葛酚性碱对粘附分子(ICAM-1)表达、白细胞的粘附与浸润、髓过氧化物酶(MPO)活性和一氧化氮(NO)含量的影响。结果蝙蝠葛酚性碱可明显抑制ICAM-1的表达，减轻白细胞的粘附与浸润，降低缺血侧大脑皮层和海马组织中的MPO活性和NO含量。结论蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后的炎性损伤有明显保护作用，其机制可能与抑制ICAM-1表达，减轻白细胞的粘附与浸润，减少NO产生有关。     

心肌缺血—再灌注损伤与药物预防

心肌缺血—再灌注 (IR)能引起心脏生化、代谢、功能、超微结构的改变及心肌收缩力损害、大量的心肌酶释放 ,已得到了证实。在所有缺血再灌注 (IR)损伤中有三个方面非常重要 :1再灌注性心律失常 ;2短暂的机械功能障碍或称心肌顿抑 ;3细胞死亡 [1 ]。所谓 IR损伤是指细胞因缺血发生可逆性、可存活性的损伤 ,在缺血纠正时这种损伤反而加重而引起细胞死亡或进一步功能障碍。其发生机制有 :1氧自由基的作用。2心肌细胞内钙超载 [2 ]。3活化的中性白细胞的作用。 4溶酶体水解酶的释放。 5能量反常。随着冠心病介入性 ,再灌注治疗的进展 ,探索预…     

黄芪注射液对大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响

目的探讨黄芪注射液对大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响。方法建立肾缺血-再灌注损伤大鼠模型,25只大鼠随机分为治疗组(n=10)和模型组(n=15)。另设假手术组(n=5)作为对照。治疗组于肾动脉夹闭时给予黄芪注射液4 mL.kg-1,静脉输入,开夹再灌注时又给予原药量的1/2;模型组同时给予等量0.9%氯化钠溶液静脉输入。另取仅作麻醉、开腹、不阻断肾血流的5只大鼠作为对照组。观察肾组织中P-选择素、ICAM-1的表达以及丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性变化,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量。结果缺血-再灌注后,模型组大鼠肾组织中P-选择素、细胞间粘附分子(ICAM-1)明显表达,MDA含量增高,SOD活性下降,BUN和Cr含量明显上升;治疗组经黄芪注射液处理后肾组织中P-选择素、ICAM-1表达受到抑制。相对模型组MDA含量降低,SOD活性增高,BUN和Cr含量降低。结论粘附分子P-选择素和ICAM-1参与肾缺血-再灌注损伤机制,黄芪注射液明显减少脂质过氧化反应,对肾缺血-再灌注损伤大鼠有保护作用。     

葛根素对大鼠脑缺血/再灌注损伤缺血区细胞粘附分子ICAM-1的影响

目的探讨葛根素对大鼠脑缺血/再灌注损伤缺血区细胞粘附分子ICAM-1的影响。方法采用模拟临床上缺血性卒中的大鼠中脑动脉阻塞局灶性脑缺血/再灌注模型,预先给予葛根素腹腔注射7d后,运用免疫组织化学方法 ,检测大鼠脑缺血/再灌注损伤脑组织中ICAM-1蛋白的表达。结果葛根素能明显降低脑组织缺血区血管内皮细胞ICAM-1蛋白的表达,与模型组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论葛根素能明显抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注所致炎症反应,对大鼠脑缺血-再灌注造成的脑血管内皮损伤具有明显保护作用。     

三羟异黄酮对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨三羟异黄酮对肠缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:24只雄性Wistar大鼠,随机分为3组,每组8只:假手术组、肠缺血再灌注损伤(模型)组和三羟异黄酮组。模型组大鼠肠系膜上动脉被夹闭1 h,然后开放2 h。三羟异黄酮组大鼠在肠缺血前5 min,静脉注射三羟异黄酮1.0 mg.kg-1。假手术组仅暴露肠系膜上动脉。再灌注2 h处死动物取肠标本,观察肠组织病理学变化,测定肠组织湿/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性和血浆D-乳酸含量,检测肠组织细胞间粘附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组、三羟异黄酮组肠损伤严重,W/D、MPO活性、血浆D-乳酸含量和ICAM-1表达升高(P<0.05或0.01);与模型组比较,三羟异黄酮组肠损伤明显减轻,W/D、MPO活性、血浆D-乳酸含量和ICAM-1表达降低(P<0.05或0.01)。病理学结果显示假手术组肠组织结构正常,模型组损伤严重,三羟异黄酮组轻度损伤。结论:三羟异黄酮对肠缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与其下调ICAM-1的表达而抑制中性粒细胞在肠组织的聚集、激活有关。     

山莨菪碱对脑缺血再灌注损伤的保护机制

缺血再灌注损伤的发生机制目前仍不清楚,但大量研究表明,可能与再灌注导致氧自由基大量释放[1],细胞内钙超载[2],微血管损伤,以及白细胞的作用有关[3]。山莨菪碱作为一种生物碱,可在以上各环节中起积极作用,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,有望成为临床脑复苏的重要药物之一。     

人参皂苷Rg_1对大鼠脑缺血再灌注损伤及内皮细胞粘附作用的影响(英文)

目的研究抑制白细胞浸润和粘附分子表达是否为人参皂苷Rg1改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理之一。方法大鼠给予人参皂苷Rg125,50和100 mg·kg-1ig,7 d。末次给药1 h后采用右侧大脑中动脉阻断制备缺血再灌注模型。缺血2 h,再灌注22 h后,分别用Longa等的计分法和TTC染色法测定大鼠神经功能及脑梗死面积;用伊文思蓝法测定脑缺血2 h再灌注4 h后对血脑屏障的损伤程度。缺血2 h再灌注22 h后测定髓过氧化物酶(MPO)活性,并用蛋白质印迹法测定大脑缺血区粘附分子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E-选择素的表达。结果缺血再灌注前给予人参皂苷Rg1(50和100 mg·kg-1)可明显改善神经功能症状,减少脑梗死面积,减轻血脑屏障的损伤,降低缺血再灌注所致脑组织内MPO活性及ICAM-1和E-选择素的表达增高。结论人参皂苷Rg1可通过抑制白细胞浸润和粘附分子表达的途径改善大鼠脑缺血再灌注损伤。     

当归注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌ICAM-1表达的变化

目的:观察当归注射液对缺血再灌注损伤心肌细胞内ICAM-1表达的变化,探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组(n=10):正常对照组(n=5);假手术组(n=10);缺血再灌注组(n=10);当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后,将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色;观察各组动物心肌细胞内p53蛋白表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定ICAM-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:正常对照组心肌细胞内ICAM-1表达低呈阴性;当归治疗组心肌细胞内ICAM-1表达较低呈阴性。假手术组心肌细胞内ICAM-1表达也较低呈弱阳性,缺血再灌注损伤组ICAM-1表达较高呈阳性。图像分析结果显示:正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间ICAM-1表达的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);正常对照组与假手术组之间、当归治疗组与假手术组之间ICAM-1表达的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05)。结论:当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞有重要的保护作用。     

转化生长因子β_1、细胞间黏附分子1在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察大鼠肺缺血再灌注中内源性转化生长因子β1(TGF-β1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)在肺缺血中的作用.方法 采用60只SD大鼠建立肺缺血再灌注模型,分为假手术组(S),再灌注组(IR),每组又分为0、1、2、4、8 h五个亚组.检测TGF-β1,ICAM-1及髓过氧化物酶(MPO)含量.结果 S组TGF-β1、ICAM-1只有少量表达;IR组TGF-β1和ICAM-1于再灌注后明显高于S组,MPO含量在IR组缺血再灌注后亦明显比S组增加(P＜0.05或P＜0.01).结论 TGF-β1参与肺缺血再灌注损伤后的修复,而ICAM-1参与肺缺血再灌注损伤后的损伤.     

杜鹃花总黄酮药理性预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤中炎症反应的影响

目的观察杜鹃花总黄酮(total flavones of rhododendra,TFR)药理性预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对心肌细胞炎症反应的影响。方法在Langen-dorff离体灌流大鼠心脏,采用停灌K-H液30min后再灌注40min的方法制备大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。TFR药理性预处理(TFR pharmacological preconditioning,TFR-PP)大鼠心脏,在缺血前灌注含TFR的K-H液5min,然后用不含TFR的K-H液灌注5min,如此反复,共3次。观察心肌组织病理学损伤,心肌组织中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及髓过氧化物酶(MPO)活力的变化,心肌组织中核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达。结果在Langendorff离体灌流模型中,TFR-PP(50、100mg.L-1)可明显抑制缺血/再灌注大鼠心肌组织中CK和LDH活性的降低,同时能明显改善心肌组织病理学损伤;TFR-PP(25、50、100mg·L-1)能不同程度的抑制心肌组织中MPO的增加及NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达。结论TFR药理性预处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤有明显保护作用,其作用可能与抑制心肌细胞炎症反应有关。     

利多卡因对肺缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应因子的影响

目的:研究利多卡因对肺缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应因子的影响。方法:取90只大鼠随机均分为假手术组、模型组和预处理(1 mg/kg)组,除假手术组外其余各组大鼠建立左肺缺血再灌注损伤模型,预处理组大鼠建模前15 min注射利多卡因。各组大鼠均于缺血30 min、再灌注60 min、再灌注120 min时采集标本,检测支气管肺泡灌洗液的蛋白总量(TP)、白细胞(WBC)数目、中性粒细胞(PMN)比例,肺组织的湿/干质量(W/D)比值及其组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6和IL-8的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠再灌注60、120 min时和预处理组再灌注120 min时TP、WBC数量、PMN比例、W/D比值及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8含量均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,预处理组大鼠再灌注60、120 min时TP、WBC数量、PMN比例、W/D比值及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8含量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:利多卡因可能通过抑制免疫反应改善大鼠肺缺血再灌注损伤。     

依达拉奉抑制缺血再灌注肾脏ICAM-1的表达

目的探讨依达拉奉对大鼠肾脏缺血再灌注后ICAM-1表达的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I组)、依达拉奉治疗组(E组),其中S组和E组大鼠均夹闭双侧肾蒂45 min、再灌注24 h制成肾缺血再灌注损伤动物模型。缺血前和再灌注即刻,E组经尾静脉给予依达拉奉3 mg/kg,S组和I组经尾静脉给予等量生理盐水。于再灌注24 h取左肾苏木精-伊红染色观察炎症细胞浸润情况,免疫组织化学观察ICAM-1表达。结果光镜下S组结构正常,I组中大量炎症细胞浸润肾间质,EB组炎症细胞浸润减少;免疫组织化学显示,I组中ICAM-1表达较S组上升,EB组则较I组下降(P<0.05)。结论依达拉奉抑制大鼠肾脏缺血再灌注损伤时ICAM-1的表达。     

罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨罗格列酮对局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑栓塞模型,缺血2h,再灌注24h。评价神经功能状态,测定脑梗死体积;分光光度法测定组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性。免疫组化法测定细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,HE染色观察组织病理学改变。结果罗格列酮能降低缺血再灌注后脑梗死体积,改善神经功能状态,降低脑组织MDA、NO含量,升高SOD活性并降低NOS、MPO活性以及组织ICAM-1表达,同时能减轻脑组织病理学损害。结论罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有明显保护作用,其机制与其清除氧自由基和抗炎有关。     

甘草酸二铵对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后ICAM-1mRNA的表达与白细胞浸润的影响

为研究甘草酸二铵 ( Dammonii Glycyrrhizinatis,DG)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞间粘附分子 -1m RNA的表达与白细胞浸润的影响 ,将 2 4只雄性 Wistar大鼠随机分为假手术组 ( Sham组 )、缺血再灌注组 ( IR组 )、给药组 ( DG组 ) ,每组各 8只 ,大脑中动脉缺血 2小时再灌注 12小时后进行 ICAM-1m RNA原位杂交。结果显示 ,再灌注 12小时后 ,ICAM-1m RNA的表达明显增加 ,ICAM-1m RNA阳性血管数明显高于假手术组。给予 DG治疗后 ,与缺血再灌注组相比 ,ICAM-1m RNA阳性血管数明显减少。     

阿加曲班对大鼠肢体缺血再灌注损伤肠系膜微循环影响的实验研究

目的探讨阿加曲班对大鼠肢体缺血再灌注损伤肠系膜微循环的影响,为缺血再灌注损伤的防治提供新的思路。方法采用大鼠肢体缺血再灌注模型,将14只Wistar大鼠随机分为每组7只：对照组和阿加曲班组,每组7只。2组大鼠均于再灌注2h后,酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆P-选择素、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）浓度;应用BI-2000医学图像分析系统观察和记录肠系膜微循环改变,指标包括肠系膜微动脉管径（AD）和微静脉管径（VD）、肠系膜微动脉血流速度（AFV）和微静脉血流速度（VFV）以及白细胞粘附情况。结果大鼠肢体缺血再灌注2h后,阿加曲班组血浆P-选择素浓度、血浆ICAM—1浓度显著低于对照组（P〉0．05）。与对照组相比,阿加曲班组肠系膜微循环障碍较轻,AD和VD与对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05）,AFV和VFV明显高于对照组（P〈0．05）,白细胞粘附较对照组轻（P〈0．05）。结论阿加曲班能够降低血浆P-选择素和ICAM-1浓度,进而改善大鼠肢体缺血再灌注损伤时的肠系膜微循环障碍．     

非甾体类抗炎药对脑缺血再灌注后黏附分子表达的影响

目的：探讨非甾体类抗炎药对大鼠局灶性缺血再灌注后黏附分子表达的影响。方法：线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型（MCAO）。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测脑组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和E-选择素mRNA的表达,白细胞髓过氧化物酶（MPO）检测试剂盒检测MPO活性。结果：再灌注4、22、46h,缺血脑皮质及纹状体ICAM-1和E-选择素mRNA表达增加,同时MPO活性增加;消炎痛和美洛昔康再灌注后即刻给药抑制ICAM-1和E-选择素mRNA表达,降低MPO活性;再灌注后4h给药作用减弱。结论：缺血再灌注后早期ICAM-1和E-选择素mRNA表达都增加,介导了再灌注后炎症损伤,消炎痛和美洛昔康再灌注早期给药能从转录水平抑制黏附分子表达,减轻再灌注后炎症反应。     

黄芪提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注血脑屏障损伤的影响

目的 研究黄芪提取物(extract of astragalus,EA)对大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注的血脑屏障损伤的影响。方法 采用线栓法制备MCAO再灌注模型,观察EA对缺血再灌注大鼠的神经功能障碍、脑梗死体积和脑含水量、外周血循环内皮细胞(CEC)含量、缺血脑组织中细胞间粘附分子(ICAM-1)的表达、缺血侧脑组织皮质血脑屏障超微结构的病理学变化的影响。结果 EA80 mg·kg^-1,EA(40,80 mg·kg^-1)、EA(20,40,80 mg·kg^-1)可分别改善缺血再灌注2,8,24 h大鼠的神经功能障碍;能明显降低外周血中的CEC含量,明显减轻缺血脑组织的脑水肿和脑梗死体积,对脑缺血再灌注后血脑屏障超微结构的病理改变有一定的改善作用;能减少ICAM-1免疫反应阳性血管数。结论 EA对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的保护作用,作用机制可能与其保护血管内皮细胞,减轻脑缺血再灌注后的血脑屏障损伤有关。     

参附对大鼠肾缺血再灌注损伤NF-κB、细胞黏附分子-1、TNF-α表达的影响

目的:观察参附注射液(shenfu injection,SF)对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞黏附分子-1(ICAM-1)、NF-κB、TNF-α表达的影响。方法:采用切除右肾,无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min,再灌注2 h制作在体肾缺血再灌注损伤模型。36只SD大鼠随机分为缺血再灌注组、假手术对照组、参附预处理组(10 mL/kg),每组12只。免疫组化法检测肾组织中NF-κB、ICAM-1蛋白含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清、肾组织中TNF-α的表达。结果:缺血再灌注组NF-κB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显高于假手术对照组(P<0.01)。与缺血再灌注组相比,参附预处理组NF-κB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显降低(P<0.01)。结论:参附通过抑制NF-κB的表达,从而下调其下游的TNF-α、ICAM-1的表达,发挥其肾脏保护作用。     

sEH抑制剂对大鼠肝缺血/再灌注损伤的影响及其机制

<正>肝脏缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤是缺血/再灌注后肝脏功能障碍和结构损伤加重的现象,炎症反应是I/R损伤发生发展的重要机制之一[1-2]。可溶性表氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)在肝脏等多种组织中大量表达,水解灭活抗炎物质,促进炎症的发生发展[3]。目前sEH抑制剂已被证明具有明显的抗炎作用,但其对肝脏I/R损伤的保护作用尚未见报道。本研究则观察了肝脏     

丙泊酚注射液预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤心肌能量代谢的影响

<正>复杂的肝脏手术如肝切除、肝移植等都需阻断肝脏血流,造成肝脏缺血、缺氧,手术结束后复流还会引起再灌注损伤[1]。继往的研究表明,肝缺血再灌注损伤不仅能引起肝功能衰竭,也可引起远隔器官的形态结构及机能代谢的改变,其中,心脏是较易受累的器官之一[2],丙泊酚注射液已经广泛应