钙对大鼠下丘脑-垂体-性腺轴功能的影响

目的 探讨钙对下丘脑-垂体-性腺轴的影响.方法 20日龄雌性SD大鼠50只随机均分为正常对照组(每日生理盐水灌胃,6d后生理盐水0.2ml皮下注射,每日2次)、性早熟模型组(每日生理盐水灌胃,6d后N甲基-DL-天冬氨酸40 mg/kg皮下注射,每日2次)和钙高、中、低剂量组(分别用碳酸钙0.5、0.25、0.125g· kg-1·d-1灌胃,6d后生理盐水0.2 ml皮下注射,每日2次).计算大鼠子宫指数、卵巢指数,实时荧光定量PCR法检测下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)mRNA的表达.结果 钙高剂量组子宫指数、卵巢指数及下丘脑GnRH mRNA含量与性早熟模型组相仿(P＞0.05),均高于钙中、低剂量组和正常对照组(P＜0.05);钙中、低剂量组上述指标与正常对照组相仿(P＞0.05).结论 钙与大鼠下丘脑-垂体-性腺轴密切相关,对性发育起重要调节作用.     

简化曲普瑞林激发试验评估女童下丘脑-垂体-性腺轴启动的价值

目的 探讨简化曲普瑞林(triptorelin)激发试验评估女童下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)启动的价值.方法 生长发育异常女童108例(性早熟87例、矮小症13例和青春期预测终身高矮小8例)中,HPGA启动者79例,未启动者29例.所有患儿均行曲普瑞林激发试验.用免疫化学发光分析法检测促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH).结果 HPGA启动者和未启动者的LH峰值(PLH)分别为(20.24±15.39)和(2.56±1.03) IU/L,PLH/FSH峰值(PFSH)分别为(1.35±0.94)和(0.32±0.42) (P＜0.01).曲普瑞林激发试验40 min LH(91/108例)、60 min LH(107/108例)、PLH(90/108例)诊断HPGA启动的受试者工作特性曲线下面积分别为0.990、0.982和0.990;当Youden指数最大时,即40 min LH、60 min LH、PLH分别为≥4.09 IU/L、≥4.04 IU/L和≥4.22IU/L时,其诊断HPGA启动的灵敏度分别为93.9％、96.2％和96.9％,其对应的特异度均为100.0％;当40 min和60 min的LH≥4.22 IU/L时,其诊断HPGA启动的灵敏度分别为90.9％和96.2％,其对应的特异度均为100.0％.当PLH/PFSH≥0.47时,其诊断HPGA启动的灵敏度和特异度分别为83.1％和96.0％.结论 1h的曲普瑞林激发试验为评估女童HPGA启动的可靠实验室指标;其40 min或60 min单次血促性腺激素诊断价值与促性腺激素峰值接近.     

丙瑞林对下丘脑—垂体—性腺轴作用的研究

采用多种实验动物 观察表明ＬＨＲＨ类似物丙氨瑞林（１）对下丘脑－垂体－性腺轴具有正向和异向作用，二者与给药剂量，持续时间有关。     

赛庚啶对大鼠垂体-性腺轴功能的影响

目的　研究赛庚啶对大鼠垂体 性腺轴内分泌功能的影响。方法　用放射免疫分析法(RIA)和电镜,观察赛庚啶对大鼠垂体性腺轴内分泌功能及垂体促性腺细胞、卵巢、睾丸细胞超微结构的影响。结果　赛庚啶2.3mg·kg^-1·d^-1,ig ,连续用药14d ,可明显降低雌性大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)的含量(P<0.01) ,而升高黄体生成素(LH)的水平(P<0.05)。4 .6mg·kg^-1·d^-1赛庚啶不但可引起雌性大鼠血清FSH、雌二醇(E2 )、P的水平显著降低,升高LH的含量(P<0.05及P<0.01) ,而且使雄性大鼠血清LH、T的含量明显升高(P<0.05)。组织形态电镜观察,该药亦可引起大鼠卵巢细胞超微结构的退行性改变,睾丸支持细胞呈分泌状态,而垂体促性腺分泌细胞则无明显变化。结论　赛庚啶可抑制雌性大鼠FSH、E₂、P的分泌,促进雌、雄大鼠LH及雄性大鼠T的分泌,其机制可能与赛庚啶直接影响靶器官的分泌细胞有关。     

赛庚啶对大鼠垂体-性腺轴功能的影响

目的　研究赛庚啶对大鼠垂体 性腺轴内分泌功能的影响。方法　用放射免疫分析法 (RIA)和电镜 ,观察赛庚啶对大鼠垂体 性腺轴内分泌功能及垂体促性腺细胞、卵巢、睾丸细胞超微结构的影响。结果　赛庚啶 2 .3mg·kg-1·d-1,ig ,连续用药14d ,可明显降低雌性大鼠血清卵泡刺激素 (FSH)、孕酮 (P)的含量 (P <0 .0 1) ,而升高黄体生成素 (LH)的水平 (P <0 .0 5 )。 4 .6mg·kg-1·d-1赛庚啶不但可引起雌性大鼠血清FSH、雌二醇 (E2 )、P的水平显著降低 ,升高LH的含量 (P <0 .0 5及 <0 .0 1) ,而且使雄性大鼠血清LH、T的含量明显升高 (P <0 .0 5 )。组织形态电镜观察 ,该药亦可引起大鼠卵巢细胞超微结构的退行性改变 ,睾丸支持细胞呈分泌状态 ,而垂体促性腺分泌细胞则无明显变化。结论　赛庚啶可抑制雌性大鼠FSH、E2 、P的分泌 ,促进雌、雄大鼠LH及雄性大鼠T的分泌 ,其机制可能与赛庚啶直接影响靶器官的分泌细胞有关。     

孕期外源化合物暴露影响子代下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的研究进展

作为机体最重要的神经内分泌轴,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在机体应激反应中具有重要作用。宫内暴露于外源物可通过多种途径影响胎儿的发育,包括损伤母体或胎盘,也可直接对胎儿产生毒性作用,造成胎儿HPA轴的发育编程改变,出生后对应激的敏感性增加,成年后对抑郁症、焦虑症等精神性疾病以及糖尿病等代谢性疾病的易感性增加。其发生机制可能与通过损伤胎盘间接影响胎儿和直接改变胎儿基因的表观遗传学修饰有关。本文以生活中常见的外源物为对象,综述了近年来有关不良宫内环境所致子代HPA轴功能异常及成年疾病易感的研究进展。     

阿片类物质与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

阿片依赖是一种慢性、反复发作性脑疾病。本文综述了阿片类物质依赖、戒断和复吸各个阶段下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的改变,及其与阿片依赖、戒断和复吸的关系。     

丙氨瑞林对下丘脑-垂体-性腺轴作用的研究

采用多种实验动物观察表明ＬＨＲＨ类似物丙氨瑞林（１）对下丘脑－垂体－性腺轴具有正向和异向作用，二者与给药剂量、持续时间有关。低剂量１单次或短期给药可诱发兔排卵、大鼠血清促性腺激素ＬＨ水平升高、成年雌猴血清雌二醇水平增高、幼小白鼠子宫重量增加。后者与１长期给药使雌性大鼠子宫组织萎缩的作用恰好相反。１长期给药也使大鼠单侧卵巢切除诱发的对侧卵巢代偿性肥大反应受抑。成年雌猴连续给药１１个月，诱导血清雌二醇和孕酮升高的反应均较首次注射时的诱导作用为低。     

艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响

目的：探讨艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁症（PSD）患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响。方法：70例PSD患者随机分为观察组和对照组。两组患者均予以脑血管病常规对症及康复治疗,观察组患者在此基础上口服艾司西酞普兰片10 mg,qd,连用8周。观察两组患者治疗前后血浆皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平的变化,评估患者抑郁症状和神经功能变化以及治疗期间的不良反应。结果：治疗8周后,观察组抗抑郁的总有效率及神经功能恢复的总有效率均明显高于对照组（P〈0.05）,治疗期间无严重的药物不良反应。两组患者血浆Cor、CRH和ACTH水平均较治疗前明显下降（P〈0.05或0.01）,且观察组下降幅度较对照组更明显（P〈0.05）。结论：艾司西酞普兰治疗PSD的疗效肯定,能明显改善患者抑郁情绪,促进患者神经功能恢复,不良反应轻,安全性较好。血浆Cor、CRH和ACTH水平降低可能是艾司西酞普兰治疗PSD的另外一种作用机制。     

应激启动下丘脑-垂体-肾上腺轴信号转导机制的实验研究

目的以束缚应激大鼠作为应激研究模型,探讨应激后下丘脑内信号转导分子的变化。方法用Western印迹杂交法研究了应激大鼠下丘脑内c-fos的蛋白表达和p38MAPK的磷酸化情况。结果Western印迹杂交结果显示束缚应激后鼠下丘脑内磷酸化的p38MAPK明显增加,与对照组相比具有非常显著性差异(P<0.01),应激解除后1、3h磷酸化的p38MAPK仍然保持较高的水平(P<0.05),但是应激解除后3h较应激刚结束时下丘脑内磷酸化p38MAPK的水平明显回落(P<0.05);应激后下丘脑内c-fos蛋白表达同样明显增加,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01)。应激解除后0、1、3h,c-fos蛋白的表达仍然保持较高的水平(P<0.05)。结论应激发生后,其下丘脑内p38MAPK磷酸化的时相、c-fos蛋白表达时相以及血浆内皮质酮浓度时相具有类似之处,p38MAPK磷酸化、c-fos蛋白很可能是HPA轴活动的上游分子信号。     

氟西汀对脑卒中后抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响

目的 探讨氟西汀对脑卒中后抑郁症(PSD)患者的下丘脑-垂体-肾上腺素轴(HPA)功能的影响.方法 选择80例患者,随机分为氟西汀组和对照组,均予以常规脑血管病治疗和康复训练.氟西汀组加用盐酸氟西汀胶囊20 mg口服,每日1次.两组疗程均为12周.观察两组患者治疗前后抑郁症状、神经功能和日常生活活动能力,测定血浆皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的变化,并对氟西汀的安全性进行评估.结果 经过12周治疗后,两组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及神经功能缺损(NIHSS)评分明显下降,日常生活活动能力(ADL)评分明显升高(P<0.05或P<0.01),且氟西汀组下降或升高的幅度明显高于对照组(P<0.05);氟西汀组患者血浆Cor,CRH和ACTH含量明显下降(P<0.05),而对照组治疗前后血浆Cor,CRH和ACTH含量无明显变化(P>0.05);氟西汀组治疗后血浆Cor,CRH和ACTFI的含量明显低于对照组(P<0.05).两组患者治疗期间均未出现严重的不良反应.结论 氟西汀可明显改善脑卒中后抑郁症患者的抑郁情绪,并能改善患者神经功能及日常生活能力,安全性好,不良反应少.血浆Cor、CRH和ACTH含量降低可能是氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的另一种作用机制.     

西酞普兰对脑卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响

目的探讨西酞普兰对脑卒中后抑郁患者的疗效及下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响。方法选择80例恢复期脑卒中抑郁状态患者,随机均分为两组,对照组予常规脑血管病治疗和康复训练,治疗组在对照组治疗基础上加用西酞普兰20mg（每日早饭后口服）,疗程均为12周。两组均分别于治疗前及治疗12周后采用汉密尔顿抑制量表（HAMD量表）评定抑郁症状,以临床神经功能缺损程度（NIHSS）评分评定神经功能,以Barthel指数（BI）评定日常生活活动能力（ADL）,以放射免疫法测定血浆皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）含量。结果治疗12周后,治疗组患者HAMD量表评分及NIHSS评分明显下降,ADL评分明显提高（P〈0．05或P〈0．01）,血浆Cor,CRH,ACTH含量均明显降低（P〈0．05）。结论西酞普兰可有效改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪,并能改善患者神经功能及日常生活能力。血浆Cor,CRH,ACTH含量降低可能是西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的另一种作用机制。     

四逆汤治疗内毒素休克与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究进展

［摘要］内毒素休克时，下丘脑 垂体 肾上腺轴（HPAA）的激活是机体防御反应的主要决定因素，而过分强烈的应激状态将损害或耗竭机体的适应潜能,导致严重后果。四逆汤治疗内毒素休克从整体调节出发，通过多方面调节HPAA的功能，维持HPAA的动态平衡，为内毒素休克治疗的研究提供了新策略。     

雷公藤提取物对戊巴比妥钠处理大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的研究雷公藤醋酸乙酯提取物（船）对戊巴比妥钠抑制大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）的刺激作用。方法给大鼠连续14d戊巴比妥钠（35mg·kg^-1,SC,bid）＋TWEE（50mg·k^-1,ig）,同时设置对照组和模型组,分别从形态学（腿染色、Feulgen染色、FOS、JUN、PCNA和ACTH免疫组织化学染色,电镜观察）和功能（血清皮质酮、血浆ACrH检测）两方面观察TWEE对戊巴比妥钠抑制大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。结果戊巴比妥钠抑制下丘脑后,TWEE对肾上腺、垂体仍有一定程度的刺激作用,但TWEE对戊巴比妥钠阻断的下丘脑以及血浆ACTH和血清皮质酮没有影响。结论TWEE刺激HPAA可能是通过下丘脑或下丘脑以上的神经组织,然后再影响垂体和肾上腺;而其直接刺激垂体及肾上腺的作用较弱。     

抗抑郁药作用靶标下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

通过查阅国内外相关文献,分析下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴与抑郁症的因果关系,结合临床前和临床研究数据,考察以HPA轴为靶标的抗抑郁药的效果. 虽然作用于HPA轴不同环节的抗抑郁新药在临床前和临床试验中显示出良好的抗抑郁效果,但大多数还未进入临床试验,还有些进入临床试验的药物由于严重的不良反应或疗效低下被撤出试验. 因此只有进一步了解HPA轴与抑郁症的关系,才能研发出更安全、有效、耐受性好的作用于HPA轴的抗抑郁药物.     

帕罗西汀联合护理干预对糖尿病抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的 探讨帕罗西汀联合护理干预对糖尿病抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的影响.方法 选择80例糖尿病抑郁症患者,随机均分为两组.治疗组在降糖药物使用基础上联用帕罗西汀(20mg,每日1次)和护理干预治疗,对照组单用降糖药物治疗,疗程均为8周.观察两组患者治疗前后血糖控制及抑郁症状改善情况,并检测HPA轴功能的变化.结果 治疗8周后,两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组下降幅度明显大于对照组(P<0.05);以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分减分率评价,治疗组的临床总有效率为90.00%,明显高于对照组的62.50%(X2=8.35,P<0.01);治疗组患者血浆皮质醉(Cor),促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量均较治疗前明显降低(P＜0.05),对照组治疗前后无明显变化.结论 对糖尿病抑郁症患者在降糖药物治疗的基础上进行护理干预并给予抗抑郁药帕罗西汀治疗,可明显增强降糖药疗效,并能有效缓解糖尿病患者的抑郁情绪,作用机制与调节HPA轴功能有关.     

地塞米松对卵蛋白所致哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及骨代谢的影响

目的：观察地塞米松对卵蛋白（Ovalbumin,OVA）所致哮喘大鼠的不同阶段（撤停前、撤停中、撤停后）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）及骨代谢的影响。方法：90只大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组,每组30只。每组根据处死时间的不同（实验第49、77、91天）随机各分为3个亚组,每组10只。以卵蛋白注射致敏结合卵蛋白雾化激发的方法建立大鼠哮喘模型。实验第35天开始,地塞米松干预组大鼠腹腔注射地塞米松0.5mg/kg,至实验第48天（撤停前阶段）;第49天开始按照每周0.1mg/kg的剂量递减地塞米松用量,至实验第76天（撤停中阶段）;第77天停用地塞米松,观察至实验第90天（撤停后阶段）。哮喘模型组及地塞米松干预组同时每周2次给予1%OVA生理盐水溶液雾化吸入。检测不同阶段各组大鼠脾脏及肾上腺指数、血清皮质酮（CORT）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及血浆骨钙素（BGP）含量。结果：（1）第49天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.504±0.213、1.548±0.208、1.254±0.239,肾上腺指数分别为0.132±0.039、0.108±0.027、0.065±0.017,CORT含量分别为（2301±628）、（1658±486）和（235±160）ng/L,ACTH含量分别为（62.7±17.4）、（32.7±17.2）和（19.7±8.8）ng/L,CRH含量分别为（5.77±2.01）、（4.20±1.87）和（3.40±1.28）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（5.22±2.14）、（3.64±1.40）和（0.65±0.62）μg/L。哮喘模型组ACTH及CRH含量均明显低于正常对照组（P（0.01,P（0.05）;地塞米松干预组CRH含量明显低于正常对照组,其他各项指标明显低于正常对照组和哮喘模型组（均P〈0.01）。（2）第77天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.515±0.169、1.567±0.180）、1.287±0.380,肾上腺指数分别为0.112±0.058、0.100±0.027、0.069±0.022,CORT含量分别为（2433±379）、（1905±410）和（355±239）ng/L,ACTH含量分别为（65.3±31.0）、（38.4±11.7）和（39.6±14.9）ng/L,CRH含量分别为（5.05±1.62）、（4.15±1.39）和（3.04±1.37）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（2.63±0.96）、（2.50±1.20）和（0.79±0.53）μg/L。哮喘模型组CORT含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组除ACTH外其他各项指标均明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05或0.01）。（3）第91天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.463±0.190、1.786±0.316、2.278±0.412,肾上腺指数分别为0.112±0.021、0.110±0.020、0.093±0.017,CORT含量分别为（2627±509）、（2318±364）和（2212±400）ng/L,ACTH含量分别为（63.0±33.5）、（48.8±19.9）和（30.7±19.1）ng/L,CRH含量分别为（5.39±1.40）、（3.80±0.94）和（3.67±1.09）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（4.58±2.19）、（3.21±1.34）和（1.93±0.91）μg/L。哮喘模型组脾脏指数明显高于正常对照组（P〈0.01）,CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组脾脏指数明显高于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.01）,肾上腺指数、ACTH、BGP含量明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05,P〈0.01）,CORT和CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：地塞米松干预对哮喘模型大鼠HPA轴具有很强的抑制作用,干预的不同阶段对HPA轴相关指标的抑制作用不同,并均抑制骨代谢。     

组分配伍四逆汤对甲状腺功能减退症大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴动态变化的调节作用

目的 动态观察组分配伍四逆汤对甲减大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响。方法 ig 0.1%丙基硫氧嘧啶（PTU）混悬液法分别造模6、11、16、20周,用左甲状腺素钠片（9 μg/kg）及组分配伍四逆汤（生药9.6 g/kg）对模型动物治疗4周,酶联免疫吸附法测定大鼠血清三碘甲状腺原氨酸（T₃）、甲状腺素（T₄）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺素释放激素（TRH）水平的变化。结果 甲减程度随着造模时间的延长而加重。造模6、11、16周甲减大鼠与对照组比较,模型组大鼠血清T₃、T₄、TRH水平显著降低（P<0.05、0.01）,TSH水平显著升高（P<0.05、0.01）;与模型组比较,左甲状腺素钠片组及组分配伍四逆汤组大鼠血清中T₃、T₄、TRH水平均显著升高（P<0.05、0.01）,TSH水平显著降低（P<0.05、0.01）。造模20周甲减大鼠与对照组比较,模型组大鼠血清T₃、T₄、TRH水平显著降低（P<0.01）,TSH水平明显升高（P<0.01）,左甲状腺素钠片组和组分配伍四逆汤组血清T₃、T₄水平均显著降低（P<0.05、0.01）;与模型组比较,左甲状腺素钠片组及组分配伍四逆汤组大鼠血清T₃、T₄无统计学差异,TRH水平显著升高（P<0.05、0.01）,TSH水平显著降低（P<0.01）。结论 下丘脑-垂体-甲状腺轴在甲减发展过程中整体功能在退化,组分配伍四逆汤的调节作用是动态变化的,应在初期及早给予。