山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物及其受体mRNA表达的影响

目的：探讨山茱萸环烯醚萜总苷(HXMTZG)对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)的抑制作用及其对肾皮质内AGEs受体(RAGE)mRNA转录水平的影响。方法：用STZ60mg／kg一次性腹腔注射造成糖尿病大鼠，连续灌胃给药12周，取右肾皮质测定其AGEs荧光强度以间接表示肾皮质内AGEs的含量；用RT-PCR半定量方法体外扩增目的基因RAGE,并以β-actin作为内参，比较肾皮质内RAGE mRNA的表达情况。结果：模型组AGEs沉积显著增加，RAGE表达明显上调；而环烯醚萜总苷能减少AGEs在肾皮质的过度沉积，同时亦能显著抑制RAGE的过高表达。结论：山茱萸环烯醚萜总苷能抑制糖尿病大鼠肾皮质AGEs的形成，使其受体mRNA表达水平下降，具有减轻糖尿病肾病变的作用。     

酸味中药复方对糖尿病大鼠心肌组织晚期糖化终产物形成及其受体基因表达的影响

目的以氨基胍（AG）为对照,观察酸味中药复方对2型糖尿病大鼠心肌组织晚期糖化终产物（AGEs）含量及受体（RAGE）基因表达的影响,探讨其防治糖尿病心肌病变的机制。方法采取腹腔注射链脲佐菌素（STZ）配合高热量饮食的方法建立糖尿病动物模型。成模后随机分为模型组、AG组、中药组。给药8周和12周后分别采用荧光法和荧光定量PCR法检测心肌组织AGEs含量和RAGE基因表达量。结果糖尿病大鼠心肌组织AGEs含量和RAGE基因表达量明显高于正常组（P〈0．05）;中药组和AG组AGEs含量和RAGE基因表达量明显低于模型组（P〈0．05）。结论酸味中药复方可能通过抑制大鼠心肌组织AGEs形成和下调RAGE基因表达实现对高糖状态下心肌组织保护作用。     

糖尿病大鼠心肌糖基化终产物受体mRNA表达及仙贞片对其影响的实验研究

目的：观察仙贞片对糖尿病大鼠心肌内皮细胞蛋白非酶糖基化终产物受体mRNA（RAGE-mRNA)高表达的影响。方法：采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型。随机分模型组，仙贞片组及氨基胍组各10只，另设正常对照组10只，应用原位杂交的方法检测RAGE-mRNA表达。结果：模型组大鼠心肌内皮细胞RAGE-mRNA表达灰度值明显增高，出现过度表达，仙贞片治疗后心肌内皮细胞RAGE-mRNA表达灰度值降低。与氨基胍组相近似（P>0.05)。与模型组比较差异显著（P<0.05)。显示仙贞片与氨基胍一样，可显著下调RAGE-mRNA的过度表达，对糖尿病大鼠心肌RAGE-mRNA高表达有明显调节作用。结论：仙贞片对高血糖造成的心肌损害具有保护作用。     

糖复康对糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响

目的研究中药糖复康对早期糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响.方法以氨基胍为对照药,对STZ糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)、IV型胶原(IV-C)、纤维连接蛋白(FN)进行免疫组织化学研究.结果模型糖尿病大鼠血糖明显升高,尿蛋白排泄率(UPR)增加,符合早期糖尿病诊断.糖复康、氨基胍均明显降低了UPR、肾皮质AGEs,与模型组比较差异均十分显著,且两者效果相当,糖复康还显著降低了肾皮质IV-C、FN积聚,与模型组比较差异十分显著(P<0.001),显著优于氨基胍组.结论中药糖复康降低了糖尿病肾病大鼠肾皮质AGEs表达,表明抑制蛋白质非酶糖化是糖复康治疗糖尿病肾病(DN)的重要机理之一,而且不以降糖为条件.     

糖复康对糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响

目的：研究中药糖复康对早期糖尿病鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响。方法：以基胍为对照药，对STZ糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物（AGEs），IV型胶原（IV－C），纤维连接蛋白（FN）进行免疫组织化学研究。结果：模型尿病大鼠血糖明显升高，尿蛋白排泄率（UPR）增加，符合早期糖尿病诊断，糖复康、氨基胍均明显降低了UPR、肾皮质AGEs，与且比较差异均十分显著。且两者效果相当，糖复康还显降低了肾皮质IV－C、FN积聚，与模型组比较差异十分显著（P＜0．001），显著优于氨基胍组。结论：中药糖复康降低了糖尿病肾病大鼠肾皮质AGEs表达，表明抑制蛋白质非酶糖化是糖复康治疗糖尿病肾病（DN）的重要机理之一，而且不以降糖为条件。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化的影响

目的:观察槲皮素对不同病程糖尿病大鼠肾脏皮质非酶糖化及肾脏功能的影响,并与氨基胍作比较。方法:将糖尿病大鼠随机分为对照组(生理盐水)、氨基胍(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗组及槲皮素(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗组,灌胃治疗3周、6周、9周,观察药物对肾皮质非酶糖化终末产物(AGEs)及对肾重、肾重/体重、尿总蛋白(TUP)及尿白蛋白排量(UAE)等指标的影响。结果:(1)糖尿病对照组各病程肾皮质 AGEs 含量及 TUP、UAE 均明显高于正常对照组;(2)药物治疗6周均能明显抑制肾皮质 AGEs 形成,减少 TUP 及 UAE;治疗9周可明显抑制糖尿病肾脏肥大,降低肾重及肾重/体重比值。结论:槲皮素具有明显抑制糖尿病肾脏非酶糖化,防治糖尿病肾脏并发症作用,其效应与氨基胍相近。     

补肾活血法对糖尿病模型大鼠肾组织RAGE mRNA表达的影响

目的:研究补肾活血中药(糖络通)对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达的影响,探讨补肾活血法对早期肾脏损害的防治作用及其作用机制。方法:随机将33只正常雄性Wistar大鼠分为正常对照组(N)、糖尿病对照组(D)、糖络通治疗组(DT)各11只。糖尿病大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素造模,D组与DT组均用长效胰岛素隔日皮下注射,DT组同时用糖络通连续给药8周后观察观察大鼠体质量、空腹血糖、糖化血红蛋白、24 h尿微量白蛋白,肾皮质RAGE mRNA的表达水平。结果:与N组相比,D组、DT组在大鼠体质量、空腹血糖、糖化血红蛋白方面无显著性差异(P>0.05),说明D组、DT组血糖控制理想。与N组相比,D组大鼠24 h尿微量白蛋白定量有显著性差异(P<0.01),DT组无显著性差异(P>0.05),说明糖络通具有消除蛋白尿的作用。与N组相比,D组大鼠肾皮质ARGE mRNA(OD值)有显著性差异(P<0.01),DT组无显著性差异(P>0.05),说明糖络通具有降低大鼠肾皮质RAGE mRNA表达水平的作用。结论:糖络通具有消除蛋白尿的作用,在降低糖尿病大鼠肾皮质内RAGE mRNA的表达水平方面有较好疗效。     

中药防治糖尿病肾病的分子生物学研究概况

糖尿病肾病(D iabetic Nephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症,约1/3的1型糖尿病和1/5的2型糖尿病患者在确诊15年以后发生DN。DN一旦发生,不但严重影响患者生存质量,而且死亡率极高。笔者对中药复方、中药单方、中药有效成分提取物和中成药防治DN的分子生物学研究进展综述如下。1中药复方防治DN的分子生物学研究王晓光等[1,2]将链脲佐菌素(STZ)大鼠随机分为糖尿病组、中药组及氨基胍组,观察补脾肾活血中药对糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物(AGEs)含量及其受体mRNA(RAGEmRNA)表达的影响。结果显示糖尿病组大鼠肾皮质AGEs含量明显增…     

化湿方对糖尿病大鼠肾组织非酶糖化及氧化干预作用的实验研究

目的:研究化湿方治疗糖尿病肾病的可能机制.方法:分别用化湿方、氨基胍处理糖尿病大鼠,12周后测肾皮质晚期糖化终产物(AGEs)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、尿白蛋白排泄率、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),观察肾组织形态.结果:化湿方能减少糖尿病大鼠肾皮质AGEs表达,提高SOD活性、降低MDA含量,减少尿白蛋白排泄率,改善肾功能,改善肾组织形态.结论:化湿方是较理想的中药非酶糖化抑制剂并具有抑制氧化应激反应的功能,其作用不依赖于降低血糖.     

九虫丹对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物

目的：观察九虫丹对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物mRNA表达的影响。方法：采用链脲佐菌素左下腹腔单次注射造成糖尿病大鼠模型，随机分模型组、九虫丹高、中、低剂量组、氨基胍组各10只，另设正常对照组10只。方法：应用原位杂交的方法。结果：模型组大鼠主动脉糖基化终产物mRNA表达明显增高。九虫丹治疗后主动脉糖基化终产物mRNA表达的降低，九虫丹高剂量组与氨基胍组相比无统计学差异（P〉0．05），与模型组比较差异显著（P〈0．05）。结论：九虫丹与氨基胍一样，对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物表达有明显调节作用。提示九虫丹对高血糖造成的主动脉损害具有保护作用。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物受体mRNA表达的影响

 目的探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏皮质糖基化终产物受体(receptor for advanced glcation end products,RAGE)mRNA表达的影响。方法 对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110 mg·kg^-1·d^-1),治疗8周,测定各组大鼠肾重／体重、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、24h尿蛋白定量,并用RT-PCR方法检测肾脏皮质RAGE mRNA的表达,观察肾脏病理改变。结果 DM组大鼠肾重／体重,BUN,Scr,24h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著高于正常对照组;SF组肾重／体重,BUN,24 h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著低于DM组;DM组大鼠肾脏病理显著异常,SF可显著减轻其病理学改变。结论SF可通过抑制肾脏RAGE mRNA的表达,减轻糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)-RAGE之间的相互作用对DM大鼠肾脏产生保护作用。     

氨基胍对糖尿病大鼠肾脏中AGEs和LPO的影响

目的探讨氨基胍(AG)对糖尿病大鼠肾脏中糖基化终末产物(AGEs)和脂质过氧化物(LPO)的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(DM组)和AG组,用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型。AG组给予AG治疗8周。测定各组大鼠肾质量/体质量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)2、4 h尿蛋白定量、肾小球AGEs(GTE-AGEs)、血清和尿中抗CML-AGEs及LMN-AGEs、肾小球和血清LPO含量,观察肾脏病理改变。结果DM组大鼠血清BUN、SCr、血清AGEs、血清LPO、GTE-AGEs、GTE-LPO、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量均显著高于N组,AG组血清BUN、血清SCr、血清CML-AGEs、血清LPO、GTE-AGEs、GTE-LPO、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量均显著低于N组,尿中AGEs、血清CML-AGE含量显著高于DM组和N组;AG可显著减轻肾脏病理学改变。结论氨基胍可通过减少AGEs在糖尿病大鼠肾脏的蓄积,降低尿蛋白排泄,减少氧化应激水平及其他间接作用,发挥其对糖尿病肾病的防治作用。     

酸味中药复方对2型糖尿病大鼠主动脉AGEs含量及受体基因表达的影响

目的 观察酸味中药复方对2型糖尿病(T2DM)大鼠主动脉晚期糖基化终产物(AGEs)含量及受体(RAGE)基因表达的影响,探讨其防治糖尿病大血管病变的机制。     

芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜AGEs及RAGE mRNA表达的影响

目的观察芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜内晚期糖基化终末产物(advanced glycation endproducts,AGEs)及其受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)mRNA表达的影响。方法 70只SD大鼠以链脲佐菌素(65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,随机分成模型组、阳性对照组(羟苯磺酸钙胶囊)和芪参益气滴丸组,另设正常对照组12只。10个月后用免疫组织化学方法检测各组视网膜AGEs表达水平,反转录聚合酶链反应检测RAGE mRNA表达水平。结果糖尿病大鼠视网膜AGEs和RAGE mRNA表达较正常组增强(P<0.01);阳性对照组和芪参益气滴丸组视网膜AGEs和RAGE mRNA表达较模型组降低(P<0.01)。结论芪参益气滴丸可降低视网膜AGEs和RAGE mRNA的表达,从而减轻视网膜微血管损伤。     

Protective effects of sarsasapogenin against early stage of diabetic nephropathy in rats

Rhizome of Anemarrhena asphodeloides Bunge (AA, family Liliaceae) has been widely used in China for thousands of years to treat febrile diseases and diabetes. Steroidal saponins from AA show good antidiabetes effects and ameliorate diabetic complications. This study was designed to investigate the effects of sarsasapogenin (Sar), a major sapogenin from AA, on diabetic nephropathy (DN) in rats, and to explore the possible mechanisms. Diabetic rats were divided into 3 groups treated orally with Sar (0, 20, or 60 mg/kg) and carboxymethylcellulose sodium, whereas normal rats for Sar (0 or 60 mg/kg) and carboxymethylcellulose sodium. We found that chronic treatment with Sar for 9 weeks significantly ameliorated renal dysfunction of diabetic rats, as evidenced by decreases in albuminuria, kidney weight index, serum uric acid, and morphologic changes such as extracellular matrix expansion and accumulation (fibronectin and collagen IV levels, etc.). Meanwhile, Sar treatment resulted in decreases in interleukin‐18, NLRP3, and activated caspase 1 levels as well as advanced glycation endproducts (AGEs) and their receptor (RAGE) levels in the renal cortex of diabetic rats. However, Sar has no effects on the above indices in the normal rats. Therefore, Sar can markedly ameliorate diabetic nephropathy in rats via inhibition of NLRP3 inflammasome activation and AGEs–RAGE interaction.     

艾炷灸命门穴对衰老模型大鼠脑组织中AGEs、RAGE表达影响

目的:观察艾炷灸命门穴对D-半乳糖致衰老大鼠脑组织中AGEs及其受体RAGE表达的影响,探讨艾炷灸命门穴延缓衰老的作用机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白组10只、模型制备组30只,空白组腹腔注射生理盐水,模型制备组进行腹腔注射D-半乳糖500 mg/kg,每日1次,连续60天,模型制备成功后随机选取20只分为模型对照组、命门穴治疗组,艾炷灸治疗4周。酶联免疫吸附测定法(Elisa)观察各组大鼠脑组织匀浆中AGES、RAGE表达水平,RT-PCR观察RAGE mRNA的表达水平。结果:模型对照组大鼠脑组织中AGES、RAGE及RAGE mRNA表达水平比空白组明显增加(P<0.01);命门穴治疗组脑组织中AGES、RAGE及RAGE mRNA表达水平明显低于模型对照组(P<0.01)。结论:艾炷灸命门穴可以延缓衰老,其机制可能是AGEs的水平下调减少了对蛋白的直接修饰及抑制AGEs与特异性配体RAGE结合而引发一系列的生物学效应而达到延缓衰老的目的。