促性腺激素释放激素激动剂对绝经前乳腺癌患者化疗期间月经复潮影响的Meta分析

目的研究绝经前乳腺癌患者促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合化疗能否提高月经复潮,保护卵巢功能。 方法检索Embase、PubMed、MEDLINE、中国知网、维普、万方网数据库,收集截至2016年12月关于GnRHa对绝经前乳腺癌患者化疗期间卵巢功能影响的随机对照临床试验。由2名研究人员独立完成文献筛选、数据提取,运用Jadad评价量表进行文献质量评价。采用比值比(OR)和95%可信区间(CI)作为效应量,选择相应效应模型并使用RevMan 5.0软件进行Meta分析。 结果共纳入6项随机对照研究,纳入患者714例。接受GnRHa联合化疗的患者自然月经复潮率高于单纯化疗(OR＝2.42,95%CI：1.16～5.05,P＝0.02)。敏感性分析结果稳定(OR＝1.76,95%CI：1.21～2.56,P<0.01)。年龄与月经复潮率无关(<40岁组：OR＝1.71,95%CI：0.70～4.15;P＝0.24;≥40岁组：OR＝1.27,95%CI：0.48～3.34;P＝0.63)。与他莫昔芬联合GnRHa组相比,未使用他莫昔芬组患者的月经复潮率差异有统计学意义(OR＝3.39,95%CI：1.73～6.65,P<0.01)。以蒽环类为基础的化疗方案联合GnRHa对月经复潮有影响(OR＝2.49,95%CI：1.06～5.89,P＝0.04)。联合化疗组与单纯化疗组患者的潮热、阴道干涩、情绪改变及性欲下降等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(OR＝1.87,95%CI：1.00～3.51,P＝0.05;OR＝1.20,95%CI：0.66～2.20,P＝0.55;OR＝1.51,95%CI：0.56～4.07,P＝0.41;OR＝1.21,95%CI：0.64～2.32,P＝0.56)。 结论GnRHa联合化疗可以提高绝经前乳腺癌患者化疗期间的月经复潮率。     

促性腺激素释放激素类似物在上皮性卵巢癌治疗中的应用

促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）N以通过抑制下丘脑一垂体一性腺轴间接抑制卵巢癌的发生发展,也可以通过癌细胞表达的GnRHR介导,直接抑制癌细胞的增殖、诱导凋亡等。GnRHa还可以运用对肿瘤细胞的靶效应,作为载体连接上细胞毒性药物,可以提高细胞毒性药物的功效、降低不良反应。因此,GnRHa对部分顽固性复发性卵巢癌有一定疗效。文章主要对GnRHa在上皮性卵巢癌治疗中的应用进行综述。     

促性腺激素释放激素受体在人乳头状甲状腺癌中的表达及意义

目的研究促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)在人乳头状甲状腺癌组织中的表达及其可能的临床意义.方法采用免疫组织化学ABC法和原位杂交技术检测28例人乳头状甲状腺癌病理标本中GnRH-R的表达与细胞定位,并采用图像分析法比较该受体在正常组织与癌组织的相对含量是否存在显著差异.结果人乳头状甲状腺癌组织中,GnRH-R呈较强的免疫反应阳性,阳性物质为棕褐色,主要分布在癌细胞胞质, 胞核呈阴性.原位杂交结果同免疫组化染色结果基本一致,癌细胞胞质可以检测到较强的GnRH-R mRNA阳性杂交信号,呈棕褐色.胞核淡染或不着色.图像分析结果表明甲状腺癌中GnRH-R在转录和翻译水平上的相对含量均显著高于正常组织(P＜0.05).结论人乳头状甲状腺癌不仅可以表达GnRH-R,而且可以自身合成GnRH-R.GnRH和GnRH-R可能参与了乳头状甲状腺癌的发病机制.     

人胎胰腺促性腺激素释放激素免疫反应细胞的形态测量分析

目的: 探讨不同胎龄人胎胰腺GnRH-IR细胞的变化。方法:用免疫组化方法对33例第13周至32周人胎胰腺GnRH-IR细胞显示定位后,用体视学方法对其进行形态学测量分析。结果:(1)GnRH-IR细胞分布于胰岛及外分泌部的腺泡、导管上皮细胞间。(2)人胎胰腺GnRH-IR细胞的数量和大小均随胎龄而增大。胰头和胰尾内、外分泌部GnRH-IR细胞的数密度(Nv)、体密度(Vv)、平均截面面积(A )和平均周长(B)均随胚胎发育而逐渐增大。(3)胰头GnRH-IR细胞的分布密度比胰尾的小。胰头内分泌部和外分泌部GnRH-IR细胞的Vv、Nv比胰尾的小(分别P<0.05和P<0.01=。(4)内分泌部GnRH-IR细胞比外分泌部的大而且密集。相同胎龄组同一部位的内分泌部GnRH-IR细胞的Vv、Nv、A、B参数比外分泌部的要大(分别P<0.05和P<0.01)。结论: 胰腺GnRH-IR细胞存在于人胎胰腺导管、腺泡和胰岛,随胎龄而增多增大,胰头部GnRH-IR细胞比胰尾部少,内分泌部的GnRH-IR细胞比外分泌部更多更大。     

促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者的疗效及对妊娠结局的影响

目的 探究促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者的疗效及对妊娠结局的影响.方法 将100例早期高分化子宫内膜癌患者根据治疗方法不同分为对照组(n=42)和观察组(n=58),对照组患者接受促性腺激素释放激素治疗,观察组患者在对照组患者基础上接受左炔诺孕酮宫内节育系统联合治疗,比较两组患者的临床疗效、体重指数(BMI)、生活质量、妊娠情况和不良反应发生情况.结果 观察组患者有效率高于对照组,复发率低于对照组(P﹤0.05).治疗后,观察组患者BMI优于对照组(P﹤0.05).治疗后,两组患者健康调查简表(SF-36)各维度评分均升高,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).随访2年后,观察组患者受孕率、分娩率以及胎儿成活率均高于对照组(P﹤0.05).观察组患者不良反应总发生率低于对照组(P﹤0.05).结论 促性腺激素释放激素联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗早期高分化子宫内膜癌患者,能够提高患者的临床疗效,改善患者的BMI情况,提高患者的生活质量、受孕率、分娩率以及胎儿成活率,降低不良反应发生率.     

乳腺癌患者化疗后绝经标准的综合评定

第三代芳香化酶抑制剂（AIs）逐渐成为激素受体阳性、绝经后乳腺癌患者的重要选择之一,但其应用的前提是绝经状态,若化疗后停经,但仍有卵巢功能的患者服用该药,会因抑制雌激素产生,进而反馈性引起促性腺激素的分泌,不但临床治疗无效,还可能促进卵巢排卵,导致妊娠,产生难以想象的后果。     

绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗现状

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的重要手段之一。在内分泌治疗的背景下,接受5年他莫昔芬治疗一直是绝经前患者的标准治疗方案。近年来,这一标准受到挑战。许多大型随机临床试验结果为绝经前患者辅助内分泌治疗提出了新的选择。本文拟将绝经前激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗现状做一综述。     

药物去势在绝经前乳腺癌内分泌治疗中的应用

乳腺癌发生、发展与雌激素作用密切相关,特别是激素敏感性乳腺癌。促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)在垂体水平阻断卵巢雌激素的合成达到去势效应,并可联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂,降低雌激素的生物利用,达到治疗乳腺癌的目的。临床试验结果显示LHRHa单用等效于CMF化疗,与他莫昔芬单药相似;LHRHa联合他莫昔芬可进一步提高疗效,LHRHa联合依西美坦疗效优于联合他莫昔芬。药物去势的主要副作用为潮热、体重增加,而恶心、呕吐、脱发等副作用明显低于化疗,治疗期间生存质量优于化疗。LHRH类似物在绝经前乳腺癌术后辅助内分泌治疗中尚有诸多未解决的问题,有待更多的临床试验结果为临床实践提供充分的证据。     

囊肿核摘除术联合促性腺激素释放激素激动剂对卵巢囊肿患者卵巢储备功能及妊娠结果的影响

目的探讨囊肿核摘除术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnHR-a)对卵巢囊肿患者卵巢储备功能及妊娠结果的影响。方法选取2013年7月至2015年7月间临朐县人民医院收治的120例卵巢囊肿患者,按照是否接受手术联合治疗分为观察组和对照组,每组60例。再将两组患者按照手术类型分为双侧囊肿核摘除术组与单侧囊肿核摘除术组,每组各30例。对比各组窦卵泡数、GnRHa天数、促性腺激素(Gn)支数、人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日E_2、卵泡数、卵子数、好胚数、冷冻数、移植数、妊娠率、流产率、分娩率和着床率。结果双侧囊肿核摘除对照组与双侧囊肿摘除观察组相比,窦卵泡数减少、Gn支数增加、HCG注射日E_2水平降低、卵泡数、卵子数、好胚数、冷冻数、移植数均减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。双侧囊肿核摘除对照组与双侧囊肿摘除观察组妊娠率、流产率和分娩率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单侧囊肿核摘除联合GnHR-a治疗观察组与单侧囊肿核摘除对照组比较,窦卵泡数减少、Cn支数增加、卵泡数减少、卵子数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。单侧囊肿核摘除联合GnHR-a治疗观察组与单侧囊肿摘除对照组比较,HCG注射日E_2水平、好胚数、冷冻数、移植数、妊娠率、流产率、分娩率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论单侧或双侧囊肿核摘除术均可对患者的卵巢储备功能造成影响,联合GnHR-a治疗可明显改善生殖功能下降情况,且不影响生育能力,应引起临床工作者的重视。     

绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌术后辅助治疗的主要手段之一。对于绝经前患者,术后五年的他莫昔芬（TAM）一直是辅助内分泌治疗的金标准,然而,随着诸多旨在提高辅助内分泌治疗疗效研究的发表与更新,辅助内分泌治疗取得较多的进展。本文围绕绝经前乳腺癌阐述当前辅助内分泌治疗的情况,主要分析他莫昔芬（TAM）、芳香化酶抑制剂（AI）、药物性卵巢功能抑制的地位、它们之间联合的优势人群、药物使用的时限等,探讨绝经前早期乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展。     

抗苗勒氏管激素对绝经前早期乳腺癌患者化疗后卵巢功能的预测价值

  目的  探讨血清标志物抗苗勒氏管激素（anti-Mullerian hormone,AMH）等对出现化疗诱导闭经的绝经前早期乳腺癌患者是否卵巢功能衰竭（ovarian failure,OVF）的预测价值,以优化辅助治疗策略及保护生育功能。  方法  前瞻性分析2016年4月至2018年12月60例于广州医科大学附属第三医院行含环磷酰胺化疗方案的绝经前早期乳腺癌患者临床资料,监测化疗前后血清中的AMH、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone, FSH）和雌二醇（estradiol,E2）水平变化。根据化疗结束后中位随访时间24个月时,E2、FSH是否维持在绝经后参考范围内,分为OVF组和卵巢功能恢复（ovarian recovery,OVR）组,分析对化疗后OVF的预测价值。  结果  化疗前AMH预测化疗后24个月卵巢功能的曲线下面积（area under curve,AUC）为0.837（95%CI 为0.719～0.920）,年龄联合化疗前血清AMH等预测的AUC为0.924（95%CI 为0.826～0.977）。化疗前的AMH≤1.05 ng/mL,1个疗程化疗后AMH≤0.56 ng/mL,化疗结束后3～6个月FSH>25.01 U/L及诊断年龄>37岁的阴性预测值均为100%。  结论  血清AMH联合E2 和FSH检测对鉴别绝经前早期乳腺癌患者化疗后是否OVF有重要价值,可将AMH纳入化疗前常规检测。      

早期绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗策略

雌激素在乳腺癌的发生发展过程中起到了重要的作用。对于激素反应性（hormone reponsive）的浸润性乳腺癌患者而言,无论其年龄、淋巴结状态,或者是否将接受辅助化疗,都需要考虑进行辅助内分泌治疗。但绝经前与绝经后乳腺癌的内分泌治疗策略有所不同。在绝经前乳腺癌患者中,     

戈舍瑞林联合内分泌治疗高复发风险绝经前乳腺癌的临床研究

背景与目的:具有高复发风险因素的绝经前乳腺癌患者预后至今仍不理想,促黄体激素释放激素类似物(luteinizing hormone-releasing hormone,LHRH)与手术去势作用相似,是一种有效的乳腺癌治疗方法.本研究旨在探讨戈舍瑞林(goserelin)联合内分泌治疗在绝经前高危乳腺癌患者综合治疗中的作用.方法:回顾性分析72例完成标准治疗后予戈舍瑞林联合他莫两芬(tamoxifen,TAM)或芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,Als)治疗的具有高复发风险因素绝经前乳腺癌患者的临床资料,并以UICC 2002年标准分期、确诊时间、年龄及激素受体情况等指标,采用逐一配对的方法选取间期单用TAM治疗的72例患者作为对照,比较两组的近和远期疗效,探讨影响生存的预后因素,同时观察戈舍瑞林的相关不良反应.结果:戈舍瑞林组与对照组患者经比较,5年无病生存率(84.7%和58.3%,P=0.011)及总生存率(88.9%和80.1%,P=0.049)差异均有统计学意义.多因素COX回归分析表明是否使用戈舍瑞林是两组患者无病生存的独立预后因素(HR=0.315;95%CI=0.103～0.090;P=0.029),戈舍瑞林可使具有高复发风险因素的绝经前乳腺癌患者复发转移风险下降68%.用药期间无明显不良反应发生.结论:标准治疗后予戈舍瑞林联合TAM或AIs可提高具有年龄≤35岁,淋巴结转移数目>10个等高复发风险因素激素受体阳性乳腺癌患者的无病生存时间,并有改善其总生存的趋势,临床不良反应少且较易耐受.     

绝经前早期乳腺癌患者于内分泌治疗中采用钙及维生素D对减少骨量的作用分析

目的 探讨绝经前早期乳腺癌患者于内分泌治疗中采用钙及维生素D对减少骨量的作用.方法 截选78例绝经前早期乳腺癌患者作为本次研究对象.所有研究对象均采用内分泌治疗,并于治疗前检测2组腰椎、全髋及股骨颈处骨密度情况.按照随机数字表法将研究对象分为对照组与治疗组,各39例.对照组不采用任何补充治疗,治疗组采用钙及维生素D辅助治疗.2组均治疗12个月,并再次检测2组骨密度,观察治疗安全性.结果 治疗12个月后,对照组腰椎骨密度较治疗前明显下降,与治疗组比较,P<0.05.2组患者全髋关节骨密度均较治疗前显著下降,而对照组下降更显著,P<0.05.治疗组患者腰椎、股骨颈骨密度较治疗前比较,P>0.05.对照组患者治疗前、后股骨颈骨密度比较,P>0.05;且与治疗组比较,P>0.05.治疗期间未发生不良反应.结论 于内分泌治疗绝经前早期乳腺癌期间及时补充钙及维生素D可有效减少患者骨量丢失,尤其是腰椎,从而对预防患者骨质疏松症的发生具有重要意义.     

促性腺激素释放激素拮抗剂预防化疗大鼠卵巢功能损害的实验研究

目的:探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH拮抗剂)对化疗中大鼠卵巢的保护作用及作用机制.方法:选用40只3-4月龄雌性SD大鼠,随机分为空白对照组, GnRH拮抗剂(西曲瑞克)组,环膦酰胺(CTX) 组,西曲瑞克 CTX组,每组10只.用药后比较4组大鼠卵巢、子宫湿重和组织结构的变化,放射免疫方法测定4组大鼠促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平;采用免疫组化方法检测各用药组对 BCL-2蛋白,半胱天冬酶-3蛋白(caspases-3)在卵巢颗粒细胞中表达的影响.结果:光镜下可见CTX对卵巢组织破坏程度较大,使各期卵泡总数显著减少,血FSH 升高,E2 下降;西曲瑞克能明显改善CTX对卵巢的破坏,使总卵泡数不减并增加初级卵泡比例,FSH 升高、E2 下降不显著.BCL-2蛋白在西曲瑞克组、联合用药组强表达,与对照组相比无显著差异;在CTX组中BCL-2蛋白表达阴性或弱阳性,与对照组相比有显著差异性.caspases-3蛋白在CTX组强表达,与对照组相比有显著差异性,caspases - 3蛋白在西曲瑞克组、联合用药组中不表达或弱表达,与对照组相比无显著差异.结论:GnRH拮抗剂能够起到保护化疗中卵巢的作用,保护机制可能与增强BCL-2抗凋亡及抑制caspases -3凋亡途径有关.     

氟维司群治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的研究进展

以阻断雌激素作用通路为目的的内分泌治疗是晚期乳腺癌的一线治疗选择之一。氟维司群作为雌激素拮抗剂,可通过阻断并降解雌激素受体起作用。目前,临床上使用氟维司群每月250 mg作为一线内分泌治疗后疾病进展或复发的绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的二线治疗方案。相比之下,氟维司群每月500 mg可获得更好的疗效,且不增加新的安全性问题。目前对于氟维司群的研究更多地集中在一线治疗以及与其他药物联用来治疗晚期乳腺癌。该文对氟维司群在激素受体阳性晚期乳腺癌中的研究进展进行了综述。     

绝经前乳腺癌改良根治术后患者化疗期间行综合性护理干预的效果观察

目的:观察绝经前乳腺癌改良根治术后患者化疗期间行综合性护理干预的效果。方法:将本院94例乳腺癌患者作为研究对象,分为对照组于化疗后行常规护理干预及观察组于化疗期间行综合性护理干预,两组各47例。通过生存质量评价量表（QLQ-C30）评估患者护理后生活质量的情况。结果:观察组功能质量评分中的情绪功能、躯体功能、角色功能及社会功能的评分较对照组均显著升高（均P<0.05）,而两组认知功能的评分并无明显差异（P>0.05）。观察组症状表现评分中的失眠、疼痛、恶心呕吐、疲倦、便秘、食欲下降的评分较对照组均显著降低（均P<0.05）,而两组腹泻及呼吸困难评分的比较,均无明显差异（均P>0.05）。结论:绝经前乳腺癌改良根治术后患者化疗期间行综合性护理干预能够明显减轻化疗反应,有效改善临床症状,有助于提高患者的生活质量。