Caspases与细胞凋亡(综述)

Caspase是一组天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶。Ｃaspases在凋亡信号作用下发生逐级水解活化,最后解细胞的结构蛋白和功能蛋白,使细胞分解引起凋亡,做Ｃaspases的活化是导致凋亡的中心环节。本文阐述了Ｃaspase家族的一般特性及其在凋亡的作用,Ｃaspaes与凋门控基因蛋白的相互关系及Ｃaspses在凋亡相关疾病防治中的应用前景。     

(R)-Roscovitine诱导Hela细胞凋亡的分子机制

以Hela细胞为模型,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(R)-roscovitine对Hela细胞凋亡诱导的可能途径,进一步了解其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制.结果显示:(R)-roscovitine明显抑制Hela细胞的增殖,在17.5～140.0μmol.L-1浓度作用12,24,48h后,Hela细胞的增殖抑制率分别为8.48%～33.76%,25.19%～86.41%和47.90%～88.08%;典型凋亡的DNA ladder被诱导,且凋亡率随药物浓度的增加而升高;经半胱天冬酶-3(caspase-3)特异性抑制剂Ac-DEVD-CHO或半胱天冬酶泛抑制剂Z-VAD-FMK处理后,(R)-roscovitine对Hela细胞凋亡的诱导被抑制约20%,说明半胱天冬酶依赖的途径参与了(R)-roscovitine对Hela细胞凋亡的诱导;(R)-roscovitine诱导凋亡诱导因子(AIF)从线粒体释放细胞核中,且Ac-DEVD-CHO和Z-VAD-FMK没有抑制AIF的释放,这意味着(R)-roscovitine能够诱导Hela细胞凋亡,其机制是通过caspase与非caspase依赖两种途径.     

骨髓增生异常综合征的细胞凋亡分子机制(综述)

骨髓增生异常综合征的基本病理特征是骨髓的无效造血。骨髓造血细胞的凋亡增加是导致无效造血的主要原因之一。目前认为 ,骨髓基质细胞分泌的细胞因子如肿瘤坏死因子 (TNF -α)、转化生长因子 β(TGF - β) ,Fas受体 /配体的高表达 ,凋亡调节基因的异常 ,如促凋亡基因 (Bax、Bad)与抗凋亡基因 (Bcl- 2、Bcl-X)的比值增高 ,及半胱氨酸 /天冬氨酸特异的蛋白酶 (caspases)的过度激活等 ,与病人的骨髓造血细胞凋亡增加有关。     

新发现和正在研究中的细胞凋亡蛋白抑制剂(综述)

自从杆状病毒中分离出凋亡蛋白抑制剂 (inhibitorofapoptosisproteins ,IAPs)后 ,发现的凋亡蛋白抑制剂的种类和数量逐渐增多。迄今为止 ,在人体新发现的IAPs有HIAP - 1(humanIAP -1)、HIAP - 2 (humanIAP - 2 )、XIAP(Xchromosome -likedIAP)、ML -IAP(melanocytesIAP)、Survivin和Livin等。对IAPs的发现、定位、结构、分布和作用等方面的研究进展进行介绍     

细胞周期与细胞凋亡共同的调控分子--Survivin蛋白(综述)

细胞周期与细胞凋亡是有着紧密联系的生命活动。尽管凋亡调控蛋白常常牵涉到细胞周期的调控，但是细胞周期与细胞凋亡共同的的调控分子却很少见。一个新的抗凋亡蛋白——Survivin蛋白，最近被发现同时具有调控细胞凋亡和细胞周期的双重功能，这为细胞周期与细胞凋亡之间存在紧密联系提供了有力的证据。另一方面，它的表达和分布特点对细胞增殖非常有利，提示Survivin蛋白可能是快速增殖细胞(如癌细胞)重要的测控分子。     

NO诱导血管平滑肌细胞凋亡中Ca~(2 )的作用

探讨了ＮＯ诱导血管平滑肌细胞凋亡与细胞内游离Ｃａ２＋之间的关系．通过粘附式细胞仪和Ｃａ２＋ 荧光探针Ｆｌｕｏ－３／ＡＭ,检测分析了ＮＯ在供体ＳＮＡＰ的作用下,血管平滑肌细胞中游离Ｃａ２＋浓度的变化; 又通过ＳＮＡＰ与维拉帕米、ＥＧＴＡ、肝素钠、普鲁卡因共同孵育的方法,观测了Ｃａ２＋浓度变化在细胞凋亡中 的作用．得出ＳＮＡＰ能使细胞中游离Ｃａ２＋浓度升高,而胞外Ｃａ２＋内流在其中起主要作用;并且阻断胞外 Ｃａ２＋内流能够抑制ＳＮＡＰ所诱导的血管平滑肌细胞的凋亡．提示了胞内Ｃａ２＋浓度升高可能是ＳＮＡＰ诱导血管 平滑肌细胞凋亡的一条途径．     

一种新的Bax异构体Baxθ促进细胞凋亡(英文)

Bcl-2蛋白家族由一类含有特征性的Bcl-2同源结构BH、且主要调控细胞死亡的蛋白组成.Bax是一个含有多个特征性BH结构域、促进凋亡的蛋白.克隆了一个全新的Bax异构体Baxθ,其cDNA由外显子1,4,5,6组成.MTC表达谱分析显示Baxθ在人体各组织中广泛且不同强度的表达.将BaxθORF插入pEGFP-N1载体,转染HEK293细胞,观察到一个15 ku的融合蛋白,提示Baxθ编码的蛋白是与Baxβ共用同一个C端,且使用一个全新的翻译起始位点.尽管Baxθ缺乏BH3结构域,但它在HEK293细胞中过表达时能促进细胞凋亡.截断体实验分析发现Baxθ第43~69位氨基酸残基可能与其促进细胞凋亡的活性有关.BH3结构域可能不是Bcl-2蛋白家族诱导细胞凋亡的唯一功能区域.     

LSP1抑制万珂诱导的多发性骨髓瘤细胞凋亡(英文)

淋巴细胞特异性蛋白-1(LSP1)在部分多发性骨髓瘤中表达升高,但其在肿瘤中的作用仍知之甚少.研究了LSP1在多发性骨髓瘤中抗新型抗肿瘤药物万珂(Bortezomib)诱导细胞凋亡的作用及机制.筛选LSP1高表达和低表达的多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6作为实验模型.应用RNA干扰基因沉默IM9细胞中的LSP1,或在KAS6细胞中转染LSP1表达质粒,用Bortezomib等化疗药物处理细胞后,PI/Annexin V染色并用流式细胞仪检测和分析细胞凋亡率.同时RT-PCR方法检测和分析被LSP1所影响的重要细胞凋亡相关基因的变化.结果发现,LSP1在多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6中差异性表达高和低,与Bortezomib诱导的细胞凋亡效率密切相关.利用RNA干扰敲低IM9细胞中LSP1,可显著增强IM9对Bortezomib的敏感性,同时在KAS6中转染LSP1表达质粒,可降低Bortezomib诱导的细胞凋亡.对部分重要凋亡基因的RT-PCR检测发现,LSP1可诱导BCL-xl基因表达,同时抑制p53表达.因此,发现LSP1可通过调节凋亡基因的表达促进肿瘤的抗药性.     

CdCl2诱导秋粘虫细胞(Sf9)凋亡的初步研究

以秋粘虫（Spodoptera frugiperda Sf9）的细胞为材料，用不同浓度的CdCl2，通过Giemsa染色的形态学方法，研究其细胞凋亡．结果表明，在重金属离子的胁迫作用下，不同浓度的重金属离子致使细胞死亡率不同；其急性损伤域为136μmol／L；20μmol／L CdCl2作用6h后，Sf9细胞出现了凋亡小体．     

凋亡与脑缺血损伤(综述)

细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是由Ｋｅｒｒ等［１］在１９７２年提出的，又称程序性死亡（ＰＣＤ），它是在细胞内外各种信号刺激下，激活细胞本身自杀程序而引起的。在这个过程中，细胞自身代谢机制被激活，主要为内源性ＤＮＡ内切酶激活，是在严格基因控制下需要特定蛋白质合成和能量的主动过程。它是一种重要的生理性调节机制，参与调节机体发育、细胞更新和分化等过程。脊柱动物的神经系统在生长发育过程中，多种类型的神经元在和它们的靶细胞形成突触联系后不久，有半数以上的神经元由于在竞争中无法获取足够的其存活所必须的特异性…     

病毒感染与细胞凋亡

阐述了细胞凋亡的概念，与细胞凋亡相关的病毒和基因，病毒调控细胞凋亡的机制和研究病毒感染与细胞凋亡关系的意义，以增进人们对病毒和细胞之间关系的理解。     

细胞凋亡的研究进展

1972年 ,Ｋｅｒｒ等首次提出细胞凋亡的概念。细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是多细胞生物维持自身稳定 ,由基因控制的细胞自主的有序的死亡 ,又称为程序性细胞死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ ,ＰＣＤ)。机体通过细胞凋亡消除损伤、衰老与突变的细胞 ,以维持生理平衡 ,是一种主动的、有程序的细胞死亡过程。细胞凋亡的研究表明 ,它与胚胎发育、器官的发育与退化、免疫、造血、细胞群体稳定等生理过程有着极其重要的关系 ,并在ＡＩＤＳ、肿瘤的发生和治疗中起着重要作用。因而 ,细胞凋亡的研究日益受到人们的关注 ,成为当今生…     

线粒体与细胞凋亡

线粒体与细胞凋亡关系密切。线粒体在凋亡信号诱导下 ,跨膜电位下降 ,通透性转变 ,位于线粒体内膜外侧的细胞色素C释放进入胞质 ,参与激活caspase - 3。caspase- 3是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶     

细胞凋亡与心血管疾病

目的：评价细胞凋亡与心血管疾病的关系．方法：查阅文献，综合论点．结果：细胞凋亡过程涉及多种心血管疾病．结论：细胞凋亡的形态特征、细胞凋亡的生化过程及其细胞凋亡的诱导因素和基因调控机理的发现，为揭示心血管疾病的发病机制及寻找生物学防治提供了新的思路．     

细胞凋亡与肿瘤

在进化过程中,生物体内形成了一系列调节机制,用以对细胞的分裂、分化、以及细胞的存亡进行精细的调节和严密的控制。在具有自我更新能力的组织中,存在着有丝分裂产生细胞的计划性死亡丧失细胞之间的微妙平衡,使体内各种细胞的数量和功能处于相对恒定的状态。细胞凋亡(Apoptosis),也称程序性细胞死亡(Programmed CellDeath,PCD),是细胞接收某种信号或受到某些因素刺激后一种主动的,由一些凋亡相关基因相互作用的细胞消亡过程。发生凋亡的细胞体积缩小,染色质浓缩,细胞骨架解体,细胞膜出现发泡现象,形成膜包裹的凋亡小体。DNA双链在染色体间隔处逐渐断裂,形成一系列长度不同的梯度片断。     

运动与细胞凋亡

细胞凋亡是细胞按照自身的程序,自己结束其生命的过程。细胞凋亡受细胞内外许多因素的调节,Bcl-2蛋白家族是目前研究得较多的一种。在骨骼肌细胞和心肌细胞内,Bcl-2家族成员之间形成二聚体,调节细胞是否进入凋亡程序。运动量和运动强度对骨骼肌和心肌的细胞凋亡有重要影响。     

细胞凋亡与病毒感染

病毒感染细胞后通过其自身基因的表达或激活宿主细胞凋亡相关基因,启动或抑制细胞凋亡.研究病毒与细胞的相互关系,有助于深入理解病毒的致病机理,为病毒性疾病的预防、治疗和诊断提供相应对策.     

胚胎发育与细胞凋亡

目的：论述在胚胎发育过程中细胞凋亡的发生及其作用；方法：通过光盘检索相关资料，进行综合评述：结果：在胚胎器官系统的发生过程中，有凋亡细胞的出现及异常凋亡能引起器官发育异常；结论：细胞凋亡在胚胎发育和器官形成过程中起重要作用。     

细胞凋亡的研究进展

凋亡是细胞内部发生的程序性解体。凋亡区别于细胞坏死的一个主要特征是不伴生炎症反应。胞质门冬氨酸特异性蛋白酶系参与细胞凋亡。凋亡的诱导及进展可被一组称为凋亡抑制剂的蛋白质所抑止