菊苣降尿酸作用的谱效关系研究

目的研究菊苣HPLC指纹图谱与其降尿酸药效的相关性,初步揭示菊苣降尿酸药效物质基础。方法高嘌呤饮食诱导鹌鹑高尿酸血症,并给予菊苣水提物。采用偏最小二乘(PLS)法将菊苣HPLC指纹图谱中各共有峰的相对峰面积和降尿酸药效进行数据处理,研究谱效相关性,确定菊苣降尿酸作用的药效物质基础。结果菊苣地上部分具有较好的降尿酸药效,根据变量投影重要性指标确定了菊苣HPLC指纹图谱中各个共有峰对降尿酸作用的贡献度。其中,绿原酸、菊苣酸及峰3、6、7、8所代表的化合物对降尿酸药效的贡献度较大。结论通过菊苣HPLC指纹图谱与其降尿酸药效PLS法分析可知,菊苣降尿酸作用与其所含的多种成分有关。     

菊苣小分子化合物对黄嘌呤氧化酶抑制作用的分子对接研究

黄嘌呤氧化酶是治疗高尿酸血症药物的关键靶点,中药菊苣提取物具黄嘌呤氧化酶抑制作用,但作用机制仍未探明。该文通过检索相关文献及数据库收集菊苣已知小分子化合物建立配体库,从PDB数据库下载黄嘌呤氧化酶X-ray晶体三维结构文件,采用Autodock 4.2分子对接软件虚拟筛选出菊苣中的黄嘌呤氧化酶抑制剂。通过与原配体TEI(非布司他)相比较,筛选出70 个与靶蛋白有较好结合作用的化合物。对接结果有助于阐释降尿酸作用机制,为菊苣治疗高尿酸血症作用机制研究提供一定的参考。     

菊苣防治高尿酸血症研究进展

随着社会的发展,当前人们的生活习惯发生了很大改变,快节奏的生活方式导致了人们不良生活习惯的增加,尤其体现在饮食方面,如饮食结构不合理、饮食不规律等。高尿酸血症患者也随之不断增多,并呈现年轻化趋势。临床常用降尿酸西药安全性不佳,有肝、肾功能损伤的风险。菊苣作为药食两用中药材,在高尿酸血症的治疗中可发挥重要作用。近年来的研究显示,菊苣有明显的降尿酸作用。通过对菊苣抑制尿酸产生和促进尿酸排泄的实验研究进行综述,探讨其治疗效果及作用机制,为开发菊苣降尿酸药物提供参考依据。     

不同产地菊苣对鹌鹑高尿酸、高甘油三脂症并腹型肥胖的药效比较研究

目的:探讨不同产地菊苣降尿酸、降甘油三酯、降腹脂的药效。方法:高嘌呤饮食诱导鹌鹑高尿酸血症并高甘油三脂症并腹型肥胖模型,给予10个产地的菊苣提取物,生化检测鹌鹑血清中的UA、TG、BUN、CRE水平,称取最后一周腹脂量。结果:各产地菊苣表现出不同程度的降尿酸、降甘油三酯、降腹脂的药效。结论:产地为新疆昌吉的菊苣在降尿酸、降甘油三酯、降腹脂方面药效较突出。     

菊苣化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进展

菊苣系维吾尔族习用药材,有近千年的药用、食用、饲用史,具较高药用价值和经济价值.近年来研究发现菊苣有显著的降尿酸活性,且兼具调节尿酸相关代谢紊乱作用,在代谢性疾病的治疗中显示出明确优势.基于此,该研究立足于本课题组近30年菊苣研究成果,结合国内外近3年研究进展,对菊苣的化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进行系统梳理...     

菊苣对高尿酸血症鹌鹑肠道微生态的影响

目的从肠道微生态角度探讨菊苣降尿酸(Uric Acid,UA)的药效机制。方法将雄性迪法克鹌鹑60只,按体质量随机分为正常组,模型组,苯溴马隆组(20 mg·kg-1·d-1),菊苣高、低剂量组(10,5 g·kg-1·d-1),除正常组喂饲鹌鹑普通饲料外,其余各组给予高嘌呤饲料,复制鹌鹑高尿酸血症(Hyperuricema,HUA)模型,观察菊苣治疗7 d、28 d,鹌鹑UA水平、肠道菌群结构及细菌内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)含量的变化。结果给药7 d、28 d,菊苣高、低剂量组可显著降低模型组UA水平(P0.05,P0.01),并降低模型组血浆和盲肠内容物中LPS含量(P0.01);使肠道菌群结构趋向正常。结论菊苣降UA作用可能与其改善肠道微生态环境有关。     

基于“肠-肾”途径的健脾祛湿中药抗痛风病研究

目的:从“肠-肾”途径探讨健脾祛湿中药防治痛风病作用。方法:10%果糖塑造大鼠高血尿酸模型,高钙高嘌呤食饵并限水诱导鹌鹑尿酸盐沉积模型,以菊苣、参苓白术散为示例药。生化检测大鼠血清尿酸(SUA)、粪便尿酸(FUA)水平,计算肾脏尿酸清除率(RCUA);检测鹌鹑粪尿中尿酸含量,计算尿酸排泄量。免疫组化分析大鼠肠道ABCG2、肾脏URAT1、OAT1,及鹌鹑肠道Occludin、肾脏p-p65表达。六胺银染色分析尿酸盐沉积。结果:1)菊苣可显著降低模型大鼠SUA、增加FUA、RCUA,促进肠道ABCG2表达,减少肾脏URAT1表达。2)参苓白术散可显著减少模型鹌鹑肾脏尿酸盐沉积,增加尿酸排泄量,增加肠道Occludin表达,减少肾脏p-p65表达。结论:痛风病发生发展中存在“肠-肾”途径的病理改变,健脾祛湿中药通过调节“肠-肾”尿酸转运促尿酸排泄、改善肠道屏障功能及肾脏炎症状态以祛除尿酸盐沉积,共同发挥防治痛风病作用。     

菊苣提取物对高甘油三酯并高尿酸血症模型大鼠肠道菌群的影响

目的:观察菊苣提取物对高果糖饮水诱导的高甘油三酯并高尿酸血症大鼠尿酸、甘油三酯、总胆固醇水平的影响,并从肠道菌群新的视角探讨菊苣提取物干预高甘油三酯并高尿酸血症模型的特点。方法:雄性SD大鼠按体重随机分为6组,即正常组,模型组,菊苣高剂量组,菊苣低剂量组,非诺贝特组,苯溴马隆组。正常组给予自来水,其余各组均给予10%果糖水,生化法检测血清尿酸、甘油三酯、总胆固醇指标,ERIC-PCR指纹图谱分析各组肠道菌群宏观结构变化。结果:与正常组相比,造模第7天,模型组血清TG水平显著升高;造模第14天,模型组血清TG水平显著升高,血清UA水平有升高趋势;造模第21天,大鼠血清TG、UA均显著升高,大鼠高甘油三酯并高尿酸血症模型塑造成功。与模型组相比,实验第14天,菊苣高剂量,菊苣低剂量,非诺贝特,苯溴马隆均显著降低血清TG水平;实验第21天,菊苣高剂量组显著降低血清TG、UA水平;菊苣低剂量组有降低血清TG和UA水平的趋势;非诺贝特组显著降低血清TG水平;苯溴马隆组显著降低血清UA水平。ERIC-PCR指纹图谱显示:与正常组相比,模型组肠道菌群结构发生了显著变化,而菊苣高、低剂量组对肠道菌群有干预作用。结论:菊苣提取物治疗高甘油三酯并高尿酸血症作用显著,并可改善紊乱的肠道菌群,说明菊苣提取物可能通过调节肠道菌群发挥治疗作用,具体机制有待于进一步深入研究。     

基于分子对接技术的豆科喹喏里西啶类生物碱抑制血管新生的活性成分虚拟筛选

目的基于化合物的系统筛选探讨喹喏里西啶类生物碱发挥抗肿瘤等作用的机制。方法应用虚拟筛选技术,收集豆科植物中现已分离鉴定的喹喏里西啶类生物碱103个,选择8个与血管新生密切相关的靶点,应用Discovery Studio 2.5(DS2.5)软件的Lib Dock模块进行分子对接,并以DrugBank中对各靶点确证有抑制作用并已上市的小分子药物为参照,设定各靶点对应的已上市小分子药物最低打分为阈值,初筛出排名前10%的候选化合物,再以原配体打分值为参考开展系统筛选研究。结果最终筛选出打分值高于原配体的候选化合物共计19个,并初步揭示了喹喏里西啶类生物碱抑制血管新生的作用靶点。结论喹喏里西啶类生物碱可能通过抑制血管新生发挥抗肿瘤、抗糖尿病血管并发症等作用。相对于传统筛选,虚拟筛选技术节约了大量时间、精力和物力,为研发血管新生抑制剂类药物提供了一定的参考。     

祛湿类单味中药对尿酸代谢的研究

通过查阅文献对具有降尿酸作用的单味中药进行研究发现,对比其他类单味中药,祛湿类单味中药降尿酸的文献报道居多,那么祛湿类单味中药与尿酸之间有何联系?是如何发挥降尿酸作用?该研究以2015年版《中国药典》、新世纪全国高等中医院校创新教材《临床中药学》中祛湿类中药为研究对象,通过中国知网(CNKI)、万方、维普等对祛湿类单味中药治疗高尿酸血症的文章进行检索。后采用Excel(2016)建立数据库,应用Excel筛选工具提取其降尿酸作用、药效部位、降尿酸途径及作用机制等分类统计,以明确祛湿类单味中药与尿酸之间的联系及其降尿酸的作用机制。整理结果显示:祛湿类的67味单味中药中,有降尿酸作用的中药共有16种,占所研究中药的23.88%;其他发挥降尿酸作用的有中药提取物和化学成分等;其降尿酸的途径主要为:抑制尿酸合成和促进尿酸排泄;作用机制多为调节尿酸生成的2个关键酶及尿酸排泄的离子转运蛋白。由此可见此类中药降尿酸作用明确,为治疗高尿酸血症的药物筛选、组方配伍和靶点确定,提供了新思路,为高尿酸血症的临床治疗和研究提供了理论依据。     

菊苣的药理药效研究及开发前景

菊苣Cichorium intybus L.是菊科菊苣属多年宿根植物.菊苣的主要成分有糖类、有机酸类、生物碱类、三萜类、倍半萜类和香豆素等;其药效研究主要有降血糖、降血脂、降尿酸作用、保肝作用以及对消化系统和心血管系统的影响作用,并在促进对钙的吸收利用,提高机体免疫力,抗过敏、抗菌、抗病原微生物方面有一定的作用;目前对药效利用主要用于保健饮品、功能性食品和特效药品进行开发,未来在特效药品开发方面极具开发价值和利用前景.     

银杏内酯B柔性纳米脂质体的制备及体外透皮研究

目的：制备银杏内酯B(GB)柔性纳米脂质体，并对其体外透皮规律进行研究。方法：采用薄膜分散法制备银杏内酯B柔性纳米脂质体，并对其形态及粒径大小进行分析；采用改良的 Franz 扩散池进行体外透皮吸收试验，比较银杏内酯B醇溶液、银杏内酯B柔性纳米脂质体及普通银杏内酯B纳米脂质体的经皮累积渗透量及渗透速率。结果：此方法制得的脂质体平均包封率为(89.52±1.76)%，平均粒径为(208.3±25.49) nm，Zata电位为-49.2 mV。柔性纳米脂质体8 h的累积透过量为189.97 μg·cm^-2，8 h的渗透速率为23.75 μg·cm^-2·h^-1。结论：柔性纳米脂质体包封率较高，稳定性良好，可显著促进银杏内酯B的透皮吸收。     

Thrombosis preventive potential of chicory coffee consumption: a clinical study

The protective effects of plant polyphenol intake on cardiovascular morbidity and mortality are widely acknowledged. Caffeine‐free chicory coffee is a rich source of plant phenolics, including caffeic acid, which inhibits in vitro platelet aggregation, and also phenylpyruvate tautomerase enzymatic activity of the proinflammatory cytokine, macrophage migration inhibitory factor (MIF). To assess whether chicory coffee consumption might confer cardiovascular benefits a clinical intervention study was performed with 27 healthy volunteers, who consumed 300 mL chicory coffee every day for 1 week. The dietary intervention produced variable effects on platelet aggregation, depending on the inducer used for the aggregation test. Whole blood and plasma viscosity were both significantly decreased, along with serum MIF levels, after 1 week of chicory coffee consumption. Moreover, significant improvements were seen in red blood cell deformability. No changes in hematocrit, fibrinogen level or red blood cell counts were detected. The full spectrum of these effects is unlikely to be attributable to a single compound present in chicory coffee, nevertheless, the phenolics, including caffeic acid, are expected to play a substantial role. In conclusion, our study offers an encouraging starting‐point to delineate the antithrombotic and antiinflammatory effects of phenolic compounds found in chicory coffee. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.     

中草药菊苣天然产物的药效药理及开发前景

菊苣天然产物药效主要有降血糖、降血脂、降尿酸作用、保肝作用以及对消化系统和心血管系统的影响作用,并促进对钙的吸收,提高机体免疫力,在抗过敏、抗菌、抗病原微生物等方面有一定作用;其主要化学成分有糖类、有机酸类、生物碱类、三萜类、倍半萜类和香豆素等;目前对其天然药效利用除了作为中草药利用外,主要用于保健饮品和功能性食品开发,未来在特效药品开发方面极具开发潜力和利用前景。     

保元汤中具有心肌保护作用的活性成分及其潜在作用靶点研究

保元汤作为临床上广泛用于冠心病气虚血瘀兼阳虚证治疗的经典名方,其药效物质基础和作用机制迄今尚缺乏系统研究。为了阐明保元汤的活性物质基础及其作用机制,该文采用氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的H9c2心肌细胞损伤模型,对保元汤及其所含单体化合物进行心肌保护活性筛选;之后采用Pub Chem's Bio Assay database对具有活性的单体化合物进行生物靶标预测,并将预测的生物靶标进行归类整理,分析保元汤中活性成分与生物靶标之间的内在联系。结果发现保元汤水提物及其中17个单体化合物能够显著提高OGD/R诱导的H9c2心肌细胞存活率;虚拟靶标筛选研究结果显示,15个活性单体化合物与心肌保护相关的潜在作用机制主要涉及调控氧化应激通路、钙离子通路、线粒体保护、抗细胞凋亡等。该研究结果验证了保元汤具有心肌保护作用,并且阐明其保护作用是通过多成分、多靶点的网络调控作用实现的。该文研究结果为临床上保元汤用于冠心病的治疗提供了理论依据和参考。     

利用Autodock筛选复方丹参方中HMG-CoA还原酶抑制活性成分

目的：利用Autodock程序筛选复方丹参方中HMG—CoA还原酶抑制性成分,探讨基于分子对接的虚拟筛选方法在中药研究中的应用。方法：构建包含天然及代谢成分的复方丹参方化合物库,随机选取可旋转键数为5,8,11,14,17的分子分别与HMG—CoA还原酶对接,以考察Autodock的3个参数。此外,从MDDR2007数据库中随机选取10个Ic50已知的HMG—CoA还原酶抑制剂分子进行对接,考察Autodock对接结果的准确性。结果：根据参数考察结果以8个可旋转键为界划分化合物库中的分子为两部分,分别设置不同的对接参数,对复方丹参天然及代谢化合物库进行虚拟筛选,提高了Autodock虚拟筛选的效率,得到了4个预测IC50在102nm01．L-水平的潜在抑制成分;准确性考察结果显示阳性抑制剂分子的实验值与预测值的相关系数R0为0．865,证明利用Autodock开展HMG—CoA还原酶抑制剂筛选研究较为可靠。结论：研究表明复方丹参方中含有潜在HMG—CoA还原酶抑制性成分。为开展基于分子对接的虚拟筛选方法探讨中药及方剂的物质基础研究奠定了基础。     

奇壬醇的结构修饰及其抗凝血因子FXa活性研究

目的 研究有抗凝血因子FXa活性的奇壬醇衍生物,发现具有开发价值的先导化合物。方法 通过氧化、酯化、酰胺化反应,对奇壬醇进行结构修饰,采用核磁和质谱数据对这些衍生物进行表征,并通过以FXa为靶标的计算机辅助药物设计结合体外抗凝血因子FXa试验评价衍生物的活性;结果 得到奇壬醇衍生物15个,其中新化合物14个（化合物2～15）,体外抗凝血因子FXa活性筛选得到1个活性较好的衍生物（化合物12）,抑制常数（inhibitor constant,K_i值）为（589.40±80.12）nmol/L。结论 计算机辅助药物设计和体外凝血因子FXa试验结果显示化合物12的抑制活性最好,为继续开展奇壬醇的结构修饰研究提供有益参考,具有一定的研究价值。     

国产沉香中1个新的2-(2-苯乙基)色酮

目的对国产沉香的小极性化学成分进行研究。方法运用硅胶、Sephadex LH-20、半制备高效液相等色谱方法进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从国产沉香的石油醚提取物中分离得到4个2-(2-苯乙基)色酮衍生物,分别鉴定为6-甲氧基-7-羟基-2-(2-苯乙基)色酮(1)、6,7-二甲氧基-2-(苯乙基)色酮(2)、6,7-二甲氧基-2-[2-(4′-甲氧基苯)乙基]色酮(3)、6-甲氧基-2-[2-(3′-甲氧基-4′-羟基苯)乙基]色酮(4)。结论化合物1为新化合物,命名为沉香酮J;化合物4为首次从国产沉香中分离得到。     

Bioassay-guided isolation of epiquinamide, a novel quinolizidine alkaloid and nicotinic agonist from an Ecuadoran poison frog, Epipedobates tricolor

Analytical HPLC fractionation, combined with an off-line 96-well fluorescent bioassay screen, has been developed and used for the separation and screening of a natural product extract. This method was used to guide the isolation of a novel quinolizidine alkaloid from the methanolic skin extracts of an Ecuadoran frog, Epipedobates tricolor. The structure was determined on the basis of MS, IR, and NMR analysis as (1R,10R)-1-acetamidoquinolizidine (alkaloid 196). We have named this compound epiquinamide, reflecting its origin and structure. The activity of the isolated compound was determined in five cell lines expressing various nicotinic acetylcholine receptor subtypes. The bioactivity of epiquinamide was evaluated on the basis of membrane potential fluorescence and was found to be beta2 selective. This compound represents a new structural class of nicotinic agonists and a potential lead compound for the development of new therapeutics and pharmacological probes for nicotinic receptors. The off-line screening technique was found to be very sensitive for the detection of compounds active at nicotinic receptors.     

补中益气汤活性成分筛选和寻找靶标的实例

目的:探索研究中药复方的新方法,以治疗重症肌无力的传统名方补中益气汤(BD)为例。方法:首先笔者把乙酰胆碱酯酶作为研究靶标,然后通过数据挖掘建立中药处方的化学成分数据库和乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACh Ei)的数据库。采用利平斯基五规则,分子二维(2D),三维(3D)相似度叠合技术和Glide分子对接技术,对中药化学成分数据库进行基于乙酰胆碱酯酶抑制剂配体的模拟筛选并得到了实验的验证。结果:建立化合物与靶标的映射关系,预测相应的靶标,从而发现关键的活性化合物及其化学骨架。通过实验验证,还发现5个新的具有新骨架的乙酰胆碱酯酶抑制剂的化合物。结论:该研究为中药复方研究和靶向药物研发提供了新方向新方法,对中药现代化和创新发现具有重要意义。