云南灯盏花胶囊治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的：研究中药复方制剂云南灯盏花胶囊对慢性肾衰大鼠血常规、血脂、肾功能及肾小球纤雏化的影响。方法：制作大鼠5／6肾切除肾衰模型，分别给予云南灯盏花胶囊及尿毒清颗粒剂灌胃。8周后检测各组大鼠的肾功能（Scr、BUN），血脂（CHO、TG、HDL、LDL），血常规（HB、RBC、HCT）及实验鼠肾组织纤维连接蛋白的表达。结果：与模型组相比，灯盏花组的HB，RBC、HCT，Ser数值差异有显著性（P〈0．05），而TG差异不显著（P〉0．05）：尿毒清组的HB、RBC、HCT、TG数值差异有显著性（P〈0．05），而Scr差异不显著（P〉0．05）。光镜下可见，灯盏花组肾小球体积接近正常组，球囊粘连较模型组最轻，肾小球系膜细胞轻度增生，系膜基质轻度增宽：模型组及各治疗组大鼠肾小球系膜区纤维连接蛋白（FN）抗体染色阳性，灯盏花组肾小球FN抗体染色阳性程度低于模型组。与尿毒清组相当。结论：云南灯盏花胶囊可以改善肾性贫血。明显降低CRF实验大鼠血Ser数值，明显减轻CRF实验大鼠的肾脏病理损窖．防止慢性肾衰纤维化的彤成．从而延缓慢性肾衰的进展。     

抗纤灵对肾小球硬化大鼠脂质代谢和24h尿蛋白定量的影响

目的：观察抗纤灵对5／6肾切除所致肾小球硬化大鼠肾功能、血脂和24h尿蛋白定量的影响。方法：采用5／6肾切除法建立肾小球硬化大鼠模型，4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组和抗纤灵低、中、高剂量治疗组，8周后测定各组大鼠肾功能、血脂和24h尿蛋白定量。结果：模型组大鼠血肌酐、尿素氮、血脂水平和24h尿蛋白定量较正常组明显升高（P〈0．01）；3个剂量治疗组与模型组比较均明显下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：抗纤灵可通过降低模型大鼠血脂和24h尿蛋白定量延缓肾小球硬化进展。     

抗纤灵颗粒剂改善慢性肾衰竭肾纤维化的研究

目的：研究抗纤灵颗粒剂(丹参、制大黄、牛膝等)对慢性肾衰竭肾纤维化、肾功能的作用。方法：与蒙诺相对照，观察抗纤灵颗粒剂对慢性肾衰竭患者及5／6肾切除制作的慢性肾衰实验大鼠的肾功能指标即血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和纤维化指标即血浆层粘连蛋白(LN)、纤维联结蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的影响，并应用免疫组化技术观察抗纤灵颗粒剂及其拆方对实验大鼠残余肾组织细胞外基质FN、C-Ⅳ的作用。结果：抗纤灵颗粒剂有明显的降低慢性肾衰竭患者及实验大鼠的血清Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ和升高FN的作用，并有降低CRF大鼠肾小球硬化指数和肾组织FN、C-Ⅳ的表达，具有统计学意义。结论：抗纤灵颗粒剂能减轻肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的进程。     

肾衰灵对慢性肾衰大鼠血脂和肾功能的影响

目的：观察肾衰灵对慢性肾衰（CRF）大鼠肾功能、血脂的影响。方法：采用5/6肾切除法建立慢性肾衰肾小球硬化大鼠模型,随机分为正常组、模型组、赖诺普利组、肾衰灵组,8周后测定各组大鼠肾功能、血脂。结果：模型组大鼠24小时尿蛋白、血肌酐、血尿素氮及血脂水平与正常组相比均明显增加（P〈0.05）,肾衰灵、赖诺普利组各指标明显低于模型组（P〈0.05）,肾衰灵组明显低于赖诺普利组（P〈0.05）。结论：肾衰灵有降低尿蛋白,改善肾功能,调节脂质代谢紊乱的作用,能延缓肾小球硬化进展,进而达到治疗肾功能衰竭的目的。     

肾衰3号颗粒剂治疗肾性贫血疗效观察

目的：探讨肾衰3号颗粒剂对肾性贫血的治疗效果。方法：将88例肾性贫血病人随机分为治疗组（A组）58例，和对照组（B）组30例。B组口服福乃得，A组服用肾衰3号颗粒剂，疗程为2个月。观察治疗前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、血小板（PLT）、血浆白蛋白（ALB）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）以及静息状态下收缩压（SBP）舒张压（DBP）的变化。结果：A组总有效率显著优于B组（P〈0．05）；同时能减少Scr、BUN，与B组比较（P〈0．05）差异显著；提高Hb，ALB、HDL、PLT、HCT与B组比较（P〈0．05）；降低TG、TC、LDL，与B组比较（P〈0．05），同时对SBP、DBP无明显影响。结论：肾衰3号颗粒剂治疗肾性贫血，又能保护肾功能，延缓肾衰恶化。     

丹参对自发性高血压大鼠肾小动脉硬化治疗作用的实验研究

目的：观察丹参对自发性高血压大鼠（SHR）肾小动脉硬化的治疗作用。方法：将24只16周龄的SHR随机分为实验组（丹参组）和两个对照组（卡托普利组和生理盐水对照组），每组8只。分别应用丹参、卡托普利和生理盐水治疗1个月，用药前后测量血压，检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和Ⅳ型胶原（Co-Ⅳ）等指标，并观察SHR的病理改变。结果：用药前SHR的血压显著升高，BUN、Scr、AngII、TGF-β1和Co-Ⅳ增高，丹参组用药1个月后这些指标均明显下降，与两对照组比较有显著差异（P〈0．05）。肾小球硬化的病理改变明显减轻。结论：丹参明显降低SHR血中的BUN、Scr、AngⅡ、TGF-β1和Co-Ⅳ的含量，其病理改变逆转，说明丹参对SHR肾小动脉硬化具有明显的治疗作用。     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织PDGF及其mRNA表达的影响

目的：探讨三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织血小板源性生长因子-BB（PDGF—BB）蛋白及mRNA表达的影响。方法：采用单侧肾切除加腹腔注射阿霉素（ADR）复制模型。将45只大鼠随机分为5组：正常纽、假手术组、模型组、苯那普利组和三七总皂苷组。实验第10周，观察24h尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平及肾组织形态学变化；应用免疫组化和原位杂交方法分别观察PDGF—BB蛋白及mRNA在肾组织的表达。结果：与模型组比较，三七总皂苷组可以降低24h蛋白定量，明显降低Cho，TG，（P〈0．05）；明显提高Alb和TP的水平（P〈0．05）；明显改善肾功能，降低BUN和Scr（P〈0．05）。PDGF—BB表达见于肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞胞浆，其表达较模型组显著减少（P〈0．05）。结论：三七总皂苷可能通过抑制PDGF—BB蛋白及mRNA在肾组织的过度表达，进而延缓肾小球硬化的病程进展。     

抗纤灵冲剂治疗慢性肾功能衰竭60例疗效研究

目的:观察活血化瘀、扶正降浊的抗纤灵冲剂治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的疗效。方法:应用抗纤灵冲剂治疗60例CRF患者(分早、中期和晚期,有血瘀兼证和非血瘀兼证),观察治疗前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血红蛋白(Hb)等变化,并观察抗纤灵冲剂及其主药丹参、大黄对5/6肾切除制成的CRF大鼠的Scr、BUN等指标的影响。临床与动物实验均用蒙诺治疗作为对照组观察。结果:抗纤灵冲剂治疗CRF患者显效加有效率为63.2％,其中有血瘀兼证的早中期CRF患者显效加有效率达90％。实验研究显示,与模型组比较,抗纤灵冲剂能降低CRF大鼠的SCr和BUN,提高Hb,丹参、大黄亦有降低Scr的作用(P<0.05)。结论:抗纤灵冲剂能延缓慢性肾功能衰竭的进展,尤其对于早中期有血瘀兼证的CRF患者疗效显著。     

肾衰颗粒对大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制剂及基质金属蛋白酶2表达作用的探讨

目的：探讨肾衰颗粒对肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制剂（PM—1）及基质金属蛋白酶2（MMP～2）表达的影响。方法：培养大鼠系膜细胞随机分为5组每组8-10孔，空白组、模型组、对照组、肾衰颗粒高剂量组、肾衰颗粒低荆量组，经处理后用酶联免疫吸附双抗夹心法定量测定PAI-1和MMP-2的表达。结果：肾衰颗粒对大鼠肾小球系膜细胞PAI—1的表达有明显抑制作用（P〈0．05），对MMP-2的表达有上调的作用（P〈0．05）。结论：肾衰颗粒可能通过下调肾小球系膜细胞PAI-1的表达和上调MMP-2的表达而延缓慢性肾裹患者肾纤堆化的进展。     

抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾功能的影响

目的 观察抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾功能的影响.方法 将120只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组、氯沙坦组.造模后7 d,14 d,21 d,28 d分批处死,腹主动脉采血,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN).结果 模型组大鼠Scr 、BUN显著升高,尿MA、β2-MG、NAG明显上升,与正常组及假手术组比较有统计学意义(P<0.01);抗纤灵组大鼠Scr 、BUN显著下降,尿MA、β2-MG、NAG明显降低,与模型组比较有统计学意义(P<0.01或P<0.05),抗纤灵组与氯沙坦组比较,Scr明显降低,有统计学意义(P<0.01),7d尿MA及14d β2-MG显著低于氯沙坦组.结论 抗纤灵冲剂降低Scr 、BUN及尿MA、β2-MG、NAG,可能是通过舒张血管、调节管球反馈、改善肾小管间质纤维化及影响细胞因子、炎症介质的合成与分泌等多途径、多靶点地保护肾功能的.     

肾衰灵对5／6肾切除大鼠血浆TXB26-Keto-PGF1α的影响

目的：观察肾衰灵对慢性肾衰（CRF）大鼠血浆TXB2、6-Keto-PGF1α的影响。方法：采用5/6肾切除法建立慢性肾衰肾小球硬化大鼠模型,随机分为正常组、模型组、赖诺普利组、肾衰灵组,8周后测定各组大鼠血浆血栓素B2（TXB2）、6-酮前列腺素（6-Keto-PGF1α）及肾脏病理变化。结果：模型组大鼠血TXB2值和TXB2/6-Keto-PGF1α值升高,血6-Keto-PGF1α值降低,与正常组相比有统计学差异（P〈0.05）,肾衰灵、赖诺普利组与模型组相比有显著性差异（P〈0.05）,肾衰灵组与赖诺普利组有明显差异（P〈0.05）。结论：肾衰灵可显著降低TXB2水平和TXB2/6-Keto-PGF1α值,提高6-keto-PGF1α水平,抑制肾脏血管收缩,减轻血小板聚集,降低肾血管阻力,改善肾脏血液动力学,减轻肾脏病理变化,延缓肾小球硬化进展,进而达到治疗肾功能衰竭的目。     

抗纤灵对5/6肾切除大鼠骨髓来源的成纤维细胞表型转化的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除大鼠骨髓来源的成纤维细胞表型转化的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组以5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭动物模型,1周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组、福辛普利组和抗纤灵组。各给药组给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,8周后采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法测定各组大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原和CD45基因及蛋白的表达。结果模型组大鼠表达α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA和CD45mRNA水平较假手术组明显升高（P〈0.001或P〈0.05）,抗纤灵组与模型组比较均明显下降（P〈0.01或P〈0.05）;模型组大鼠表达α-SMA、Ⅰ型胶原和CD45蛋白水平较假手术组明显升高（P〈0.001）,抗纤灵组与模型组比较均显著下降（P〈0.001）。结论抗纤灵可降低Ⅰ型胶原和CD45的表达,抑制骨髓来源的成纤维细胞表型转化,从而延缓肾纤维化进程,保护残肾功能。     

活肾通络方改善慢性肾衰患者致纤维化因子临床研究

目的观察活肾通络方对慢性肾衰患者血清中致纤维化因子的影响。方法采用随机对照研究,将60例慢性肾衰患者随机分为2组,各30例,治疗组予活肾通络方（大黄、丹参、当归、莪术等）,对照组予科素亚（1次／d,1片／次,晨起顿服）,以3个月为1疗程。疗程结束后比较治疗前后中医证候、肾功能指标（Scr、BUN、GFR、CystatinC）、致纤维化因子指标（尿TGF-β1、血Collagen Ⅰ、血CollagenⅢ、血Collagen Ⅳ）的变化情况。结果治疗组临床总有效率86．21％,对照组62．07％,2组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组治疗后中医证候积分较对照组明显降低（P〈0．01）;2组治疗前后相比,肾功能指标都明显改善（P〈0．01）;治疗组致纤维化因子指标比治疗前有明显的下降（P〈0．01）。结论活肾通络方可以改善慢性肾衰患者的临床症状,减轻肾小球纤维化,从而延缓慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的进程。     

抗纤灵对阿霉素肾病大鼠Smads信号通路分子的影响

目的探讨中药复方抗纤灵治疗阿霉素诱导的大鼠肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠45只随机分为4组,正常组（7只）、假手术组（8只）、模型组（15只）、抗纤灵治疗组（15只）。用单侧肾切除并2次阿霉素诱导法建立大鼠肾纤维化模型,手术第4周和第8周检测尿素氮、血肌酐含量和内生肌酐清除率等指标,同时称量大鼠体重;抗纤灵治疗72天后取肾组织,HE染色、六胺银染色和免疫组化观察肾组织病变;采用Western印迹分别检测转化生长因子β受体Ⅰ（TβRⅠ）、转化生长因子β受体Ⅱ（TβRⅡ）、Smad2、Smad7的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠尿素氮、肌酐均有明显上升,内生肌酐清除率下降：模型组大鼠肾小球基底膜增厚、节段性硬化和玻璃样变,硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩,部分肾小管消失;部分肾小球肥大,周围肾小管扩张严重;肾小球集中现象明显;肾小管上皮细胞变性,蛋白管型严重;肾间质纤维组织增生和大量炎细胞浸润。模型组肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达显著上调,而TβRⅡ、Smad7蛋白表达水平无明显变化。中药干预后,血尿素氮及血肌酐含量显著降低,内生肌酐清除率有所升高。抗纤灵治疗组大鼠的上述病理改变明显轻于模型组,肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达明显减少。结论抗纤灵可抑制肾组织TβRⅠ、Smad2蛋白表达,从而改善阿霉素诱导的肾纤维化及肾功能。     

益肾活血方对早期糖尿病肾病大鼠作用机制研究

目的：探讨以益气养阴活血法组方的“益肾活血方”对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）模型大鼠的作用机制。方法：用中药煎液灌服DN模型大鼠,生化检测实验大鼠24h尿蛋白、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（ALB）、血脂、血糖;Leica Qwin P1us图像分析系统测量肾小球直径;PAS染色观察大鼠肾脏病理;免疫组织化学检测肾组织TGF-81表达。结果：该方能够降低实验大鼠24h尿蛋白、Scr、BUN、升高ALB,减少肾小球直径及肾重,改善肾脏病理、降低肾组织TGF-131表达,治疗组无论高、低剂量组与模型组相比,均具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,但以高剂量组明显（P〈0．01）。结论：益肾活血方可能通过影响DN大鼠肾组织中TGF-131的表达,而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,且与剂量相关。     

抗纤灵对肾小球硬化大鼠脂质代谢和24h尿蛋白定量的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除所致肾小球硬化大鼠肾功能、血脂和24h尿蛋白定量的影响.方法采用5/6肾切除法建立肾小球硬化大鼠模型,4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组和抗纤灵低、中、高剂量治疗组,8周后测定各组大鼠肾功能、血脂和24h尿蛋白定量.结果模型组大鼠血肌酐、尿素氮、血脂水平和24h尿蛋白定量较正常组明显升高(P＜0.01);3个剂量治疗组与模型组比较均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).结论抗纤灵可通过降低模型大鼠血脂和24h尿蛋白定量延缓肾小球硬化进展.     

抗纤灵冲剂对慢性肾衰模型肾组织TNF-mRNA、PDGF-mRNA的影响

目的：观察抗纤灵冲剂对5／6肾切除慢性肾衰(CRF)大鼠肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)的影响。方法：用RT-PCR法检测CRF大鼠肾组织TNFα-mRNA及PDGF-mRNA表达及应用ELISA法检测实验后各组大鼠血液TNF-α含量。结果：正常组大鼠肾组织仅微弱表达：PDGF-mRNA、TNFα-mRNA，模型大鼠残肾组织有高表达，抗纤灵冲剂有较强的抑制作用，丹参、制大黄作用次之，蒙诺亦有一定的抑制作用。结论：抗纤灵冲剂通过抑制肾组织TNFα-mRNA、PDGF-mRNA表达、降低血清TNF-α含量，从而减轻了在肾小球和间质ECM的沉积，改善了肾脏纤维化，延缓了肾功能的恶化。     

基于Wnt4/β-catenin信号通路探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠干预机制

目的:观察和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠Wnt4/β-catenin信号通路的干预作用,探讨可能的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠用5/6肾切除及高磷饮食制备大鼠模型,持续灌胃给药8周。HE染色观察肾组织形态学变化;检测各组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、血钙(Ca~(2+))、血磷(P~(3+))、血清甲状旁腺激素(PTH)、血清碱性磷酸酶(ALP)。免疫组化和Rt-PCR法分别检测大鼠肾脏Wnt4、β-catenin蛋白和基因表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球结构紊乱、系膜细胞增生,基质增多,肾小管代偿性扩张,间质有大量炎性细胞浸润及纤维组织增生,血Scr、BUN、P~(3+)、PTH、ALP水平明显升高,血Ca~(2+)水平下降,和肾络宁风颗粒16.2、32.4g/kg组肾小球增生硬化程度及肾间质炎性细胞浸润情况较模型组明显改善;血Scr、BUN、P~(3+)、PTH、ALP水平显著降低,血Ca~(2+)水平明显上升;和肾络宁风颗粒各组Wnt4、β-catenin蛋白表达与基因表达显著下调。与骨化三醇0.045ug/kg组比较,和肾络宁风颗粒16.2、32.4g/kg组血Scr、BUN和P~(3+)水平显著降低,Wnt4/β-catenin的蛋白和基因下调。结论:和肾络宁风颗粒能够改善慢性肾衰钙磷代谢紊乱大鼠肾功能和钙磷代谢,延缓病情进展,其作用机制可能与下调Wnt4/β-catenin信号通路有关,且在一定范围内呈剂量依赖性。     

肾通注射液对急性肾衰家兔内皮素和一氧化氮的影响

 目的：探讨活血化瘀药肾通注射液对急性肾衰家兔肾血管活性物质的影响。方法：健康雄性大耳白兔40只，随机平分为正常组、模型组、肾通治疗组和丹参治疗组，分别观测各组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白排泄率、滤过钠排泄分数（FENa）、内生肌酐清除率（Ccr）、血Na⁺、K⁺以及内皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平，同时检测肾组织ET（NET）和NO（NNO）含量变化。结果：急性肾衰家兔经肾通、丹参注射液治疗后，肾功能各项指标均有显著改善（肾通效果似优于丹参，但两者无显著性差异），肾血管活性物质产生明显变化，血ET显著下降，NO水平升高，肾局部ET和NO与模型组比较差异更为显著。结论：肾通注射液对急性肾衰有防治作用，广泛调节肾血管活性物质，特别是对肾局部ET和NO的调节从而显著改善肾血流动力学是其重要的作用机理之一。     

肾衰保肾胶囊延缓腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的：探讨中药方剂肾衰保肾胶囊对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾功能的影响。方法：通过灌服腺嘌呤建立大鼠慢性肾衰模型，检测各组大鼠血浆BUN，Scr的变化，肾组织纵切后做HE、Masson染色，在光学显微镜下观察肾脏病理改变与肾纤维化情况。结果：肾衰保肾胶囊能够显著改善腺嘌呤致CRF大鼠的肾功恶化（P〈0．01），降低蛋白尿（P〈0．01），有效延缓慢性肾衰竭的进展。