黏膜性类天疱疮治疗研究进展

黏膜性类天疱疮是一种罕见的表皮下免疫性大疱病,主要累及口腔、眼睛等黏膜,具有形成瘢痕的风险,严重者可危及生命,早诊断早治疗可避免严重并发症的发生。轻症患者,可使用氨苯砜或局部外用糖皮质激素;重症患者,系统使用糖皮质激素,联合使用免疫抑制剂,包括环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤及霉酚酸酯有助于提高临床疗效,降低糖皮质激素使用剂量。上述治疗均无效的病情顽固者,可选择生物制剂（包括利妥昔单抗、依那西普、英夫里昔单抗和巴西替尼）、静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）等疗法。部分已形成黏膜瘢痕的患者,可考虑手术或激光治疗改善症状。一些免疫抑制剂和生物制剂治疗黏膜性类天疱疮的临床疗效还有待较大样本量的临床试验进一步验证。     

糖皮质激素在呼吸系统疾病中应用的循证医学研究进展

糖皮质激素因其抗炎、抗毒和抗休克等作用而普遍应用于各种呼吸系统疾病,但受不良反应等因素影响,糖皮质激素的应用仍存在疗效性和安全性等争议。本文以《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》为基础,综述糖皮质激素在支气管哮喘（儿童）、特发性间质性肺炎、变态反应性支气管肺曲霉病、结节病、慢性阻塞性肺疾病、变应性鼻炎和嗜酸性粒细胞性支气管炎等呼吸系统疾病中应用的相关循证医学研究进展,以期为临床合理应用糖皮质激素提供新的建议和参考。     

糖皮质激素在类风湿关节炎中的应用进展

糖皮质激素用于治疗类风湿关节炎已有60余年历史,但由于其不良反应较大,风湿病学家对糖皮质激素在类风湿关节炎治疗中的应用价值一直存在不同的争议。近年来许多临床研究证实,糖皮质激素具有改善病情、抑制骨关节破坏的作用。本文就糖皮质激素在类风湿关节炎治疗中的疗效及不良反应作一综述。     

皮肌炎治疗研究进展

皮肌炎是一种以累及皮肤和肌肉为主的免疫性疾病。目前糖皮质激素是皮肌炎一线的治疗药物,联合使用免疫抑制剂,包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、他克莫司及霉酚酸酯有助于提高临床疗效,降低糖皮质激素使用剂量。对于糖皮质激素和免疫抑制剂治疗无效的病情顽固者,可选择生物制剂（包括利妥昔单抗、阿巴西普、托珠单抗和英夫利昔单抗等）、静脉注射丙种球蛋白、血浆置换等疗法。一些免疫抑制剂和生物制剂治疗皮肌炎的临床疗效还有待于较大样本量的临床试验进一步验证。     

轮状病毒感染及肠外扩散机制的研究进展

轮状病毒（RV）是引起婴幼儿腹泻的主要病原体,它不仅局限于胃肠道,也可引起肠外感染。现有研究显示,儿童和动物感染RV后,病毒可以从肠内播散到血液,并可能广泛播散,从而引起非肠道疾病。RV可能通过受体介导的内吞途径或者直接入侵的方式感染宿主细胞,突破肠道屏障,经过血液循环和淋巴途径,在免疫机制的参与下,播散至肠外器官和组织而致病。本文将近年来RV感染及肠外扩散的相关机制方面的研究进展作一综述。     

糖尿病心肌病发病机制的研究进展

糖尿病威胁人类的健康日益突出。高血糖引起的心血管并发症涉及到心肌病变和血管病变。而糖尿病引起的糖尿病心肌病发病机制是由多因素所致,糖尿病通过各种心肌细胞器结构的改变(线粒体、内质网等)、信号途径、酶学及基因学的变化和炎症因子等病理机制,导致心脏纤维化、心肌肥厚、心脏扩大、心力衰竭和心律失常。本综述详细阐述糖尿病心肌病发病机制的研究进展。     

胃泌素在胃肠道肿瘤中的作用及其信号转导途径的研究进展

胃泌素对于胃肠道肿瘤的促进作用已经被很多研究所证实。胃泌素与细胞表面受体结合后,通过一定的信号转导途径来调节某些基因转录与表达,从而促进肿瘤发生与发展。通过对胃泌素在胃肠道肿瘤中作用机制及其信号转导途径研究,有望找到更有效的胃肠道肿瘤治疗方法。     

高血糖与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的一种严重的微血管并发症,是目前引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。其发病机理至今未明,由于血糖升高是糖尿病的主要临床表现,因此高血糖与糖尿病肾病的关系引起了广泛的重视。近年的研究资料表明,高血糖既可直接对肾脏组织造成损害,又可通过促进非酶促糖基反应、活化多元醇代谢途径、增加氧化应激、降低基质蛋白的降解等途径,使肾组织受损,最终导致DN 的形成。     

血嗜酸性粒细胞水平影响慢性阻塞性肺疾病急性加重患者使用全身糖皮质激素的药物利用评价

目的: 分析不同外周血嗜酸性粒细胞水平的慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者全身糖皮质激素的应用情况,以指导临床合理用药。方法: 采用回顾性研究方法,以慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）最新发布的AECOPD管理推荐为评价标准,根据外周血嗜酸性粒细胞百分比水平（EOS）分成两组,EOS≥2.0%为EOS观察组,EOS＜2.0%为EOS对照组,采用 SPSS 19.0统计分析软件进行数据处理,比较两组的全身糖皮质激素的使用比例及住院天数的差异,以及两组治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）的差异。结果: 纳入本研究的AECOPD患者共550人次,其中EOS≥2.0%的患者有193人次,占35.10%,EOS＜2.0%的患者有357人次,占64.90%。使用全身糖皮质激素有164人次,占29.82%,使用吸入糖皮质激素有386人次,占70.18%。使用全身性糖皮质激素的164人次中EOS观察组有45人次,占27.44%;EOS对照组119人次,占72.56%。EOS观察组的平均住院天数更短,与EOS对照组比较,两组间差异有显著性,P=0.04。EOS观察组在使用全身糖皮质激素后FEV1有改善,与治疗前比较差异有显著性,P=0.04。结论: 以最新AECOPD管理推荐为评价标准,在治疗AECOPD时,全身糖皮质激素存在使用过度和使用不足的现象;临床药师在指导临床用药和进行药物利用评价时,尽量采用国际上专业内认同的最新推荐意见,与临床医生共同推动合理用药。     

慢性肾功能不全对药动学影响研究进展

慢性肾功能不全是临床常见疾病之一,主要经肾消除及主要经非肾途径消除的药物,药代动力学及药效学均受慢性肾功能不全疾病的影响。肾功能不全尤其是终末期肾病不仅直接减少药物的排泄,还能影响药物吸收、药物转运及药物代谢,从而影响药物的非肾消除。肾功能不全可直接抑制药物代谢酶及转运体的活性并减少酶及转运体在胃肠道、肝脏等多个器官的mRNA及蛋白的表达。引起这种抑制作用的原因尚不明确,血液透析可以部分抵消或逆转这种抑制作用并存在透析消除。     

阿司匹林与氯吡格雷关联使用与华法林治疗发生出血的比较研究

目的: 基于FDA自发呈报系统/不良反应报告系统数据库评价阿司匹林与氯吡格雷关联使用同华法林治疗发生出血不良反应的差异。方法: 去掉重复报告后,依据用药情况,把不良反应报告分为阿司匹林/氯吡格雷组,华法林治疗组和对照组,依据《国际医学用语辞典》定义出血有关的不良反应。采用描述性统计、Logistic回归模型和不良反应风险比分析阿司匹林/氯吡格雷用药与华法林用药情况下患者发生出血情况之间的差异。结果: 阿司匹林与氯吡格雷关联使用的出血率为 20.80%,发生率最高的为胃肠系统出血(8.23%),华法林治疗的出血率为 22.30%,发生率最高的为胃肠系统出血(7.81%)。两种治疗发生的神经系统出血差异无统计学意义(P>0.05)。两种用药情况下患者出血率随着年龄段的升高而升高。结论: 依据FDA不良反应数据库分析得出,华法林治疗导致的出血率(22.30%)高于阿司匹林与氯吡格雷关联使用(20.80%)(P<0.05),且两种用药情况下,患者发生的出血类型存在一定差异。     

Application Potential of Mg-Zn-Nd Alloy as a Gastrointestinal Anastomosis Nail Material

Gastrointestinal tumors are common malignant tumors in the digestive tract, of which gastric cancer is the third leading cause of cancer death and colorectal cancer is the fourth most deadly cancer. Nowadays, surgical resection remains to be one of the main measures for treating digestive tract tumors, and gastrointestinal anastomosis remains to be a key step in gastrointestinal surgery. Mg and its alloys have great potentials to be used for gastrointestinal anastomosis as anastomotic nail materials due to their biodegradability, good mechanical properties and biocompatibility. In this study, Mg-2Zn-0.5Nd (ZN20) alloy fine wires showed great potential as surgical staples. When we performed in vitro corrosion experiments, drainage fluid was collected from different parts of the patient's abdominal cavity after surgery for the first time to replace the traditional simulation fluid and to more realistically simulate the microenvironment required by the anastomotic nail. ZN20 alloy has an ultimate tensile strength of 256 MPa, an elongation rate of 12.56%, a tensile force in anastomosis of 16.8 N, and a rupture pressure after anastomosis at 17 kPa, which means that a sufficient mechanical support was provided after anastomosis. The statistical analysis and histopathological analysis of biochemical tests indicate that ZN20 alloy has no adverse effect on the normal metabolism of liver, kidney and body, but has superior biocompatibility and biosafety. This work confirms that ZN20 possesses a great application potential in the clinical field as a new type of gastrointestinal anastomotic nail material.     

复方二甲基硅油咀嚼片治疗急性消化系统症状的临床研究

目的: 评价复方二甲基硅油咀嚼片治疗急性消化系统症状的有效性和安全性。方法: 采用多中心、随机、双盲、双模拟和对照的试验方法。选择具有2 种或2 种以上消化系统症状的患者138 例, 二甲硅油组69 例, 服用复方二甲硅油咀嚼片, 每次2片, 1 日4 次;铝碳酸镁对照组69 例, 服用威地美铝碳酸镁片, 每次2 片, 1 日4 次。总疗程均为7 d, 评价有效性和安全性的各项指标。结果: 二甲硅油组的痊愈率为33.3 %, 总有效率为85.5 %;铝碳酸镁组的痊愈率为36.2 %, 总有效率为89.8 %。二甲硅油组不良反应发生率为4.35 %, 铝碳酸镁组不良反应发生率为1.45 %。两组临床疗效和不良反应发生率经统计学分析, 均无显著差异。结论: 复方二甲基硅油咀嚼片和国产的铝碳酸镁片治疗急性消化系统症状的疗效相似, 不良反应发生率低。复方二甲基硅油咀嚼片是安全和有效的治疗急性消化系统症状的药物。     

2型糖尿病大鼠胃肠手术模型的建立

目的: 利用糖尿病大鼠建立手术治疗糖尿病的实验动物模型。方法: SPF级SD大鼠60只,所有动物给予8周的高脂高糖饮食,随后予以腹腔注射链脲佐菌素 (40 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。造模成功一周后行手术,选取24只随机分为2组,分别为十二指肠空肠旁路手术组(DJB,n=12)、Roux-en-y旁路手术组(RYGB,n=12)。结果: 术后大鼠的总生存率达到83.3%,术后第8周,两组大鼠均存活10只。结论: 胃肠道手术的2型糖尿病大鼠模型是可行的,可用于长期观察及检测研究,有助于临床评估相关手术的远期效果。     

临床药学服务对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者用药依从性及治疗效果的影响分析

目的: 评价临床药学服务对幽门螺杆菌（H.pylori）阳性消化性溃疡患者用药依从性及治疗效果的影响。方法: 前瞻性纳入2015年7月-2016年6月我院消化内科门诊H.pylori阳性消化性溃疡患者96名，随机分为对照组和干预组，对照组予常规门诊服务，干预组予用药教育及随访。分别于根除H.pylori治疗前后对患者用药依从性、胃肠道症状进行评分，抗酸治疗结束至少4周后14C尿素呼气试验复查H.pylori根除率。结果: 临床药学服务干预组患者用药依从性评分显著高于对照组（3.73 vs. 2.58,P<0.01），提高程度具有显著性差异（1.71 vs. 0.44，P<0.01），干预组患者的完全服药率为81.25%，对照组为60.42%，差异有统计学意义（P<0.05）；干预组胃肠道症状改善44人，对照组36人（91.67% vs. 75.00%，P<0.05）；HP根除率干预组显著高于对照组（91.67% vs. 72.92%，P<0.05）。结论: 临床药学服务能显著提高门诊消化性溃疡患者根除H.pylori治疗的用药依从性和H.pylori根除率，并改善患者胃肠道症状。     

葛根素抑制大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动及机制探讨

目的: 观察葛根素对大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动的影响,并探讨其作用机制。方法: 取大鼠胃肠平滑肌条,安置在恒温灌流肌槽中,记录胃肠平滑肌条的收缩活动。结果: 葛根素能降低胃肠平滑肌条的张力,减小其收缩波平均振幅,并有剂量依赖关系,以胃体收缩幅度为指标,用Logistic法计算IC₅₀为 82.590 μmol/L(r=0.498)。酚妥拉明、L-NG-硝基精氨酸和格列本脲可部分阻断葛根素对大鼠胃体收缩活动的抑制作用,用Logistic法计算IC₅₀分别为 222.408 μmol/L(r=0.495)、166.945 μmol/L(r=0.446)、149.902 μmol/L(r=0.596)。结论: 葛根素对大鼠胃肠平滑肌条收缩活动具有抑制作用,这种抑制作用部分经由肾上腺素能α受体、NO途径及K_ATP通道所介导。     

20-羟-二十烷四烯酸在糖尿病心血管并发症中的作用

糖尿病是以高血糖为特征的代谢紊乱综合征,其心血管并发症是导致糖尿病患者致残、致死的主要原因。20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是近年来发现的花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)第三条代谢通路,细胞色素P-450(Cytochrome P-450,CYP450)途径的活性代谢产物。现有研究表明其在调节肾功能和血管平滑肌紧张度中起到重要作用,但对20-HETE与糖尿病的关系研究甚少。本文对近年来国际上20-HETE与糖尿病心血管并发症的研究报道进行综述。     

长链非编码RNA在结直肠癌中的作用

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNAs）是一类长度大于200个核苷酸,不被翻译成蛋白但起着重要调控作用的RNA。近期的研究显示lncRNA在肿瘤的发生发展、转移侵袭、早期诊断、预后评价、放化疗疗效等方面起着重要作用。结直肠癌是一种常见的消化道肿瘤,其发病率和死亡率高。目前lncRNA对结直肠癌的发生发展及放化疗疗效等方面的研究取得一定进展。本文就此方面的国际最新研究进展作一综述。     

虫类搜剔法治疗糖尿病神经病变的临床与实验研究进展

虫类搜剔法治疗糖尿病神经系统并发症疗效明确,目前药理学作用机制研究方面成果丰硕,在代谢、免疫、基因层面上均发现其有效成分的干预作用。现就近年来虫类药及其有效成分治疗糖尿病神经病变的临床应用和作用机制研究进展进行总结,为进一步个体化治疗方案的制定和筛选中医药作用靶点提供新的参考方向。     

利西拉来治疗2型糖尿病的有效性及安全性的Meta分析

目的: 系统评价利西拉来与安慰剂比较治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法: 计算机检索PubMed、EMBASE、OVID、Cochrane、CNKI、VIP、CBM数据库,查找利西拉来与安慰剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),对纳入研究进行方法学质量评价,并用RevMan 5.2 软件进行Meta分析。通过Stata 12.0 软件对其是否对称按Begg's法进行分析,另外通过考察单项研究对总合并效应量的影响来进行敏感性分析,以评价结论的稳健性。结果: 共纳入8个RCT,随访时间≤24周的Meta分析结果显示:利西拉来在控制糖化血红蛋白(hemoglobin A1C,HbA1c)＜7%[RR=1.96,95%CI(1.65,2.32),P＜0.00001,Z=7.79]或≤6.5%[RR=2.70,95%CI(2.26,3.23),P＜0.00001,Z=10.83]的达标率方面均优于安慰剂组。总不良反应及低血糖、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐、头晕的发生率与安慰剂组相比,利西拉来组均高于安慰剂。头痛、腹泻的发生率两组相似,无统计学差异。所有不良反应均较轻微,绝大多数患者可以耐受。随访时间为76周时,Meta分析结果显示:利西拉来在控制糖化血红蛋白＜7%[ RR=1.30,95%CI(1.12,1.51),P=0.0005,Z=3.49]或≤6.5%[ RR=1.41,95%CI(1.12,1.78),P=0.004,Z=2.89]的达标率方面均优于安慰剂组。总不良反应、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐的发生率与安慰剂组相比,利西拉来组均高于安慰剂,而低血糖、腹泻两组无明显差异。结论: 利西拉来可以有效控制2型糖尿病患者血糖,利西拉来主要的不良反应是低血糖、注射部位反应、胃肠道反应、恶心、呕吐、头晕、头痛、腹泻,但不良反应较轻微,因此可以用来治疗2型糖尿病,但远期结果有待高质量、大样本、长期随访的临床研究予以验证。