蜂胶水提液对肠缺血再灌注大鼠肺损伤及NF-κB/ICAM-1表达的影响

目的研究蜂胶水提液(water extract of propolis,WEP)对大鼠肠缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)致肺损伤的影响,并探讨其保护作用机制。方法 32只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、I/R组、低剂量(100 mg/kg)WEP预处理(WEP100)组和高剂量(200 mg/kg)WEP预处理(WEP200)组。以无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉45 min,再灌注2 h建立小肠I/R模型,采集动脉血进行血气分析,测定肺系数判定组织水肿情况,光镜下观察肺组织病理学改变,试剂盒测定肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,免疫组化法和Western blotting检测肺组织核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达。结果与I/R组比较,WEP预处理组PaO2升高而PaCO2降低(P<0.05),肺系数减小(P<0.05)且肺组织病理变化减轻;WEP剂量依赖性地抑制肠I/R所致的肺组织MPO活性升高(P<0.05),并下调肺组织NF-κB p65和ICAM-1的表达(P<0.05或P<0.01)。结论蜂胶水提液可减轻肠I/R大鼠肺损伤,其机制可能与抑制NF-κB活化,进而减少ICAM-1介导的中性粒细胞浸润有关。     

白藜芦醇对急性肺损伤小鼠肺内质网应激和肺血管内皮的影响

目的探讨白藜芦醇(RSV)对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤小鼠内质网应激和肺血管内皮的影响。方法 24只C57BL/6J小鼠随机分为对照(control)组、模型(LPS)组和白藜芦醇(RSV)组;RSV组预先予白藜芦醇(20μg·g~(-1))灌胃7 d,LPS组与RSV组于气管内滴注LPS(5μg·g~(-1))建立肺损伤模型。苏木素-伊红(HE)染色病理检查,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α,比色法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,蛋白免疫印迹(Western blot)检测肺组织内质网应激标志蛋白肌醇需求酶-1(IRE-1)、活化转录因子6(ATF6)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、血管细胞黏附分子1 (VCAM1)表达水平。结果 LPS组较control组肺损伤明显,肺组织MPO活性、BALF中炎症因子、白细胞数、总细胞数及蛋白含量增高(P0.05),肺组织IRE-1α、ATF-6、GRP78表达水平上调(P0.05),伴随VE-cadherin表达降低及VCAM1表达升高(P0.05);而RSV灌胃减轻了LPS导致的上述指标变化,具有统计学意义(P0.05)。结论白藜芦醇可减轻急性肺损伤时肺组织内质网应激和肺血管内皮损伤。     

缺血后适应对肢体缺血-再灌注后肺损伤的影响

目的 探讨缺血后适应对肢体缺血再灌注后肺损伤的影响及作用机制. 方法 将实验动物随机分为三组:对照组、缺血再灌注组(IR)和缺血后适应组(IPC).检测各组血清及肺组织中丙二醛(MDA)及超氧化物岐化酶(SOD)的含量变化,并检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性.HE染色光镜下观察肺组织病理形态学改变. 结果 与对照组比较,IR组和IPC组动物血清MDA含量均明显升高(P＜0.01),而SOD含量则明显降低(P＜0.01).与IR组比较,IPC组血清MDA含量明显下降(P＜0.01),SOD含量明显升高(P＜0.01).与对照组比较,IR组和IPC组动物肺组织中MDA含量均明显升高(P＜0.01),而SOD含量则明显降低(P＜0.01);IPC组与IR组之间比较,IPC组肺组织中MDA含量较IR组明显下降(P＜0.01),而SOD含量较IR组明显升高(P＜0.01).IR组动物肺组织中MPO活性明显高于对照组和IPC组(P＜0.01),IPC组肺组织中MPO活性略高于对照组,但差异无统计学意义.光镜下IR组表现为肺间质水肿和中度炎症等肺损伤病理改变,而IPC组肺损伤病理改变较轻. 结论 IPC可减轻大鼠LIR后的肺损伤,其机制与抑制氧化应激、PMN的活化及炎症反应的扩散有关.     

NF-κB抑制剂PDTC对大鼠急性肺损伤中性粒细胞凋亡的影响

目的 探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC),在脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)中,对中性粒细胞(PMN)凋亡的影响.方法 雄性大鼠54只,随机分3组,对照组(N组)6只,腹腔注射生理盐水3 ml/kg; ALI组(L组)24只,腹腔注射LPS 3 mg/kg; PDTC干预组(P+L组)24只,先腹腔注射PDTC 120mg/kg,30 min后再腹腔注射LPS 3 mg/kg,后两组分别于腹腔注射LPS后2、4、8、12 h作为观测时间点,观察动脉血气分析、肺水含量测定(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中PMN凋亡率.结果 L组PaO2较N组显著下降、P+L组PaQ2降低较L组好转、L组和P+L组肺W/D均比N组明显增加、P+L组与L组比较2、4、8、12h显著减少、BALF中L组、P+L组PMN凋亡率比N组明显降低、P+L组PMN凋亡率增加,与相应时间点L各组相比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PDTC通过促进PMN凋亡,可有效地减轻LPS所致大鼠ALI.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用

目的阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸入性ALI模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9。在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显著性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显著性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义。TET治疗能够显著改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似。结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸入性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显著升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显著下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤。提示这些MMPs在吸入PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用。     

高氧加重通气机所致肺损伤及地塞米松的防护作用

目的观察高浓度氧对通气机所致肺损伤的影响,以及地塞米松的防护作用。方法将36只健康雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组。A组实施空气大潮气量通气,B组实施高氧大潮气量通气,C组为地塞米松干预组。每小时进行1次动脉血气分析,计算氧合指数。测定左肺湿/干(W/D)值,支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞计数,肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2含量与肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果B组大鼠氧合指数较A组显著下降(P<0.01);左肺W/D值,BALF中白细胞及中性粒细胞计数,TNF-α、IL-1β、MIP-2、肺组织MDA水平较A组显著增高(P<0.01);SOD水平较A组显著下降(P<0.01)。C组大鼠氧合指数较B组显著增高(P<0.01);左肺W/D值,BALF中白细胞及中性粒细胞计数,TNF-α、IL-1β、MIP-2、肺组织MDA水平较B组显著下降(P<0.01);SOD水平较B组显著增高(P<0.01)。结论高浓度氧能加重通气机所致大鼠急性肺损伤,地塞米松对高氧加重的通气机所致肺损伤有较明显的防护作用。     

褪黑素对大鼠光气吸入致肺损伤的保护作用

目的 探讨褪黑素(MT)对光气致大鼠肺损伤的抗氧化保护作用及其可能机制.方法 50只SD雄性大鼠随机分为光气染毒组、空气对照组、MT处理组、地塞米松处理组(DX处理组)和阴性对照组,每组10只,除空气对照组外吸入8.33 mg/L光气,染毒5 min,于染毒后1h分别从尾静脉注入MT(10 mg/kg)、地塞米松(2.5 mg/kg)、1％乙醇生理盐水(1 ml/kg),于6h后处死动物,测定肺组织湿干比,支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量及中性粒细胞计数以及肺匀浆中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活力;光学显微镜下观察肺组织病理;蛋白质印迹(Western blot)法测定肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和核转录因子(NF-kB)的蛋白含量.结果 与空对照气组比较,光气染毒组肺湿干比、BALF中中性粒细胞计数及蛋白含量均升高,差异有统计学意义(P＜0.01).光气染毒组大鼠肺组织中的MDA含量、MPO活力较空气对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与光气染毒组比较,MT处理组MDA含量和MPO活力均降低,SOD活力升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与光气染毒组比较,MT处理组和DX处理组iNOS及NF-kB蛋白质表达均降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 MT对光气致肺损伤有保护作用,其机制可能与清除自由基抗氧化及抑制iNOS、NF-kB的表达有关.     

高流量鼻导管氧疗联合氨溴索对ARDS大鼠肺炎症损伤的影响及作用机制的研究

目的 研究高流量鼻导管(high-flow nasal cannula,HFNC)氧疗联合氨溴索(ambroxol,AMB)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的ARDS大鼠肺炎症损伤的保护作用及机制。方法 实验分为正常对照组、ARDS对照组、HFNC氧疗组、AMB治疗组、联合(HFNC+AMB)治疗组。用LPS“两次打击”法建立ARDS大鼠模型,观察五组大鼠动脉血气分析、肺湿/干重比、肺组织病理改变及肺损伤评分,用ELISA法检测肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,qPCR法检测肺组织炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α及核转录因子NF-κB mRNA水平,组织免疫荧光染色法定位肺组织NF-κB表达情况。结果 HFNC氧疗组、AMB治疗组、联合(HFNC+AMB)治疗组均能显著提高动脉血氧分压,增加血氧饱和度,降低肺湿/干重比,改善肺组织病理损伤情况;降低肺组织MPO活性( P ＜0.05);抑制炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的产生( P ＜0.05);下调核转录因子NF-κB的表达( P ＜0.05)。结论 HFNC氧疗、AMB治疗及二者联合干预的方式均能通过下调ARDS大鼠转录因子NF-κB水平,进而抑制炎性细胞因子的过度表达,发挥对ARDS的治疗作用,且HFNC氧疗联合AMB的干预效果最佳。     

中度低温减轻内毒素性急性肺损伤大鼠肺炎症反应

目的探讨中度低温对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肺炎症反应的影响。方法采用大鼠内毒素性ALI模型,将34只雄性SD大鼠随机正常对照组(C组,8只);内毒素组(L组,10只)⑶低温组(H组,8只);内毒素+低温组(L+H组)。于ALI后4h处死大鼠,取肺组织行病理检查,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)含量。结果L组BALF中TNF-α、IL-6及IL-10含量较C组显著升高(P<0.05,P<0.01),而L+H组BALF中TNF-α、IL-6含量较L组显著下降(P<0.01),但两组间BALF中IL-10含量差异无显著性(P>0.05)。病理检查结果显示L+H组肺组织损伤减轻。结论32.5～33.0℃可减轻内毒素性ALI大鼠肺炎症反应。     

长期吸烟对大鼠肺E-选择素和IL-8表达影响

目的探讨长期吸烟对大鼠的肺损伤及相关炎性因子表达的影响。方法 56只雄性SD大鼠,随机分为对照组和低、中、高3个剂量吸烟组,采用自主开发的吸烟机给烟12周;放免法检测支气管肺灌洗液(BALF)中白介素-8(IL-8)的含量,免疫组化法检测肺血管内皮细胞E-选择素的表达水平。结果高、中、低剂量吸烟组大鼠BALF中IL-8的含量分别为(0.77±0.010)、(0.71±0.171)、(0.62±0.088)ng/mL,高于对照组(0.28±0.133))ng/mL,差异有统计学意义(P<0.01);高、中、低剂量吸烟组E-选择素的表达分别为(0.27±0.030)、(0.18±0.034)、(0.16±0.025),均高于对照组(0.07±0.023),差异有统计学意义(P<0.01);中剂量吸烟组肺血管内皮细胞E-选择素与BALF中IL-8的含量呈明显正相关(r=0.716,P<0.01)。结论长期吸烟导致气道炎症介质IL-8和E-选择素的表达升高,促进气道内炎症反应,对支气管肺组织造成严重损害。     

DHA对脂多糖致小鼠急性肺损伤保护作用

目的观察二十二碳六烯酸(DHA)预防脂多糖(LPS)性小鼠急性肺损伤(ALI)的效果,探讨其抗氧化作用机制。方法雄性昆明种小鼠经灌胃给予DHA 250、500 mg/kg,连续10 d,然后经腹腔注射6 mg/kg脂多糖建立ALI模型;染毒16 h后,分别对各组动物肺组织进行病理学观察,支气管-肺泡灌洗液(BALF)和肺脏中氧化、抗氧化指标检测。结果脂多糖明显损伤肺组织氧化和抗氧化系统,DHA能明显改善脂多糖导致的肺脏病理学改变;给予250、500 mg/kg的DHA可分别使肺脏髓过氧化酶活性比脂多糖组降低12.2%和27.6%(P<0.05或P<0.01),丙二醛降低12.5%和25.5%(P<0.05或P<0.01);BALF和肺脏中超氧化物歧化酶活性分别升高13.2%和23.0%(P<0.05或P<0.01),19.9%和36.1%(P<0.01);谷胱甘肽过氧化物酶活性升高20.2%和33.1%(P<0.01);总抗氧化能力升高48.5%和102.4%(P<0.01)。结论 DHA对脂多糖导致的肺组织损伤具有预防作用,可能与其抗氧化功能相关。     

脂肪乳剂对急性肺损伤大鼠肺组织病理形态的影响

目的:了解脂肪乳剂预处理后对急性肺损伤(ALI)大鼠肺系数和肺组织病理形态的影响。方法:幼年雄性大鼠100只,随机分为五组,分别为对照(blank)组、内毒素(LPS)组、Inralipid(Intra)组、Clinoleic(Cli-no)组和Omegaven(Omega)组,每组20只。五组大鼠分别用等渗盐水或3种脂肪乳剂行肠外营养(PN)7 d。blank组大鼠给予气管内滴入等渗盐水,其余四组滴入LPS,建立ALI大鼠模型。8 h后,取大鼠肺组织并称重,行H-E染色和TUNEL检测。结果:ALI模型组大鼠的肺系数、病理评分和细胞凋亡指数均显著高于blank组(P<0.05或P<0.01);ALI模型组大鼠均有不同程度的肺间质水肿、出血,炎性细胞浸润,凋亡细胞较多。采用PN的大鼠病理评分均显著轻于LPS组(P<0.05或P<0.01);Clino组和Omega组的凋亡细胞指数显著低于LPS组(P<0.05或P<0.01)。结论:脂肪乳剂能减轻ALI大鼠肺组织的病理改变,Clinoleic和Omegaven还能显著减少细胞凋亡。     

姜黄素通过增强自噬水平抑制急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应

目的 观察脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠模型肺组织中自噬表达,探讨姜黄素是否通过上调急性肺损伤大鼠自噬水平抑制肺组织的炎症反应。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、急性肺损伤组（ALI组）、姜黄素组、自噬抑制剂3 - 甲基腺嘌呤组（3 - MA组）。采用一次性气管内滴注LPS（4 mg/kg）制备ALI大鼠模型。姜黄素组与3 - MA组于造模前15 min分别腹腔注射姜黄素（200 mg/kg）或自噬抑制剂3 - MA（15 mg/kg）。于造模后24 h取材HE染色观察肺组织形态变化;ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中（BALF）中细胞总数及肿瘤坏死因子 -α（TNF -α）、白介素- 1β（IL - 1β）及白介素 - 6（IL - 6）的含量;real - time PCR检测自噬基因ATG5、 ATG7的mRNA水平;western blot法检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC - 3）、Beclin - 1。结果 与对照组相比,ALI组大鼠肺组织中大量炎症细胞浸润,BALF中细胞总数增加,TNF -α、IL - 1β及IL - 6水平较对照组显著上调（P＜0.05）,自噬指标ATG5、ATG7 mRNA水平与LC - 3、Beclin - 1蛋白表达量明显上调（P＜0.05）。与ALI组相比,姜黄素组炎症细胞浸润减轻,BALF中细胞总数减少,TNF -α、IL - 1β及IL - 6水平显著减少（P＜0.05）,自噬相关基因和蛋白表达进一步上调（P＜0.05）。3 - MA处理显著抑制自噬相关指标的表达,加重炎症细胞浸润, 增多BALF中TNF -α、IL - 1β的含量（P＜0.05）。结论 姜黄素处理通过进一步增强ALI的细胞自噬水平减轻大鼠肺组织的炎症损伤,进而发挥保护性疗效。     

ω-3PUFAs对LPS诱导急性肺损伤大鼠前炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的影响

目的 分析ω-3PUFAs对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠(acute lung injury, ALI)TNF-α、IL-1β和IL-6分泌的影响。方法 60只Sprague-Dawley幼年大鼠按随机数字分为Control组(生理盐水+生理盐水)、LPS组(生理盐水+脂多糖)和Omega(10%脂肪乳尤文+脂多糖)组。各组分别采用生理盐水或尤文脂肪乳剂处理7 d;并均在取标本前8 h时于气管内滴入生理盐水或脂多糖, 建立ALI大鼠模型;观察各组大鼠肺组织的病理改变, 测定肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。结果 1)ALI模型组大鼠肺组织病理切片均可见明显炎症细胞浸润和出血;2)ALI模型组肺系数、病理评分均高于Control组(P均＜0.05);3)BALF中Omega组TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白水平低于LPS组, 差异具有统计学意义(P均＜0.05)。结论 ω-3PUFAs能够通过降低TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌而减轻ALI大鼠炎症反应, 减轻肺部损伤。     

ICAM-1在移植心脏缺血再灌注损伤中的表达及意义

目的　探讨细胞间黏附分子 -1(ICAM -1)在移植心脏缺血再灌注损伤中的作用及意义。方法　 2 4例Wistar大鼠心脏移植模型随机分为对照组 (n =6)和实验组 (n =18)。对照组移植心脏缺血 60min无再灌注。实验组移植心脏缺血 60min后分别再灌注 3h、6h、2 4h。采用免疫组织化学和生化法检测心肌ICAM -1的表达及髓过氧化物酶 (MPO)水平。结果　实验组移植心脏再灌注后心肌ICAM -1表达明显高于对照组 (P <0 0 5 )。再灌注 6h实验组心肌MPO水平明显高于对照组 (P <0 0 1)。结论　I CAM -1在移植心脏的再灌注损伤中起重要作用     

LncRNA ZFAS1 plays a role in regulating the inflammatory responses in sepsis-induced acute lung injury via mediating miR-193a-3p

ObjectiveTo explore the role of lncRNA ZFAS1-mediated miR-193a-3p in the regulation of inflammatory responses in rats with sepsis-induced acute lung injury (ALI).MethodsSepsis-induced ALI models were constructed by LPS induction and then injected with ZFAS1 overexpression plasmid. Thereafter, lung injury score and the W/D weight ratio were calculated. Besides, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was isolated from rats to perform the cell count and protein quantification, while qRT-PCR and ELISA were performed to detect the inflammatory cytokines expressions. In vitro, NR8383 cells were transfected and then treated with LPS, followed by the measurement of inflammatory cytokines, cell viability and cell apoptosis.ResultsIn comparison with the Control group, rats in the LPS group presented sharp increases in the W/D weight ratio and injury score of lung, total protein concentration and the count of neutrophils and macrophages in BALF. Besides, rats in LPS group also resulted in a decrease in ZFAS1 expression and increase in miR-193a-3p expression in lung tissues, with the increased pro-inflammatory cytokines. Dual luciferase reporter gene assay confirmed a target relation between miR-193a-3p and ZFAS1. As compared to the Blank group, NR8383 cells in the LPS group had up-regulated pro-inflammatory cytokines with declined cell viability and elevated cell apoptosis; and meanwhile, ZFAS1 and Bcl-2 were decreased but miR-193a-3p and Bax were increased. Overexpression of ZFAS1 could significantly improve LPS-induced ALI in vivo and in vitro with reduced levels of pro-inflammatory cytokines.ConclusionOverexpression of ZFAS1, possibly via targeting the expression of miR-193a-3p, could inhibit the apoptosis and ameliorate the inflammatory responses of ALI in sepsis.     

伊诺舒注射液对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨伊诺舒注射液(Ambroxol Hydrochloride Injection,AHI)对高氧诱发新生鼠肺损伤的影响。方法:选用新生Wistar乳鼠120只,随机分为3组(每组n=30),空气对照组、高氧模型组、AHI治疗组。空气对照组新生鼠暴露在室内空气中,其他各组新生鼠暴露在90%O2共14天,实验开始第2天治疗组腹腔内注射AHI(50 mg/kg),空气对照组和高氧模型组腹腔内注射生理盐水,实验开始第3、7及14天每组处死10只动物,取支气管-肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)检测丙二醛(MDA)水平。光镜下观察肺组织的病理变化,采用免疫组化染色观察肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和Clara细胞的数量。结果:高氧模型组BALF中MDA水平、肺组织中CTGF及TNF-α的表达强度明显高于空气对照组,Clara细胞数明显低于空气对照组,均有显著性差异(均P<0.01);AHI治疗组BALF中MDA水平、肺组织中CTGF及TNF-α的表达强度明显低于模型组,Clara细胞数明显高于模型组,均有显著性差异(均P<0.01)。结论:AHI对新生大鼠高氧肺损伤有保护作用。     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的研究P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用。方法采用大鼠内毒素ALI模型,48只Wistar大鼠随机分为假手术对照组（A组）、内毒素组（B组）、SB203580组（C组）,16只／组。观察肺组织中p38MAPK、肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量、血清NO浓度、肺组织MDA含量的变化,于LPS滴注后6h取动脉血行血气分析,同时观察肺组织病理形态学改变。结果与A组比较,B组、c组p38MAPK显著升高（P〈0．01）;与B组相比,C组p38MAPK显著降低（P〈0．05）;与A组比较,B组、C组肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量、血清NO浓度、肺组织MDA显著增加,而PaO2和HCO3^-明显降低（P〈0．01）;与B组比较,C组以上指标显著降低而PaO2和HCO3^-明显升高（P〈0．05或P〈0．01）。病理学检查显示C组肺组织损伤程度较B组明显减轻。结论p38MAPK信号转导通路的活化可能是内毒素性急性肺损伤的重要发病机制之一。     

地塞米松预处理对大鼠光气吸入性肺损伤基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠光气吸入性急性肺损伤(ALI)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为3组:正常对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L的光气)、地塞米松预处理组(尾静脉注入2.5 mg/kg地塞米松1 h后,吸入8.33 mg/L的光气).染毒2 h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干重比(W/D).用放射免疫法测定各组血清和BALF中MMP-9水平.进行肺组织的病理学检查,用免疫组化法和实时定量聚合酶链反应(PCR)测定MMP-9表达的变化.结果 与染毒组比较,预处理组大鼠肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与染毒组[血清:(9.439±0.100)μg/L、BALF:(20.640±0.446)μg/L]比较,预处理组MMP-9含量[血清(4.799±0.043)μg/L、BALF:(15.052±0.029)μg/L]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与染毒组(2.789±0.282)比较,预处理组MMP-9mRNA的表达量(1.183±0.260)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒组肺泡壁明显充血、增厚,肺泡壁和肺间质内可见较多白细胞浸润以及肺泡结构破坏;预处理组肺泡结构较为清晰,肺泡壁稍增厚,伴少量炎性细胞浸润.正常对照组大鼠肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达呈弱阳性,染毒组MMP-9蛋白表达呈强阳性,预处理组肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达明显减弱.结论 地塞米松能有效地保护大鼠光气吸入性ALT,可能通过抑制MMP-9表达而达到肺保护作用.

Abstract：

Objective To investigate the effects of dexamethasone on expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in rats with acute lung injury induced by phosgene. Methods The rats were randomly divided into 3 groups: normal control group that consists of the rats with air exposure, phosgene group that consists of the rats with phosgene exposure and dexamethasone group that consists of the rats with phosgene exposure after 2.5 mg/kg dexamethasone being injected. Wet and dry ratio of the lung (W/D) was calculated, and leukocyte count and total protein content of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were recorded at 2 h after exposure. The concentrations of MMP-9 in the serum and BALF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The pathologic changes of lung tissues were observed under light microscopy. The immunohistochemistry and the RT-PCR were used to detect the contents of MMP-9 in the lung tissue. Results Compared with phosgene group, the lung W/D, protein content and WBC count in of BALF dexamethasone group was significantly decreased (P＜0.01). MMP-9 levels of the serum and BALF in dexamethasone group were (4.799±0.043) μg/L and (15.052±0.029) μg/L, respectively, which were significantly lower than those [(9.439±0.100) and (20.640±0.446) μg/L] in phosgene group (P＜0.01). Compared with phosgene group (2.789±0.282), the expression level(1.183±0.260) of lung M MP-9 mRNA in dexamethasone group was significantly lower than that in phosgene group (P＜0.01).Histological experimental results showed the marked hyperemia and thickening of alveolar wallsand stroma cells infiltrating and more visible alveolar structure damage of alveolar walls in phosgene group while the alveolar structure and the alveolar walls were clear and slightly thickened with inflammatory cells in dexamethasone group. Immunohistochemical results showed that MMP-9 protein expression levels of lung and brochus tissues in normal control group and dexamethasone group were weakly positive, which in phosgene group were strongly positive. Conclusion Dexamethasone has a beneficial effects on acute lung injury induced by phosgene in rats due to the inhibiting MMP-9.