三氧化二砷对裸鼠膀胱癌细胞凋亡的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)抑制膀胱癌细胞生长的作用。方法体外培养膀胱癌T24细胞,取指数生长期T24细胞裸鼠皮下接种,成瘤后连续7 d尾静脉分别注射As2O3(5、10 mg·kg-1·d-1)、丝裂霉素(MMC)及生理盐水。应用电镜、流式细胞术和免疫组化等方法检测了癌细胞的超微结构变化、细胞的凋亡和Caspase3蛋白的表达。结果电镜下As2O3组可见典型癌细胞凋亡的形态学改变;流式细胞分析,As2O3组可见癌细胞凋亡峰,凋亡率分别为10．67％和23．42％,明显高于对照组(0．83％);免疫组化检测As2O2组Caspase 3蛋白表达(33．54％和56．22％)也明显高于对照组(6．25％)。结论As2O3可以通过诱导膀胱癌细胞凋亡,抑制膀胱癌细胞生长。     

替米沙坦通过上调大鼠视网膜ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴抑制细胞凋亡

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertension rat,SHR)视网膜血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7) [Ang-(1-7)]-G蛋白耦联受体Mas轴的影响,以及其对视网膜血管内皮细胞凋亡的作用.方法 SHR 36只,雄性,16周龄,随机数字表法分成3组,即SHR组、SHRT组和SHRTA组,每组12只.SHRT组给予替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃,SHRTA组给予替米沙坦10 mg· kg-1·d-1灌胃,并给予选择性Ang-(1-7)拮抗剂A-7790.5 mg·kg-1 ·d-1静注,SHR组不予药物处理,另设12只同周龄雄性京都种大鼠(WistarKyoto rat,WKY大鼠)作为对照组.分别测定给药前(16周龄时)及给药后(24周龄时)大鼠鼠尾收缩压,于24周处死大鼠,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白印迹法(Western blot)、免疫组织化学法分别检测视网膜ACE2、Mas mRNA和蛋白表达水平,ELISA检测血清Ang-(1-7)浓度,苏木素伊红(HE)染色观察视网膜血管铺片毛细血管情况,原位DNA末端酶标记技术(TUNEL)检测视网膜血管铺片细胞凋亡情况.结果 16周龄时SHR组、SHRT组和SHRTA组大鼠鼠尾收缩压均较对照组高(P均＜0.01),24周龄时SHRT组大鼠鼠尾收缩压较SHR组低(P＜0.01),SHRTA组则较SHRT组高(P＜0.05).24周龄时SHR组大鼠视网膜ACE2 mRNA和蛋白表达水平均低于对照组和SHRT组(P均＜0.01),而SHRT组与SHRTA组间差异无统计学意义(P＞0.05).24周龄时SHR组大鼠视网膜Mas mRNA和蛋白表达水平均低于对照组(P均＜0.01),SHRT组均高于SHR组(P均＜0.01),SHRTA组则均低于SHRT组(P均＜0.05).24周龄时SHR组大鼠血清Ang-(1-7)浓度低于对照组(P＜0.01),SHRT组高于SHR组(P＜0.05),SHRTA组则低于SHRT组(P＜0.01).24周龄时SHR组大鼠视网膜血管铺片TUNEL阳性细胞百分率高于对照组(P＜0.叭),SHRT组低于SHR组(P＜0.01),SHRTA组则高于SHRT组(P＜0.05).结论 替米沙坦可上调SHR视网膜ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴,从而发挥抗视网膜血管内皮细胞凋亡的作用.     

三氧化二砷-泊洛沙姆407缓释剂治疗裸鼠肝癌移植瘤的作用与机制

目的:对比三氧化二砷(As2O3)-泊洛沙姆407缓释剂(As2O3-P407)与亚砷酸注射液(As2O3溶液)对裸鼠肝癌移植瘤的疗效并探讨可能机制。方法:以人肝癌HepG2细胞为来源建立裸鼠皮下移植瘤模型,实验共分3组,As2O3-P407缓释制剂治疗组(As2O3-P407组),As2O3治疗组(As2O3组)与生理盐水对照组(NS组),于造模后6～8天分别行瘤体注射每4天1次,4次为1个疗程。观察各组裸鼠治疗前后肿瘤体积变化及抑瘤率,各组裸鼠肿瘤组织分别行HE染色、TUNEL法检测、透射电镜观察,对比病理改变及肿瘤细胞的凋亡情况。结果:治疗后As2O3-P407组裸鼠肿瘤体积较As2O3组和NS组明显缩小(P0.05);两治疗组抑瘤率分别为72%和46%;光镜下各治疗组肿瘤组织病理改变有意义;As2O3-P407组肿瘤细胞凋亡率明显高于As2O3组;电镜超微结构同样提示As2O3-P407组肿瘤凋亡细胞增加。结论:As2O3-P407缓释剂瘤内注射,可维持局部有效药物浓度、延长作用时间,疗效优于普通AsO注射液瘤内注射,其作用机制可能与增加肿瘤细胞凋亡有关。     

普伐他汀对病毒性心肌炎小鼠缝隙连接蛋白43的调节

目的 通过比较普伐他汀不同剂量干预组和模型对照组小鼠的缝隙连接蛋白43(connexin43,Cr43)及细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-10的表达水平,探讨普伐他汀对急性病毒性心肌炎及其心律失常的作用,不同剂量疗效的差别及其作用机制.方法 取雄性4周龄Balb/c小鼠,分为模型对照组、普伐他汀40 mg·kg-1·d-1组、普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组[以上3组均予以腹腔接种柯萨奇病毒B组3型(CVB3)],空白对照组和毒性实验组(以上2组均予以Eagle's 液腹腔注射).接种病毒当天(第O天),即开始给药.模型对照组和空白对照组给予生理盐水灌胃,毒性实验组用药同普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组,持续2周.第14天处死存活鼠.ELISA、实时定量PCR法和免疫组织化学法检测Cx43、IFN-γ和IL-10改变.结果 模型对照组Cx43 mRNA明显少于普伐他汀40 mg·kg-1·d-1组和普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组(1.000±0.127比1.320±0.096和1.550±0.126,P均＜0.05),免疫组织化学染色结果基本一致(0.16±0.06比4.55±0.73和5.21±0.42,P均＜0.01).普伐他汀40 mg·kg-1·d-1组、普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组IL-10 mRNA表达明显高于模型对照组(1.810±0.029和2.140±0.032比1.000±0.031,P均＜0.05),而IFN-γ mRNA 模型对照组则高于普伐他汀40 mg·kg-1·d-1组、普伐他汀80 mg·kg-1·d-1组(1.000±0.061比0.603±0.063和0.333±0.071,P均＜0.01),血清IFN-γ、IL-10蛋白水平的改变与其核酸水平的改变基本一致.结论 普伐他汀对病毒性心肌炎有一定的疗效.普伐他汀能减轻Cx43基因及蛋白表达的降低,维持IFN-γ、IL-10基因的平衡表达,表明它可通过调节细胞因子的平衡和维持缝隙连接蛋白的正常表达发挥抗病毒性心肌炎及抗心律失常的作用.     

罗格列酮治疗高血压合并2型糖尿病68例疗效观察

将68例EH合并T2DM患者随机分为治疗组给予罗格列酮4mg·d-1,二甲双胍2000mg·d-1,苯那普利(洛汀新)10～20mg·d-1,阿司匹林100mg·d-1,po;对照组给予二甲双胍2000mg·d-1,苯那普利10～20mg·d-1,阿司匹林100mg·d-1,po.疗程12周.结果 SBP、2hPG、HbA1c和FINS,FBG、TG和LDL-C,两组均有明显下降(P＜0.05),两组间相比有明显差异(P＜0.05);DBP两组均有下降,心率和HDL-C,两组均有升高,但两组间无明显差异(P＞0.05);BMI和TC,两组均有所改善,但无明显差异(P＞0.05).结论 罗格列酮治疗EH合并T2MD是一个安全有效的药物.     

As2O3与Aspirin联合应用对人胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响

目的:观察As2O3与Aspirin联合应用对人胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响并探讨其可能机制.方法:As2O3和Aspirin处理SGC-7901细胞,实验分为:阴性对照组、2 mmol/L Aspirin组、1 mmol/L Aspirin组、4 pmoI/L As2O3组、2μmol/L As2O3组和2 Bmol/L As2O3组 1 mmol/LAspirin组,流式细胞术检测As2O3和Aspirin单独及联合应用对SGC-7901细胞凋亡的作用,免疫细胞化学法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果:2 μmol/L As2O3 1 mmol/L Aspirin联合应用组与4 μmol/L As2O3组、2 mmol/L Aspirin 组SGC-7901细胞在细胞周期G1期前均出现明显的亚二倍体凋亡峰,差异无明显统计学意义,与阴性对照组细胞、2 μmol/L As2O3及1 mmol/L Aspirin单药组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.05).As2O3与Aspirin联合应用组使Bcl-2表达下降,Bax表达增高,与阴性对照组、2 μmol/L As2O3及1 mmol/L Aspirin单药组相比,差异均具统计学意义(50.21%±5.94% VS 91.65%±11.51%,88.66%±10.53%,89.27%±9.84%;40.72%±9.54% VS 21.03%±4.32%,23.07%±6.23%,22.67%±3.1 6%,均P＜0.05).结论:As2O3和Aspirin可能通过改变Bcl-2和Bax表达诱导SGC-7901细胞凋亡,两者联合应用具有协同作用.     

抗人膀胱癌/抗VEGF双功能基因抗体的动物实验研究

目的探讨抗人膀胱癌/抗VEGF双功能基因抗体对人膀胱癌生长及淋巴转移的影响.方法通过构建人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型并注射双功能抗体,观察肿瘤生长及盆腔淋巴结转移情况,同时采用免疫组化法检测肿瘤微血管密度值及凋亡的肿瘤细胞指数.结果肿瘤大小:实验组为(19.50±4.51),对照组为(57.62±8.31),两组比较差异有极显著性意义(P<0.01);肿瘤微血管密度:实验组为(2 351±207),对照组为(4 356±548),两组相比差异具有显著性意义(P<0.05);凋亡指数:实验组为19.25,对照组为9.31,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);盆腔转移:实验组无一只发生,而对照组为75.0%,两组比较,差异有极显著性意义(P＜0.01).结论抗人膀胱癌/抗VEGF双功能基因抗体对人膀胱癌具有良好的靶向性,能够通过抑制肿瘤微血管形成和加速肿瘤细胞凋亡,遏制实验性人膀胱癌的生长转移,为该抗体用于临床膀胱癌的治疗提供了一定的实验依据.     

亚砷酸诱导肝癌细胞株HepG-2细胞凋亡的实验研究

目的探讨亚砷酸(As2O3)对肝癌HepG-2细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用.方法应用细胞计数、FITC-TUNEL染色后荧光摄象及流式细胞仪技术探讨亚砷酸对肝癌HepG-2细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用.结果亚砷酸能明显抑制肝癌HepG-2细胞的生长,5μmol/LAs2O3组抑制程度明显大干1μmol/L As2O3组(P＜0.01),二者与不加药阴性对照组相比均有显著性差异(P＜0.01),亚砷酸对肝癌细胞的生长抑制具有时间依赖性,5μmol/L As2O3组已表现出细胞毒作用;1μmol/L As2O3组作用d 3开始出现凋亡细胞,FITC-TUNEL染色后荧光摄象可见典型的凋亡细胞.流式细胞仪可观察到凋亡细胞具有时间依赖性.结论亚砷酸能够抑制肝癌HepG-2细胞的增殖,且能诱导肝癌细胞的凋亡,具有治疗肝癌的潜在价值.     

阿托伐他汀早期干预对急性心肌梗死心肌细胞凋亡的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀提早干预治疗,对兔急性心肌梗死(AMI)细胞凋亡的影响。方法24只新西兰兔随机分为3组:①对照组:不予药物干预;②低剂量组:0.5mg·kg-1·d-1阿托伐他汀;③高剂量组:5mg·kg-1·d-1阿托伐他汀。在药物干预3d后制作AMI模型,检测心肌梗死及其边缘区细胞凋亡率并观察心肌Bax和Bcl-2表达。结果①高剂量组心肌细胞凋亡率明显低于对照组和低剂量组(P<0.05,P<0.01)。②高剂量组Bcl-2表达高于对照组及低剂量组(P<0.01,P<0.05),对照组与低剂量组差异无统计学意义;三组Bax表达均较高,但组间比较,差异无统计学意义。③Pearson线性相关分析显示梗死及其边缘区心肌细胞凋亡率与相应区域Bcl-2表达呈负相关,与心肌组织Bax表达无明显相关关系。结论高剂量阿托伐他汀降低梗死区及其边缘区心肌细胞凋亡率,与低剂量相比显示出更好保护作用。     

三氧化二砷治疗肝肿瘤的机制研究

As2O3对肝细胞肝癌(HCC)的抗肿瘤机制尚不明确。一般认为其主要作用途径包括：(1)诱导肿瘤细胞凋亡；(2)抑制肿瘤转移；(3)影响肝癌细胞免疫功能；(4)通过抑制VEGF合成间接抗肿瘤血管形成；(5)与化疗药联用的增效作用。本实验以原发性肝细胞肝癌模型为基础，观察砷剂的抗肿瘤作用。     

三氧化二砷免疫蛋白微球对膀胱肿瘤的杀伤作用及机制探讨

目的探讨单抗BDI-1导向的三氧化二砷免疫蛋白微球[As2O3-（HAS-NS）-BDI-1]对膀胱肿瘤的杀伤作用及其机制。方法建立裸鼠膀胱肿瘤模型，经尿道置套管针膀胱灌注As2O3-（HAS-NS）-BDI-1。观察小鼠生存情况并记录生存时间。解剖显微镜下观察肿瘤生长和浸润情况及各器官毒性表现。TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果As2O3-（HAS-NS）-BDI-1组肿瘤生长及向周围浸润受到明显抑制（95．2％），且各器官毒性表现明显较As2O3组轻。As2O3-（HAS-NS）-BDI-1组小鼠膀胱肿瘤细胞凋亡率明显高于其他各组（P均〈0．05）。结论As2O3-（HAS-NS）-BDI-1膀胱灌注可抑制原位膀胱肿瘤生长且不引起明显的全身不良反应，其作用机制与As2O3促进肿瘤细胞凋亡有关。     

白藜芦醇对实验性兔骨关节炎软骨细胞凋亡及bcl-2 bax表达的影响

目的 研究白藜芦醇对兔实验性骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡及凋亡调控基因bcl-2、bax表达的影响,探讨其治疗OA的机制.方法 30只新西兰大白兔随机平分为5组,A组(健康对照组)、B组(模型对照组)、C组(白藜芦醇高剂量干预组)、D组(白藜芦醇中剂量干预组)、E组(白藜芦醇低剂量干预组).除A组外,其他各组均以Hulth法复制膝OA模型.术后第4周开始,A组、B组每天以5 ml含0.1%二甲基亚砜的蒸馏水灌胃;白藜芦醇干预各组每天以相应剂量白藜芦醇溶液(浓度为60 mg/ml)灌胃,C、D、E组日剂量分别为120、60、30mg·kg-1·d-1,连续6周.第10周处死大白兔,取右膝关节股骨内髁内侧软骨,软骨组织切片用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法观察软骨细胞凋亡,免疫组织化学法观察软骨细胞bcl-2和bax的表达.结果 ①模型对照组关节软骨细胞凋亡率明显高于健康对照组;白藜芦醇干预各组可不同程度地降低OA软骨细胞凋亡率,差异有统计学意义(P＜0.05),且呈剂量依赖性.②与健康对照组相比,模型对照组关节软骨细胞bcl-2和bax阳性率均升高(P＜0.01),bcl-2/bax的比值降低;白藜芦醇干预后,bcl-2阳性率升高更为明显(P＜0.01);而bax阳性率有不同程度降低(P＜0.01);bcl-2/bax的比值均不同程度提高(P＜0.01).结论 白藜芦醇通过上调bcl-2的表达,下调bax的表达,提高bcl-2/bax的比值,以抑制兔实验性OA中软骨细胞的过度凋亡,达到保护软骨,防治OA的目的 .     

甘草酸对氧化应激、细胞凋亡的影响及其对糖尿病肾病大鼠的疗效

目的 研究氧化应激导致的细胞凋亡与糖尿病肾病(DN)的关系,探讨中药甘草酸对氧化应激和细胞凋亡的影响及其作用机制,为DN的防治提供理论和实验依据.方法雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为4组,正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病α-硫辛酸(10 mg· kg-1·d-1)治疗组、糖尿病甘草酸(30 mg·kg-1·d-1)治疗组,除正常对照外,其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)诱发糖尿病.16w后,处死大鼠,分离肾脏,测定组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化,观察bcl-2、bax的表达,取部分肾皮质病理观察和电镜观察肾脏细胞凋亡形态学改变.结果与正常对照组相比,糖尿病模型组肾脏皮质MDA水平明显升高(P＜0.001),SOD活性明显降低(P＜0.001),α-硫辛酸治疗组、甘草酸治疗组MDA水平明显下降,SOD活性明显升高;糖尿病模型组肾脏bcl-2表达减少、bax蛋白表达增加,电镜观察示明显凋亡形态学改变,α-硫辛酸治疗组、甘草酸治疗组的bcl-2蛋白表达较糖尿病模型组增多,而bax蛋白表达较糖尿病模型组减少,电镜观察凋亡形态学改变减轻;糖尿病模型组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大,治疗组病变减轻.结论通过调节bax、bcl-2的表达抑制细胞凋亡,明显改善DN大鼠肾脏结构与功能,延缓其发展;与α-硫辛酸无差异,且价格低、副作用少,值得临床推荐应用.     

雷帕霉素抑制大鼠肝癌生长及转移的实验研究

目的 探讨雷帕霉素对诱导性SD大鼠肝癌生长,转移的影响及其可能机制. 方法联合应用二乙基亚硝胺和N-亚硝基吗啉建立诱导性SD大鼠肝癌模型.实验第16周,将120只成模大鼠随机分为4组,分别给予腹腔注射雷帕霉素1.5 mg·kg-1·d-1、雷帕霉素4.5 mg·kg-1·d-1、环孢素A 25 mg·kg-1·d-1、及等量0.9%等渗盐水.用药4周后观察肿瘤生长及转移情况,酶联免疫吸附法测大鼠血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平;CD34标记血管内皮细胞测肿瘤微血管密度;免疫组织化学法和Western blot测肝癌组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及VEGF的表达;逆转录聚合酶链反应检测HIF-1α mRNA及VEGF mRNA水平.根据资料不同分别应用单因素方差分析、χ2检验及Kaplan-Meier法进行统计学分析. 结果雷帕霉素常规剂量组(1.5 mg·kg-1·d-1、)及高剂量组(4.5 mg·kg-1·d-1、)与对照组比较,大鼠平均肝质量(5.58%±0.42%及5.69%±0.74%对比10.42%±1.86%),平均肝、肺表面结节数[(5.12±0.68)个、(5.67±1.12)个,(0.43±0.11)个、(0.45±0.83),个对比(12.36±3.45)个、(1.81±0.37)个]及肺转移率(17.2%,14.8%对比50.0%)降低,P值均<0.05或<0.01;微血管密度值(每高倍视野微血管数1.02±0.23、1.13±0.42对比3.08±0.67)减少,P<0.01;血清VEGF减少,HIF-1α及VEGF蛋白和mRNA水平表达均显著下调.而环饱素A组所测指标与雷帕霉素组相比呈相反趋势. 结论雷帕霉素具有显著抑制肝癌生长及转移的作用,与抑制肿瘤血管生成明显相关;抑制HIF-1α及VEGF促血管形成因子的转录、表达是其主要的作用方式之一.     

迷迭香酸对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的研究

目的 观察迷迭香酸对D-半乳糖诱导的衰老小鼠的抗氧化作用.方法 昆明小鼠连续6 w颈背部皮下注射D-半乳糖1mg·g-1·d-1复制亚急性衰老小鼠模型.造模的过程中,3个给药组(低、中、高剂量) 分别以100、200和400 mg·kg-1·d-1的迷迭香酸分析纯灌胃;同时设立3个含有等效剂量迷迭香酸的迷迭香提取物给药组(1 000、2 000和4 000 mg·kg-1·d-1)对比灌胃.实验6 w后处死动物,测定血清和脑中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、甘油三酯(TG)水平;以及进行耐缺氧实验. 结果 高剂量的迷迭香酸能明显提高衰老小鼠血清和脑中的SOD活力(P＜0.01)、GSH-Px活性(P＜0.05),降低MDA含量(P＜0.05)和TG水平(P＜0.05),且能明显延长小鼠常压耐缺氧时间(P＜0.05).结论 迷迭香酸通过提高抗氧化酶活性,清除自由基,减少过氧化脂质生成而抗衰老.     

性激素拮抗剂对雄性大鼠血脂代谢的影响

目的 探讨雌、雄性激素拮抗剂对雄性大鼠血脂代谢的影响.方法 18只雄性SD大鼠,随机分为对照组、雄激素拮抗组和雌激素拮抗组,每组6只,各组饲喂高脂饮食.对照组和雄激素拮抗组、雌激素拮抗组分别用等量生理盐水和氟他胺溶液(1 mg·kg-1· d-1)、他莫西芬溶液灌胃(2 mg·kg-1·d-1).干预处理14 w后,处死全部实验动物,心脏取血离心后,酶法测定血浆血脂相关指标,放免法检测血清睾酮、雌二醇水平.结果 雌激素拮抗组血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(P＜0.05);雄激素拮抗组血浆TC水平高于对照组(P＜0.05);血浆HDL-C、LDL-C水平与正常对照组之间无统计学差异;各组间血浆甘油三酯(TG)水平无统计学差异(P＞0.05).结论 在雄性大鼠,内源性雄激素可以起到降低TC,保护心血管系统的作用;内源性雌激素可能升高血脂的相关指标,表现出对雄性大鼠心血管系统疾病发生发展不利的一面.     

银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死后Bcl-2、Bax水平的影响

目的探讨银丹心脑通软胶囊对急性心肌梗死(AMI)大鼠Bcl-2、Bax水平的影响。方法结扎冠脉前降支建立AMI模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、银丹心脑通大剂量组(1.6 g·kg-1·d-1)、银丹心脑通小剂量组(0.8 g·kg-1·d-1)、阳性药对照卡托普利组(5 mg·kg-1·d-1)各12只,假手术组10只。术后第2天开始灌胃给药,模型组与假手术组给予同等剂量生理盐水,连续4 w。RT-PCR检测非梗死区心肌Bcl-2、Bax mRNA的表达,TUNEL法计算心肌细胞凋亡指数。结果与模型组比较,各给药组的凋亡指数及左室梗死范围明显降低(P<0.05),左心室非梗死区Bax mRNA的表达明显减少(P<0.05),Bcl-2 mRNA的表达明显增加(P<0.05)。结论银丹心脑通软胶囊能够降低AMI后心肌细胞凋亡指数,减少梗死面积,减少左心室非梗死区Bax mRNA的表达,上调Bcl-2 mRNA的表达,提示银丹心脑通软胶囊可通过抑制凋亡通路Bax/Bcl-2改善梗死后心肌细胞凋亡。     

三氧化二砷对胰腺癌细胞增殖及凋亡的影响

目的试用三氧化二砷(As2O3)以提高胰腺癌的疗效。方法分别比较对照组和As2O3组裸鼠原位胰腺癌模型肿瘤体积、细胞增殖指数和细胞凋亡率。结果As2O3组肿瘤体积较对照组缩小31.2%。胰腺癌细胞增殖指数对照组为(21.05±2.18)%,As2O3组为(10.03±2.86)%(P<0.05);胰腺癌细胞凋亡率对照组(4.7±1.4)%,As2O3组(13.4±1.8)%(P<0.05)。结论As2O3体内能显著抑制胰腺癌的生长,其机制与抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡有关。     

锌离子抑制气管移植后上皮细胞凋亡的实验研究

目的:利用小鼠异体异位气管移植模型,研究锌离子(Zn2+)对气管移植后上皮细胞凋亡及其促发的闭塞性细支气管炎综合征的抑制作用,为临床实践提供理论依据。方法:采用成年近交系雄性小鼠,平均体质量(21±0.5)g。BALB/c小鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体,建立气管异位移植模型,每组16只。对照组:移植术后生理盐水灌胃。锌离子(Zn2+)组:移植术后3.5%葡萄糖酸锌0.15mL(Zn2+2.5mg/kg)灌胃,1次/12h;环孢菌素A(CsA)组:移植术后口服环孢菌素A10mg·kg-1·d-1;联合用药组:移植术后葡萄糖酸锌0.15mL(Zn2+2.5mg/kg)灌胃,1次/12h并口服环孢菌素A10mg·kg-1·d-1。术后7d和14d每组随机处死8只小鼠。对每组受体鼠移植气管上皮细胞脱落和管腔闭塞进行评估。使用Tunel法检测上皮细胞的凋亡情况并计算凋亡指数。采用免疫组织染色方法检测上皮组织中Caspase-3的表达情况。结果:Zn2+组、CsA组及联合用药组的上皮细胞脱落和管腔闭塞程度较对照组明显减轻(P0.01),联合用药组与Zn2+组、CsA组间差异有统计学意义(P0.01),同时发现各组上皮细胞脱落和管腔闭塞程度存在正相关性(r=0.445,P0.01)。通过计算凋亡指数(apop-tosis index,AI)发现,Zn2+组、CsA组、联合用药组的移植气管上皮细胞凋亡程度低于对照组(P0.05),联合用药组与Zn2+组、CsA组间差异有统计学意义(P0.05)。通过计算Caspase-3表达指数(caspase-3 express index,CEI)发现,Zn2+组、CsA组、联合用药组的Caspase-3阳性表达的气管上皮细胞数目明显低于对照组(P0.01),联合用药组与Zn2+组、CsA组间差异有统计学意义(P0.01)。同时发现各组上皮细胞AI和Caspase-3表达指数(CEI)之间有正相关性(r=0.394,P0.01)。结论:气管移植后管腔闭塞程度随上皮细胞的脱落增多而加重,说明气管上皮细胞的破坏丢失是导致管腔闭塞的因素之一。气管移植后上皮细胞凋亡数目随Caspase-3表达增多而增加,说明Caspase-3与气管移植后上皮细胞凋亡之间关系密切。锌离子(Zn2+)可以通过抑制Caspase-3的表达起到抑制气管上皮细胞凋亡的作用,并可以与CsA起到协同作用。     

降钙素对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡及相关基因的影响

目的 探讨降钙素对兔膝骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡及相关基因的影响.方法 36只健康大耳白兔随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)和降钙素治疗组(C组),B、C组造模成功后,C组皮下注射CT 5 U·kg-1·d-1,A、B组以等量生理盐水代替,20 d后处死动物,观察降钙素对KOA发病过程中关节软骨病理组织学和关节软骨细胞凋亡及bcl-2表达的影响.结果与A组相比较,B组JP和Mankin评分明显升高,关节软骨损伤明显加重,关节软骨细胞凋亡百分数和bcl-2表达均明显升高(P＜0.05)；与B组相比,C组关节软骨损伤减轻,软骨细胞凋亡百分数明显减少,而bcl-2的表达则进一步明显升高(P＜0.05).结论 CT可能通过上调bcl-2的表达、调控软骨细胞异常凋亡,而治疗KOA.