7-O-(反式-4′-N-取代胺基环己烷甲酰)柔红酮和亚德里亚霉酮类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性

在柔红霉素和亚德里亚霉素类似物的研究中,为改进抗肿瘤活性,降低心脏毒性,曾合成了一系列柔红酮和亚德里亚霉酮的脂环氨基酸酯类化合物。其中7-O-(反式-4′-氨基环己烷甲酰)亚德里亚霉酮(Ⅰ)(图1)在小鼠白血病L7712或P388抑瘤试验中给出了与亚德里亚霉素相当的生命延长率。     

维生素E可预防亚德里亚霉素引起的秃发

秃发是亚德里亚霉素的最常见的副作用.在实验动物中曾证明维生素E有改善亚德里亚霉素的心脏毒性.作者报道他用大剂量维生素E(每天1600国际单位)和亚德里亚霉素治疗病人,在16个可以评价的病人中只     

亚德里亚霉素

临床前研究亚德里亚霉素是道诺红菌素14位碳原子上有个羟基的蒽环类抗菌素。亚德里亚霉素生物活性与它插入双螺旋结构中邻近碱基对之间特异性地与 DNA 联结的能力有关。其扰乱立体化学模版序列的性质,抑制了 DNA 复制和转录的酶。无细胞系统研究的结果与体内和细胞培养所获得的资料是一致的(即抑制前体插入 DNA 和 RNA,抑制有丝分裂和引起染色体畸变)。亚德里亚霉素对小鼠艾氏腹水癌,淋巴肉瘤 C3 H 小鼠,大鼠 Oberling-Guerin-Guerin骨髓瘤,小鼠肉瘤 S—180和白血病 L_(1210)有效。     

亚德里亚霉素心脏毒性的机理——氧化应激反应

亚德里亚霉素(Adrimycin,又译阿霉素)广泛应用于临床癌症化疗中。它抗瘤谱广,对软组织瘤、乳癌、肺小细胞癌以及急性白血病均有效。不幸的是,在其临床应用中出现了副反应,其中尤以心脏毒性最为严重。累积剂量所致的心肌病变严重地限制了在肺瘤治疗中注射亚德里亚霉素的总剂量。因此,在不影响药物抗瘤活性的同时必须考虑预防其心脏毒性并获得相加的治疗效果。亚德里亚霉素引起的心肌细胞损伤包括     

柔红霉素、洋红霉素Ⅰ和费多霉素A经微生物转化成亚德里亚霉素

在蒽环类抗生素的生物合成研究中,作者从波赛链霉菌松螺旋亚种(Streptomycespeucetius subsp.caesius ATCC27952)中分离获得一障碍突变株,它不产生亚德里亚霉素(Adriamycin),但能有效地把柔红霉素(Daunomycin)、13—双氢柔红霉素(13—dih-ydrodaunomycin)、洋红霉素(Carminom-ycin)和费多霉素(Feudomycin)转变为亚德里亚霉素。在蒽环类抗生素中,C—7位上     

C1-NH2-芳香基小诺霉素衍生物的合成

目的 发现新的抗菌药物.方法 本文对小诺霉素的C1-NH<,2>进行芳香化修饰,得到4个新衍生物[即:1-N-(4-甲基苄基)小诺霉素,1-N-(4-甲氧基苄基)小诺霉素,1-N-(2-呋喃基亚甲基)小诺霉素,1-N-(2-噻吩基亚甲基)小诺霉素].所有衍生物的结构经元素分析、IR、MS、<'1>H-NMR和<'13>C-NMR所确证,并进行了体外活性及急性毒性测试.结果 新衍生物活性不及小诺霉素,1-N-(2-呋喃基亚甲基)小诺霉素的急性毒性低于小诺霉素.结论 对以后相关工作具有启示作用和一定的参考价值.     

洋红霉素,一种新的蒽环类抗生素对进行性乳腺癌的治疗

洋红霉素(Carminomycim,Carubicin)是从洋红放线菌中分离得到的抗肿瘤抗生素,它对多种实验肿瘤有效,与其它蒽坏类似物同样有效情况下,无心脏毒性.与亚德里亚霉素的生物化学性质类似,但它口服与皮下注射能很好的吸收,其有效量比亚德里亚霉素低及最佳量是亚德里亚霉素的1/5至1/10.虽然它对白血病L1210和P388作用较差,但它对亚德里亚霉素无效的肿瘤有明显的疗效.鉴于苏联的深入研究及苏联和欧洲也进行了Ⅰ期临床研究,本文研究了洋红霉素对曾用过环磷酰胺,MTX,5-FU(CMF)或再联用长春新碱和强的松(CMFVP)患有转移性乳腺癌病人的实用价值,另外作为转移性疾病的辅助治疗或治疗.     

亚德里亚霉素引起急性心肌抑制作用

亚德里亚霉素在抗肿瘤的治疗过程中由于“迟发性心脏毒性”应用受到限制。“迟发性心脏毒性”的特点是依赖于剂量、治疗耐受以及广泛心肌形态学破坏而引起充血性心力衰竭。这种心肌破坏可能是亚德里亚霉素与DNA相互作用而降低了酶与收缩蛋白的合成。某些作者也曾报告了亚德里亚霉素的“早发性心脏毒性”如心电图改变,并认为临床意义很小。但是,临床上在静注亚德里亚霉素期间或之后很短时间内曾发现突然死亡     

小儿支气管肺炎常用4种药物治疗方案的成本-效果分析

目的:分析比较头孢呋辛、头孢哌酮-舒巴坦钠、头孢呋辛与阿奇霉素、头孢哌酮-舒巴坦钠与阿奇霉素联用针对支气管肺炎患儿的4种常见药物治疗方案的成本-效果指标,探究方案中最优经济学特点的治疗方案.方法:选取2019年1月-12月间收治的116例小儿支气管肺炎患儿资料,按治疗药物的不同分为头孢呋辛组(21例)、头孢哌酮-舒巴坦钠组(21例)、头孢呋辛与阿奇霉素组(36例)和头孢哌酮-舒巴坦钠与阿奇霉素组(38例);采用药物经济学成本-效果分析(CEA)法,分析不同治疗方案的效果和成本之间的关系,评出最优的治疗方案.结果:小儿支气管肺炎的4种药物治疗方案的成本-效果(C/E)之比分别为37.68、38.48、32.38和46.21;头孢哌酮-舒巴坦钠与阿奇霉素联用治疗小儿支气管肺炎的成本高于头孢呋辛与阿奇霉素的联用,其增量C/E比为476.74(每增加1个治愈值所需的成本).结论:在4种药物治疗方案中,从成本-效果的角度考虑,采用头孢呋辛与阿奇霉素联用治疗小儿支气管肺炎是最理想的给药方案.     

一些抗癌抗生素的可能的作用机制

抗癌抗生素可以分为几个性质截然不同的化学类型。蒽环类以及其它含醌药物为主要类群(例如亚德里亚霉素、柔毛霉素、丝裂霉素、链黑菌素和洋红霉素);其他有金属螯合物如博莱霉素;蛋白质抗癌抗生素如大环霉素、Auromomycin和新制癌菌素;金霉酸类包括光神霉素、色霉素和橄榄霉素。这些抗癌抗生素不是与DNA形成复合物就是插入DNA。仅具有这个性质就足以干扰DNA-复制和修复。然而后面还原步骤使大部份抗生素变为非常活泼的化学物质,结果破坏了DNA(图1)。其中一个游离基团反应     

抗癌药物对于巨噬细胞抗癌效果的诱导和增强作用

作者以近交系C3H/He8-11周龄的雄性小白鼠为实验对象,利用不同浓度的更生霉素、亚德里亚霉素、博来霉素、环磷酰胺、氟尿嘧啶、丝裂霉素和长春新碱等抗癌药物,对糖原(glycogen)和卡介菌(BCG)诱导产生     

桑白皮黄酮化学成分的研究

目的分离并鉴定桑白皮Morus alba L.丙酮提取物的化学成分.方法利用各种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果得到4个化合物,分别鉴定为2',4',5-三羟基-3-(y,y,γ-羟基-二甲基)丙基-2″,2″-二甲基吡喃-5″,6″:6,7-黄酮(1,morusignin L)、6,4'-二甲氧基-5,7,3'-三羟基异黄酮(2)、7-甲氧基-5,4'-二羟基二氢黄酮醇(3)、6-甲氧基-5,7,4'-三羟基异黄酮(4).结论化合物2、3、4为首次从该植物中分离得到.     

金雀异黄素4''-二氟甲醚化衍生物的合成

目的 合成金雀异黄素4'-二氟甲醚化衍生物.方法 金雀异黄素与HCF2Cl、NaOH在水和二氧六环的混合液中发生二氟甲醚化反应,生成7,4'-二-二氟甲氧基-5-羟基异黄酮(2)、7-二氟甲氧基-5,4'-二羟基异黄酮(3)和4'-二氟甲氧基-5,7-二羟基异黄酮(4),再经甲醚化反应得到7-二氟甲氧基-5,4'-二甲氧基异黄酮(5)和4'-二氟甲氧基-5,7-二甲氧基异黄酮(6).结果 化合物的结构经MS、1H-NMR、13C-NMR、19F-NMR等进行了确证,化合物(4)和(6)为首次合成的新化合物.结论 为金雀异黄素4'-二氟甲醚化衍生物的合成提供了实验基础.     

5''''-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物.方法 2',3'-O-二乙酰-5'-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2',3'-O-二乙酰-5'-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物.结果 合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证.结论 抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性.     

穿心莲根的化学成分研究

为研究常用中药爵床科植物穿心莲(Andrographis paniculata)根的化学成分,运用各种色谱方法从安徽临泉产穿心莲根的80%乙醇提取物中分离并鉴定了28个化合物,其中20个黄酮:5,5'-二羟基-7,8,2'-三甲氧基黄酮(1)、5-羟基-7,8,2',6'-四甲氧基黄酮(2)、5,3'-dihydroxy-7,8,4',-trimethoxyflavone(3)、2'-羟基-5,7,8-三甲氧基黄酮(4)、5-羟基-7,8,2',3',4'-五甲氧基黄酮(6)、wightin(7)、5,2',6'-trihydroxy-7-methoxyflavone 2'-O-β-D-glucopyranoside(8)、5,7,8,2'-四甲氧基黄酮(10)、5-羟基-7,8-二甲氧基二氢黄酮(11)、5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮(12)、5,2'-二羟基-7,8-二甲氧基黄酮(13)、5-羟基-7,8,2',5'-四甲氧基黄酮(14)、5-羟基-7,8,2',3'-四甲氧基黄酮(15)、5-羟基-7,8,2'-三甲氧基黄酮(16)、5,4'-二羟基-7,8,2',3'-四甲氧基黄酮(17)、二氢黄芩新...     

阿克拉霉素A治疗成人急性白血病的Ⅱ、Ⅲ期临床研究

阿克拉霉素A(AclacinoycinA,ACM)是从Streptomyces galilaeus中分离出的新的蒽环类抗生素,其抗瘤活性与亚德里亚霉素(ADM)和柔毛霉素(DRB)类似。心脏毒性比ADM低,对RNA合成的抑制比DRB和ADM强。为此,在Ⅰ期临床研究之后,作     

抗肿瘤抗生素77-3082的研究——Ⅰ.蒽环类抗生素的筛选和链霉菌77-3082的鉴定

抗肿瘤抗生素被认为是一类重要的化学 治疗剂,其中某些蒽环类化合物如柔红霉素 (Daunorubicin)和亚德里亚霉素(Adriamy- cin)是许多人体恶性肿瘤的有效药物。但 是它们除了肿瘤药物常有的骨髓抑制等付作 用外并能引起不可逆的心脏毒性。为了降低 心脏毒性,试验和其它生物制剂合并用药 或通过半合成制得一些心脏毒性比柔红霉素 和亚德里亚霉素低而抗癌作用更好的衍生物 外,还继续从微生物次级代谢产物中分离新 的抗肿瘤抗生素,其中日本1975年报导的从 链霉菌中产生的阿克拉霉素(Aclacinomy- cin)引人注目。其心脏毒性比亚德里亚霉 素小10倍。初步临床用于治疗胃、肠和乳 腺转移癌20例无一例有严重不良反应。最 近还报导了它对可移植性人胃和结肠癌的作 用,发现阿克拉霉素对多种人体腺癌有效, 并还能使肿瘤细胞S、G_2-M期增加(对照组 G_0-G_1期占绝大多数),故认为有G_2期阻断 可能。此外它有在肺中分布浓度高和消化 道吸收好且能口服等特点,故目前正在进 行第二期临床试验研究。     

亚德里亚霉素对免疫机能的影响

蒽环类抗肿瘤抗生素对有机体的某些免疫反应有抑制作用。但是这类药物中的每一种对初次免疫应答的动力学和移植免疫反应的作用不尽相同。本文研究了亚德里亚霉素对小鼠各种不同免疫反应的影响并比较了亚德里亚霉素、洋红霉素、柔毛霉素对免疫机能的抑制作用。     

阿奇霉素4"-取代亚苄肼基甲酸酯衍生物的合成和抗菌活性

以阿奇霉素11,12-环硼酸酯为原料,设计并合成了18个阿奇霉素4'-取代亚苄肼基甲酸酯及4'-取代亚苄肼基甲酸酯-11,12-环碳酸酯衍生物。体外抗菌活性试验结果表明,所得化合物对受试革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌和肺炎双球菌抗菌活性良好,部分化合物对丙型链球菌、革兰阴性菌如鲍氏志贺氏菌和普通变形杆菌也有较强的抗菌活性。     

利福昔明的药理作用和临床应用

利福昔明(rifaximi,n商品名希捷)系利福霉素SV的半合成衍生物,为广谱肠道抗生素。该药由意大利阿尔法公司研制开发,1987年作为抗感染性腹泻药物在意大利上市,之后在国外仍被广泛应用,2004年经SFDA批准已在我国临床应用。本文对利福昔明的药理作用、药代动力学及国内外临床应用情况作一介绍。利福昔明的结构式,见图1。化学名称:4-脱氧-4'-甲基吡啶[1',2'-1,2]咪唑并[5,4-环]利福霉素SV。分子式为C43H51N3O11,分子量为785.9。1药理作用1.1体外抗菌活性利福昔明的抗菌作用特点是抗菌谱广,抗菌活性强,对革兰阳性需氧菌中的金葡菌、表皮葡萄…