阿托伐他汀对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响,探讨阿托伐他汀降血压作用可能的新的作用机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为5组(每组8只):假手术组、高血压组、缬沙坦组(20 mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀组(10 mg·kg-1·d-1)和阿托伐他汀组(30 mg·kg-1·d-1)。鼠尾容积法测定术前、术后1周及药物干预后4、8周的SBP变化。8周后,免疫组化法检测肾脏ACE2蛋白表达,放射免疫分析法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR法检测肾脏组织ACE2 mRNA表达。结果:高剂量阿托伐他汀组SBP较高血压组降低显著(P<0.01);高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织AngⅡ浓度显著(P<0.01);RT-PCR显示缬沙坦组和低、高剂量阿托伐他汀组肾脏组织ACE2 mRNA的表达较高血压组不同程度增高(P<0.05)。结论:2K1C高血压大鼠肾脏组织ACE2蛋白、ACE2 mRNA表达降低。阿托伐他汀在降低高血压大鼠SBP的同时,降低心肌组织AngⅡ浓度,增加肾脏组织ACE2蛋白、ACE2 mRNA表达。     

比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨单独或联合应用比索洛尔与阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化的影响方法采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型,将32只大鼠随机分为对照组、比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔联合阿托伐他汀组,每组8只。12周后测量左心室重量指数（LVMI）,检测心肌羟脯氨酸（HC）浓度,苦味酸－酸性品红（VG）染色检测心肌胶原容积分数（CVF）,免疫组化法检测（MMP-9）基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达水平。结果与对照组相比,比索洛尔组与阿托伐他汀组LVMI、HC、CVF均明显降低（P〈0．05）,MMP-9表达降低（P〈0．05）,且比索洛尔组上述指标改善优于阿托伐他汀组,联合用药组较另外2组改善明显（P〈0．05）。结论比索洛尔与阿托伐他汀均能有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与降低MMP-9表达水平有关,且比索洛尔疗效优于阿托伐他汀,联合用药组疗效更加明显,二者之间存在协同作用。     

阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠转化生长因子-β1和白介素-1β转录水平的影响

目的:探讨心肌梗死后细胞转化生长因子-β_1 (TGF-β_1)和白介素-1β(IL-1β)的转录水平以及阿托伐他汀对其的影响。方法:结扎冠脉左前降支造成急性心梗模型,随机分为心肌梗死组和阿托伐他汀治疗组,每组21只,另设13只为假手术组。阿托伐他汀治疗组于手术后2 d起灌胃给药,心肌梗死组和假手术组只给予等量清水灌胃。第1周后各组取3只大鼠检测TGF-β_1和IL-1βmRNA的转录水平变化;第6周后行超声心动图、心室重塑、TGF-β_1和IL- 1βmRNA的测定。结果:与心肌梗死组相比,阿托伐他汀治疗组左室舒张末期内径(LVEDD)及左、右心室肥厚指数降低;短轴缩短率(FS)和左室射血分数(EF)均增加(P<0.05);心肌梗死后第1周心肌梗死组和阿托伐他汀治疗组梗死区周边TGF-β_1和IL- 1βmRNA的转录较假手术组有不同程度增高(P<0.05)。梗死后第6周心肌梗死组IL-1βmRNA的转录与第1周相比有明显降低,而TGF-β_1 mRNA仍呈高转录水平(P<0.05);与假手术组相比两细胞因子仍增高(P<0.05)。梗死后第6周阿托伐他汀治疗组IL-1β和TGF-β_1 mRNA的表达较第1周相比皆降低(P<0.05);与心肌梗死组相比也降低(P<0.05)。结论:阿托伐他汀能降低急性心梗大鼠心肌TGF-β_1和IL-1β转录水平,减轻心室重塑,改善心功能。     

氟伐他汀对心衰大鼠基质金属蛋白酶、转化生长因子及左室重构的影响

目的:了解基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)在心肌梗死大鼠左室重构及心衰发展过程中的改变,以及氟伐他汀的干预作用,探讨心梗后心衰的发生机制。方法:选用雄性SD大鼠67只随机分为假手术组、心梗组和心梗他汀组,经冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死后心衰模型,手术24 h后心梗他汀组大鼠管饲氟伐他汀4 mg·kg-1·d-1,假手术组和心梗组大鼠管饲安慰剂。术后3 d、4周、8周检测大鼠非梗死区心肌MMP-2的含量(Western-blot法)、胶原、TGF-β1的改变(免疫组化法),压力传感器记录左室血流动力学改变。结果:术后各时点非梗死区心肌的MMP-2含量,心梗组及心梗他汀组显著高于假手术组(P<0.05),而心梗他汀组显著低于心梗组(P<0.05);术后各组各时点非梗死区心肌TGF-β1表达的变化趋势与MMP-2相同;与心梗组比较,心梗他汀组术后4周和8周的心功能明显改善,胶原容积分数(CVF)及Ⅰ／Ⅲ型胶原比值(Ratio of type Ⅰ／Ⅲ)降低(P<0.05)。结论:氟伐他汀通过减少非梗死区心肌MMP-2和TGF-β1的含量,而减轻心梗后非梗死区心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而预防和逆转心室重构,改善心脏功能。     

阿托伐他汀与一氧化碳供体分子3联用对动脉粥样硬化易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的影响

目的:研究阿托伐他汀与一氧化碳供体分子3(CORM-3)联用对动脉粥样硬化(AS)易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、他汀组[灌胃阿托伐他汀2 mg/kg]、他汀+CORM-3组[灌胃阿托伐他汀2 mg/kg+腹腔注射CORM-3 10 mg/kg],每组8只。对照组大鼠予以基础饲料喂养,右颈总动脉只经历手术暴露但不予损伤并用生理盐水代替药物干预;其余3组大鼠均予以高脂饲料喂养+右颈总动脉损伤+异种蛋白注射刺激免疫炎症反应等方法复制AS易损斑块模型,继续饲养10周后,给予相应药物进行干预,每天1次,连续2周。末次给药24 h后取腹腔动脉血,使用全自动生化分析仪测定血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度,采用酶联免疫吸附试验检测血浆中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素10(IL-10)、单核细胞超化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,化学比色法测定血浆中丙二醛(MDA)、氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,Western blot法测定血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平,并取右颈总动脉在光镜下观察病理学变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠LDL-C、hs-CRP、MCP-1、MMP-9、MDA、ox-LDL水平和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),HDL-C、IL-10水平均明显降低(P<0.05),右颈总动脉形成明显的易损斑块。与模型组比较,他汀组和他汀+CORM-3组大鼠LDL-C、hs-CRP、MCP-1、MMP-9、MDA、ox-LDL水平均明显降低(P<0.05),HDL-C、IL-10水平和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),其中除LDL-C、HDL-C外其余指标他汀+CORM-3组改善效果较他汀组更明显(P<0.05),他汀组颈动脉斑块改变尚不明显,但他汀+CORM-3组AS病变较模型组和他汀组显著减轻,斑块结构也更趋稳定。结论:阿托伐他汀与CORM-3联用对AS易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的改善作用强于单用阿托伐他汀,能促进AS易损斑块稳定。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠大血管组织单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的 研究链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠大血管组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达和阿托伐他汀对MCP-1表达的影响.方法 30只SD大鼠随机分成正常对照(NC)组和DM造模组,造模组给予STZ 60 mg/kg一次性腹腔注射,造模成功后再随机分为DM组和DM 阿托伐他汀治疗(AT)组,AT组大鼠给予阿托伐他汀(15 mg·kg-1·d-1)灌胃.于8周末,1%戊巴比妥麻醉下取胸主动脉,分别采用半定量RT-PCR及Western blot方法检测大血管组织中MCP-1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 与DM组相比,AT组大鼠体重、血糖水平无明显差异(P＞0.05),而血浆胆固醇、甘油三酯明显降低(P＜0.05).与NC组相比,DM组大鼠大血管组织MCP-1 mRNA和蛋白的表达明显增加(P＜0.01);与DM组相比,AT组大鼠大血管组织MCP-1mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P＜0.01).结论 糖尿病大鼠血管组织中MCP-1的表达明显升高,而阿托伐他汀可能通过减少炎症因子MCP-1的表达而对糖尿病大血管并发症产生治疗作用.     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9的影响

目的观察阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征(ACS)患者2周后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化,以了解阿托伐他汀治疗对斑块的稳定作用。方法将30例健康人和60例ACS患者分为对照组和他汀治疗组,测定治疗前后MMP-9水平。结果ACS患者的血清MMP-9水平较对照组明显增高(P<0.001)。经阿托伐他汀治疗2周后,他汀治疗组血清MMP-9水平比治疗前明显降低(P<0.001)。结论阿托伐他汀可降低血清MMP-9水平,可能有利于稳定动脉粥样硬化斑块。     

阿托伐他汀减轻兔血管损伤后再狭窄机制的研究

目的观察阿托伐他汀对兔血管损伤后再狭窄的干预作用,探讨其与PKC、MMPs的关系。方法将40只健康日本大耳兔,♂,分为5组,每组8只,模型组及阿托伐他汀高(2 mg.d 1)、中(1 mg.d 1)、低(0.5 mg.d 1)剂量组均行髂动脉二次损伤造模术,假手术组仅结扎股动脉。一月后取靶血管切片HE染色,图像分析仪检测各组内膜面积、中膜面积、管腔面积、内膜增生指数及狭窄指数;免疫组化检测各靶血管MMP-2、MMP-9、PKC表达。结果经髂动脉二次损伤能成功建立血管成形术后再狭窄模型。与模型组相比,随剂量升高,阿托伐他汀各组内膜面积、中膜面积、膜增生指数及狭窄指数显著降低,管腔面积显著增加(P<0.01),与此同时,靶血管MMP-2、MMP-9及PKC表达均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论阿托伐他汀能显著减轻兔血管成形术后再狭窄,其机制可能与通过PKC途径抑制靶血管MMPs表达有关。     

瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化大鼠血管损伤及MMP-2、MMP-9和PKC表达的影响

目的 探究瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化大鼠血管损伤的保护作用,以及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和蛋白激酶C(PKC)表达的影响.方法 将90只大鼠随机分为对照组、模型组和瑞舒伐他汀组,每组30只,模型组和瑞舒伐他汀组给予高脂鼠粮并复制颈动脉球囊损伤模型.检测颈总动脉内膜、中膜厚度,RT-PCR法检测颈总动脉内MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA和PKC mRNA表达水平,Western blotting法检测颈总动脉内MMP-2蛋白、MMP-9蛋白和PKC蛋白表达水平.结果 瑞舒伐他汀组与模型组比较,精神恢复较快,毛发色泽光滑,活动量较大,体质量增加速度较快;瑞舒伐他汀组内膜厚度/中膜厚度比值、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、PKC mRNA、MMP-2蛋白、MMP-9蛋白和PKC蛋白表达水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.001).结论 瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化大鼠颈总动脉损伤有保护作用,保护作用机制可能为下调MMP-2,MMP-9和PKC表达水平.     

阿托伐他汀对大鼠缺血再灌注脑组织中CD40L和MMP-3的抑制作用

目的:探讨阿托伐他汀对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用机制.方法:采用Zealonga线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型血管内皮细胞间黏附分子.将Wistar大鼠随机分组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、阿托伐他汀治疗组(AT组).采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织CD40L、金属基质蛋白酶-3(MMP-3)的表达.结果:AT组脑组织CD40L、MMP-3表达及脑含水量和神经功能评分较IR组低(P＜0.01),而较Sham组明显增高(P＜0.01).结论:阿托伐他汀可以通过抑制大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3表达,发挥脑保护作用.     

早期应用阿托伐他汀对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠病情的干预作用

目的探讨阿托伐他汀对治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠的治疗作用。方法将确定建模成功的37只大鼠数字随机分为模型对照组,强的松组,阿托伐他汀晚期干预组,阿托伐他汀早期干预组。观察不同治疗方式对EAMG大鼠体质量情况、血清AChR-Ab检测情况、血清各因子水平情况。结果强的松组和阿托伐他汀早期干预组体质量有所上升,症状好转,而阿托伐他汀后期干预组与模型组相比则无明显差别(P>0.05)。治疗后,与模型对照组相比,血清AChR-Ab含量含量均降低(P <0.05),除阿托伐他汀后期干预组略有下降但不显著,强的松组和阿早期干预组TGF-β水平均升高,IFN-γ、IL-2、IL-17水平降低(P <0.05),结论强的松和早期应用阿托伐他汀可改善EAMG大鼠体质量,IL-4水平可能通过不同作用方式减轻AChR的损害。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·kg-1·d-1) ;6只Wistar Kyoto大鼠 (WKY)作为正常对照组。灌胃给药共 6周 ,分别于给药前和给药后每 2周测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)含量 ,放免法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平 ,并检测心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量和全心重量 (HW )、左室重量 (LVM )及左室重量指数 (LVMI)。透射电镜观察心肌超微结构改变。结果 :用药前SHR各组SBP均显著高于WKY正常对照组 (P <0 .0 1) ,给药后第 4、6周 ,阿托伐他汀 5 0mg组SBP明显下降 (P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组不明显 ;缬沙坦组自给药后第 2周 ,SBP明显下降 (P <0 .0 1)。阿托伐他汀5 0mg组TC、TG及LDL C水平较SHR对照组明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组仅LDL C水平明显下降 (P <0 .0 5 )。SHR对照组血浆AngⅡ浓度与WKY正常对照组比较无显著性差异 ,但心肌AngⅡ浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ;给药 6周后 ,阿托伐他     

阿托伐他汀对哮喘大鼠气道炎症及气道重构的影响

目的：探讨阿托伐他汀对卵清白蛋白致敏哮喘模型大鼠气道炎症和重构的影响。方法清洁级 SD 雄性大鼠24只按随机数字表法分为对照组、哮喘组和阿托伐他汀组,每组8只。对照组大鼠采用0．9％氯化钠溶液（生理盐水）进行致敏和激发,哮喘组大鼠采用卵清白蛋白致敏和激发,阿托伐他汀组在致敏和激发前以阿托伐他汀口服。采用肺功能检测3组大鼠气道呼气阻力;采用图像分析软件测定肺组织切片中的支气管壁内周长、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积;胶原表达通过气道壁 Masson 染色进行观察;实验动物血清中白介素－13（IL－13）及转化生长因子－β1（TGF－β1）的水平以 ELISA 法测定。结果肺功能检测显示哮喘组平均呼气阻力显著升高,阿托伐他汀组低于哮喘模型组（ P ＜0．05）;病理检查显示哮喘组气道炎症明显,对照组和阿托伐他汀组与之相比炎症轻微;阿托伐他汀组大鼠气道管壁面积、平滑肌面积图像分析和哮喘组比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）;阿托伐他汀组肺组织中胶原沉积表达较哮喘组减少（ P ＜0．05）;阿托伐他汀组大鼠血清中 IL－13和 TGF－β1较哮喘组降低（ P ＜0．05）。结论阿托伐他汀能够明显减轻哮喘大鼠气道炎症,降低哮喘大鼠的气道基本阻力;减少肺组织中胶原沉积,降低气道管壁面积、平滑肌层面积,减轻哮喘气道重构。阿托伐他汀治疗能够降低血清中 TGF －β1和 IL－13水平,或为其减轻炎症和气道重构的机制。     

血管紧张素-Ⅱ对血管内皮细胞内皮素-1 mRNA表达水平的影响及阿托伐他汀的保护作用

目的观察血管紧张素(Ang)-Ⅱ对血管内皮细胞内皮素(ET)-1 mRNA表达水平的影响及阿托伐他汀的保护作用。方法将培养的血管内皮细胞随机分为4组:空白对照组(仅给予细胞培养液)、单纯Ang-Ⅱ组(细胞培养液中加入Ang-Ⅱ,使其终浓度为10-7mol/L)、Ang-Ⅱ+小剂量阿托伐他汀组(在单纯Ang-Ⅱ组的基础上加入阿托伐他汀,使阿托伐他汀的终浓度为0.1μmol/L)、Ang-Ⅱ+大剂量阿托伐他汀组(在单纯Ang-Ⅱ组的基础上加入阿托伐他汀,使阿托伐他汀的终浓度为1μmol/L)。以反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管内皮细胞的ET-1mRNA表达水平。结果①与空白对照组相比,单纯Ang-Ⅱ组血管内皮细胞的ET-1 mRNA表达水平显著增高(P<0.01);②与单纯Ang-Ⅱ组相比,两个Ang-Ⅱ+阿托伐他汀组大鼠的心肌ET-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);③Ang-Ⅱ+高浓度阿托伐他汀组的ET-1 mRNA表达水平显著低于Ang-Ⅱ+低浓度阿托伐他汀组(P<0.05)。结论Ang-Ⅱ可使血管内皮细胞ET-1 mRNA表达水平显著增高,阿托伐他汀可逆转这一作用,且其作用呈剂量依赖性。     

阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭患者血清转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭患者的治疗作用及治疗前后TGF-β1水平的变化。方法选择慢性肾功能衰竭患者40例,随机分为治疗组和对照组,在常规治疗的基础上,治疗组加用阿托伐他汀10mg,1次/d,口服;对照组不加阿托伐他汀,疗程为12周,酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前后TGF-β1水平的变化。结果阿托伐他汀治疗组治疗前后TGF-β1水平比较差异有统计学意义(P<0.01),对照组TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者TGF-β1水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TGF-β1水平升高参与慢性肾功能衰竭肾脏纤维化的发展,阿托伐他汀具有抗纤维化作用,通过降低TGF-β1水平延缓慢性肾功能衰竭的进展。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病氟伐他汀治疗组,经氟伐他汀治疗糖尿病大鼠2,4,8周后,分别观察其对大鼠血胆固醇、血肌酐及24 h尿蛋白定量和肾组织TGF-β1表达的变化。结果与正常对照组相比糖尿病大鼠的24 h尿蛋白以及肾组织TGF-β1表达显著增加,经氟伐他汀治疗后8周,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白明显下降,肾组织TGF-β1在蛋白和基因水平表达明显减少。结论糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达增加,氟伐他汀可能通过抑制糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达而达到延缓糖尿病肾病的进展。     

阿利吉仑对急性心肌梗死大鼠心肌组织重构的影响

目的 探讨阿利吉仑对大鼠心肌梗死后左室重构的影响及作用机制.方法 60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型对照组、培哚普利组和阿利吉仑组,每组15只.除假手术组外,其他3组均制作心肌梗死模型.培哚普利组和阿利吉仑组制作心肌梗死模型后分别给予培哚普利和阿利吉仑共8周.酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中高敏C-反应蛋白(hs-CRP),免疫组织化学方法 检测基质金属蛋白酶(MMP) 2、MMP-9、金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-1和转化生长因子-β(TGF-β)的表达.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β、CollagenⅠ和Ⅲ mRNA的表达.Western blotting检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β蛋白的表达.结果 培哚普利组和阿利吉仑组血清hs-CRP明显低于模型对照组(P<0.05).培哚普利组和阿利吉仑组MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen Ⅰ和Ⅲ mRNA和蛋白的表达明显低于模型对照组(P<0.05),TIMP-1 mRNA的水平则高于模型模型对照组(P<0.05).结论 阿利吉仑通过下调MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen Ⅰ和Ⅲ和hs-CRP表达、 上调TIMP-1表达发挥作用.阿利吉仑和培哚普利在减轻大鼠心肌梗死后左室重构无明显差别.     

阿托伐他汀钙片对肾病综合征模型大鼠肾损伤的改善作用及机制研究

目的:研究阿托伐他汀钙片对肾病综合征模型大鼠肾损伤的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法:取Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和阿托伐他汀钙片组,每组10只,模型组和阿托伐他汀钙片组大鼠尾静脉注射剂量为6 mg/kg的阿霉素,连续给药21 d复制肾病综合征模型,从第22天起阿托伐他汀钙片组大鼠灌胃剂量为8 mg/kg的药物,同时正常组和模型组大鼠灌胃等量蒸馏水,每天给药1次,每周连续给药6 d,连续给药10周。末次给药第2天,检测各组大鼠血浆白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、胆固醇(CH)、尿蛋白排泄率(UAE)水平;采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法和Western blot法检测肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、核转录因子κB(NF-κB)mRNA及其蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠ALB、TP水平以及AMPK、SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01或P<0.001),CH、UAE水平以及NF-κB mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。与模型组比较,阿托伐他汀钙片组大鼠ALB、TP水平以及AMPK、SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05或P<0.01或P<0.001),CH、UAE水平以及NF-κB mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论:阿托伐他汀钙片具有明显改善肾病综合征模型大鼠肾损伤的作用,其作用机制可能与上调AMPK、SIRT1表达和下调NF-κB表达有关。     

阿托伐他汀对急性脑梗死调脂及MMP-9影响的观察

目的 观察阿托伐他汀对急性脑梗死患者调脂及人单核细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响.方法 60例急性脑梗死患者给予阿托伐他汀20mg,口服,1次/d,疗程4周.观察治疗前后血脂和血清MMP-9的变化.结果 经阿托伐他汀治疗4周后,TC、LDL-C较治疗前均明显降低,HDL-C较治疗前明显升高,且明显优于对照组(P<0.05和0.01),血清MMP-9水平显著降低(P<0.01).结论 阿托伐他汀不仅具有调脂作用,还明显降低MMP-9的作用.     

代文、阿托伐他汀和匹格列酮对肾上腺髓质素和补体因子H表达的影响

目的:观察代文、阿托伐他汀和匹格列酮对高糖培养的大鼠肾脏系膜细胞转化生长因子(TGF)-β1、细胞外基质(ECM)、肾上腺髓质素(AM)和补体因子H(Cfh)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:实验分为低糖对照(LG)、高糖对照(HG)、高糖+代文(HD)、高糖+阿托伐他汀(HL)、高糖+匹格列酮(HP)5组,分别用酶联免疫吸附(ELISA)和放射免疫法(RIA)测定细胞上清TGF-β1、纤维连接蛋白(LN)和Ⅳ型胶原的含量,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定TGF-β1mRNA、Cfh mRNA以及AM mRNA的表达情况。结果:高糖状态下培养的肾脏系膜细胞应用代文、阿托伐他汀和匹格列酮干预后,细胞上清TGF-β1、LN和Ⅳ型胶原的含量较HG组显著减低(P<0.01),TGF-β1mRNA、AM mRNA和Cfh mRNA的表达亦较HG组显著减低(P<0.01)。结论:代文、阿托伐他汀和匹格列酮具有一定的肾脏保护作用,其作用机制可能与其抑制TGF-β1的表达有关。药物干预后Cfh和AM的表达也减低,可能与TGF-β的变化有关。