水痘减毒活疫苗生产厂房用户需求标准的探讨和建立

目的  研究建立符合新版药品生产质量管理规范（2010年修订）要求的水痘减毒活疫苗生产厂房的用户需求标准（user requirement specification,URS）。方法  将生产厂房的URS分为工艺、设施、设备、环境健康安全四大部分,并分别按简介、法规标准、正文、修订历史等内容格式进行描述。结果  简介部分包括项目介绍、文件的范围和目的、术语等。法规标准包括行业法规、设计标准、建设标准、企业标准等。正文部分则详细描述工艺、设施、设备、环境健康安全等方面的要求。修订历史部分由修订版本、修订时间和原因简述等内容构成。结论  建立了符合新版药品生产质量管理规范的水痘减毒活疫苗生产厂房的用户需求,为实施新版规范奠定了基础。     

洁净室洁净度不合格的原因及改进措施

我国医药行业的《药品生产质量管理规范》(ＧＭＰ)自从 1 992年颁布以来 ,已经逐步为药品生产企业所认识、接受并实施。尤其是在 2 0 0 1年 ,国家药品监督管理局将制药企业完成ＧＭＰ认证时间提前至 2 0 0 4年 6月 3 0日 ,ＧＭＰ对于企业是一项国家强制执行的政策 ,限期达不到要求的企业将停产。ＧＭＰ认证的核心内容就是药品生产质量全面管理控制。其内容概括为软件管理和硬件设施两大部分。硬件设施中洁净厂房是资金投入最大的部分之一 ,洁净厂房建成后 ,能否达到设计目的 ,是否符合ＧＭＰ的要求 ,最终要通过检测来确认。在检测洁净厂房过…     

按92版GMP要求进行医院制剂的洁净生产区建设

按９２版ＧＭＰ要求进行医院制剂的洁净生产区建设顾啸龙（江苏省人民医院南京２１００２９）按照中华人民共和国卫生部《药品生产质量管理规范》（１９９２年修订）（ＧＭＰ）第三章第十四条规定：“厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别，洁净厂房内尘粒数和...     

制药企业厂房的验证

目的为制药企业搞好生产厂房的验证工作提供参考。方法从验证的定义入手,结合《药品生产质量管理规范》（1998年版修订）第五十七条规定,探讨制药企业厂房的验证内容。结果与结论厂房验证应包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认4个方面。     

医药工业洁净厂房工艺设计问题探讨

《药品生产质量管理规范》（ＧＭＰ）是药品生产企业管理生产和质量的基本准则,是医药工业洁净厂房设计的重要依据。然而,ＧＭＰ在许多方面仅给出了一些指导原则和基本要求,在具体实施中,往往难以准确理解和把握,尤其是在工艺设计方面。为此,本文提出几例,供工艺设计人员参考。１　中间站在片剂生产车间设置中间站是降低人为差错、防止生产中混药,保证产品质量的最可靠措施之一,符合ＧＭＰ有关厂房内应有足够的空间和场地安置物料的要求。然而中间站是集中设置还是分散设置？理解和作法却不尽相同。分散式是指生产过程中各自设立颗…     

权威解读新版“GMP”——访全国政协委员、中国药品生物制品检定所菌苗室主任王国治

我国生物制品的生产与管理主要依据《药品生产质量管理规范》。2009年,我国新版《药品生产质量管理规范》（GMP）公布,作为我国生物制品方面的权威专家,全国政协委员、中国药品生物制品检定所菌苗室主任王国治认为,新版规范仍存在一些不足：＂欧盟GMP中涉及生物安全的基本要求在我国GMP的生物制品附录中均得以体现,     

药厂洁净厂房设计中有关问题探讨

本文简述了在药厂洁净厂房设计中存在的若干问题。依据《药品生产质量管理规范》的有关规定，就如何解决这些问题提出了一些看法。     

河南省药品生产企业《药品生产质量管理规范》符合性检查情况分析

目的 规范药品生产企业安全、合规生产，为药品监督管理部门制订监管措施提供参考。方法 统计并分析河南省2020年5月至2021年11月在对172家次高风险药品生产企业《药品生产质量管理规范》（GMP）符合性检查中发现的缺陷项目，并有针对性地提出改进措施与建议。结果 共发现缺陷项目1 028项，其中主要缺陷26项，一般缺陷1 002项，严重缺陷0项。涉及缺陷条款1 045条次，主要分布于质量控制与质量保证（19.23%）、文件管理（17.89%）、设备（17.03%）、确认与验证（6.03%）、物料与产品（5.93%）、附录中的无菌药品（5.93%）。生物制品、无菌药品（注射剂、滴眼剂、眼膏剂、无菌原料药）、毒性饮片生产企业分别发现缺陷项目62项、682项、269项，分别涉及缺陷条款66条次、687条次、270条次。结论 在执行GMP过程中，药品生产企业应强化质量控制与质量保证体系的管理，建立并完善文件管理体系，加强全过程培训，做好厂房设施设备的日常使用及维护；药品监督管理部门应持续优化资源配置，提升科学监管能力。     

医院制剂室的验证管理

验证管理是《药品生产质量管理规范》第四章项下所含要求,验证基本概念是指在药品生产和药品检验中所使用的厂房、设备、原材料、生产工艺、质量检验方法等能否始终如一地生产符合质量标准的药品且有书面文件的行为。验证是药品生产的系统工程,医院制剂室将GMP切实具体地运用到生产过程中,必须实行验证管理;实施GMP未经验证则带有盲目性,亦缺乏可靠依据。验证可确保产品质量使其安全、有效、稳定,在不断完善中使生产过程符合GMP标准;验     

固体制剂车间的洁净厂房设计探讨

当前全国制药企业正全面进行GMP认证工作,厂房作为GMP认证工作中一个必不可少的条件,起着非常重要的作用.笔者根据多年来设计的经验和教训,结合<药品生产质量管理规范>和今年颁布的<洁净厂房设计规范>,提出看法,与广大制药工作者探讨.     

Isolation technology for research and development applications: from concept to production

A prototype parenteral manufacturing facility based on isolation technology was designed, constructed, and commissioned at Warner-Lambert Co., Morris Plains, NJ, with emphasis on its application to research and development (R&D) settings. The facility contains closed isolators for holding, transferring, and manufacturing sterile products. Vaporized hydrogen peroxide (VHP) was used for sanitization of the isolators. Various factors were evaluated to ensure complete distribution of VHP inside the isolators. VHP sanitization validation of the isolators was performed using chemical and biological indicators, and by swab testing the inside surfaces of the isolators. On the basis of these studies, operating conditions for routine VHP sanitization of the various isolators were established. Performance qualification of the manufacturing facility was conducted via media fills, which demonstrated sterile integrity of the manufacturing process. The media fills revealed certain deficiencies in handling procedures of filled product, which were subsequently corrected. The Warner-Lambert isolation technology-based parenteral facility proved to be a reliable and cost-effective alternative to standard clean room technology. The facility is ideally suited for manufacturing small batches. Closed isolator technology has its limitations when used for production-size batches involving automated processing.     

我国制药企业人员资质与培训问题研究

目的规范我国制药企业人员的资质与培训内容。方法分析美国和欧盟与GMP人员资质和培训相关的法规文件,同我国GMP文件进行比较,查找我国制药企业人员素质的不足之处。结果与结论建立一套比较完整的GMP人员资质与培训管理体系,才能保证药品生产质量,真正为公众的用药安全负责。     

浅析新版《药品生产质量管理规范》标准下的洁净室改造

目的:为制药企业了解新版《药品生产质量管理规范》(GMP)的新要求,做好洁净室的改造工作提供参考。方法:在对比新、旧版GMP洁净要求的基础上,分析洁净室改造的考虑要点,并提出建议。结果与结论:新版GMP在洁净区级别、悬浮粒子测量、送风口风速、同一洁净级别的相邻房间的压力差等方面与旧版有所不同。压力差、送风量与回风量、气流组织形式、送风口出风风速、换气次数是洁净室改造的考虑要点。为此,洁净室改造要分改变风口数量和不改变风口数量2种情况进行设计。     

疫苗生产洁净车间悬浮粒子的动态监测和趋势分析

目的  对疫苗生产车间半成品配制区域的悬浮粒子进行动态监测和数据分析。方法  采用便携式悬浮粒子采样仪,于2016和2017年对乙型脑炎减毒活疫苗生产洁净车间进行日常悬浮粒子检测,其中A、B级洁净区域为班次检测,C级洁净区域为每周检测。对2年的检测数据制作单值-移动极差控制图,并进行t检验比较。结果  3个级别洁净区域的悬浮粒子数或均值如下,A级区≥0.5 μm的粒子数均<1,≥5.0 μm的粒子数均为0。B级区≥0.5 μm的粒子数均值：2016年为46.82（0～143.21）,2017年为38.83（0～125.33）;≥5.0 μm的粒子数均值：2016年为2.52（0～7.83）,2017年为2.41（0～7.15）。C级区≥0.5 μm的粒子数均值：2016年为214.64（0～679.16）,2017年为209.81（0～619.31）;≥5.0 μm的粒子数均值：2016年为15.04（0～47.13）,2017年为14.16（0～39.24）。3个洁净区域的悬浮粒子数均小于95%置信上限且均符合GMP范围要求。2016和2017年检测数据的差异无统计学意义（t值为0.14～1.02,P值均>0.05）。结论  疫苗生产车间半成品配制区的悬浮粒子动态监测结果符合GMP标准。     

分析仪器确认规范在实时荧光定量PCR仪确认中的实施

 目的  通过对实时荧光定量PCR（real-time fluorescent quantitative PCR,RTFQ-PCR）仪实施确认,了解分析仪器确认的具体步骤。方法  根据药品生产质量管理规范的要求,对该RTFQ-PCR仪分别进行安装确认、运行确认和性能确认,以及年度再确认。在性能确认中,通过定量PCR法和环介导恒温（loop-mediated isothermal amplification,LAMP）法检测分枝杆菌核酸来验证该仪器的准确性和重复性。结果  RTFQ-PCR仪的安装符合要求,各项测试操作均达到规定的标准。当采用定量PCR法检测TB进行RTFQ-PCR仪性能确认时,结核杆菌（tubercle bacillus,TB）核酸浓度的对数与循环阈值（cycle threshold,Ct）之间呈现良好的线性关系,相关系数绝对值达0.999 9;TB核酸回收率为97%～105%;对2个TB样品分别进行3次检测获得的Ct值的变异系数（CV）均小于5%。当采用LAMP法检测分枝杆菌进行RTFQ-PCR仪性能确认和再确认时,对分枝杆菌阳性对照和样品分别进行3次检测获得的Ct值的CV均小于5%。结论  该RTFQ-PCR仪得到成功确认,各方面均符合规定的要求。     

Carrying out biological qualification, the control operation of moist-heat (steam sterilization) processes for producing sterile pharmaceuticals and medical devices

In this report we will first discuss the principles behind the practices that are used today in the design and qualification of moist-heat (steam sterilization) microbial-control processes used to produce sterile pharmaceutical products and medical devices. Secondly, we will work through example applications of how to design and qualify processes of three levels of complexity which we call Empirical Overkill, Empirical, and Product Specific. Empirical Overkill is specifically for the microbial-control processes for indirect items, such as tanks, pipes, pumps and other hardware. Empirical is for pharmaceutical and medical-device products that are produced under good manufacturing conditions and, therefore, there is control of the level of the microbial bioburden. Product Specific is for microbial-control processes designed and qualified for a specific product on the basis of the numbers and resistance of the bioburden of that product. We will treat design in this report; however, the major thrust is in setting up and carrying out the biological qualification of the process, which is the mode of control used to assure the adequacy of these microbial-control processes.     

2010年版GMP实施后A/B级洁净室(区)的管理

阐述2010年版GMP实施后,如何加强A/B级洁净室(区)的管理;并从人员数量的控制、人员的变更控制、人员的卫生要求、洁净工作服(包括帽子、口罩、鞋套)材质要求、人员着装要求、洁净室(区)使用的物料要求、物品传入的要求、洁净室(区)的清洁处理和洁净室(区)的维护与监测等方面来讨论,以提供良好的生产环境,确保产品质量。     

山东省无菌制剂生产质量风险分析与探讨

目的：发现山东省无菌制剂生产企业在生产质量管理方面存在的共性缺陷问题,探讨无菌制剂生产企业存在的主要风险点,为无菌制剂企业更加规范地实施GMP提供参考。方法：对2016-2017年山东省承担的无菌制剂认证检查情况进行统计分析。结果与结论：企业需要关注确认与验证、无菌药品附录、质量控制与质量保证、机构与人员等方面存在的质量风险,有针对性地改进提升。