[^3H]3—苯乙基—9β—甲氧基—9α—（间羟苯基）—3—氮杂二环[3，3，1]壬烷的制

P-7521盐酸盐经溴化后，进行催化卤氚置换反应，得到>95%放化纯度的[^3H]P-7521。[^3H]P-7521可高亲和地结合大鼠脑P2膜阿片受体，其KD1和KD2分别为0.030和0.75nmol/L。Na^ 对[^3H]P-7521的特异结合无影响。[^3H]P-7521与阿片受体结合后的解离研究表明，[^3H]P-7521与阿片受体结合后的解离研究表明：约50%的结合在20min内很快解离，剩余的50%则解离极慢，4h时仍有35%的结合存在，[^3H]P-7521结合的膜经4次洗涤仍可测得对照组的87%的结合。[^3H]P-7521与阿片受体的结合是很牢固的。     

~3H——羟基斑蝥胺在小鼠体内的代谢研究

斑蝥在神农本草经及本草纲目上早有记载,有攻坚散结,破石癃的作用。国内近年来已用于治疗肝癌并收到一定效果。为降低其毒性,我所曾合成一系列衍生物,进行了动物试验筛选,得到了毒性较小而治疗效果与斑蝥素相似的羟基斑蝥胺,并已应用于临床多年。为考查其作用情况及配合临床合理用药,我们用~3H-羟基斑蝥胺研究了在小鼠体内的吸收,分布和排泄,并通过~3H-TdR掺入放射自显影的研究初步考查其对肿瘤细胞DNA合成的影响。材料及方法一、~3H-羟基斑螫胺:以我所合成的羟基斑蝥胺为原料,以通电气体曝射法进行氚标记,     

[^3H]洛非西定在大鼠体内的药动学

目的 研究[^3H]洛非西定在大鼠体内不同给药途径的药代动力学。方法 TLC法分离原型药物，液闪法洲定血浆中药物放射性强度，用3P87程序计算药动学参数。结果 大鼠iv[^3H]OF其时-量曲线符合开放3室模型。T1/2为0．031-0．042h,T1/2(a)为0．352-0．398h,T1/2(B)为10．982-11．763h。大鼠po[^3H]LOF,其时-量曲线符合开放2室模型。T1/2(Ka)为1．037-1．102h T1/2(a)为2．113-2．325h,T1/2(B)为11.805-10．465h,Tmax为2.448-2.196h,F为53％55％。AUC和Cmax与剂量呈线性关系。结论 药物在大鼠体内呈一级动力学过程。     

支气管哮喘患者外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+、HLA-DR细胞含量与疾病严重程度的关系研究

目的探讨支气管哮喘患者外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+、HLA-DR细胞含量与疾病严重程度的关系。方法80例支气管哮喘患者,随机分为试验组(急性发作期患者)及对照组(非急性发作期患者),各40例。采用流式细胞仪检测并比较两组患者外周血CD8^+、CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、HLA-DR细胞水平。结果试验组CD8^+、CD3^+、HLA-DR细胞水平分别为(36.35±4.16)%、(1365.90±301.40)%、(1.98±0.72)%,均高于对照组的(23.41±3.63)%、(1105.90±381.40)%、(1.59±0.71)%,CD4^+、CD4^+/CD8^+细胞水平分别为(22.52±3.41)%、(0.61±0.62),均低于对照组的(30.31±2.93)%、(1.30±0.55),差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论CD3^+、CD4^+、CD8^+、HLA-DR细胞在支气管哮喘的发生和发展中起着重要作用,其水平可用于评价支气管哮喘的严重程度。     

脑卒中后抑郁障碍的^1H—MRS研究

目的：探讨脑卒中后抑郁障碍（PSD）患者^1H—MRS的变化特征及规律。方法：对35例脑卒中后抑郁症患者及26例健康对照组行MRI、^1H—MRS扫描,兴趣区为双侧额叶背外侧白质及前部扣带回皮质。结果：（1）PSD组前额叶背外侧白质内Cho／Cr比值明显高于对照组（P〈0．01）;而NAA／Cr比值两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）PSD组患者前额叶扣带回皮质内Cho／Cr比值明显高于对照组（P〈0．01）;而NAA／Cr比值两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：^1H—MRS能够揭示PSD时前额叶背外侧白质及扣带回皮质存在着细胞膜磷脂代谢的异常和细胞内信号转导异常。     

5’（S）-1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-5’-羟基-2’H,5’H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’-4’-f]-△^6（8）-四氢中氮茚的合成研究

目的合成20（S）-喜树碱类抗肿瘤药物关键中间体5’（S）-1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-5，-羟基-2’H，5＇H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’，4＇-f]-△^6（8）-四氢中氮茚。方法以1，1-亚乙二氧基-5-氧代-（5’-乙基-2’H，5＇H，6＇H-6-氧代吡喃）-[3’，4＂-f]-△^6（8）-四氢中氮茚为原料，经碘催化氧化、动力学拆分、碱水解3步得到光学纯目标化合物。结果与结论该合成路线操作简单，总收率15．7％，ee值96％。     

Assignments of ^1H and ^13C NMR Signals of Mogroside IVa

Aim To investigate the structure of mogroside IVa isolated from traditional Chinese medicine fructus momordicae [fruits of Siraitia grosvenori (Swingle) C. Jeffery] and summarize the NMR characteristics of the structure. Methods Cormnon extraction, separafion and purification methods were used. Various NMR techniques including ^1H NMR,^13C NMR, DEPT, ^1H-^1H COSY, HSQC, HMBC, NOESY and molecular model simulated by comtmter were used to elucidate the structure. Results ^1H and ^13C NMR signals of mogroside IVa were assigned, and spectroscopic basis was obtained for identification of such type of compounds. Conclusion 1D and 2D NMR techniques including ^1H-^1H COSY, HSQC, HMBC, NOESY spectra are powerful tools for structure analysis. The structure determined by NMR methods is identical with energy minimized conformation simulated by computer.     

^89SrCl2与^99Tc—MDP联合治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值

目的：探讨^89SrCl2与云克（^99锝－二甲基二膦酸盐,^99Tc-MDP联合治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值。方法：68例转移性骨肿瘤患者分别用^89SrCl2单独治疗及与云克联合治疗,观察其疗效。结果：^89SrCl2单独治疗组,止痛总有效率为81．6％转移消失或缩小的总有效率为18．4％,^89SrCl2与云克静脉滴注联合治疗组,止痛总有效率为93．3％,转移灶消失或缩小的总有效率为36．7％。联合治疗组的疗效明显高于单儿治疗组。结论^89SrCl2联合云克对转移性骨肿瘤所致疼痛有明显疗效,且安全无副作用。联合治疗组优于单独治疗组。     

前列腺癌CK5^+CK8^+细胞的分选及其分子生物学特性

目的在人前列腺癌细胞系中分选CK5^+CK8^+细胞,了解其分子生物学特性。方法流式细胞术在人前列腺癌细胞系PC3和LNCaP中分选CK5^+CK8^+细胞,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法方法检测LNCaP细胞分选的CK5^+CK8^+细胞CK5、CK8、雄激素受体(AR)和前列腺特异抗原(PSA)的表达,细胞迁移实验检测CK5^+CK8^+细胞迁移能力,琼脂糖凝胶克隆形成实验检测CK5^+CK8^+细胞成瘤能力。采用t检验进行统计学分析。结果采用流式细胞术可以在PC3中分选出(21.3±4.6)%的CK5^+CK8^+细胞,在LNCaP中分选出(1.2±0.4)%的CK5^+CK8^+细胞。与非CK5^+CK8^+细胞相比,LNCaP中分选的CK5^+CK8^+细胞CK5 mRNA表达差异有统计学意义(t=10.435,P<0.001),CK8 mRNA表达差异无统计学意义(t=1.974,P=0.121),AR和PSA mRNA表达差异有统计学意义(t=4.317,3.232;P=0.016,0.037)。蛋白质印迹法检测得到类似结果。细胞培养7 d后,CK5^+CK8^+细胞和非CK5^+CK8^+细胞均可以在Transwell小室迁移生长,迁移细胞数分别为(60±7)个和(32±5)个,2者比较差异有统计学意义(t=6.031,P=0.004)。细胞培养14 d后,CK5^+CK8^+细胞和非CK5^+CK8^+细胞均可以在软琼脂糖凝胶中克隆性生长,阳性克隆数分别为(71±5)个和(27±3)个,差异有统计学意义(t=13.009,P<0.001)。结论人前列腺癌细胞系LNCaP和PC3都可以分选出CK5^+CK8^+细胞,LNCaP中CK5^+CK8^+细胞AR和PSA均有一定程度表达,迁移和成瘤能力增强。     

软骨细胞培养及其活性测定的实验研究

各种原因造成的关节软骨缺损一直是研究的热点。检测术后移植物软骨细胞的活性是判定手术成功与否的重要标志。检测的方法很多，作者认为同位素^3H—Tdr(^3H-胸腺嘧啶核苷)掺入法比较可靠。     

~3H-乙炔雌二醇环戊醚的吸收、分布和排泄

给雌大鼠口服氚标记的乙炔雌二醇环戊醚(EECPE)后半小时血液中即可测出放射性,但10小时后才达高峰。在胃肠道的生物半衰期为13小时,说明~3H-EECPE的吸收较慢。猴服~3H-EECPE后1小时血液即可测出放射性,4小时达高峰。~3H-EECPE被吸收后,在大鼠和猴体内的分布均以脂肪组织的浓度最高,脑组织的浓度也较高,而在靶器官—子宫、输卵管、乳腺—的浓度却不高。~3H-EECPE在各组织中均有较长时间的储留,尤其在脂肪组织中储留的时间更长,这可以解释其口服后的长效作用。~3H-EECPE的主要排泄途径为粪,自尿排出较少。由于在体内储留,所以排泄缓慢。     

[~3H]-葫芦素B在动物体内的吸收、分布、排泄

口服[~3H]-葫芦素B后,血药浓度变化属二室开放模型。各组织中放射性含量以肝、胆、胃、肺、肾及脾较高,脑组织最低,但连续给药后,小脑、胃、脑干放射性含量增加较为显著。小鼠灌药后24h尿液,未见原形药物。给药后96h,尿、粪排泄量分别占给药量的58.3％及35.8％,其胆汁中代谢物可经肠道再吸收。[~3H]-葫芦素B的血浆蛋白结合率最大可达88.7％。     

3H-天麻素在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄

大鼠口服³H-天麻素后,胃肠道放射性消失很快,8h仅剩给药后即刻放射性的1.1%。口服后5min血中放射性已有较高水平,50min左右达高峰。静注或口服后,组织放射性均以肾最高。肝、肺、子宫其次。脑中放射性较低,但变化不同于其他组织,2h达高峰。天麻素血浆蛋白结合率为4.3%,其甙元(对羟基苯甲醇)为69.3%。天麻素在体内主要代谢物是甙元。口服后放射性主要从尿排泄。口服后24h内从尿、粪和胆汁排出的总放射性分别为剂量的66.1,0.63和3.06%.     

氚标记褐藻胶来源甘露糖醛酸寡糖的方法

目的 建立一种氚标记褐藻胶来源甘露糖醛酸寡糖的方法.方法 用氚(3H)对甘露糖醛酸寡糖混合物(oligo-M)进行标记.并用柱色谱进行分离纯化.结果 获得了氚标记甘露糖醛酸二糖,三糖,四糖和五糖.结论 该方法可用于褐藻胶来源甘露糖醛酸寡糖的氚标记.     

~3H-二甲基硅油在体内过程的研究

小鼠腹腔注射~3H-二甲基硅油后。在腹腔内消失较慢,九十天尚存30.6％。根据血浆放射性强度和时间曲线,以开放型二室模型数学公式计算动力学参数力T_(1/2)Ka=3.9分,T_(1/2)α=37.5分,T_(1/2)β=656.9分。在组织中的分布,脂肪、胆、脾中放射性一直处于较高水平,九十天尚有放射性存在。第一天内从尿、粪分别排泄3.69％、5.91％,第九十天从尿和粪共排泄63.34％。在血浆和尿中均有极性较大的代谢产物,而腹腔内存留的~3H一二甲基硅油仍以原型存在。     

小檗碱衍生物的红外、紫外及核磁共振光谱

本文通过对九个合成小檗碱衍生物的红外、紫外和核磁共振氢谱的解析,确证了其化学结构,其中有六个化合物尚未见诸文献报导。     

术中~(125)Ⅰ粒子瘤体内植入治疗晚期胰腺癌

目的探讨术中~(125)I放射性粒子永久性组织间植入近距离照射治疗晚期无法切除的胰腺癌的治疗方法和临床效果。方法回顾性分析我院2004～2006年间11例手术无法切除的晚期胰腺癌患者行术中B超引导下~(125)I放射性粒子永久性组织间植入近距离照射的临床资料。结果11例接受手术中~(125)I粒子植入的患者术后1、3个月CT复查,肿瘤平均比术前缩小70%。其中有4例患者肿瘤在术后2个月后完全消失;3例明显缩小;2例肿瘤体积无明显变化,但未进一步增长;2例患者因粒子分布不均匀而肿瘤增大,但在~(125)I粒子分布区肿瘤缩小,无~(125)I粒子分布的区域肿瘤生长明显。生存时间:最短者5个月,最长者13个月,平均9．6个月。结论对手术不能切除的晚期胰腺癌患者行术中~(125)I放射性粒子永久性肿瘤组织间植入近距离照射治疗,可使肿瘤明显缩小或消失,延长患者的生存期,减轻晚期痛苦,提高其生活质量。     

~(131)碘治疗Grave′s病后检测血清TRAb的临床价值

目的:分析Grave′s病患者131碘治疗后的血清TRAb变化,探讨TRAb在131碘治疗甲亢中的应用价值。方法:采用放射受体分析法检测了101例131碘治疗的Grave′s病患者血清TRAb,根据131碘治疗后对血清TRAb变化进行对比分析。结果:甲亢持续组TRAb升高阳性率明显高于甲亢治愈组,两者之间差异有显著性(P<0.05)。而在131碘治疗后TRAb的变化与甲亢严重无关(P>0.05)。结论:TRAb检测在Grav′s病131碘治疗中具有重要指导作用。     

〔~(14)C〕氨三肼(AT-1902)在小鼠体内的动态观察

氨三肼(AT-1902)由中国科学院上海药物研究所合成室合成。经我室实验证明,对多种动物移植性肿瘤有很强的抗肿瘤作用。本文采用整体放射自显影术,研究[~(14)C]AT-1902在动物体内的分布情况,进一步阐明分布与疗效及毒性之间的关系,为临床合理用药提供依据。     

外周血CD34^＋水平与高血压病患者动脉血管功能的关系

目的探讨能否根据外周血内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）CD34^＋水平评价高血压病患者动脉血管病变程度。方法高血压病患者组62例,对照组20例。高血压病患者采用Framingham心血管危险因素积分分层心血管危险因素,分为低危组18例,中危组14例,高危组17例,极高危组13例。作外周血循环EPCsCD34^＋水平、内皮依赖性血管舒张功能（flow—mediated dialation,FMD）测定并作EPCsCD34^＋水平与Framingham心血管危险因素积分、FMD的相关性分析。结果高血压病患者外周循环EPCsCD34^＋水平随着其心血管危险程度的增加,逐步下降,各组间比较川差异均有显著性（P〈0．05）.高血压病患者肱动脉FMD随着其心血管危险程度的增加显著下降（P〈0．01）。各研究组高血压病患者循环EPCs CD34^＋水平与Framingham心血管危险因素积分呈负相关（r=-0．875,P〈0．01）,与肱动脉FMD呈正相关r=0．859,P〈0．01）.结论高血压病患者循环EPCs CD34^＋水平下降与心血管危险因素、动脉血管功能损伤有显著的相关性。说明循环EPCs CD34^＋水平可以作为评价高血压病患者动脉血管病变的指标.