双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠血糖及视网膜功能的影响

目的:通过建立大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)模型,观察造模后大鼠的血糖以及视网膜和胰腺组织的病理变化,初步评价双丹明目胶囊对改善DR视网膜和胰腺组织结构的效应。方法:将双丹明目胶囊作用于DR大鼠,通过与正常组、模型对照组、阳性对照组的比较,观察双丹明目胶囊对DR大鼠视网膜和胰腺形态学的影响。结果:经双丹明目胶囊治疗2mo后,双丹明目组大鼠血糖和糖化血红蛋白与模型对照组比较均明显降低,血糖差异有显著意义(P<0.01)。双丹明目组病变较模型对照组轻,光感受器细胞层排列基本整齐,各层组织细胞内、细胞外水肿现象较模型对照组轻,毛细血管管腔无闭塞,周细胞轻度水肿。结论:双丹明目胶囊能有效降低DR大鼠血糖和糖化血红蛋白含量。双丹明目胶囊能有效改善DR大鼠视网膜和胰腺组织结构。     

双丹明目胶囊对糖尿病大鼠模型视网膜VEGF家族表达的影响

目的：观察双丹明目胶囊对糖尿病大鼠模型视网膜VEGF家族因子VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c蛋白表达的影响。

方法：将40只雄性SD大鼠,采用随机数字法分为A空白组、B模型组、C双丹明目组、D阳性对照组4组,每组10只20眼。将B、C、D三组实验大鼠采用STZ 50mg/kg的剂量一次性大鼠尾静脉注射法建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,造模后1wk开始连续灌胃用药,灌胃后4wk,处死动物,免疫组化法检测视网膜组织中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c的表达。

结果：成模后用药第4wk,模型组、双丹明目组、阳性对照组视网膜中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c蛋白表达平均灰度值均低于正常组,平均光密度均高于正常组,其中模型组与正常组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01); 双丹明目组、阳性对照组VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c表达的平均灰度值均高于模型组(P<0.05),平均光密度值均低于模型组(P<0.01)。

结论：双丹明目胶囊能明显降低VEGF家族中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c在糖尿病模型大鼠视网膜中的表达,对其视网膜有一定的保护作用。     

五苓散对糖尿病视网膜病变大鼠血-视网膜屏障的保护作用

目的：探讨五苓散对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠血-视网膜屏障的保护作用及其机制。

方法：SD雄性大鼠50只随机分为空白组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组,每组10只,采用高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型。高剂量组和低剂量组大鼠采用五苓散水煎液灌胃,模型组和空白组大鼠采用等量生理盐水灌胃,阳性对照组大鼠右眼球内注射康柏西普。给药12wk后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清C反应蛋白(CRP)和可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)表达水平,HE染色观察视网膜组织结构,伊文思蓝(EB)渗漏试验观察大鼠血-视网膜屏障通透性,免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜中的表达。

结果：模型组大鼠空腹血糖水平和视网膜组织EB渗透量、CRP和sICAM-1表达均较空白组明显升高,高剂量组大鼠视网膜组织EB渗透量、CRP和sICAM-1表达均低于低剂量组和阳性对照组(均P<0.05)。模型组大鼠视网膜神经节细胞层结构紊乱,视网膜水肿,VEGF表达明显升高; 与低剂量组和阳性对照组比较,高剂量组大鼠视网膜组织神经节细胞排列较清晰,水肿减轻。

结论：五苓散能有效降低糖尿病大鼠血清炎症因子水平,降低视网膜组织中VEGF的表达,减轻水肿,保护血-视网膜屏障。     

坎地沙坦对糖尿病大鼠视网膜VEGF和MCP-1表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦对糖尿病(DM)大鼠视网膜组织VEGF和MCP-1表达的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)制备DM大鼠动物模型36只,随机分为DM模型组和坎地沙坦治疗组,另取18只正常SD大鼠作为正常对照组,每组均随机分为4,8,12wk3个亚组。视网膜铺片联合PAS染色观察视网膜微血管形态学变化,应用SABC免疫组织化学法检测坎地沙坦对大鼠视网膜组织VEGF和MCP-1表达的影响。结果:正常对照组视网膜血管网结构清晰,走行规则;DM模型组血管迂曲阻塞,走行不规则;治疗组见血管网迂曲情况较模型组明显改善,走行较规则。在对照组和模型4wk组中大鼠视网膜组织无VEGF和MCP-1阳性表达或只呈弱阳性表达;模型8wk和12wk组两者阳性表达明显增强,且随着病程延长呈递增趋势。治疗组两者的表达则均较同时期模型组明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦可降低DM大鼠视网膜VEGF和MCP-1的表达。     

胰岛素控制血糖对糖尿病大鼠早期视网膜血管的影响

目的:探讨胰岛素控制血糖对糖尿病早期大鼠视网膜血管形态改变和血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:实验动物Wistar大鼠分正常对照组、糖尿病组、糖尿病血糖严格控制组和糖尿病血糖非严格控制组。链尿佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导糖尿病动物模型,动物成模3周后糖尿病血糖严格控制组及血糖非严格控制组大鼠予胰岛素治疗,20d后处死,行Fluorescein isothiocyanate-dextran(FITC-Dextran)灌注视网膜血管铺片观察大鼠视网膜血管形态变化,并行VEGF免疫荧光染色观察大鼠视网膜VEGF的表达改变。结果:FITC-Dextran灌注示糖尿病血糖非严格控制组大鼠视网膜浅层血管多处荧光素聚集,不均匀分布,深层毛细血管局部扩张、迂曲;血糖严格控制组视网膜血管管径较均匀一致,无局部扩张或狭窄。糖尿病血糖非严格控制组VEGF高表达,血糖严格控制组较糖尿病组、血糖非严格控制组视网膜VEGF表达下降,统计学比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:胰岛素治疗严格控制血糖至正常水平可以降低糖尿病早期大鼠视网膜VEGF的表达、减轻视网膜血管损害;血糖波动会加重糖尿病视网膜病变的发展。眼科学报2007;23:205-211.     

人参皂甙Rg3对糖尿病大鼠视网膜VEGF和TNF-α表达的影响

目的:通过观察人参皂甙Rg3对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜组织血管内皮生长因子(VEGF)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨人参皂甙Rg3对糖尿病视网膜新生血管的影响。方法:建立糖尿病大鼠模型,60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组和人参皂甙Rg3治疗组(5mg/kg,0.2mg/mL),开始治疗8wk后检测VEGF和TNF-α的表达情况。结果:正常对照组、糖尿病对照组和人参皂甙Rg3治疗组大鼠视网膜VEGF和TNF-α表达水平差异有统计学意义(F=129.363和211.992,P均<0.01),其中糖尿病对照组与人参皂甙Rg3治疗组大鼠均较正常对照组VEGF和TNF-α表达水平上调(P均<0.01),但人参皂甙Rg3治疗组视网膜组织VEGF和TNF-α较糖尿病组降低(P均<0.01)。结论:人参皂甙Rg3可下调糖尿病性视网膜病变大鼠视网膜组织中VEGF和TNF-α的表达,干预糖尿病视网膜病变的发生、发展。     

牛磺酸对糖尿病大鼠视网膜VEGF,TSP-1的实验研究

目的:观察糖尿病大鼠视网膜病变,探讨牛磺酸对糖尿病大鼠VEGF,TSP-1的影响。方法:选择健康成年SD大鼠30只,随机分成正常对照组,糖尿病组,牛磺酸组。一次性腹腔内注射链尿佐菌素(STZ),建立糖尿病大鼠模型,在普通饲料中加12g/L牛磺酸进行营养干预,采用免疫组化SABC法,对视网膜上VEGF,TSP-1进行研究。对各组视网膜因子表达情况进行图像分析。结果:与糖尿病组比较,牛磺酸组视网膜VEGF蛋白质的阳性表达降低;TSP-1蛋白质阳性表达升高,差别显著。结论:牛磺酸可明显改善糖尿病视网膜的VEGF,TSP-1的表达。     

塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。 方法 将36只大鼠用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制成糖尿病大鼠模型，随机分成糖尿病组(n=18)和塞来昔布灌胃组(n=18)。塞来昔布灌胃组大鼠经口灌胃塞来昔布50 mg/kg；糖尿病组经口灌胃等体积生理盐水。另18只正常大鼠为正常对照组。3个月后处死全部大鼠，应用免疫组织化学技术检测视网膜VEGF蛋白表达，逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）方法检测视网膜VEGF-mRNA和环氧化酶(COX)-2-mRNA的表达。 结果 正常对照组视网膜VEGF-mRNA和COX-2-mRNA表达量少，VEGF免疫组织化学反应弱阳性，VEGF蛋白表达量低；糖尿病组较正常对照组视网膜VEGF-mRNA和COX-2-mRNA表达均上调(P＜0.05)，VEGF免疫组织化学反应呈强阳性，VEGF蛋白表达增高(P＜0.01)；塞来昔布灌胃组较糖尿病组视网膜VEGF mRNA表达显著下降(P＜0.05)，COX-2- mRNA的表达无显著降低(P>0.05)，VEGF免疫组织化学反应阳性减弱，VEGF蛋白表达降低(P＜0.01)。 结论 塞来昔布可通过抑制COX-2的活性进一步抑制STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜VEGF-mRNA及蛋白表达。(中华眼底病杂志,2007,23:265-268)     

芪灯明目胶囊对自发性糖尿病大鼠玻璃体血管内皮生长因子的影响

目的观察芪灯明目胶囊对自发性糖尿病GK大鼠玻璃体血管内皮生长因子（VEGF）的影响,探讨其治疗糖尿病视网膜病变（DR）的机制。方法应用随机数字表法将78只28周龄的SPF级雄性GK大鼠随机分为6组：芪灯明目胶囊低、中、高剂量组（芪灯明目胶囊混悬液150、300、600 mg/kg）,递法明组（递法明混悬液50 mg/kg）和导升明组（200 mg/kg）,阴性对照组（与芪灯明目胶囊中剂量组等容的蒸馏水）各13只;10只Wistar大鼠设为正常对照组。连续灌胃3个月后处死大鼠。观察大鼠的一般状态变化（包括体重、血糖等）,酶联免疫法观察芪灯明目胶囊对GK大鼠玻璃体VEGF的影响。结果灌胃3个月后治疗组大鼠体毛较洁净且有光泽,饮水量减少,活泼好动。6组大鼠玻璃体中VEGF质量浓度的总体比较差异有统计学意义（F=5.670,P=0.001）。低、中、高剂量芪灯明目胶囊组GK大鼠玻璃体内VEGF质量浓度明显低于阴性对照组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论芪灯明目胶囊有改善GK大鼠生存状态的作用,其可以降低GK大鼠玻璃体VEGF的水平,抑制新生血管的形成,从而对糖尿病视网膜组织有一定的保护作用。     

血管生成素-1对糖尿病大鼠视网膜微血管病变、基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的抑制作用

目的 观察血管生成素-1(angiogenin-1,Ang-1)对糖尿病大鼠视网膜微血管痛变和基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases,MMP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用.方法 通过尾静脉注射链脲佐茵素( streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型.随机分配治疗组大鼠20只,每15 d每眼球后注射Ang-1溶液0.05mL 1次(4ng·L-1),糖尿病阳性对照组20只不给予任何处理.2组与正常对照组(20只)分别饲养3个月、6个月时,采用眼底荧光素血管造影(fundus fluorescoin angiography,FFA)观察视网膜血管改变;免疫组化法定量检测各组大鼠视网膜VEGF的表达;蛋白印迹法定量检测MMP的表达量.结果 FFA观察结果:3个月时糖尿病阳性对照组大鼠视网膜毛细血管扭曲、不规则,Ang-1治疗组可见明显的改善;6个月时,糖尿病阳性对照组可见视网膜微动脉瘤,Ang-1治疗组与糖尿病阳性对照组相比微动脉瘤减少.免疫组化检测结果显示,3个月、6个月时正常对照组仅见微弱的VEGF表达,灰度值分别为92.968 7±2.0400和81.0311±2.7700,糖尿病阳性对照组表达明显上调,灰度值分别为120.0008 ±2.9011和124.790 5±1.9615,与正常对照组比较差异均具有显著统计学意义(P＜0.05、P＜0.01);Ang-1治疗组3个月、6个月时VEGF表达灰度值分别为116.154 8±1.343 1和92.850 9±2.323 4,与糖尿病阳性对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).蛋白印迹法定量检测结果显示,正常对照组MMP蛋白无表达,3个月时Ang-1治疗组表达量高于糖尿病阳性对照组(P＜0.05),6个月时糖尿病阳性对照组与Ang-1治疗组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Ang-1能有效改善糖尿病大鼠视网膜的微血管病变,并抑制视网膜内VEGF、MMP的表达.     

蒲黄提取物对糖尿病视网膜病变大鼠的保护作用

目的:探讨蒲黄提取物对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的保护作用。方法:将50只SPF级大鼠随机分为对照组:正常饲养;DR组:给予等量的生理盐水灌胃;实验A组:蒲黄提取物50mg/(kg·d);实验B组:蒲黄提取物100mg/(kg·d);实验C组:蒲黄提取物200mg/(kg·d)。测定各组大鼠空腹血糖;HE染色观察各组大鼠视网膜病理学变化;ELISA检测各组大鼠血清中IL-6、TNF-α含量;Western blot检测视网膜组织VEGF、VEGFR2和Ang-1蛋白表达水平;q RT-PCR法检测视网膜组织VEGF、VEGFR2和Ang-1 mRNA表达水平。结果:与对照组相比,DR组和各实验组大鼠空腹血糖、血清中IL-6、TNF-α含量及视网膜组织VEGF、VEGFR2和Ang-1的蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);与DR组相比,各实验组大鼠空腹血糖均有下降,且实验B组和实验C组大鼠空腹血糖显著降低(P<0.05);此外,实验B组和实验C组大鼠血清中IL-6、TNF-α含量、视网膜组织VEGF、VEGFR2和Ang-1的蛋白及mRNA表达水平与DR组相比均降低(P<0.05)。HE结果发现,DR组大鼠视网膜光感受器细胞层结构被明显破坏,细胞出现水肿、间隙增宽;实验B组和实验C组大鼠视网膜组织病理学均有不同程度改善。结论:蒲黄提取物可下调DR大鼠炎症水平及VEGF、VEGFR2和Ang-1的表达,从而改善视网膜组织病变。     

糖尿病大鼠早期视网膜形态观察和Bcl-2、Bax及VEGF表达的意义

目的：探讨B-细胞淋巴瘤因子(B-cell lymphoma factor,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-Associated X protein,Bax)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在早期糖尿病大鼠视网膜上的表达及意义。

方法：用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射(60mg/kg)制作大鼠早期糖尿病模型。于造模后4、8、12wk颈椎脱臼法处死大鼠,取双眼全眼球组织做石蜡切片并做视网膜铺片,通过HE染色观察视网膜各层的形态学和血管分布变化; 取双眼视网膜组织石蜡切片,通过免疫组化法检测Bcl-2、Bax和VEGF在视网膜组织中的表达。行ADP酶视网膜血管染色,观察视网膜血管形态变化。应用激光共聚焦显微镜检测视网膜细胞的形态、细胞中Ca²⁺的荧光强度和分布变化。

结果：糖尿病组造模12wk突破内界膜的内皮细胞核个数呈递增趋势。糖尿病组视网膜中周部和周边部可见无血管区,无血管区面积也明显大于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组大鼠VEGF、Bcl-2和Bax光密度值与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组大鼠造模4、8、12wk比较,RGCs内钙离子荧光浓度逐渐升高,荧光染色强度比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论：早期糖尿病大鼠视网膜的Bcl-2和Bax表达非常明显,从而上调 VEGF的表达。Bcl-2、Bax和VEGF是糖尿病视网膜病变中新生血管形成的重要影响因素。     

Expression and effect of proline hydroxylase domain 2 in retina of diabetic rats

AIM: To observe the expression of proline hydroxylase domain 2 (PHD2) in the retina of diabetic rats and investigate the relationship between PHD2 and relevant intraocular vascular proliferation factors. METHODS: Sixty male specific pathogen free (SPF) Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into two groups: the diabetic group and the control group. The rats in the diabetic group were intraperitoneally injected with 60 mg/kg (0.60 mL/100g) of streptozotocin to induce a diabetic rat model. The rats in the control group were injected with an equal volume of sodium citrate buffer solution by the same method. Hematoxylin-eosin (HE) staining and immumofluorescence (IF) method were adopted to observe the pathological changes of retinal tissues and the expression of PHD2, glial fibrillary acidic protein (GFAP), vascular endothelial growth factor (VEGF) by 8wk. RT-PCR method was applied to detect the expressions of mRNA of PHD2, VEGF and GFAP. The relationship between PHD2 and other vascular proliferation factors was analyzed. RESULTS: HE staining showed that there was the retinal tissue edema in the diabetic group, and the arrangement was in disorder, and proliferation could be seen. IF staining: in the retina of normal rats, PHD2 was not expressed, GFAP and VEGF were mainly expressed in astrocytes; while in the diabetic rats, PHD2, GFAP and VEGF staining showed strong positivity in all retinal layers, mainly in neurogliocytes. PHD2 was co-expressed with VEGF and GFAP. The mRNA expression levels of PHD2, GFAP and VEGF in the diabetic group were obviously higher than that in the control group,respectively 1.83 times, 1.75 times and 2.08 times. The difference had statistical significance (P<0.01). CONCLUSION: The high expression of PHD2 in the retina of early-stage diabetic rats might result from secretion of neurogliocytes induced by local high-concentration blood glucose, thus promoting the expression of VEGF and GFAP. PHD2 plays an important role during the occurrence of diabetic retinopathy.     

褪黑素对大鼠糖尿病视网膜病变的影响

目的： 探讨褪黑素对大鼠糖尿病视网膜病变的影响及其机制。

方法： 选用健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组,正常对照组、糖尿病组、低剂量褪黑素组和高剂量褪黑素组,HE染色观察视网膜结构改变,电镜观察视网膜神经节细胞超微结构变化,黄嘌呤氧化酶法检测视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,Western Blot检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)及P53的蛋白表达水平。

结果： HE染色结果显示,正常对照组大鼠视网膜组织结构清晰,糖尿病组大鼠视网膜组织层次欠清晰,神经纤维层水肿,低剂量褪黑素组视网膜细胞分层基本分明,层间细胞排列较整齐,内外核层排列稍紊乱,高剂量褪黑素组大鼠视网膜组织结构较低剂量褪黑素组进一步改善; 电镜观察结果显示,与糖尿病组比较,褪黑素组大鼠视网膜神经节细胞形态均不同程度改善; 黄嘌呤氧化酶法检测结果显示,褪黑素组大鼠视网膜组织中SOD水平高于糖尿病组,MDA水平低于糖尿病组(均P<0.05); Western Blot结果显示,低、高剂量褪黑素组与糖尿病组比较,Bcl-2蛋白表达逐渐升高,Bax、P53蛋白表达明显降低(均P<0.05)。

结论：褪黑素可改善糖尿病大鼠视网膜形态变化,对糖尿病视网膜病变有一定抑制作用。     

VEGF和MMP-9在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中表达及相关性研究

目的：研究VEGF和MMP-9在大鼠视网膜缺血再灌注中的表达以及两者的相关性。 方法：将84只健康成年Wistar大鼠随即分为正常对照组和缺血再灌注后6,12,24,48 h;3,7 d组,每组12只。采用升高眼内压的方法建立视网膜缺血再灌注模型,应用免疫组织化学法检测大鼠视网膜缺血再灌注损伤（ retinal ischemia/reperfusion injury,RIRI）后视网膜组织 VEGF 和MMP-9表达的变化。 结果：正常对照组未见VEGF阳性表达,视网膜缺血再灌注后12 h开始出现VEGF的表达,48 h达到高峰,差异有统计学意义（P〈0.01）。缺血再灌注后6h MMP-9的表达开始增加,24 h 后达到高峰。正常对照组几乎未检测到MMP-9的表达,差异有统计学意义（ P〈0.01）。经相关性分析发现,缺血组视网膜VEGF和MMP-9的表达呈正相关（r=0.834,P〈0.05）。 结论：VEGF和MMP-9在视网膜缺血再灌注损伤中的表达呈正相关,两者可能协同作用,在视网膜缺血性病变的发生发展中起重要作用。     

大株红景天对糖尿病视网膜病变大鼠眼血流影响的实验研究

目的：探讨大株红景天对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠眼血流的影响。

方法：将90只SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组各30只。模型组和干预组大鼠高糖高脂饲料喂养+链脲佐菌素(40mg/kg)腹腔注射，以构建DR模型大鼠，同时对照组大鼠基础饲料喂养+等量生理盐水腹腔注射。造模成功后，干预组大鼠注射大株红景天注射液(10mL/次，1次/d)，对照组和模型组大鼠注射等量生理盐水。连续干预治疗4wk。采用Laser Doppler Flowmetry激光血流仪检测大鼠眼部血流，采用TUNEL法检测大鼠视网膜细胞凋亡，采用 RT-PCR法和Western blot法检测大鼠视网膜组织血管内皮生长因子(VEGF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)表达。

结果：模型组和干预组大鼠全血粘度、全血粘度高切、全血粘度低切和血沉高于对照组(P<0.01)，而干预组大鼠各指标较模型组降低(P<0.01)。模型组和干预组大鼠PSV和EDC低于对照组(P<0.01)，RI高于对照组(P<0.01)； 而干预组大鼠PSV和EDC较模型组增加(P<0.01)，RI较模型组降低(P<0.01)。模型组和干预组大鼠视网膜细胞凋亡率大于对照组(P<0.01)，而干预组凋亡率较模型组降低(P<0.01)。模型组和干预组大鼠视网膜组织VEGF和GFAP 表达高于对照组(P<0.01)，GLAST表达低于对照组(P<0.01)； 而干预组大鼠VEGF和GFAP表达较模型组降低(P<0.01)，GLAST表达较模型组增加(P<0.01)。

结论：大株红景天注射液能显著改善糖尿病视网膜病变模型大鼠眼部血液流变学和血流动力学，减少模型大鼠视网膜细胞凋亡，下调视网膜组织VEGF和GFAP表达，上调GLAST表达。     

糖尿病大鼠视网膜中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠视网膜中的表达,探讨其在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用。方法:SD大鼠120只随机分为对照组与DR组,DR组采用链脲佐菌素(STZ)一次性建立糖尿病模型。应用免疫组化SP法和RT-PCR技术分别于1,3,6mo检测视网膜中HIF-1α与VEGF蛋白及其mRNA的表达变化。结果:HIF-1α与VEGF蛋白及其mRNA在对照组视网膜中不表达,在DR组中呈进行性表达增强(P<0.05);DR组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.605,P<0.05)。结论:DR视网膜中HIF-1α与VEGF表达增强,与DR的发生发展密切相关。     

肝X受体激动剂TO901317对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜的保护作用

目的　探讨肝X受体激动剂TO901317对糖尿病视网膜病变（DR）大鼠视网膜的保护作用。 方法　取24只健康SPF级SD大鼠,随机分为正常组、模型组、TO901317组,每组各8只。正常组大鼠不做任何处理;模型组、TO901317组大鼠在禁食24 h后测量空腹血糖浓度,腹腔内注射链脲佐菌素60 mg·kg^-1,1周后采尾静脉血检测空腹血糖浓度。此后每月检测空腹血糖浓度1次,以空腹血糖浓度持续24周高于16.7 mmol·L^-1作为造模成功的标准; TO901317组大鼠在第25周时一次性双眼玻璃体内注射5 μL TO901317（3.125 g·L^-1）,正常组、模型组大鼠此阶段不做任何处理。造模成功后取各组大鼠视网膜组织行HE染色,观察各组大鼠视网膜形态结构和微血管变化情况,测量各组大鼠视网膜厚度。ELISA法检测大鼠视网膜白细胞介素（IL）-1β、IL-6含量,实时荧光定量PCR检测大鼠视网膜ABCA1、IL-1β、IL-6、VEGF的mRNA相对表达量,Western blot检测大鼠视网膜ABCA1、VEGF、IL-1β、IL-6蛋白表达水平。 结果　正常组大鼠视网膜各层组织间连接紧密,细胞排列整齐,各细胞形态及微血管结构正常。模型组和TO901317组大鼠视网膜可见内界膜肿胀断裂严重,部分内皮细胞突出内界膜;两组大鼠视网膜厚度均较正常组明显增加,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;TO901317组大鼠视网膜各层结构改变介于正常组与模型组之间,视网膜厚度较模型组明显减小,差异有统计学意义（P<0.05）。与正常组相比,模型组大鼠视网膜IL-1β和IL-6含量均明显升高,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;TO901317组大鼠视网膜IL-1β和IL-6含量较模型组均明显下降,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。模型组大鼠视网膜ABCA1 mRNA相对表达量较正常组和TO901317组均显著降低,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;模型组大鼠视网膜IL-1β、IL-6、VEGF的mRNA相对表达量较正常组和TO901317组均显著升高,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。模型组大鼠视网膜ABCA1蛋白相对表达量较正常组和TO901317组均显著降低,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;模型组大鼠视网膜IL-1β、IL-6和VEGF蛋白相对表达量较正常组和TO901317组均显著升高,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　肝X受体激动剂TO901317可以上调ABCA1表达,下调IL-1β、IL-6和VEGF表达,抑制DR大鼠视网膜炎症反应和新生血管形成,对DR大鼠视网膜有一定的保护作用。