奥美沙坦酯干预对急性心肌梗死大鼠血管内皮功能的影响

目的 探讨奥美沙坦酯对大鼠急性心肌梗死(AMI)后血管内皮功能的干预效应.方法 结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型,共33只,将术后24 h存活的24只大鼠随机分为单纯AMI组、奥美沙坦酯1 mg·kg-1·d-1组(奥美沙坦酯Ⅰ组)和奥美沙坦酯3 mg·kg-1·d-1组(奥美沙坦酯Ⅱ组),每组8只,另设假手术组7只为对照组.术后20～24 h内起灌胃给药,AMI组和假手术组灌以等体积助溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠),喂养2周,离体做胸主动脉条片对去氧肾上腺素的收缩反应、对乙酰胆碱和硝普钠的舒张反应.结果 与假手术组比较,AMI组胸主动脉条片对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应显著降低,分别为(6.15±0.03)×10-8mol/L和(4.45±0.21)×10-7 mol/L(P＜0.05).奥美沙坦酯干预后,胸主动脉内皮依赖性舒张改善,其奥美沙坦酯Ⅰ、奥美沙坦酯Ⅱ组分别为(2.65±0.12)×10-7 mol/L和(1.66±1.0)×10-7mol/L,与AMI组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).而各组对去氧肾上腺素的收缩反应和对硝普钠的非内皮依赖性舒张反应比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05).结论 大鼠AMI后2周即出现显著内皮依赖性舒张功能减退,早期应用奥美沙坦酯干预能显著改善该紊乱的内皮功能.     

OxLDL/LOX-1系统及NF-κB通路在糖尿病血管内皮功能障碍中的作用机制

腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型(DM组),结果显示糖尿病大鼠2周时氧化低密度脂蛋白(oxLDL)水平已高于正常对照大鼠[(2.87±0.40对2.27±0.36)μg/dl,P＜0.05],血管舒张反应迟钝;6周时oxLDL水平更高[(4.32 ±0.66) μg/dl,P＜0.01],乙酰胆碱诱导的血管环舒张最大百分比(Rmax)明显降低(P＜0.01),糖尿病大鼠主动脉植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1( LOX-1)、NF-kB、内皮细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白及mRNA表达明显高于正常对照大鼠(P＜0.01),糖尿病大鼠LOX-1 mRNA表达水平与外周血oxLDL水平、NF-kBp65、ICAM-1 mRNA表达水平正相关,与Rmax呈负相关.提示OxLDL/LOX-1系统可能通过激活NF-kB,上调ICAM-1的表达,导致糖尿病早期内皮功能障碍.     

二甲双胍降低2型糖尿病大鼠主动脉磷酸化丝裂原活化蛋白激酶的蛋白表达

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与2型糖尿病大鼠主动脉病变的关系及二甲双胍的干预作用。方法:25只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和实验组,实验组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病大鼠模型。将成模糖尿病大鼠随机分为2组:2型糖尿病空白对照组(2型糖尿病组,n=7)、2型糖尿病+二甲双胍干预组(二甲双胍组,n=8)。二甲双胍组给予二甲双胍200 mg/kg灌胃8周,于干预末行腹腔葡萄糖耐量试验,次晨心尖取血并分离血清,全自动生化分析仪测定血糖、血脂等生化指标;放免法测定胰岛素水平;采用酶联免疫吸附方法测定血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1),血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和核因子-κB水平;取胸主动脉进行苏木素伊红(HE)染色,光镜下观察血管病理变化;免疫组化法检测大鼠胸主动脉磷酸化p38 MAPK、核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1蛋白的表达。结果:(1)HE染色可见2型糖尿病组大鼠主动脉管壁结构层次不清,内膜增厚,内皮细胞肿大变性,中膜平滑肌细胞排列紊乱,胶原纤维增生。(2)与对照组相比,2型糖尿病组大鼠空腹胰岛素[(20.00±5.91)m IU/L vs(11.34±3.88)m IU/L]、核因子-κB[(170.22±21.53)μmol/L vs(78.68±12.15)μmol/L]、ICAM-1[(130.59±16.00)pg/ml vs(75.63±19.52)pg/ml]、VCAM-1[(990.19±119.18)ng/ml vs(616.54±54.51)ng/ml]、总胆固醇[(4.15±0.41)mmol/L vs(2.18±0.93)mmol/L]、甘油三酯[(1.83±0.40)mmol/L vs(0.81±0.27)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(2.53±0.44)mmol/L vs(1.24±0.47)mmol/L]水平明显升高(P0.05),胰岛素曲线下面积(30.78±11.25)m IU·L-1·h vs(47.55±5.23)m IU·L-1·h明显降低(P0.05),主动脉磷酸化p38 MAPK、核因子-κB、MCP-1蛋白表达水平升高(P0.05),差异均有统计学意义。(3)实验结束时二甲双胍组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1、VCAM-1、甘油三酯、总胆固醇水平较2型糖尿病组明显降低(P0.05);二甲双胍组和2型糖尿病组间胰岛素曲线下面积无明显差异(P0.05)。二甲双胍组大鼠主动脉磷酸化p38 MAPK、核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1蛋白表达水平也较二甲双胍组明显降低(P0.05),差异有统计学意义。结论:p38 MAPK信号通路的激活在糖尿病大血管病变发生发展中起重要作用,二甲双胍通过降低p38 MAPK磷酸化水平、抑制炎症反应、调节脂代谢而起到血管保护作用。     

外加稳恒直流电场对兔球囊损伤腹主动脉舒张功能的影响

目的:观察外加稳恒直流电场对兔球囊损伤后腹主动脉舒张功能的影响.方法:健康日本大耳白兔40只,随机分为4组,建立兔腹主动脉球囊损伤模型,在腹主动脉两侧腰大肌埋置刺激电极.电场组术后给予稳恒直流电场刺激(电场强度4 V/cm,30 min/d),对照组术后不给予电场刺激,电场加N硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组和电场加L-精氨酸(L-Arg)组在术后电场刺激基础上分别经腹腔注射给予L-NAME及经胃管给予L-Arg治疗,术后1、2、4周检测血管舒张功能,硝酸还原酶法检测血管组织匀浆一氧化氮(NO).结果:术后4周电场组对乙酰胆碱的最大舒张反应强度及NO水平[(64.65±0.53)%、 (652.18±2.66)μmol/L]均显著高于对照组[(51.97±0.23)%、(637.88±5.68)μmol/L]及电场加L-NAME组[(49.57±0.82)%、(628.29±4.07)μmol/L],差异有统计学意义P＜0.05,但显著低于电场加L-Arg组[(71.29±0.82)%、(657.14±3.88)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05).结论:兔腹主动脉球囊损伤后外加稳恒直流电场干预4周后血管内皮舒张功能较对照组显著改善,提示外加电场有利于血管内皮功能的恢复.上述作用可能是通过NOS-NO信号通路改善血管内皮舒张功能的结果.     

辛伐他汀减轻载脂蛋白E~(-/-)小鼠氧化应激及小窝蛋白1的表达

背景氧化应激损伤内皮是动脉粥样硬化的始动因素,他汀对于动脉粥样硬化的干预主要集中在粥样硬化斑块形成之后,而对于粥样硬化斑块形成之前的研究较少。目的观察辛伐他汀对载脂蛋白(apo)E~(-/-)小鼠氧化应激及主动脉内皮小窝蛋白l的影响,探讨辛伐他汀在动脉粥样硬化一级预防中保护内皮功能的机制。方法24只6周龄雄性 apoE~(-/-)小鼠,随机等分为两组:对照组、辛伐他汀[5 mg/(kg·d)]治疗组,4周后处死动物。常规生物化学法测定血总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、丙二醛(MDA)和血清一氧化氮(N0)含量。采用苏木素伊红(HE)染色法观察小鼠主动脉内皮组织,免疫组织化学法分析小鼠主动脉内皮的小窝蛋白1的表达。结果两组间血脂水平无显著性差异。辛伐他汀治疗组主动脉内皮组织的损伤减轻(损伤阳性率33.3%比对照组:75%,P<0.05)。治疗4周后,辛伐他汀治疗组 SOD[(135.3±5.5)U/L 比对照组:(97.2±7.6)U/L,P<0.01)和 NO[(28.4±4.1)μmol/L 比对照组:(12.3±2.1)μmol/L,P<0.01]均明显升高,MDA 显著减低[(10.5±...     

依那普利叶酸片对H型高血压合并糖尿病患者血压和血糖水平的影响

目的:观察马来酸依那普利叶酸片对H型高血压合并糖尿病(DM)患者的血压及血糖水平的影响。方法:选择300例H型高血压合并DM患者,根据随机数字表法随机均分为依那普利组、氨氯地平组及依那普利叶酸组。治疗前、后1、12和24个月,分别测量并比较三组血压、血浆同型半胱氨酸(Hcy)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(2hPINS)。随访2年,比较三组脑血管事件和心血管事件发生率。结果:与依那普利组和氨氯地平组比较,治疗24个月后,依那普利叶酸组SBP[(134.65±7.25)mmHg,(136.00±8.62)mmHg比(128.62±5.00)mmHg]、DBP[(84.79±4.26)mmHg,(88.47±7.25)mmHg比(74.29±5.06)mmHg]、血浆Hcy[(11.18±5.21)μmol/L,(30.29±5.62)μmol/L比(9.72±2.47)μmol/L]、CIMT[(1.30±0.19)mm,(1.46±0.37)mm比(0.95±0.38)mm]、2hPG[(12.50±1.70)mmol/L,(12.90±1.90)mmol/L比(9.50±1.00)mmol/L]、2hPINS水平[(71.38±17.63)μU/ml,(78.42±21.49)μU/ml比(61.28±18.14)μU/ml]均显著降低,P0.05或0.01。随访两年发现,与依那普利组和氨氯地平组比较,依那普利叶酸组治疗24个月时脑血管事件(11%,23%比0)和心血管事件发生率(2%,11%比0)显著降低,P均0.01。结论:依那普利叶酸片能显著降低H型高血压合并糖尿病患者血压、血糖和Hcy水平,有效减缓动脉粥样硬化进展,安全性好,值得推广。     

四磨汤对糖尿病大鼠降钙素基因相关肽及饥饿素的影响

目的 研究四磨汤对糖尿病大鼠降钙素基因相关肽( CGRP)及饥饿素的影响.方法 48只SD大鼠分为健康对照组、糖尿病组、糖尿病四磨汤低剂量治疗组、糖尿病四磨汤中剂量治疗组、糖尿病四磨汤高剂量治疗组及糖尿病中剂量预防组,每组8只.予糖尿病组及各干预组大鼠1％链脲佐菌素腹腔注射造模,健康对照组仅予柠檬酸母液注射.造模成功后8周,各干预组大鼠予低(0.15 ml·kg-1·d-1)、中(1.5ml·kg-1·d-1)、高(3.0 ml·kg-1·d-1)剂量四磨汤灌胃2周,对照组及糖尿病组予等体积0.9％NaCl溶液灌胃.预防组于造模成功后即开始予1.5 ml·kg-1·d-1四磨汤灌胃10周.药物干预结束后处死大鼠,取胃窦组织行实时PCR检测饥饿素、CGRP的表达.数据处理采用单因素方差分析和t检验.结果 糖尿病大鼠胃窦饥饿素基因水平较对照组无明显变化,但低、中剂量四磨汤干预后饥饿素表达水平高于糖尿病组(1.45±0.34、1.87±0.68比0.87±0.28,Dunnett's T3检验,P＜0.05),高剂量四磨汤干预对糖尿病大鼠饥饿素的表达无影响,四磨汤中剂量预防或治疗对糖尿病大鼠饥饿素的影响差异无统计学意义；糖尿病大鼠胃窦CGRP基因水平明显高于对照组(4.61±1.67比1.06±0.40,t=5.843,P＜0.01),低剂量四磨汤干预对糖尿病大鼠CGRP表达无影响,四磨汤中、高剂量干预可下调糖尿病大鼠CGRP的表达,四磨汤中剂量预防或治疗对糖尿病大鼠CGRP表达的影响差异无统计学意义.结论 四磨汤可促进糖尿病大鼠胃窦饥饿素的基因表达.糖尿病大鼠胃窦CGRP基因表达显著增加,但四磨汤可下凋糖尿病大鼠胃窦CGRP的基因表达水平.     

硫酸羟氯喹治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效研究

目的 探讨硫酸羟氯喹(HCQ)对MRL/lpr狼疮鼠的疗效及作用机制.方法 MRL/lpr鼠随机分为HCQ治疗组、青蒿琥酯(ART)治疗组和对照组.18周龄时HCQ组给予HCQ 150 mg·kg-1·d-1,ART组给予ART 50 mg·kg-1·d-1治疗14周.考马斯亮蓝法检测尿蛋白定量(24 h),酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗双链DNA(dsDNA)抗体水平,观察肾脏病理改变,流式细胞术检测脾脏和淋巴结中CD4+Foxp3+T细胞百分率.结果 ①尿蛋白定量(24 h)28周时HCQ组[(2.5±2.0)mg]和ART组[(2.4±2.0)mg]低于对照组[(4.8±3.2)mg](P<0.05),30周时HCQ组[(2.8±1.1)mgj和ART组[(2.4±1.9)mg]显著低于对照组[(6.4±1.9)mg](P<0.01).②32周龄时HCQ组体质量[(41.4±1.6)g]显著高于对照组[(37.1±1.0)g](P<0.01),血清肌酐[(7.8±4.0)μmol/L]低于对照组[(12.5±2.3)μmol/L](P<0.05),血清抗dsDNA抗体水平[(3047±1025)U/ml]显著低于对照组[(6093±2935)U/ml](P<0.05).③HCQ组和ART组肾脏病理损伤较对照组减轻.④HCQ组[(2.3±0.7)%]和ART组[(2.2±0.5)%]脾脏中CD4+ Foxp3+T细胞百分率均显著高于对照组[(1.5±0.5)%](P<0.05),HCQ组[(0.68±0.33)%]和ART组[(0.97±0.28)%]淋巴结中CD4+Foxp3+T细胞百分率均显著低于对照组[(2.15±0.72)%](P<0.01 o结论 HCQ治疗MRL/lpr狼疮有效,可以改善肾脏病理损伤,降低尿蛋白.HCQ和ART均能上调脾脏中的CD4+Foxp3+T细胞百分率.     

CaR-CaM/CSE-H_2S路径对缺血再灌注相关氧化应激的影响

目的:分析钙敏感受体/胱硫醚-γ-裂解酶-硫化氢(CaR-CaM/CSE-H_2S)路径对缺血再灌注相关氧化应激的影响。方法:选择50只胱硫醚-γ-裂解酶(Cystathionine-gamma-lyase,CSE)基因敲除大鼠作为CSE基因敲除组,另选同期50只正常大鼠为正常对照组。仅CSE基因敲除组大鼠建立心肌缺血再灌注损伤模型。测量比较两组血浆总抗氧化能力、活性氧、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平、细胞凋亡指标(Bax,Bcl-2,Caspase-3mRNA,Caspase-8mRNA,Caspase-9mRNA)表达、钙敏感受体(CaR)表达水平、CSE活性和H_2S含量。结果:与正常对照组比较,CSE基因敲除组血浆总抗氧化能力[(11.78±1.14)U/ml比(10.20±1.25)U/ml]、SOD水平[(772.79±5.21)nmol/L比(558.94±5.36)nmol/L]、CaR表达水平[(2.85±1.01)%比(1.04±0.33)%]、CSE活性[(18.30±1.70)nmol·L~(~(-1))·min~(-1)·g蛋白比(11.50±1.50)nmol·L~(~(-1))·min~(-1)·g蛋白]以及H_2S含量[(48.55±1.35)μmol/g蛋白比(30.59±1.41)μmol/g蛋白]均显著降低,活性氧[(90.48±1.42)U/ml比(99.74±1.45)U/ml]、MDA水平[(4.33±1.15)U/ml比(4.98±1.12)U/ml]、细胞凋亡指标Bax[(0.25±0.05)比(0.47±0.23)]、Bcl-2[(0.18±0.02)比(0.35±0.05)]、Caspse-3 mRNA[(0.16±0.04)比(0.25±0.05)]、Caspse-8mRNA[(0.20±0.10)比(0.44±0.15)]和Caspse-9mRNA[(0.05±0.01)比(0.15±0.05)]表达均显著升高,P均0.01。结论:缺血再灌注过程中冠脉血管内皮CaR表达下调,CSE活性降低,内源性H_2S生成减少,加重缺血再灌注引起的氧化应激损伤。     

脂联素对2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能影响的研究

目的观察APN对T2DM大鼠主动脉内皮功能的影响。方法采用高脂饮食加腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型。造模成功后随机分为DM组9只和APN组8只,另设正常对照(NC)组10只。APN组给予尾静脉注射腺病毒重组APN(0.71×109 IU/只),DM组和NC组给予同等剂量生理盐水注射。测定各组胸主动脉内皮功能,核因子-κB(NF-κB)表达及一氧化氮(NO)水平。结果与DM组相比,APN组高敏C反应蛋白(hsC-RP)[(1.85±0.56)vs(3.13±0.38)mg/L]和丙二醛水平[(2.44±0.28)vs(4.80±0.59)mg/L]降低,APN水平[(273.50±21.20)vs(94.97±25.12)μg/L]升高(P0.01)。NC组主动脉环最大舒张率高于其他两组[(81.7±5.2)%vs(65.9±9.9)%vs(36.0±8.9)%,P0.05]。DM组主动脉NF-κB表达高于APN组和NC组,且APN组表达高于NC组(P0.05)。NC组器官池中NO水平高于DM组和APN组[(125.6±17.7)vs(103.5±20.3)vs(72.5±9.1)μmol/g,P0.05]。结论 APN能改善T2DM大鼠主动脉内皮功能,其机理可能与通过减少氧化应激和炎症反应,增加NO的产生有关。     

Research and Evaluation of the Influence of the Construction of the Gate and the Influence of the Piston Velocity on the Distribution of Gases into the Volume of the Casting

Distribution of gasses to the cast volume and volume of pores can be maintained within the acceptable limits by means of correct setting of technological parameters of casting and by selection of suitable structure and gating system arrangement. The main idea of this paper solves the issue of suitability of die casting adjustment—i.e., change of technological parameters or change of structural solution of the gating system—with regards to inner soundness of casts produced in die casting process. Parameters which were compared included height of a gate and velocity of a piston. The melt velocity in the gate was used as a correlating factor between the gate height and piston velocity. The evaluated parameter was gas entrapment in the cast at the end of the filling phase of die casting cycle and at the same time percentage of porosity in the samples taken from the main runner. On the basis of the performed experiments it was proved that the change of technological parameters, particularly of pressing velocity of the piston, directly influences distribution of gasses to the cast volume.