Marfan综合征的基因突变及基因诊断

Marfan综合征是常染色体显性遗传性结缔组织疾病,发病率为0.2‰～0.3‰,病变主要涉及骨骼、眼睛、心血管系统,有时也涉及肺部、皮肤和硬脑脊膜等器官.目前研究认为Marfan综合征发病主要原因为原纤维蛋白基因(fibrillin-1,FBN1)的突变.本文主要介绍了与Marfan综合征相关的FBN1基因及突变特点,重点对目前基因诊断研究情况加以概述.     

Ehlers-Danlos综合征的新类型：合并多发性神经病的眼-脊柱侧弯型?

Ehlers-Danlos 综合征(EDS)包含一组不同遗传方式的结缔组织病。特征为皮肤弹性过高、脆性增加、破损后不易愈合,关节过度伸张和内脏变异。本文报告两例同胞兄弟表现为眼-脊柱侧弯型 EDS(即 EDSⅥ型),并伴有多发性周围神经病,作者认为,已构成一种独立的临床实体。例1,先证者,男,23岁。足月顺产,新生儿期全身松软,脊柱侧弯,漏斗胸和皮肤     

多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达

背景：有研究表明,卵泡发育、成熟、排卵和黄体形成以及退化等卵巢的生理过程都涉及细胞外基质的形成,而基质金属蛋白酶9和结缔组织生长因子与细胞外基质的形成有着密切的关系。 目的：探讨卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶9的表达与多囊卵巢综合征的关系。 方法：将有规律动情周期的SD雌性大鼠随机分为2组,模型组大鼠采用来曲唑灌胃建立多囊卵巢综合征模型,对照组灌胃等量的羧甲基纤维素。当模型组大鼠动情周期固有规律不存在,连续出现间期时采集大鼠的血清和卵巢组织,对照组在其间期采集标本进行检测。 结果与结论：放射免疫分析法和免疫组织化学染色法检测显示,与对照组相比,模型组的血清促黄体生成激素、血清垂体泌乳素、窦前卵泡卵泡膜胞浆中的结缔组织生长因子、卵泡基底膜胞浆结缔组织生长因子、白膜结缔组织生长因子以及黄体中基质金属蛋白酶9表达量明显升高(P < 0.05),促卵泡激素、血清雌二醇和卵泡基底膜中的基质金属蛋白酶9表达量则明显降低(P < 0.05)。结果证实,结缔组织生长因子可能与多囊卵巢综合征中可能与小卵泡的过多生长和排卵障碍有关,基质金属蛋白酶9可能与多囊卵巢综合征中的排卵障碍有关。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

16例结缔组织病合并门静脉系统血栓形成的临床分析

 目的 分析结缔组织病合并门静脉系统血栓形成病例的临床特点,提高对该病的认识。方法 回顾性分析16例结缔组织病合并门静脉系统血栓形成病例的临床特点。结果 16例患者中系统性红斑狼疮6例,原发性抗磷脂抗体综合征、类风湿关节炎、原发性干燥综合征及未定型结缔组织病各2例,混合性结缔组织病及CREST综合征各1例。男性2例,女性14例,年龄24～66岁。合并门脉高压者11例,深静脉血栓形成者4例,血栓部位以门静脉多见（9例）。急性血栓形成主要表现为急性腹痛、腹胀、便血;慢性血栓形成者以慢性腹痛、腹胀或门脉高压相关的症状为主要表现。结论 门静脉系统血栓可以为结缔组织病的首发症状或慢性并发症,应提高对该病的警惕。     

在一大家系中排除COL1A1、COL1A2和COL3A1基因作为Ⅰ型Ehlers-Danlos综合征的候选基因

笼统地讲,Ⅰ型Ehlers-Danlos综合征(EDS)是一种结缔组织疾病。主要表现为皮肤柔软、伸展过度及关节移动过度。根据临床、遗传及生化标准已确定了十几种类型的EDS,己识别出数种罕见型EDS的分子基础。然而,引起Ⅰ型EDS的基因缺陷仍未确定。但以前的观察资料提示该综合征可能由Ⅰ型胶原(COL1A1和COL1A2)或Ⅲ型胶原(COL3A1)基因突变引起。特别是该综合征以常染色体显性方式遗传,且受累最     

结缔组织生长因子在硬皮病患者皮肤组织上的表达研究

目的研究结缔组织生长因子在硬皮病发病过程中的可能作用和相关临床意义。方法38例SD患者活检皮肤组织（SD组）和10例正常活检皮肤组织（正常组）应用免疫组织化学LsAB法测定结缔组织生长因子，对两组结缔组织生长因子表达含量进行比较，并对硬皮病组内的病情分类、分期、有无肺间质纤维化、雷诺现象、腊肠指等的皮肤损害组织上结缔组织生长因子表达定量进行比较以及结缔组织生长因子表达定量与ANA滴度、病程有无相关性，对资料进行统计学分析。结果结缔组织生长因子阳性颗粒定位在皮肤组织细胞的胞浆内和胞膜上；实验组的结缔组织生长因子表达量显著高于对照组（T=90，P=0．000）；在实验组内结缔组织生长因子表达量在病情分类、分期、有无肺间质纤维化、雷诺现象、腊肠指等没有差异（P〉0．05）；结缔组织生长因子表达定量与ANA滴度呈等级正相关（r=0．685，0．01〈P〈0．05），与病程无相关性（r=0．224，P=0、176）。结论结缔组织生长因子可能参与硬皮病的整个发病过程。     

类风湿性关节炎合并干燥综合征46例临床观察

干燥综合征由Sjgren于1933年首先报道,又称Sjgren Syndrome。90％病员发生于女性,发病年龄大多在40岁以上。主要临床表现为口、眼、咽喉、气管、支气管的干燥,严重病例甚至有皮肤与阴道干燥征。本病常伴发结缔组织性疾病,有30％～50％干燥综合征患者合并类风湿性关节炎,有5～8％合并硬皮病,4～5％合并红斑狼疮,2～4％合并多发性肌炎,具备上述二者即可诊断为本病。Turner-Warwick报道干燥综合征可同时患有其他系统疾病:如合并纤维性肺泡炎,肾小管酸中毒与急慢性肝炎,肝硬化等,并发现纤维性肺泡炎患者中有4～5％     

美国临床遗传学进展

第八讲 结缔组织遗传病 结缔组织的遗传病比较常见,其中最常见的是Marfan综合征及Ehlers-Danlos综合征(ED综合征).多数患者都是在参加体育运动队之前经过例行体检时被发现或被诊断患有类似的疾病.美国对这方面要求很严格,误诊、尤其是漏诊可能造成生命危险,通常要被视为医疗事故.     

遗传性代谢性结缔组织病

随着优生优育和遗传咨询工作的开展，遗传性代谢性结缔组织病已引起关注。与结缔组织病有关的胶原有１０几种，与２０几个不同的基因有关。前胶原基因缺陷引起胶原代谢异常，导致遗传性代谢性结缔组织病。这类疾病包括Ｅｈｌｅｒｓ－Ｄａｎｌｏｓ综合征、Ｍａｒｆａｎ综合征、Ｍｅｎｋｅｓ综合征、先天性成骨不全等１０几种，其遗传方式、基因缺陷和临床特点各异。本文就此类疾病的病因及临床特点作简要介绍。     

成骨不全症一家系调查报告

成骨不全症又称脆骨病。表现为全身结缔组织病。目前认为是由遗传因素所致的构成全身皮肤、肌腱、骨骼、软骨以及其他结缔组织的主要成分胶原蛋白发育不良。现将我们遇到的一个家系7例报告如下。 临床资料     

Marfan综合征:一种最新的解释

Marfan综合征是一种严重的结缔组织病。为常染色体显性遗传,这种病表现为晶状体异位、主动脉扩张、动脉瘤、主动脉回     

Ehlers-Danlos综合征及其致病基因研究进展

Ehlers-Danlos综合征(Ehlers-Danlos syndtome,EDS) 一组罕见的遗传性结缔组织疾病,共同的临床特征为皮肤弹性过度、脆性增加、创伤后愈合延迟、形成萎缩性瘢痕及泛发的关节运动过度.该病分为6个临床类型,其遗传方式不同、临床表现多样.分子遗传学研究显示,本病的发生与COL5A1、COL5A2、TNXB、COL3A1、PLOD1、COL1A1、COL1A2和ADAMTS-2等基因有关.     

创面愈合及瘢痕形成中的结缔组织生长因子

背景:创面愈合是外科学研究的热点。结缔组织生长因子参与调节皮肤创面愈合过程并发挥了重要作用。目的:综述结缔组织生长因子在创面中的表达规律及其在瘢痕愈合和创面愈合中的作用。方法:运用计算机检索中国CNKI学术总库(www.cnki.net)、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、Springer Link及Pub Med数据库相关文章。以"结缔组织生长因子;瘢痕;创面愈合;再生"为中文检索词;以"CTGF;CCN2;Wound healing;Regeneration"为英文检索词。纳入37篇关于结缔组织生长因子的基础研究及其在创面愈合实验中相关研究进行讨论。结果与结论:结缔组织生长因子在皮肤创面愈合及瘢痕形成过程中呈动态表达。在创伤修复初期,结缔组织生长因子的短暂上调可促进肉芽组织和新生血管形成等加速创面修复过程;在伤口修复和重塑阶段的持续表达可明显促进过度基质的产生、胶原沉积和瘢痕挛缩,导致病理性瘢痕的发生。结缔组织生长因子参与了皮肤创面的愈合过程,其在加速创面愈合和控制瘢痕形成方面可能具有应用前景。结缔组织生长因子作为转化生长因子β的下游产物,除本身的生物学作用外,其介导转化生长因子β的促成纤维细胞增殖、促纤维化、诱导黏附及迁移等作用是其影响创面愈合的作用机制之一。     

大白鼠穴位皮下结缔组织内肥大细胞的观察

在针刺后可见有些人沿经出现红线或荨麻疹样皮肤反应带。这些“经络现象”皆位于真皮及皮下结缔组织部位。(?)见铁南及籐田认为经络现象与结缔组织的血管及其外周的组织液流动有关。Platt 报道在针刺的局部组织内有组织胺、5羟色胺等活性物质释放,并与局部皮肤呈现红晕有关。已知肥大细胞释放组织胺等多种活性物质。我们以大白鼠为对象,观察穴位处皮下结缔组织内肥大细胞的分布、形态及排列有何特点?成年鼠与新生鼠等有无差别?     

X-连锁的皮肤松弛症

皮肤松弛症是一种临床常见的以皮肤松弛为特征的遗传性结缔组织病。有二种类型已被描述:显性遗传型仅累及真皮;隐性遗传型有较普遍的异常;肺气肿、频发肺部感     

抢救1例重叠综合征患者的护理体会

抢救１例重叠综合征患者的护理体会唐丽兰重叠综合征（ＯＳＩ）是一种全身性的自身免疫性疾病。指在一个患者身上出现两种或两种以上结缔组织病或边缘性疾病的症状。即在同一病人身上既具有诊断某一结缔组织病的足够依据，又具有诊断另一结缔组织病的足够依据。１病例报告...     

X染色体脆性部位综合征中的二尖辩脱垂和主动脉扩张

X染色体脆性部位综合征常表现为结缔组织的病变,而且以前所知的一些结缔组织疾病都有很高的心血管并发症的发生率。本文作者报道了X染色体脆性部位综合征也伴有二尖瓣脱垂和主动脉扩张,以提请大家注意。4例X染色体脆性部位综合征者,三例为青年男性患者,一例是中年女性携带者。三例青年男性在叶酸缺乏的培养基中分别有15%、26%和29%的X染色体脆性部位阳性细胞。他们均有早期的智力、语言发育迟缓,体检可见长脸、耳朵长而凸,腭高而呈弓形,巨大睾丸,指关节过度伸展,漏斗     

Marfan综合征—生长和心血管表现的分析

Marfan综合征是常染色体显性遗传病,侵犯骨髂肌、心血管及眼部的结缔组织。病因可能呈胶原代谢缺陷及葡萄糖胺聚糖、透明质酸、原纤维蛋白、弹性蛋白等结缔组织异常。分子缺陷尚不了解,仅个别患者能查出胶原Ⅰ型分子结构异常,最近用RFLP对一些家系研究证明了胶原基因和弹力蛋白、昆布氨酸的基因编码,都不是Marfan综合征的病因。     

前列地尔治疗自身免疫病引起末梢循环障碍的临床疗效研究

系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）、混合陛结缔组织病（MCTD）、类风湿关节炎（RA）、皮肌炎（DM）、干燥综合征（SS）和结节性多动脉炎（PAN）等自身免疫性疾病可以出现周围动脉循环异常，导致相关临床症状，包括雷诺现象、手足掌面及甲周红斑和皮肤溃疡、坏疽。临床治疗自身免疫病引起末梢循环障碍主要是类固醇激素及免疫抑制剂治疗原发病，     

Marfan综合征FBN1基因突变研究进展

Marfan综合征是一种常染色体显性单基因遗传性结缔组织病,原纤蛋白基因突变是Marfan综合征的致病原因,本文将从蛋白、基因突变、基因突变与临床表型的关系及突变检测方法四方面概述Marfan综合征的分子生物学研究进展。