阿霉素脂质体犬肝动脉栓塞后的体内分布与药代动力学研究

用阿霉素脂质体与碘油混合后对犬经导管肝动脉栓塞，用反相高效液相色谱法研究了阿霉素在犬体内的分布及药代动力学。结果显示，阿霉素脂质体－碘油栓塞组犬血浆阿霉素浓度显著低于阿霉素灌注组（ｐ〈０．０１）和阿霉素－碘油栓塞组（ｐ〈０．０１），而其血浆阿霉素消除半衰期和肝组织中阿霉素浓度与后两组相比则显著增加（ｐ〈０．０１及ｐ〈０．０５）。说明阿霉素脂质体与碘油混合肝动脉栓塞后可显著提高阿霉素对肝脏的靶向性，     

顺铂壳聚糖微球犬肝动脉栓塞的研究

研究了顺铂壳聚糖微球经犬肝动脉栓塞后体内药动学过程、靶向特征及栓塞效果,并初步应用于临床。经肝动脉给药材24h,栓塞组肝组织顺铂浓度为顺铂溶液组的2.92倍,而其血浓峰值及药时曲线下面积(AUC)均低于溶液组。血管造影显示,微球栓塞后肝脏外周血管明显减少,病理切片可见栓塞部位组织坏死。微球栓塞后GPT,GOT及ALP有一过性升高,3周后基本恢复正常;微球临床初步应用效果较好。结果表明,以壳聚糖为载体材料制备的微球是一种良好的癌症化疗栓塞剂。     

卡铂白蛋白微球犬肝动脉栓塞后药物的体内过程

目的：研究了卡铂白蛋白微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、组织分布情况及微球在肝脏动脉栓塞的效果，观察对正常肝脏的病理改变。方法：栓塞实验以肝动脉灌注卡铂注射剂为对照组。用石墨炉原子吸收分光光度法检测外周静脉血及组织中的药物浓度。结果：卡铂注射剂和微球剂的体内过程呈二室模型，微球剂分布相半衰期（Ｔ１／２α）和消除相半衰期（Ｔ１／２β）分别为１．３ｈ和３２．２ｈ，均明显长于注射剂（Ｔ１／２α和Ｔ１／２β分别为１．１ｈ和１６．１ｈ）。肝脏中的药物浓度远远高于脾、心、肺等组织中的药物浓度，注射后６ｄ亦高于其蓄积器官肾脏的药物浓度。电子显微镜下肝脏病理切片可见微球栓塞在肝动脉末端。栓塞作用于灌注３周后仍存在     

阿霉素脂质体犬肝动脉栓塞后的体内分布与药代动力学研究

用阿霉素脂质体与碘油混合后对大经导管肝动脉栓塞,用反相高效液相色谱法研究了阿霉素在犬体内的分布及药代动力学。结果显示,阿霉素脂质体－碘油栓塞组大血浆阿霉素浓度显著低于阿霉素灌注组（P＜0.01）和阿霉素－碘油栓塞组（P＜0．05）,而其血浆阿霉素消除半衰期和肝组织中阿霉素浓度与后两组相比则显著增加（p＜0．01及p＜0．05）。说明阿霉素脂质体与碘油混合肝动脉栓塞后可显著提高阿霉素对肝脏的靶向性,延长阿霉素消除半衰期．     

米托蒽醌肝动脉栓塞羧甲基淀粉微球的研究

为进一步研究栓塞微球的制备工艺、体外释药规律及药动学与药效学之间的关系,以米托蒽醌为模型药物、羧甲基淀粉钠为载体材料、对苯二甲酰氯为交联剂,经均匀设计法优化了制备空白羧甲基淀粉微球的工艺,用吸附法制备了米托蒽醌载药羧甲基淀粉微球。对载药微球的理化性质进行了研究。并以家兔为模型动物研究了载药微球经肝动脉栓塞给药后的药代动力学情况。结果表明:载药微球的平均算术粒径为75.71μm,含药量为13.21%,吸水膨胀率为71.94%,体外释药符合单指数模型。药动学研究表明,米托蒽醌制成微球经肝动脉栓塞给药后可延长药物驻留于靶位的时间,提示有利于肝癌的治疗。     

肝动脉栓塞用顺铂白蛋白微球的研究

按正交设计筛选乳化热固化法制备顺铂白蛋白微球的最佳工艺,并对影响微球粒径大小和体外释药速率的诸多因素进行了研究。该微球粒径范围为50.8～256μm。平均粒径为148.46μm,药物含量为51.16%(W/W)。兔肝动脉栓塞后,与对照组相比铂的分布半衰期延长336%,消除半衰期延长123%,体内最高血浓仅为对照组的30%。肝组织顺铂量显著增加(P<0.01),肾组织药物量明显降低(P<0.05),体内外相关性研究表明顺铂白蛋白微球体外累积溶出百分率与兔体内药物吸收分数呈显著相关(P<0.01)。     

多柔比星海藻酸钠微球体内肝动脉栓塞的药代动力学和评价

目的对多柔比星海藻酸钠微球(DOX-AM)进行体内肝动脉栓塞后药代动力学的研究。方法以中华小型猪为实验动物，动脉造影后超选择至肝动脉分支，实验组行DOX-AM肝动脉化疗栓塞，两个对照组分别行碘油多柔比星(DOX-lipiodol)肝动脉化疗栓塞和单纯多柔比星(DOX)肝动脉灌注；定时取实验动物的外周静脉血，采用高效液相色谱法(HLPC)测定其血药浓度并进行药代动力学方面的相关统计处理。栓塞前后进行影像学检查。结果DOX-AM与单纯DOX溶液灌注和DOX-lipiodol栓塞相比，在血浆半衰期﹑药时曲线下面积、最大血药浓度和平均滞留时间等方面均呈现明显的差异性；肝组织学检查证实DOX-AM栓塞后阻塞在血管内并停留一定时间。数字减影血管造影(DSA)和计算机断层扫描(CT)检查显示栓塞效果可靠，组织学检查显示对肝脏的副作用按碘油多柔比星栓塞、多柔比星海藻酸钠微球栓塞及单纯DOX肝动脉灌注的顺序下降。结论DOX-AM在肝脏行动脉栓塞后，具有明显的缓释作用，可以显著延长药物在体内的停留时间，对肝脏的副作用小于碘油多柔比星肝动脉栓塞。     

NC-PLGA缓释微球的制备及体内外药代动力学试验

目的 制备生物可降解型NC-PLGA缓释微球,研究其制备工艺与体内、体外释放特性.方法 利用溶剂挥发法制成NC-PLGA缓释微球,在人工脑脊液中用紫外分光光度法测定其体外释放速度,在兔脑脊液中用HPLC法测定其体内释放速度.结果 NC-PLGA外观形态为直径(31.3±3.2)μm的微球,载药率为13.7％,包封率为89.2％.微球体外试验显示,前两天有初始突释现象,共释放约30％,药物能够在随后时间内缓慢平稳释放至20 d以上.兔体内试验结果表明,除了第一天的初始突释外,微球释药缓慢而平稳,每天的血药浓度维持在7.6×10-8 mol/L.结论 利用溶剂挥发法制得NC-PLGA缓释微球,具有明显的缓释作用.     

葡聚糖栓塞微球溶胀特性的研究

目的:对葡聚糖栓塞微球的溶胀特性进行研究。方法:采用凝胶色谱法。将样品用生理盐水分散装填于不锈钢柱管中,注入牛血清白蛋白(BSA)和苯丙氨酸2种不同分子量物质的混合溶液,在280nm波长下记录BSA与苯丙氨酸的色谱保留行为,根据二者保留时间之差来计算凝胶柱中待检测微球的内水体积,并以此为指标对样品分别以磷酸盐缓冲溶液和生理盐水为溶胀溶液进行微球体内、外溶胀特性的比较,并对经高温灭菌处理、室温放置24个月、在模拟的人体生理环境中的溶胀稳定性进行研究。结果:葡聚糖栓塞微球在模拟的体内、外的溶胀特性一致,其在上述3种条件下溶胀性均能保持一定的稳定性。结论:葡聚糖栓塞微球的溶胀稳定性较好;采用凝胶色谱法可表征葡聚糖栓塞微球溶胀体积并用于其质量研究。     

顺铂乙基纤维素微球在狗颌面部动脉栓塞的药代动力学研究

报道了顺铂乙基纤维素微球的研制与药代动力学研究。对狗进行颌面部动脉栓塞实验,并与静脉滴注对照,用非火焰原子吸收分光光度法测定了外周静脉及组织的药物浓度。结果表明外周静脉血药浓度栓塞组低于对照组,而组织中的浓度则相反。故动脉栓塞化疗可提高药物在靶组织中的浓度,降低药物的全身毒副反应,从而达到靶向治疗的目的。     

肝动脉注射阿霉素温度敏感脂质体的制剂研究

自Yatvin等创造温度敏感脂质体以来,许多研究结果证明它是靶治疗的良好载体。Chuang等认为根据荷瘤肝脏的血流分布,设想将温度敏感脂质体通过肝动脉注射滞留于肝动脉,结合人为控制释放脂质体中所包封的药物,有可能提高肝脏肿瘤中的药物浓     

阿霉素在恶性淋巴瘤患者体内的药代动力学研究

目的 :了解恶性淋巴瘤患者阿霉素血药浓度和药代动力学特点及其临床意义。方法 :2 6例恶性淋巴瘤患者均采用CHOP方案化疗。血药浓度测定用HPLC法。结果 :化疗有效 (CR PR) 18例 ( 6 9.2 % ) ,无效 8例( 30 .8% )。化疗有效组与无效组的平均血药峰浓度分别为 196 5 .3ng·ml-1和 1177.8ng·ml-1,K12 分别为 2 .6 2 1h-1和 1.76 1h-1,Vc分别为 5 2 6L·m-2 和 8.34L·m-2 ,差异均具有显著性 (P <0 .0 5 )。不同个体间血药浓度和药代动力学差异很大 ,变异系数 36 .5 %～ 75 .8%。结论 :恶性淋巴瘤患者阿霉素血药浓度测定及药代参数分析对预测疗效 ,实行个体化给药方案有一定的临床指导意义     

肝动脉栓塞微球的动物体内行为和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞至肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对MTX明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物体内的行为和药效学,并介绍了初期临床结果。     

多柔比星纳米微粒-碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药效学研究

将多柔比星（ＡＤＭ）纳米微粒（小粒径脂质体与毫微粒）与碘油制成乳剂经肝动脉栓塞治疗大鼠Ｗ２５６ 肝癌模型。结果表明,与同剂量游离ＡＤＭ 及生理盐水对照组相比,ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂治疗组对肿瘤生长抑制明显提高（Ｐ＜ ０．０１）,肿瘤坏死彻底,而大鼠的生存延长期则显著延长（Ｐ＜ ０．０１）。高效液相色谱测定结果表明纳米微粒－碘油乳剂治疗组ＡＤＭ 在体内的分布以肝、脾组织为主,说明用ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂肝动脉栓塞治疗肝癌能降低毒性,提高治疗效果。     

肝动注阿霉素及其脂质体在体内的定量分析

进一步研究阿霉素及其脂质体在体内的行为,需要灵敏、精确的定量分析方法,本研究建立了适用于微量阿霉素及其脂质体以及其代谢产物Adriamycinol和Adriamycinone在动物组织、血浆及尿中的高效液相分析方法。     

阿霉素对小鼠心肌过氧化代谢的影响

抗肿瘤药物阿霉素可引起明显的心肌毒性。阿霉素(17.5mg/kg ip)所致小白鼠亚急性中毒时,可引起心肌过氧化代谢异常,包括TBA值升高和谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低,并且这二者之间不互成因果关系;同时心肌也可出现早期病理变化——D-PAS较强阳性。这种早期病理变化的出现可能与过氧化代谢产物积蓄性升高有关。     

磁性微球的磁响应性及狗肾动脉栓塞实验研究

研究了磁性明胶微球(MG-ms)的磁响应性及狗肾动脉栓塞效果。磁响应性实验表明,介质流速越慢,磁场强度越大,磁性微球中磁铁粒子含量越高,越容易定位磁性微球。狗肾动脉灌注10～30um磁性微球,血管造影和病理切片结果表明:磁性微球在外磁场作用下可以进一步栓塞至肾小球、肾脏的微细动脉,而且栓塞均匀、完全,而不加磁场时栓塞不完全。这些结果提示磁性明胶微球可以作为治疗肾癌的栓塞剂,将有利于增强化疗效果、减少毒副反应。     

阿霉素,柔红霉素对CFU—GM和L—CFU细胞毒作用的比较

微量液体克隆形成法检测的结果提示,柔红霉素对正常人粒细胞、巨噬细胞克隆形成细胞的细胞毒作用是阿霉素的1.98倍(24小时作用法)至2.15倍(168小时作用法),其TDI(Time-schedule Dependence Index)均在100左右。柔红霉素对急非淋患者急性非淋巴细胞白血病细胞克隆形成细胞的细胞毒作用是阿霉素的4.74倍。柔红霉素的平均敏感指数(MSI=2.01±0.53)略大于阿霉素(MSI=1.65±0.49),从理论上解释了柔红霉素多用于治疗急性白血病,阿霉素多用于治疗实体瘤。     

EFFECTS OF DIABETES ON DISPOSITION AND HEPATIC HANDLING OF CEFMETAZOLE IN RATS

1. The effects of streptozotocin-induced diabetes on disposition and hepatic handling of cefmetazole, a broad-spectrum cephalosporin, were investigated in rats. 2. Male Wistar rats were pretreated with streptozotocin (60 mg/kg, i.p.) to induce uncontrolled diabetes. Fourteen days later bile flow was significantly reduced (12%) and bile acid secretion was significantly enhanced (87%) when compared with control animals. 3. Following intravenous injection of cefmetazole at a dose of 200 μmol/kg, maximal and cumulative biliary excretion of the antibiotic were significantly impaired in streptozotocin-treated animals (27 and 22%, respectively). 4. Cefmetazole excretion into bile was accompanied by marked choleresis. The magnitude of bile flow increase was larger in control animals. 5. Total systemic clearance of the antibiotic was reduced (36%) and mean half-life for the fast and slow phases of disposition increased (136 and 48%, respectively) in diabetic rats. 6. These changes were probably due to the diabetic condition of the animals because insulin treatment resulted in almost complete cofrection.