他汀类药物的安全性风险评价

他汀类药物是最广泛的可用药物治疗降低胆固醇水平,并控制其发展的处方药。所有的他汀类药物,如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀可用于心血管疾病事件的预防。众所周知,在治疗过程中一些服用他汀类药物的患者出现不良反应,如肝损害、癌症的风险和骨骼肌损害。因此,认识他汀类药物的安全性风险是很重要的。根据发表的他汀类药物的临床研究文献数据,分析和认识这类药物的安全性、不良反应及毒性的风险,并简要介绍了由美国心脏协会和美国心脏病学院基于4年评述而制定的2013年他汀类降胆固醇药物新使用指南。     

瑞舒伐他汀的药理和临床应用概述

他汀类药物属于一种血脂调节药物。目前,其常见品种比较多,在临床中得到广泛应用。瑞舒伐他汀为一种新一代的还原酶抑制剂,能够有效降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,并能够提高高密度脂蛋白胆固醇。大多数研究表明,瑞舒伐他汀具有较高的安全性和有效性。为加深对瑞舒伐他汀药物的了解,本文对瑞舒伐他汀的药理作用进行探讨,并研究临床应用效果。     

他汀类药物的临床应用进展

从第一个他汀类药物美伐他汀（mevastatin）gqc始,到目前上市的治疗高脂血症的常用他汀类药物有：包括洛伐他汀（lovastatin）、普伐他汀（pravastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）、西立伐他汀（cerivastatin）、贝伐他汀（bervastatin）及尼伐他汀（niavastatin）。血脂异常是导致动脉粥样硬化的主要因素之一,引起或加速冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中等疾病的进程,影响人类的生活质量。因此,凋脂药物的使用也越来越多。他汀类药物是目前临床治疗高胆固醇血症的药物之一,他具有抑制内源性胆固醇合成、降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的作用;他汀类药物同样具有激活成骨细胞,促进骨合成代谢作用,并且不同浓度剂量对骨合成代谢作用也不同,这一特性为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的思路。本文综述了他汀类药物临床应用及不良反应。     

阿托伐他汀的临床应用

阿托伐他汀为新近使用的高效他汀类降脂药物,它除有降低胆固醇作用外,还可明显降低甘油三酯,为临床上的广谱降血脂药。     

浅析匹伐他汀钙对降低低密度脂蛋白的作用

他汀类药物的应用越来越频繁,而随着发展他汀类药物品种也越来越多,该研究主要从低密度脂蛋白(LDL)诱病原理,匹伐他汀钙(Pitavastatin Calcium)的作用机制以及实验等方面分析匹伐他汀钙这一类药物针对低密度脂蛋白偏高的作用。     

《中国药学杂志》2008年第23期国家级继续医学教育试题

1目前对OATP1B1遗传多态性的药效学研究多集中于A·降血糖药B·他汀类药物D·降血压药D·抗肿瘤药E·镇痛药2不通过CYP3A4代谢的他汀类药物是A·辛伐他汀B·普伐他汀C·阿托伐他汀D·瑞舒伐他汀E·匹伐他汀3可使他汀类药物的血药浓度显著升高的药物是A·环孢素A B·青霉素C·阿     

高脂血症患者ApoCⅠ基因多态性与降脂药物阿托伐他汀临床疗效相关性研究

目的:探讨高脂血症患者中载脂蛋白(apolipoprotein C,ApoC)I基因多态性与降脂类药物阿托伐他汀钙片的相关性。方法:选择96例高脂血症患者,随机抽取40例患者采用阿托伐他汀10mg/d口服治疗,服药开始前、开始后第8、12周,进行抽血,化验血脂指标,多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析基因型与调脂疗效的相关性。结果:服用阿托伐他汀钙片8周后,非H2携带者的低密度脂蛋白、胆固醇变化水平、ApoB水平明显高于H2携带者(P<0.05),但TG、LDL-C减低程度在基因型间无差异(P>0.05)。结论:高血脂患者的ApoI基因多态性对降脂类药物阿托伐他汀的临床疗效影响结果无显著性差异。     

他汀类药物治疗高脂血症不良反应临床分析

目的：分析他汀类药物在临床中治疗高血脂症（HLP）可能诱发的药物不良反应（ADR）。方法：以29例使用他汀类药物治疗HLP发生ADR的患者为研究对象,对出现ADR患者的性别、年龄、使用药物类型、临床表现进行观察分析。结果：出现ADR的他汀类药物为辛伐他汀（22例）、阿伐他汀（4例）、氟伐他汀（2例）、洛伐他汀（1例）;≥60岁的患者为高发群体（16例）,男性多于女性;ADR可累及患者神经系统、消化系统、泌尿系统、皮肤与附件等全身器官。结论：他汀类药物作为治疗HLP的关键药物,可诱发ADR现象,临床医师应当谨慎用药,保证患者用药的安全性。     

他汀类的非降脂作用及其不良反应

他汀类 (Statins)药物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG CoA)抑制剂 ,最早于 2 0世纪 70年代由Endo等人首先发现。它们来源于桔青霉素菌 (penicilliumcitricum )的培养液中 ,分离出可抑制HMG CoA的菌株。HMG CoA抑制剂可降低LDL C ,使血浆总胆固醇浓度下降。其作用机制为抑制胆固醇在体内的生物合成。目前市场上常用的品种有 :辛伐他汀 (simvastatin) ,洛伐他汀 (lovastatin) ,普伐他汀(pravastatin) ,氟伐他汀 (fluvastatin) ,阿托伐他汀 (atorvas tatin)等。他汀类药物口服吸收迅速 ,一般服药后 2～ 4h达到血浆峰值浓度。它们均在肝…     

药物干预对颈内动脉颅外段动脉硬化斑块的影响

目的探讨不同药物对颈内动脉颅外段动脉硬化斑块的影响。方法采用开放、对照方法,分析药物干预对90例颈内动脉颅外段动脉硬化患者的动脉硬化斑块的影响。结果全部90例患者主要使用的药物有：血小板拮抗剂、血小板拮抗剂＋活血化瘀中药、血小板拮抗剂＋阿托伐他汀、血小板拮抗剂＋阿托伐他汀＋活血化瘀4类药物组合,4组治疗后较治疗前均有所加重;服用活血化瘀中药对颈内动脉颅外段动脉硬化斑块无明显影响;服用氯吡格雷及阿托伐他汀可以减轻颈内动脉硬化加重的进程。结论药物治疗不能逆转颈内动脉颅外段动脉硬化的总体加重趋势,活血化瘀中药未能体现出对颈动脉硬化斑块的有效干预作用,其原因可能与样本量较小、部分病例治疗时间较短以及参与干预的活血化瘀中药种类较多有关。氯吡格雷及阿托伐他汀可以减轻颈内动脉硬化加重的进程。     

他汀类药物对脑卒中预防作用的Meta分析

目的系统评价他汀类药物对脑卒中的防治。方法检索7个数据库和已发表系统评价的参考文献,提取与全因死亡率、脑卒中发病率和胆固醇水平变化的相关数据。使用随机或固定效应模型汇总数据,进行Meta回归分析。结果纳入31项试验（n=128427）评价他汀类药物对脑卒中的预防作用,结果显示相对危险度（RR）为0.84[95%置信区间（CI）0.79～0.89]。其中28项试验评价全因死亡率RR0.91,95%CI[0.88,0.95],11项评价心血管死亡事件（RR0.89）,7项评价缺血性脑血管事件（RR0.80）,7项报告出血性脑卒中（RR0.83）,15项报告致命性脑卒中（RR0.84）。只有一项试验报告他汀类药物用于二级预防（RR0.85）。结论他汀类药物治疗对全因死亡和缺血性脑卒中提供高水平的保护作用。对于有主要血管事件的高危人群,需考虑延长他汀类药物的治疗,但对有出血风险的患者应慎用。     

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??OBJECTIVE To analyze the connotation and composition of the clinical value of drugs, and to build the index system for the evaluation of drug's clinical value, hence to provide references for its scientific evaluation. METHODS We designed the preliminary constructs index system referencingmedicine clinical evaluation indicatorsof German and French firstly. And then the expert interview and Delphi survey were used to analysis to determine the index system and index weight of medicine clinical evaluation. RESULTS The classified index system of the clinical value was established, which was composed of 2 first-grade indexes including clinical value and innovation value and 15 grade two indexes. Experts were invited to assess the value ranking according to the background information of rosuvastatin, atorvastatin and simvastatin statin drugs by their generic names. The expert's scoring results were summarized to determine the sequence. And it were compared with the average market prices in Germany, France, Britain, the United States, South Korea, Japan and analyzed. CONCLUSION The clinical value of drugs is an international standard for determining the reasonable price of drugs. This research method is feasible to determine the drug prices sequencing by the classified clinical value of drugs in the same kind of product. The price sequencing of some generic names of statin drugs did not correspond with its clinical value sequence, and the price can not reflect its value. The integrity and authenticity of the background data directly determine the classification of the clinical value. Various parties are needed to participate in providing detailed data and information.     

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??OBJECTIVE To evaluate the association between ABCB1 C3435T polymorphism and statins effectiveness among Chinese population.METHODS Databases including PubMed, Web of Scien, Cochrance Library,CNKI,WanFang Data and VIP were searched to retrieve the relevant references from the start to August 2016. A quality assessment was performed using the Methodological Index for Non-Randomized Studies(MINORS)criteria. Meta-analysis,sensitivity analysis(RevMan 5.3)were all done.RESULTS A total of 4 studies were included for final Meta-analysis,involving 630 participants. The efficacy was evaluated by the change in TC (total cholesterol), TG(triglyceride), HDL-C(high density lipoprotein-cholesterol), and LDL-C(low density lipoprotein-cholesterol) after statin treatment. The pooled MDs were assessed for the dominant genetic model (CT+TT vs.CC), recessive genetic model (TT vs. CC+CT) and homozygote comparison (TT vs. CC).Overall,there was no statistically significant association for the four genetic models of statins effectiveness.CONCLUSION There is no association between ABCB1 C3435T polymorphism and statins effectiveness among Chinese population.     

替格瑞洛的体外代谢及其与他汀类药物的相互作用研究

目的 考察替格瑞洛在大鼠肝微粒体的酶动力学及其与CYP3A的底物药物辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀的相互作用,以期为临床上替格瑞洛与他汀类药物的合理使用提供科学依据。方法 将替格瑞洛与大鼠肝微粒体进行体外共孵育,孵育一定时间后用含有内标(地西泮,10 ng·mL^-1)的甲醇终止反应,并沉淀蛋白,14 000 r·min^-1离心10 min后取上清液进行分析,采用 LC-MS/MS测定微粒体酶孵育体系中活性代谢产物AR-C124910XX的浓度,使用 Prism 5软件计算主要的酶促动力学参数K_m,V_max与CL_int。在得到 K_m后,反应体系中底物替格瑞洛的浓度选择为1/3K_m~3K_m内的3个浓度,辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀的浓度范围为1~100 μmol·L^-1,通过体外大鼠肝微粒体代谢实验研究其与替格瑞洛代谢性相互作用。使用 SigmaPlot 12.3 软件酶动力学模块,根据 Dixon公式计算各他汀对替格瑞洛代谢的可逆性抑制常数 K_i,并根据标准差值选择最符合的模型。结果 替格瑞洛在大鼠肝微粒体的代谢符合米氏反应动力学,其转化生成AR-C124910XX的K_m值为32.2 μmol·L^-1,V_max为149.0 pmol·min^-1·mg(pro)^-1。表观清除率CL_int为4.63 nL·min^-1·mg(protein)^-1;辛伐他汀显著抑制替格瑞洛活性代谢产物的生成,其抑制符合混合抑制模型。抑制常数K_i为0.58 μmol·L^-1,α值为7.5,β值为0.56。洛伐他汀及阿托伐他汀对替格瑞洛代谢呈现出中等强度的抑制作用,其抑制亦符合混合抑制模型,抑制常数K_i分别为2.9和7.5 μmol·L^-1,α 值分别为3和1.7,β值为0.34和0.29。 结论 替格瑞洛在大鼠肝微粒体的代谢符合米氏反应酶动力学;辛伐他汀对替格瑞洛有显著程度的代谢性抑制作用,洛伐他汀和阿托伐他汀对替格瑞洛有中等程度的抑制作用,临床上替格瑞洛与他汀类药物合用时可能需要考虑其与辛伐他汀的相互作用。     

阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的疗效观察

目的：探讨在冠心病合并高脂血症治疗中联用阿托伐他汀疗效是否优于常规治疗。方法：采用随机分组方法将92例冠心病合并高脂血症患者分成A组（阿托伐他汀＋常规治疗）46例,B组（常规治疗）46例,分别给予联用阿托伐他汀治疗和单纯常规治疗。结果：A组的疗效明显优于B组,差异有统计学意义P〈0．05。结论：在冠心病合并高脂血症的治疗过程中,及时联用阿托伐他汀＋常规治疗,有利于提高疗效,缩短病程,是值得推广的治疗方案。     

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??This paper reviewed benefit and risk of myopathy and rhabdomyolysis in statins with guide and following the medical evidence.The chemical structure of statins is closely related to the effect and heterogeneity of the drugs. The use of statins including atorvastatin,rosuvastatin can give patients more clinical benefit when strengthen to low blood lipid. Although rosuvastatin in statins is strongest, but presence of sulphonamide group resulted in the increase of its toxicity, It show that rosuvastatin risk for rhabdomyolysis was significantly higher than that of atorvastatin statins by foreign evidence. Therefore, the patients following with multiple risk factors need to use caution with the choice of rosuvastatin. Recently rosuvastatin causing myopathy and rhabdomyolysis cases in the world has increased, It should arouse the attention of clinical. Clinical pharmacists should focus more on pathophysiological state, interaction, drug genome science to proceed, so we can summarize and analyze the occurrence regularity, and investigate its mechanism in order to protect the safety of patients with medication. It can help clinical pharmacists to take responsibility for the uprising.     

血清抑制素B对卵巢储备功能预测的研究

目的：探讨血清抑制素B对卵巢储备功能预测的临床价值。方法：选择月经周期正常,年龄25-35岁的健康女性30例作为正常组;选择绝经过渡期,年龄40-50岁,有不同程度围绝经期综合征症状的女性36例作为研究组;检测月经第3天血清中抑制素B水平、E2水平及FSH水平。结果：研究组妇女血清中抑制素B水平下降,与正常组妇女比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;FSH水平升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）;E2水平升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：血清抑制素B水平下降是反映卵巢储备功能下降的直接指标,对预测卵巢储备功能具有一定的临床价值,可帮助诊断卵巢功能衰退。     

2001-2013年邯郸市他汀类药物不良反应分析

目的了解邯郸市各医院使用的他汀类药物不良反应（ADR）发生情况,为临床合理用药提供依据。方法对邯郸市药品不良反应监测机构上报的2001--2013年他汀类药物不良反应登记资料进行回顾性统计分析。结果ADR累及多个系统一器官,主要包括肝胆、胃肠、肌肉骨骼及神经系统,其他系统相对少见。严重不良反应以肝损害最常见;不同他汀类ADR有所差异,辛伐他汀主要累及肌肉骨骼、胃肠系统和肝胆系统,阿托伐他汀主要累及肝胆和神经系统,氟伐他汀主要累及胃肠系统。结论目前在临床上应用的他汀类药物在常规剂量范围内均有ADR发生,应规范降脂用药剂量和时限,减少不良反应发生。     

舒心通胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛(胸痹)120例

目的:观察舒心通胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛(胸痹)的临床疗效和安全性。方法:将120例稳定型心绞痛患者随机分为2组,对照组30例,绐予硝酸酯类、β受体阻滞剂、他汀类及抗血小板药物等常规治疗;治疗组90例,在对照组基础上加用舒心通胶囊。1个疗程结束后观察2组心绞痛控制情况,静息心电图、血脂变化情况。结果:治疗组与对照组对心绞痛控制及心电图变化均有较好效果,但组间比较无统计学意义(P0.05);在症状干预方面,治疗组与对照组比较有统计学意义(P0.05);对中医证候积分的改善优于对照组;在干预血脂方面,配合他汀类药物,能明显降低低密度脂蛋白(LDL-C),升高高密度脂蛋白(HDL-C)(P0.05)。结论:舒心通胶囊与硝酸酯类、β受体阻滞剂、他汀类及抗血小板药物等常规药物联合治疗冠心病稳定型心绞痛(胸痹),可提高疗效,改善症状,加强调脂降脂作用。