非小细胞肺癌性恶性胸腔积液研究进展

恶性胸腔积液（malignantpleuraleffusion,MPE）约占临床所有胸腔积液的40％,多数MPE患者症状严重,预后差,总体生存期3～6个月,且现有治疗效果不佳。MPE的病因复杂,主要为肿瘤对胸膜的直接侵袭和转移。肺癌是MPE最常见的病因,约15％晚期非小细胞肺癌会发生MPE。本文将综述非小细胞肺癌所致MPE的发生机制,并详细介绍MPE诊疗和预后进展。     

腔内注射干扰素治疗晚期恶性胸水与胸水中Th1/Th2的相关性

目的探讨腔内注射干扰素治疗晚期非小细胞肺癌患者恶性胸腔积液的疗效与胸水中Th1/Th2型细胞因子的关系。方法对晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者每周以干扰素500万单位行腔内注射,连续4周,评价其疗效。同时采用流式细胞术检测胸水中IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平,比较干扰素治疗有效组与无效组治疗前后各细胞因子的变化。结果干扰素治疗有效组IL-2和IFN-γ上升,IL-4和IL-10下降（P〈0.05）;无效组各细胞因子变化无统计学差异（P〉0.05）。结论晚期非小细胞肺癌患者恶性胸水中Th1细胞因子优势化是影响其治疗效果的主要因素之一。     

结核性胸腔积液中Th1/Th17细胞比例失衡及其机制

目的 探讨结核性胸腔积液患者外周血和胸腔积液中Th17细胞分布及其与Th1细胞的关系,以及结核性胸腔积液微环境中细胞因子对Th17细胞分化的影响.方法 2010年7月至2011年7月在武汉市结核病防治所住院的结核性胸腔积液患者30例,其中男12例,女18例;年龄16 ～63岁,平均41.2岁.采用流式细胞术检测患者胸腔积液和外周血Th1和Th17细胞亚群.分选初始T细胞诱导分化,以明确γ-干扰素、IL-11、IL-6和IL-12细胞因子对Th17细胞分化的影响.两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,采用Pearson相关分析进行相关性检验.结果 结核性胸腔积液中Th1细胞占CD4+T细胞比例[(39±11)％]显著高于结核性胸膜炎[(8±3)％],差异有统计学意义(t=17.73,P＜0.05),Th17细胞占CD4+ T细胞比例[(2.8±0.9)％]显著高于结核性胸膜炎[(0.7±0.3)％],差异有统计学意义[t=14.78,P＜0.05].胸腔积液或外周血中Th1与Th17细胞亚群占CD4+T比例均呈正相关(r值分别为0.61和0.49,均P＜0.05).单用IL-1β、IL-6或二者联合应用可促进初始CD4+T细胞向Th17细胞方向分化,而γ-干扰素和IL-12能抑制Th17细胞分化,并可削弱IL-1β、IL-6对Th17细胞分化的促进作用.结论 结核性胸腔积液中存在Th1/Th17平衡,细胞因子IL-1β和IL-6可促进结核性胸腔积液中Th17细胞的分化.     

Th1/Th2细胞因子与平阳霉素治疗恶性胸腔积液疗效的相关性

目的探讨胸水及血浆中Th1/Th2细胞因子与平阳霉素（PYM）治疗恶性胸腔积液（MPE）疗效的关系。方法 24例非小细胞肺癌并发MPE患者均行胸腔闭式引流术,并给予胸膜腔内注射PYM24～32mg治疗。应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）法检测治疗前后胸水及外周血中干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-4（IL-4）的浓度。一个月后根据WHO标准对MPE患者进行疗效评价。然后根据疗效将24例患者分为有效组和无效组,比较各组治疗前后胸水和外周血标本中IFN-γ、TNF-α和IL-4浓度的变化。结果有效组胸水中IFN-γ和TNF-α浓度在注药后24h和72h均显著高于注药前（P〈0.05）,而IL-4浓度在注药后72h较注药前出现下降趋势,有统计学意义（P〈0.05）。无效组胸水中IFN-γ、TNF-α和IL-4浓度在注药前后无显著差异（P〉0.05）。结论 PYM可刺激IFN-γ、TNF-α增多以及IL-4减少,以促进胸膜炎症形成胸膜粘连。胸膜腔内Th1细胞因子升高和Th2细胞因子减少与PYM胸膜固定术疗效有关。     

结核性胸膜炎中的IL-27对Th22细胞分化的影响

目的 探讨结核性胸腔积液IL-27对辅助性(Th) 22细胞定向分化过程的影响.方法 2014年6月至2015年6月在佛山市第一人民医院呼吸内科住院并且经胸腔镜取胸膜活检由病理学确诊的结核性胸膜炎患者20例,其中男11例,女9例,年龄25～60岁,平均35 5岁.从患者胸腔积液中的分离纯化出初始Th细胞,以含有抗-CD3+抗CD28单克隆抗体的基础培养条件为对照组,实验组则加入重组人IL-27、肿瘤坏死因子α(TNF-α) +IL-6或IL-27+ TNF-α+IL-6进行培养;在部分实验中,实验组为胸腔积液上清作为分化培养条件,加或不加入IL-27受体/Fc段嵌合体.培养7d后,使用流式细胞仪检测分化后的Th细胞表达IL-22以及特异性核转录因子芳香烃受体(AHR)的百分比.结果 对照组的Th22细胞比例为(2 2±0.9)％,AHR的比例为(4.2±0.8)％.与对照组相比,TNF-α+IL-6组的Th22细胞比例为(13.2±3.5)％、AHR的比例为(19.5±5.0)％,两者的比例显著上调(t=13.7、11.6,均P＜o.05).IL-27组的Th22细胞比例为(2.0±0.6)％、AHR的比例为(3.3±0.8)％,与对照组相比,两者的比例差异均无统计学意义(t =0.2、0.7,均P＞0.05).与TNF-α+ IL 6组相比,IL-27+TNF-α+IL 6组的Th22细胞比例为(6.0±2.0)％、AHR的比例为(8.4±2.6)％,两者的比例均显著下调(t =8.9、8.4,均P＜0.05);后续实验中,与对照组的Th22细胞比例(2.4±1 0)％以及AHR比例(4.2±1.1)％相比,胸腔积液上清组的Th22细胞比例(5.2±1.3)％以及AHR比例(6.5±1.6)％均显著上调(t=4.3、3.3,均P＜0.05).与胸腔积液上清组相比,胸腔积液上清+ IL-27受体/Fc段嵌合体组的Th22细胞比例(8.2±2.6)％以及AHR比例(13.8±2.0)％均进一步地显著上调(t=4.4、10.7,均P＜0.05).结论 IL-27本身不引起Th22细胞的分化,但对由TNF α+IL-6诱导的Th22细胞分化过程具有负向调节作用,在结核性胸膜炎微环境中能够抑制过强的Th22反应.     

Th17/调节性T细胞在类风湿关节炎中的作用及其意义

目的 探讨Th1,Th2,Th17,调节性T细胞分化及相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)发病机制的相关性.方法 选取71例RA患者作为试验对象,并根据DAS28评分,分为高、中、低活动组,采集试验对象及健康对照组(18名)外周血,采用流式细胞术分别检测Th1,Th2,Th17及调节性T细胞在RA患者不同活动组的百分率.统计学方法采用t检验.结果 RA患者外周血Th1[(6.2±4.5)％],Th17[(1.1±0.9)％],调节性T细胞[(1.8±1.2)％]所占外周细胞比例与健康对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);且Th1,Th17,调节性T细胞比例与DAS28评分有关.结论 Th1,Th17细胞参与疾病的发生、发展;Th2、调节性T细胞可能阻止疾病的进一步发展.     

Th17细胞与Graves病及桥本甲状腺炎

Th17细胞是一种新近发现的Th细胞亚群,主要通过分泌白细胞介素(IL)-17、IL-21、IL-22、IL-6等细胞因子参与炎性反应、自身免疫性疾病、肿瘤等发生过程.近年来研究表明,Th17细胞及其所分泌的细胞因子在Graves病和桥本甲状腺炎的患者外周血单个核细胞中比例显著升高,提示Th17细胞可能在甲状腺疾病的发病机制中起重要作用.对Th17细胞不断深入的研究必将为甲状腺疾病的防治提供有益的帮助.     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

Th17细胞与动脉粥样硬化

Th17细胞是新近发现的CD4+T细胞亚群,转化生长因子β与白细胞介素6可以诱导初始T细胞向Th17细胞方向分化,视黄醇类核内受体γt是其分化过程中起关键作用的核转录因子,白细胞介素17是其主要的效应分子,Th17细胞/白细胞介素17在炎症过程中发挥重要作用。动脉粥样硬化是一种慢性炎性病变,炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥了重要的作用,动物实验和临床研究均发现Th17细胞/白细胞介素17在动脉粥样硬化中发挥一定作用。本文就近年来Th17细胞/白细胞介素17与动脉粥样硬化关系的研究进展作一综述。     

心导管胸腔闭式引流联合局部化疗治疗恶性胸腔积液

恶性胸腔积液(maliganant pleural effusions,MPE)是晚期恶性肿瘤,尤其是肺癌和乳腺癌的常见并发症,虽然MPE经常是癌症病人在进展和晚期出现的体征,但许多MPE患者在出现胸腔积液以后仍可存活16个月以上,而且有些MPE患者仍可治愈他们的恶性疾病,因此对MPE进行有效治疗,可迅速缓解症状,延长患者的生命,自1997年3月起,我们应用心导管行胸腔闭式引流术并局部化疗治疗恶性胸腔积     

肺癌Th1/Th2免疫反应状态的研究

为探讨肺癌细胞及肺癌患者外周血单个核细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２的免疫反应状态,为肿瘤的免疫治疗提供依据,以ＩＬ－２和ＩＦＮ－ｒ代表Ｔｈ１型细胞因子,ＩＬ－４、ＩＬ－６和ＩＬ－１０代表Ｔｈ２型细胞因子,用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了三种人肺癌细胞株及２３例肺癌细胞患者ＰＢＭＣ中Ｔｈ１／Ｔｈ２型细胞因子ｍ－ＲＮＡ的表达。结果显示,三种肺癌细胞的Ｔｈ１型因子ＩＦＮ－ｒ和ＩＬ－２均无表达,而Ｔｈ２型因了ＩＬ－４、ＩＬ－     

The levels of IL-17A and of the cytokines involved in Th17 cell commitment are increased in patients with chronic immune thrombocytopenia

Th17 cells have been associated with immune-mediated diseases in humans but it has still not been determined whether they play a role in immune thrombocytopenia. We evaluated representative cytokines of the Th17, Th1, Th2 and Treg cell commitment in the serum of patients with chronic immune thrombocytopenia, as well as the cell source of IL-17A. Higher levels of IL-17A and Th17-related cytokines, and an increased percentage of IL-17A producing CD4+ and neutrophils were observed in patients. The levels of cytokines involved in Th1 cell commitment IFN-γ, IL-2, IL12-p70 and the percentages of Th1 cells were also increased, but IL-4 was not detected. Although the concentrations of IL-10 were higher, the levels of TGF-β were similar in both groups. In conclusion, our results point to a putative role for Th-17 cells/IL-17A cytokine in the pathogenesis of chronic immune thrombocytopenia.     

Relationship of circulating chemerin and omentin levels with Th17 and Th9 cell immune responses in patients with asthma

Objective: Adipokines are correlated with immune responses in asthma, but data on the roles of chemerin and omentin in asthma are limited. This study explored the relationship of chemerin and omentin levels with Th17 and Th9 cells in asthma. Methods: Seventy-six asthmatics were divided into intermittent-to-mild persistent (n = 28), moderate persistent (n = 26) and severe persistent (n = 22) and were enrolled in the study. Additionally, 20 healthy subjects were enrolled as controls. Clinical characteristics of the subjects, the Asthma Control Test, lung function, fractional exhaled nitric oxide score, and plasma chemerin and omentin levels were evaluated, and the percentages of Th17 and Th9 cells were determined by flow cytometry. Results: The percentages of Th17 and Th9 cells were higher in the moderate-to-severe persistent asthmatics than in the intermittent-to-mild persistent asthmatics or healthy controls (p < 0.05). The severe persistent asthma group had a higher chemerin level but lower omentin levels than the control group (p < 0.05). Chemerin levels were positively correlated with Th17 and Th9 cell percentages, while omentin levels were negatively correlated with Th17 and Th9 cell percentages (p < 0.01). Conclusions: The regulatory functions of adipokines on immune responses may be associated with pathogenesis and processes of asthma.     

Th1／Th2细胞模式与肿瘤相关性的探讨

目的观察Th1／Th2模式与肿瘤的相关性及细胞因子对Th1／Th2分化的影响,为肿瘤的免疫治疗提供依据。方法选择胃癌患者78例（胃癌组）和健康体检者80例（对照组）,采用酶联免疫斑点法检测两组Th1、Th2、Th1／Th2水平;对照组35例行外周血单个核细胞培养并分为A、B、C组,A、B组培养过程中分别加入IL-12＋抗IL4单抗（终浓度分别为4∥L和10rag／L）、IL4＋抗γ-IFN单抗（终浓度分别为20μg／L和10mg／L）,C组不干预,检测各组Th1／Th2细胞的比率。结果胃癌组中Th1明显低于、Th2明显高于对照组,Th1／Th2明显低于正常组,P均〈0．05;与C组比较,A组Th1细胞阳性率升高,Th2细胞阳性率降低,Th1／Th2值升高;B组Th1细胞阳性率降低,Th2细胞阳性率升高,Th1／Th2值降低（P〈0．05）。结论胃癌患者血清呈现TB2优势的分化状态;IL-12＋抗IL4单抗可改变此状态;此为进一步提高肿瘤的免疫治疗效果提供了理论依据。     

Th17细胞的生物学特性及其在寄生虫感染中的作用

辅助性T细胞传统上分为Th1型和Th2型.近年研究者发现了一种新的CD4+T细胞亚群,可以产生白细胞介素17(IL-17),被称为Th17细胞.Th17细胞在炎症反应中发挥着重要的调节作用,它的产物IL-17等与原虫、吸虫、绦虫等寄生虫感染有联系.该文就Th17细胞亚群及其产物在寄生虫感染中的作用作一简要综述.     

Th17细胞相关因子在早晚期肺癌患者中的表达差异及临床意义

目的对比Th17细胞相关因子在不同分期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达差异,并分析临床意义,为肺癌免疫研究提供参考。 方法选择我院2016年2月至2019年2月收治的41例NSCLC患者为研究组,19例在我院接受常规体检的健康者作为对照组,全部受检者均接受Th17细胞及相关因子表达检测,包括白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21),对比对照组与研究组Th17细胞相关因子表达情况,对比研究组不同性别、年龄Th17细胞相关因子表达;根据研究组病理分期,对比不同病理分期NSCLC患者Th17细胞相关因子表达,经Pearson相关性分析Th17细胞相关因子与NSCLC病理分期的相关性。 结果研究组Th17细胞比例、IL-17水平、IL-21表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、不同年龄间NSCLC患者Th17细胞及其相关因子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);随着肿瘤分期增加,NSCLC患者外周血Th17细胞比例及IL-17、IL-21表达均呈升高趋势,各分期间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);Th17细胞比例、IL-17、IL-21表达与NSCLC患者肿瘤分期呈正相关(r＝0.620、0.631、0.583,P均<0.001)。 结论NSCLC患者外周血中Th17细胞呈高表达,且随病情的进展不断升高,检测NSCLC患者外周血Th17细胞及其相关因子水平,对病情的判断及了解患者机体免疫功能有重要的临床意义。     

黄芪注射液对慢性阻塞性肺疾病患者外周血Th17/Treg细胞平衡的影响及意义

目的探讨黄芪注射液干预前后慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血Th17细胞、Treg细胞占CD4+T细胞的比例及白介素-10(IL-10)的表达水平,及黄芪注射液对其的作用。方法收集COPD急性加重期(A组)、稳定期(B组)、肺功能正常吸烟者(C组)及肺功能正常非吸烟者(D组)各20例,分别抽取患者空腹静脉血制备单个核细胞悬液(PBMC),分为空白组和黄芪组,应用流式细胞术检测各组黄芪注射液干预前后Th17细胞、Treg细胞占CD4+T细胞的比例及IL-10的表达水平。结果CD4+Th17细胞的比例:空白组均高于黄芪组(P0.05),空白组:A组(2.87±0.90)%高于B组(2.07±0.76)%、C组(1.20±0.42)%、D组(1.02±0.30)%,B组高于C、D组,C组和D组相比差异无统计学意义(P0.05);黄芪组:A组(1.51±0.93)%高于B组(0.94±0.65)%、C组(0.75±0.45)%、D组(0.68±0.37)%(P0.05),B、C、D组组间两两比较差异无统计学意义(P0.05);CD4+Treg细胞的比例:黄芪组均高于空白组(P0.05),在黄芪组,D组(8.04±2.65)%高于A组(4.76±1.43)%、B组(5.89±1.93)%、C组(6.50±2.2)%(P0.05),B组和C组相比差异无统计学意义,C组高于A组(P0.05);在空白组,D组(6.29±3.24)%高于A组(2.42±1.45)%、B组(4.13±1.83)%、C组(4.41±2.67)%(P0.05),B组和C组相比差异无统计学意义,C组高于A组(P0.05);外周血IL-10水平:黄芪组均高于空白组(P0.05),黄芪组:D组(7.25±1.32)%高于A组(4.76±1.31)%、B组(6.32±1.75)%、C组(6.02±1.39)%(P0.05),B组和C组相比差异无统计学意义,C组高于A组(P0.05);空白组:D组(5.21±1.07)%高于A组(2.96±1.25)%、B组(4.00±0.81)%、C组(4.31±0.90)%(P0.05),B组和C组相比差异无统计学意义,C组高于A组(P0.05);Th17/Treg细胞的比值:空白组均高于黄芪组(P0.05),黄芪组:A组(0.34±0.21)%均高于B组(0.17±0.13)%、C组(0.14±0.10)%、D组(0.11±0.07)%(P0.05);空白组,A组(4.27±7.77)%均高于B(0.60±0.33)%、C(0.31±0.19)%、D组(0.21±0.13)%(P0.05)。结论 Th17/Treg比值升高,平衡失调,可能是COPD发病的免疫机制;黄芪注射液在一定程度上能调节Th17/Treg比例失衡,对COPD的治疗可能有一定的疗效。     

利妥昔单抗对弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血Th17细胞的作用

目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者接受利妥昔单抗治疗后,外周血Th17细胞比例的变化及其临床意义.方法:分别应用ELISA法和流式细胞术检测DLBCL患者治疗前、接受2个疗程标准RCHOP或CHOP方案诱导缓解治疗后、CHOP诱导治疗未达完全缓解再接受2个疗程RCHOP治疗后达完全缓解者的外周血中IL-17水平以及Th17阳性细胞比例,并与正常对照组比较.结果:DLBCL初治前(50例)外周血Th17细胞比例和IL-17水平较正常对照组(25例)明显升高(均P＜0.05),经RCHOP方案治疗达到完全缓解组(11例)Th17细胞比例、IL-17水平较初治前和较CHOP方案治疗后完全缓解组明显下调(均P＜0.05);CHOP治疗后完全缓解组(14例)Th17细胞比例、IL-17水平,与初治前比较无明显差异,其中8例未达完全缓解者,再接受2个疗程RCHOP达完全缓解,其Th17细胞比例、IL-17水平明显下调(均P＜0.05).结论:利妥昔单抗有下调DLBCL患者外周血Th17细胞比例及IL-17水平的作用,且与疗效有关系.