HPLC法测定异亚丙基替卡格雷的含量

目的:采用HPLC法测定异亚丙基替卡格雷的含量。方法:色谱柱:Primesil C-18 HS(150*4.6 mm*3 um);流动相:A:0.1%甲酸,B:乙腈︰甲醇=80︰20;梯度洗脱;流速:1.0 mL/min;稀释液:乙腈︰水=90︰10;检测波长:225 nm;柱温:35℃。结果:异亚丙基替卡格雷的线性范围为0.1016～1219.2μg/mL;3批样品中异亚丙基替卡格雷的含量分别为99.0%、98.8%、99.7%。结论:本方法简便、准确,适用于异亚丙基替卡格雷含量的测定。     

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成

替卡格雷是一种口服选择性小分子抗凝血药,不需要通过代谢激活,自身具有抗血小板活性。(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺是合成替卡格雷的一个关键中间体。该文在文献报道的合成路线基础上对其中关键步骤——不对称Corey-Chaykovsky环丙烷化反应进行了研究,筛选出最优反应条件:以L-薄荷醇为手性辅剂,三甲基碘化锍盐为硫叶立德试剂,二甲亚砜和四氢呋喃为混合溶剂,温度为10～12℃,质量分数10%的碘化亚铜为催化剂时,反应收率为60.5%;合成(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺5步总收率为20.0%。     

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐的合成

以邻二氟苯为原料,经傅克酰化、缩合、还原、环合,最后与D-扁桃酸成盐制得替卡格雷关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺扁桃酸盐,总收率32.6%,ee值99.8%。     

(1R, 2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成研究

替卡格雷是一种口服选择性小分子抗凝血药,不需要通过代谢激活,自身具有抗血小板活性。而(1 R,2 S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺是合成替卡格雷的一个关键中间体。本文在文献报道的合成路线基础上进行优化,对其中关键步骤—不对称Corey-Chaykovsky环丙烷化反应进行了研究,并筛选出最优反应条件：以L-薄荷醇为手性辅剂、三甲基碘化锍盐为叶立德试剂、二甲亚砜和四氢呋喃为混合溶剂、温度为10~12 ℃、10 %的碘化亚铜为催化剂时,反应的收率为60.5 %;在此基础上以五步反应,20%的总收率合成(1 R, 2 S)-2-(3, 4-二氟苯基)环丙胺。     

年产300吨丙硫菌唑、100吨吡喹酮、20吨替卡格雷技改项目

正该项目位于山西省运城市芮城县永乐镇蔡村,由芮城县斯普伦迪生物工程有限公司投资建设,年产300吨丙硫菌唑、100吨吡喹酮、20吨替卡格雷技改项目。项目总投资3000万元。     

替卡格雷中间体4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的合成

以氨基丙二酸二乙酯、硫脲、碘丙烷等为原料,经保护、环合、烷基化反应合成标题化合物。标题化合物经1HNMR、13CNMR确证化学结构,总产率达51.4%。为标题化合物的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线,也为替卡格雷生产提供合格的原料。     

沙美特罗丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘的临床观察

目的对支气管患者应用沙美特罗丙酸氟替卡松粉吸入剂治疗后的临床效果进行分析。方法将26例确诊为支气管哮喘患者给予糖皮质激素和长效β2受体激动剂的复方制剂舒利迭(沙美特罗/氟替卡松)吸入治疗。每次1吸,每天2次,连用12周,治疗后对临床疗效、肺功能指标进行比较。结果 26例患者哮喘明显改善,第一秒用力呼气量占预计值百分比,用力呼气峰流速,都得到了明显的改善。患者无不良反应。结论沙美特罗丙酸氟替卡松钠可以明显改善支气管哮喘症状。     

5-氨基-1,4-二取代基-1,2,3-三氮唑及其制备方法

<正>本发明揭示了一种5-氨基-1,4-二取代基-1,2,3-三氮唑(I)及其制备方法,该化合物(I)是替卡格雷等具有1,2,3-三氮唑结构的药物制备的关键中间体,其制备方法包括如下步骤:通过叠氮化合物(II)与氰基衍生物(III)发生环合反应,得到5-氨基-1,4-二取代基-1,2,3-三氮唑(I)。该制备方法原料易得,条件温和,收率高。     

氟替卡松丙酸酯的合成研究进展

氟替卡松丙酸酯主要用于防治成人和儿童哮喘及过敏性鼻炎,具有广阔的市场前景,因此该药物的合成方法备受关注。本文综述了合成氟替卡松丙酸酯的研究进展。     

沙美特罗联合氟替卡松治疗支气管哮喘66例疗效分析

目的研究沙美特罗联合氟替卡松治疗支气管哮喘的临床效果。方法对2009年6月至2010年6月,我院入院治疗的132例支气管哮喘患者进行了研究,随机分为2组,对照组给丙酸倍氯米松吸入剂,治疗组患者给予沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂,12周为1个疗程,治疗结束后比较患者肺功能改善情况以及临床疗效。结果 2组患者呼吸容积和呼气峰流量与治疗前比较均有显著改善,其中,治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组总有效率可达95.5%,高于对照组80.3%的总有效率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙美特罗联合氟替卡松吸入治疗支气管哮喘临床疗效显著,好于倍氯米松,值得临床推广应用。     

替卡格雷关键中间体一种新合成方法

替卡格雷合成工艺中需要一种关键中间体2-((3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基-2,2-甲基四氢-3AH-环戊基[D][1,3]并二氧-4-氧)乙酸酯,目前对该中间体的制备虽有较多的研究报道,但均存在步骤较长、原料难得、收率偏低、污染严重等诸多问题,不利于工业化生产。研究所采用的工艺路线选择更易得到的起始原料3-氨基-5,5,7,7-四异丙基-4,6,8-三氧杂-5,7-硅杂环-环戊醇,特定邻二醇羟基保护剂有效避免活性氨基引发的副反应,减少杂质生成,通过草酸盐化处理易于运输及存储,含量达到99.74%,适合工业化生产。     

高压水表防卡过滤装置研制与应用

注水是利用注水设备把质量合格的水从注水井注入油层,保持油层压力,驱替地下原油至油井,是一种人为地将注入储油层孔隙中,以水作为驱替剂将更多的原油从油层中驱替出来的一种采油技术,注水可以提高油田开发速度和采收率,经济效果好,目前成为众多油田开发的主要方式。随着注水时间的增加,管线内结垢导致水表卡堵的现象经常发生。高压水表防卡过滤装置就是有效的解决高压水表卡阻现象造成误差及寿命短的问题。     

年产50吨杜鲁特为中间体手性丁醇、120吨RBHB、20吨NMN等产品项目

正本项目位于浙江省化学原料药基地临海医化园区东海第五大道25号,由台州保灵药业有限公司投资建设,项目主要采用在原有厂区内新建二幢车间和一幢办公质检楼,建筑面积9998.61平方米,占地面积2363.03平方米,采用由索尔维和上海弈柯莱开发并提供可指导规模化生产的成熟技术或工艺,购置搪玻璃反应釜、膜浓缩过滤装置、三合一离心机,不锈钢双锥干燥器等国产设备。项目在新建生产车间1建成年产10吨手性胆酸、10吨手性呋喃酮、20吨NMN、200吨新材料磷酸辛基、210吨新材料氨甲基磷酸铵等产品的生产线,在新建生产车间2建成年产50替卡格雷手性醇、120吨RBHB、10吨手性环戊醇、50吨杜鲁特为中间体苄胺、50     

氯吡格雷的合成研究

选择以α-溴代邻氯苯乙酸为起始原料,采用固体酸为催化剂,得到α-溴代邻氯苯乙酸甲酯;α-溴代邻氯苯乙酸甲酯与2-噻吩乙胺在溶剂中在碱作用下生成α-(2-噻吩乙胺)-2-氯苯乙酸甲酯,与甲醛经曼尼奇反应环合生成消旋氯吡格雷碱,经樟脑磺酸拆分得到氯吡格雷碱;氯吡格雷碱与硫酸反应得氯吡格雷硫酸盐,母液中主要产物R-氯吡格雷,在碱作用下消旋化,再次拆分得到氯吡格雷。     

年产4吨奥氮平、5吨盐酸曲唑酮、1吨来氟米特等原料药厂建设项目

正该项目位于安徽省池州市东至经济开发区,由安徽泰福制药有限公司投资建设,年产4吨奥氮平、5吨盐酸曲唑酮、1吨来氟米特、1吨利塞膦酸钠、0.3吨扎来普隆、1吨塞曲司特、1吨盐酸氟西汀、2吨布南色林、2吨氢溴酸沃替西汀、2吨米氮平、2吨盐酸阿那格雷、3.5吨福辛普利钠、1.5吨洛美利嗪、2吨阿立哌唑、1吨利格列酮原料药厂建设项目生产线及配套公用工程设施。     

医药原料药、中间体生产项目

正本项目位于甘肃省酒泉市瓜州县柳沟工业园区,由酒泉康瑞科技有限公司投资建设。年产20吨奥美沙坦酯原料药及其中间体500吨沙坦联苯、50吨利托那韦中间体、5吨替卡格雷原料药及其10吨中间体、100吨氟啶虫酰胺及其中间体、20吨地瑞那韦乙醇原料药及其中间体c3、30吨阿杂那韦硫酸盐中间体、300吨唑啉草酯及其中间体、0.2吨伐伦克林酒石酸盐原料药及其1吨中间体等,新建生产车间、成品库、原料库、办公楼、沉淀池等相关附属设施,并购置安装反应釜、离心机、冷凝器等相关附属设施。项目投资额为11000万元。     

新疆塔河油田TP335H井卡钻事故处理及原因分析

TP335H井是西北油田分公司部署在沙雅县境内阿克库勒凸起西南斜坡部位的一口四开制开发水平井，目的层为奥陶系中统一间房组。该井三开81/2″井眼，钻进至井深6447.80m发生失返性井漏，下光钻杆堵漏替浆过程中发生卡钻事故，经强力活动钻具、测卡点、爆炸松扣、泡解卡剂、套铣打捞事故解除。本次卡钻的根本原因为钻遇失返性漏失和地层出水破坏泥浆性能导致井眼不稳定。     

普拉格雷合成综述

作为新一代血小板P2Y12受体阻断剂普拉格雷,与噻氯匹啶、氯吡格雷相比,能更快速、更有效地抑制血小板聚集,因此研究普拉格雷全合成具有非常重要的意义,综述了抗血栓药物普拉格雷的全合成方法,按照起始原料和方法的不同有下面几条路线,并分别对路线加以叙述总结。     

妥卡替尼的合成新工艺

开发妥卡替尼的新工艺路线并对其进行改进,重点合成其三个关建中间体。4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺(6)经5步反应制得,产率32. 8%,纯度99. 1%; N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯基)喹唑啉-4,6-二胺(15)经3步反应制得,产率67. 0%,纯度99. 5%; 4,4-二甲基-2-(甲硫基)-4,5-二氢恶唑三氟甲磺酸盐(17)经2步反应制得,产率为67. 2%;得出结论:妥卡替尼经9步反应制得,总收率16. 7%,纯度 99. 5%(HPLC),目标产物及中间体结构经1HNMR、13C-NMR和LC-MS确证。     

水平井遇卡油管爆炸切割技术

水平井遇卡管柱解卡是难度较大的现场处理技术。在“活动、浸泡、震击”等措施无效时,国内的措施一般是爆炸切割。本文采用油管内部“水循环正替传输”工艺,将带有电缆的聚能切割弹准确输送到切割位置,在国内首次成功完成了一口水平井被卡油管的切割施工。该工艺为水平井井下管柱切割施工积累了经验。