替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的比较替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 175例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者被随机分为替比夫定组（85例）和阿德福韦酯组（90例）,比较两组在治疗后48周时的疗效。结果治疗后12周、24周、36周和48周时,替比夫定治疗患者HBV DNA水平低于阿德福韦酯组（P〈0.01）,HBV DNA转阴率和ALT复常率均高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗后12周、24周和36周HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率也高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗48周,替比夫定组有2例,阿德福韦酯组有1例出现病毒学反弹;两组均有良好的安全性。结论替比夫定较阿德福韦酯有更强的抑制HBV作用,其治疗可提高HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率。     

聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者86例,其中39例为聚乙二醇干扰素α-2b,47例为聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗。结果在治疗24周时,联合治疗组谷丙转氨酶复常率和HBV DNA转阴率分别为66%和68%,显著高于单药治疗组的41%和10%（P〈0.05或P〈0.01）;在治疗48周时,联合治疗组HBV DNA转阴率为85%,显著高于单药治疗组的51%（P〈0.01）。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能明显增加HBV DNA转阴率及谷丙转氨酶复常率。     

拉米夫定起始联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

目的比较拉米夫定起始联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 29例患者给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,另33例给予恩替卡韦单药治疗。评价两组治疗24周、48周和96周时的疗效。结果在治疗24周、48周和96周时,联合治疗组谷丙转氨酶复常率(75.9%、89.7%、100%)和HBV DNA转阴率(72.4%、89.7%、96.6%)与单药治疗组(78.8%、87.9%、100%和69.7%、78.8%、87.8%)比无统计学差异(P﹥0.05);在治疗24周和48周时,联合治疗组HBeAg血清转换率分别为0%和17.2%,与单药治疗组(0%和9.1%)比无统计学差异(P﹥0.05);在治疗96周时,联合治疗组HBeAg血清转换率为37.9%,显著高于单药治疗组(15.2%,P﹤0.05)。结论拉米夫定起始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg血清转换率优于恩替卡韦单药治疗。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效预测因素研究

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和相关的预测因素。方法 29例拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,予以口服阿德福韦酯和拉米夫定治疗52周。结果在治疗52周时,HBVDNA转阴率为82.8%（24/29）,ALT复常率为86.2%（25/29）;早期病毒学应答者在治疗52周时HBV DNA阴转率为100%（15/15）,而早期无病毒学应答者在52周时HBV DNA阴转率仅为64.3%（9/14）,两者有显著性差异（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,治疗前HBV DNA低水平、早期病毒学应答是52周疗效好的预测指标,而治疗前ALT水平与52周疗效无密切相关。     

联合拉米夫定继续治疗阿德福韦酯初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎不应答患者3年疗效观察

目的观察阿德福韦酯初始治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎不应答患者加用拉米夫定治疗3年的临床疗效。方法 62例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者初始口服国产阿德福韦酯治疗,由于未出现病毒学应答,分别在治疗12周(A组18例)、24周(B组20例)和48周(C组24例)加用拉米夫定继续治疗,观察3年的疗效。结果在治疗3年末,A组、B组和C组患者HBV DNA转阴率分别为83.3%、60.0%和95.8%,A组和C组疗效明显高于B组(P<0.05);ALT复常率分别为94.4%、100.0%和100.0%,差异无显著性(P>0.05);HBeAg转阴率分别为66.7%、20.0%和41.7%,A组明显高于C组和B组;HBeAg血清学转换率分别为33.3%、5.0%和8.3%,A组明显高于B组和C组(P<0.05)。结论阿德福韦酯初治未出现病毒学应答的患者可随时加用拉米夫定联合治疗。     

阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床疗效

目的评价阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 75例对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,联合组（48例）加用阿德福韦酯（10 mg/d）治疗48周;单药组（27例）改用阿德福韦酯（10 mg/d）治疗48周,分别检测治疗前及治疗12周、24周和48周时患者血清HBVDNA定量、HBV血清标志物及肝功能。结果治疗48周时,联合组与单药组HBVDNA阴转率分别为62.5%和29.6%（P〈0.01）,HBeAg阴转率分别为31.3%和11.1%（P〈0.05）,HBeAg血清转换率为16.7%和7.4%（P〉0.05）,ALT复常率分别为91.7%和88.9%（P〉0.05）。治疗48周无肾脏安全性问题发生。结论加用阿德福韦酯可作为对拉米夫定耐药患者治疗的首选方案之一。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的研究

目的观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗疑有拉米夫定临床耐药慢性乙型肝炎的疗效。方法将入选病例随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组给予阿德福韦酯10mg/d,连用48周;联合治疗组在阿德福韦酯组治疗基础上加用胸腺肽α11.6mg,皮下注射,每周2次,连用48周。观察2组患者的病毒应答率、生化应答率、HBeAg阴转率及HBe转换率。结果阿德福韦酯组24周时病毒应答率为53%,生化应答率为53%,HBeAg阴转率为15%,HBe转换率为6%;48周时病毒应答率为59%,生化应答率为68%,HBeAg阴转率为26%,HBe转换率为12%。联合治疗组24周时病毒应答率为68%,生化应答率为74%,HBeAg阴转率为38%,HBe转换率为21%;48周时病毒应答率为85%,生化应答率为91%,HBeAg阴转率为56%,HBe转换率为38%。结论阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎效果显著,且随时间延长而疗效提高;与胸腺肽%1联合,其疗效更加显著。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的探讨拉米夫定耐药患者的治疗方法。方法选取拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者60例,28例接受阿德福韦酯治疗,32例接受替比夫定联合阿德福韦酯治疗,观察52周。结果在治疗52周时,联合治疗组HBV DNA转阴率为98%,阿德福韦治疗组为90%（P〉0.05）,无统计学差异;联合治疗组HBeAg转阴率为37.5%,阿德福韦治疗组为7.0%,联合治疗组HBeAg血清学转换率为18.8%,阿德福韦治疗组为3.5%较（P〈0.01）,具有统计学差异;联合治疗组ALT复常率为93%,阿德福韦治疗组为75%（P〈0.01）,存在统计学差异。结论替比夫定联合阿德福韦酯联合治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者具有显著的临床疗效,无明显的不良反应。     

阿德福韦酯联合恩替卡韦优化治疗拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗失败的慢性乙型肝炎临床疗效分析

目的 探讨阿德福韦酯联合恩替卡韦对拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失败（包括发生疗效欠佳及病毒学突破）的慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性.方法 将70例对拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和优化组.对照组继续予拉米夫定（100 mg/d）联合阿德福韦酯（10 mg/天）治疗;优化组在服用阿德福韦酯（10 mg/d）的同时,联合使用恩替卡韦（0.5 mg/d）优化治疗.所有患者均治疗48周.治疗前、治疗12周、24周和48周分别进行生物化学、病毒学、血清学检测.回顾性分析、比较两组患者上述治疗时间点的生物化学应答率（BR）、完全病毒学应答率（CVR）、病毒学突破率（VBR）和HBeAg/HBeAb血清学转换率.结果 优化组患者治疗48周后BR、CVR、VBR分别为75.0％（12/16）、81.8％ （27/33）、3.0％（1/33）,对照组分别为26.3％ （5/19）、32.4％ （12/37）和21.6％ （8/37）,两组比较差异具有统计学意义（P值均＜0.01）.但两组患者治疗48周后,HBeAg/HBeAb血清学转换率分别为5.9％（1/17）和13.3％ （2/15）,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.两组患者耐受性良好,无1例患者出现严重不良反应而导致停药.结论 对于拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯联合恩替卡韦是一种行之有效的优化治疗方案.     

长效干扰素联合阿德福韦酯治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：比较聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法采用随机、对照临床试验,将48例 HBeAg 阴性入选病例分为两组：阿德福韦酯组（对照组）22例和聚乙二醇干扰素α-2a 联合阿德福韦酯组（治疗组）26例。分别在治疗48周时进行疗效、耐药评估。结果45例纳入分析,其中对照组1例、治疗组2例在治疗进行中被剔除。治疗48周时,病毒学应答（HBV DNA≤500拷贝/mL）在对照组为15例,治疗组为23例,对照组与治疗组比较,χ2＝0．18,P＜0．05,两组差异有统计学意义;HBsAg 的定量下降值在治疗组均高于对照组,t＝9．41,P＜0．05,两组差异有统计学意义。结论聚乙二醇干扰素α-2a 和阿德福韦酯联合治疗在疗程12周、24周及48周时的病毒学应答均高于阿德福韦酯单药治疗的效果,聚乙二醇干扰素α-2a 可抑制或减少 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者体内 HBV 的复制和表达。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周疗效比较

目的观察拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗与恩替卡韦（ETV）单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2008年5月-2010年2月佛山市第一人民医院HBeAg阳性CHB患者56例,采用随机数字表法分为联合治疗组和单药治疗组,联合治疗组服用LAM（100 mg/d）和ADV（10 mg/d）,1次/d,疗程为48周;单药组服用ETV（0.5 mg/d）,1次/d,疗程48周。两组患者基线情况比较采用t检验,两组的ALT复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg转阴率采用χ2检验进行比较。结果治疗48周时ALT复常率在联合治疗组与单药治疗组间差异无统计学意义（χ2=1.018,P〉0.05）,但治疗36周时单药组ALT复常率高于联合治疗组,差异有统计学意义（χ2=4.082,P〈0.05）。治疗12和48周时,两组间的HBV DNA转阴率差异无统计学意义（χ2=1.167、1.976,P〉0.05）,治疗24和36周,单药治疗组HBV DNA转阴率高于联合治疗组,差异有统计学意义（χ2=5.600、9.164,P〈0.05）。两组间的HBeAg转阴率差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗过程中,两组均未出现耐药,安全性良好。结论治疗48周时,LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗HBeAg阳性CHB均具有较好的疗效;ETV单药治疗容易较早出现ALT复常和HBV DNA阴转;两组药物安全性好、耐药率低,疗效显著,值得推广应用。     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用或加用阿德福韦酯治疗48周疗效比较

目的观察拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)联合应用和单用ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法收集2006年1月至2011年12月在本院就诊的LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者40例,单药组与联合组各20例,分别以ADV与LAM联合或单用ADV进行治疗。观察治疗24周、48周时的血清HBV DNA水平及转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率以及治疗过程中药物的不良反应和耐药性。组间比较计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。结果两组患者在性别、年龄、治疗前的HBV DNA及ALT水平上差异均无统计学意义(P0.05);治疗结束时联合组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为90%及95%,而单药组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为60%及65%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗结束时联合组血清HBeAg转阴率为45%,单药组为35%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.417,P=0.519)。结论 ADV联合LAM或ADV单药治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者均有较好的临床疗效,但ADV与LAM联合治疗可提高HBV DNA转阴率及ALT复常率,其安全性良好,值得借鉴。     

干扰素联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察干扰素（IFN）与核苷（酸）类似物联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择慢性乙型肝炎病例207例,分别予聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα-2a或IFNα-2b）治疗52周,随访24周,其中146例（A组）初始24周联合核苷（酸）类似物治疗（59例联合拉米夫定,56例联合阿德福韦酯,31例联合恩替卡韦）,另61例单用IFN治疗（B组）。结果 A、B组治疗结束时HBV DNA阴转率分别为86.3%（126/146）、65.6%（40/61）;ALT复常率87.7%（128/146）、76.5%（39/61）;HBeAg阴转率分别为69.3%（70/101）、40%（10/25）;HBsAg阴转率分别为30.1%（44/146）、16.4%（10/61）;抗-HBs阳转率分别为26.7%（39/146）、11.5%（7/61）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 IFN联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单用IFN组。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 观察阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法 随机将81例拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为ADV治疗组41例,以ADV联合LAM治疗12周,停用LAM再继续应用ADV治疗36周和LAM治疗组40例,继续应用LAM。结果 ADV治疗组患者在治疗24周和48周时HBV DNA水平下降明显优于LAM组,差异有统计学意义（P〈0．05）;ADV组治疗24周和48周时,血清HBeAg阴转率分别为31．7％和34．1％,血清HBeAg／抗-HBe转换率为24．4％和22．0％,丙氨酸氨基转移酶复常率为56．1％和68．3％,均显著优于LAM组（P〈0．05）。治疗中无不良反应发生。结论 ADV能有效安全地治疗LAM耐药性慢性乙型肝炎患者。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析

目的 分析聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα-2a）联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者48 w时的疗效及其预测因素。方法 将196例HBeAg阳性CHB患者分为PEG-IFNα-2a治疗64例,ADV治疗66例和PEG-IFNα-2a联合ADV治疗66例,疗程均为48 w。采用ELISA法检测INF-γ和IL-10;采用Achitect（Abbott）微粒子化学发光免疫分析法检测HBeAg定量。结果 在治疗48 w时,联合组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率分别为74.2%、24.2%、48.5%和80.3%,显著高于干扰素组（53.1%、10.9%、29.7%和54.7%,P<0.05）和阿德福韦组（62.1%、13.6%、9.1%和65.2%,P<0.05）;联合组INF-γ水平为（45.3±11.3） pg/ml,显著高于干扰素组[（37.1±10.3） pg/ml,P<0.05]和阿德福韦组[（36.3±11.5） pg/ml,P<0.05];联合组IL-10水平为（10.3±14.6） pg/ml,显著低于干扰素组[（17.1±11.3） pg/ml,P<0.05]和阿德福韦组[（18.3±10.5） pg/ml,P<0.05];联合组治疗48 w时HBeAg血清学转换与治疗24 w时HBeAg水平下降的百分比有关,即治疗24 w时HBeAg水平较基线下降大于89.1%的阳性预测值为88.7%,阴性预测值（NPV）为81.9%,灵敏度为83.1%,特异度为87.9%。结论 PEG-IFNα-2a联合ADV治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能增强机体细胞免疫应答,疗效优于单药治疗,其中治疗24 w时HBeAg下降的百分比可预测48 w时的疗效。     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效观察

目的探讨干扰素a-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效及安全性。方法将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为单药治疗组（40例）和联合治疗组（42例）,分别应用干扰素a-2b单药治疗或联合阿德福韦酯抗病毒治疗,疗程48周。结果在治疗结束时,联合治疗组ALT复常率为85．7％,HBVDNA阴转率为71．4％,HBeAg转阴率为61．9％,HBeAg血清学转换率为45．2％,均显著高于单药治疗组（分别为60．0％、45．0％、37．5％、25．0％,P〈0．05）;联合治疗组不良反应发生率与单药治疗组比无统计学差异（P〉0．05）。结论干扰素联合阿德福韦酯可提高慢性乙型肝炎抗病毒疗效且安全性良好。     

核苷（酸）类似物初始治疗慢性乙型肝炎患者疗效和安全性的网络Meta分析

目的 比较核苷（酸）类似物单药初始治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法 计算机检索阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）、拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）和富马酸替诺福韦酯（TDF）初始治疗慢性乙型肝炎患者的随机对照试验。应用Stata13进行网络Meta分析。采用固定效应模型和效应指标相对危险度（RR)及其95%可信区间（CI）进行分析。结果 纳入14篇RCTs,总计5720例患者,其中ETV 治疗1396例,LdT 治疗982例,LAM 治疗2015例,TDF 治疗783例,ADV 治疗544例。经1年治疗,在HBV DNA低于检测下限方面, TDF为88.5%,ETV为79.9%,LdT为55.4%,LAM为19.9%,ADV为6.2%;在ALT复常方面, ETV为95.9%,TDF为56.6%,LdT为44.6%,ADV为34.1%,LAM为18.8%;在HBeAg消失方面, LdT为80.2%,TDF为76.2%,ETV为42.5%,LAM为27.4%,ADV为23.7%;在HBeAg血清学转换方面,LdT为79.9%,TDF为66.5%,ETV为39.1%,LAM为35.5%,ADV为29.0%。结论 TDF在HBV DNA低于检测下限方面疗效最好,ETV在ALT复常方面疗效最好,LdT在HBeAg消失/HBeAg血清学转换方面疗效最好。     

联合抗病毒对于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床意义

目的通过对应用拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎患者单药和联合抗病毒治疗效果的比较来了解其临床意义。方法将39例应用拉米夫定并经HBVP基因测序和生化、聚合酶链反应（PCR）证实存在耐药的慢性乙型肝炎患者分为两组,一组加用、另一组换用阿德福韦酯（ADV）,通过对两组患者的生化学、病毒学和血清学应答,耐药变异发生情况的观测来比较两组治疗方案的疗效。结果经72周的连续监测,加用ADV在病毒学应答率上优于换用ADV组（P=0.02）,但在HBVDNA下降程度,生化学、血清学应答方面差异无统计学意义,而出现明确耐药变异数量上加用ADV组明显少于换用ADV组,组间比较差异存在统计学意义（P=0.03）。结论对于LAM耐药的慢性乙型肝炎患者联合治疗在提高抗病毒应答率和降低耐药率方面优于换用ADV。     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨干扰素（IFN）α-2b联合阿德福韦酯（ADv）治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者的疗效。方法47例CHB患者随机分为2组,IFNα-2b联合ADV组（联合用药组）22例,单用ADV组（单药组）25例。监测2组患者治疗12、24、48、96周的HBVDNA水平、HBV血清标志物及ALT变化。结果治疗48周时,联合用药组患者血清中HBVDNA转阴率和ALT复常率明显高于单药组,联合用药组在停用IFNα-2b48周后上述指标仍高于单药组。治疗48周时,联合用药组完全应答率为59％,高于单药组的28％（P〈0．05）。结论IFNα-2b联合ADV治疗CHB优于单用ADV,可提高HBeAg／抗HBe血清学转换率及完全应答率。