舒肝宁治疗化疗药物所致肝损伤的临床疗效观察

目的观察舒肝宁注射液治疗肿瘤患者化疗药物所致轻度肝损伤的临床疗效。方法将化疗后有轻度肝损伤的46例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组26例,患者化疗后静脉输注舒肝宁注射液,每日1次,连续治疗10天。对照组20例,未静脉输注舒肝宁注射液,采用常规口服保肝药治疗。观察两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)及总胆红素(TBil)的变化及疗效差别。结果治疗后治疗组的ALT显著低于治疗前,其疗效和肝脏功能改善均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论舒肝宁注射液治疗化疗药物所致轻度肝损伤疗效明显,具有较强的保肝护肝作用。     

不同类型的急性药物性肝损伤患者临床特征比较

目的回顾性分析不同类型急性药物性肝损伤(DILI)患者的临床结局。方法收集2010年12月-2019年3月首都医科大学附属北京佑安医院和北京同仁医院诊断为急性DILI的790例患者的临床资料,根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型(n=554)、胆汁淤积型(n=99)、混合型(n=137)3组。对患者进行严重程度分级评分、临床结局以及Hy′s法则评估。符合正态分布的计量资料3组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ2检验。等级资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果3组患者均以女性多见,肝细胞损伤型女性比例(70.8%)显著高于胆汁淤积型(54.5%),胆汁淤积型显著低于混合型(54.7%)(P值均<0.05)。肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型严重程度差异有统计学意义(H=36.589,P<0.05),各型重度患者分别为244(44.1%)例、56(56.6%)例和46(33.6%)例。引起肝损伤的药物包括中药、西药、中药与西药联用及其他,其中中药是最常见的原因。不同分型患者出院时结局比较差异有统计学意义(H=14.390,P=0.001);肝细胞损伤型患者的治愈率显著高于胆汁淤积型,而未愈率和病死率显著低于胆汁淤积型(P值均<0.05)。554例肝细胞损伤型DILI患者中符合Hy′s法则的有388例(70.0%),不符合的患者有166例(30.0%),2组患者的临床转归比较具有统计学差异(U=38372.0,P=0.033),不符合Hy′s法则组患者的预后较好。结论DILI患者多数为女性,以肝细胞损伤型为主。中药是导致肝损伤的主要原因。肝细胞损伤型和胆汁淤积型患者病情较重。DILI预后相对较好,病死率较低。Hy′s法则不能较好地预测急性DILI的死亡情况。     

4例不同类型胆管损伤型药物性肝损伤的临床病理特点分析

目的 对比观察不同类型胆管损伤型药物性肝损伤(DILI)患者的临床、生化、病理、病程及预后特点。方法 选取石家庄市第五医院2015年3月—2020年10月经肝穿刺组织病理明确诊断为胆管损伤型DILI 4例患者。收集患者的临床资料、历次实验室检查、影像学检查及预后情况,并对肝脏病理形态进行半定量评分,对比分析4例患者各指标之间的差异。结果 胆管损伤型DILI女性患者多见,多数预后较好。胆管损伤的部位、级别、范围及再生修复不同,其相应的临床症状、肝生化指标及预后亦不同。结论 肝穿刺组织病理仍然是胆管损伤型DILI明确诊断、了解病变损伤情况及判断预后的金标准。     

药物性肝损伤患者预后影响因素分析及列线图模型的建立

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)患者临床转归的影响因素,构建列线图模型并进行内部验证。方法 回顾性分析哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院2017年1月—2022年12月收治的188例DILI患者的一般资料和实验室数据,根据患者临床转归分为结局良好组(n=146)和不良结局组(n=42)。正态分布计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选DILI患者临床转归相关的独立影响因素。R Studio 4.1. 2软件构建列线图模型,通过校准曲线、受试者工作特征曲线(ROC曲线)和决策曲线分析(DCA)对模型进行内部验证。结果 单因素Logistic回归分析结果显示,肝活检诊断DILI、PLT、ChE、Alb、PTA、IgM和IgG与DILI患者不良结局相关(P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,肝活检诊断DILI(OR=0.072,95%CI:0.022～0.213,P<0.001)、临床分型(OR=0.4...     

HLA基因多态性与药物性肝损伤的关系

药物性肝损伤是临床常见的药物不良反应之一,其临床诊治极为困难,且易发展成急性肝衰竭。相关药物基因组学研究已发现人类白细胞抗原(HLA)基因与药物性肝损伤之间有很强的遗传相关性。综述了药物性肝损伤的HLA基因多态性研究进展,以期揭示免疫因素在药物性肝损伤发生机制中的作用,发现相应基因生物标志物,提高临床用药的安全性。     

总胆红素反弹率与总胆红素清除率在人工肝治疗重症药物性肝损伤预后评估中的作用

目的 评估总胆红素反弹率(TBRR)、总胆红素清除率(TBCR)及治疗1周后总胆红素清除率(ΔTBCR)在人工肝治疗重症药物性肝损伤短期预后评估中的作用。方法 回顾性分析2013年9月—2021年12月在天津市第三中心医院住院并行人工肝治疗的重症药物性肝损伤患者203例,收集患者的一般资料、生化指标及临床分型,根据患者出院时病情转归分为好转组和未愈组,并计算MELD评分、TBRR、TBCR及ΔTBCR。正态分布的计量资料,两组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ²检验。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)用来评估各个评价指标对患者预后的预测价值。Kaplan-Meier法用来描述不同评价指标下患者住院时间的差异。结果 好转组患者的年龄(t=-2.762)、WBC(Z=-3.184)、TBil(t=-2.809)、CBil(t=-2.739)、INR(Z=-2.357)、MELD评分(t=-3.090)、TBRR(t=-4.749)低于未愈组,而Alb(t=2.198)、PTA(t=2...     

3种跨膜转运蛋白在胆管细胞损伤型药物性肝损伤患者肝组织中的表达特点及意义

目的探讨ABCB11(胆汁酸盐输出泵,BSEP)、ABCC2(多药耐药相关蛋白2,MRP2)和ABCB4(多药耐药糖蛋白3,MDR3)在胆管细胞损伤型药物性肝损伤(DILI)肝组织中的表达特点及意义。方法收集收集2010年1月-2017年6月石家庄市第五医院有明确用药史、经肝穿组织病理诊断为胆管细胞损伤型DILI的112例患者的临床资料,分为混合性肝炎组(混合组,n=40)、胆汁淤积性肝炎组(胆汁淤积组,n=40)及单纯性胆汁淤积组(单纯组,n=32),同时选取20例无胆汁淤积的HBV携带者作为对照组。对所有入选病例肝穿组织进行BSEP、MDR3、MRP2免疫组化标记,观察三者的阳性表达特点及与病理形态学改变之间的关系,对比三亚型组间3种转运蛋白的表达差异,并分析3种转运蛋白表达与TBil、DBil、ALP、GGT、TBA之间的相关性。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;相关性分析采用Pearson相关分析。结果与对照组比较,BSEP、MDR3、MRP2在混合组、胆汁淤积组和单纯组肝组织中均表现为阳性表达减少(F值分别为48. 765、45. 424、77. 434,P值均0. 05),进一步两两比较,BSEP、MRP2、MDR3在胆汁淤积组表达减弱程度较混合组和单纯组更明显(P值均0. 05)。BSEP、MRP2、MDR3在胆汁淤积区阳性表达减少越显著,肝细胞胆汁淤积肿胀及羽毛样变性越明显。胆汁淤积组BSEP与TBA值呈中等强度负相关性(r=0. 640,P=0. 008),单纯组MRP2与TBil、DBil值呈中等强度负相关性(r值分别为-0. 597、-0. 643,P值分别为0. 019、0. 011)。结论 BSEP、MDR3、MRP2在胆管细胞损伤型DILI各病理亚型肝组织阳性表达减少,是药物性胆汁淤积发生的重要机制之一。     

类风湿性关节炎患者应用雷公藤制剂及合并用药所致药物性肝损伤的临床特征分析

目的 观察分析类风湿性关节炎患者使用雷公藤制剂及合并用药发生药物性肝损伤(DILI)的临床特征。方法 回顾性收集2014年1月—2019年12月于洪湖市中医院使用雷公藤制剂及合并用药所致DILI的112例类风湿性关节炎患者的临床资料,观察人口统计学资料及DILI的临床特征,并探讨合并用药和基础疾病对DILI的影响。计量资料多组间及进一步两两比较采用Kruskal-Wallis H检验。结果 患者平均年龄为(48.13±14.38)岁,女性81例(72.32%),在合并基础疾病中以非酒精性脂肪性肝病较为多见,共8例(7.14%),在联合用药中以雷公藤制剂中药联合非甾体消炎药(NSAID)/抗风湿药物(DMARD)多见,共70例(62.50%)。患者主要临床表现为关节痛,共110例(98.21%)。102例(91.07%)为肝脏生化学检查异常;RUCAM评分为6～8分的患者有66例(58.93%),110例(98.21%)为轻度肝损伤(1级);通过保肝治疗(均<6个月),所有患者肝功能均好转,无加重及死亡。雷公藤制剂+糖皮质激素+NSAID/DMARD联用组(n=22)的血清ALP、...     

255例肝穿刺证实的慢性药物性肝损伤患者预后的影响因素分析

目的 探讨成人慢性药物性肝损伤（DILI）患者预后的影响因素。方法 选取2014年1月—2018年12月于解放军总医院第五医学中心经肝穿刺明确诊断为慢性DILI患者255例,根据2年后患者的肝功能水平分为未恢复组和恢复组。统计两组患者的年龄、性别、BMI、用药种类、DILI损伤分型、DILI损伤严重程度、合并基础疾病、实验室指标、肝组织学结果及2年预后等临床资料。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用 Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。采用logistic单因素及多因素回归分析慢性DILI预后的独立影响因素。结果 经过两年的随访,195例患者肝功能恢复（76.5%）,60例（23.5%）未恢复。两组患者在肝损伤类型（P=0.028）、合并糖尿病（P=0.048）比例以及肝组织纤维化程度（P<0.001）的差异具有统计学意义,且未恢复组患者基线WBC、PLT、ALT、AST、GGT和总胆汁酸水平明显高于恢复组患者,ChE水平低于恢复组患者（P值均<0.05）。将基线特征纳入单因素分析lo...     

合并慢性胆汁淤积性肝病对慢性药物性肝损害患者临床表现及对治疗应答的影响*

目的探讨慢性药物性胆汁淤积性肝病的病因、临床特点及对治疗应答的影响。方法2011年1月~2013年12月在我院住院治疗的慢性药物性肝损伤（DILl）患者87例,其中23例呈胆汁淤积性肝病（CLD）表现,不伴有胆汁淤积症的慢性DILI患者64例,比较两组临床资料的异同。结果在23例CLD患者中,肝细胞型11例、胆汁淤积型7例、混合型5例,在64例DILI患者中,肝细胞型50例,胆汁淤积型4例,混合型10例,两组临床分型差异具有统计学意义（P<0.01）;引起两组发病的药物占比无统计学差异（P>0.05）;23例CLD患者血清GGT和ALP分别为【430.7（156.00,1142.00)】U/L和（285.07±131.52） U/L,显著高于64例DILI患者的【111.5（18.00,185.60）】U/L和（140.28±101.36） U/L（P<0.05）;两组血清ALT、GGT、ALP和TBIL复常时间差异无统计学意义（P>0.05）。结论慢性药物性胆汁淤积性肝病患者兼具肝脏炎症和胆汁淤积的临床表现,经积极治疗后近期预后好。     

舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化患者血清转化生长因子β1、γ-干扰素水平的影响

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)在舒肝宁注射液治疗晚期血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法在基础治疗的前提下,建立舒肝宁注射液治疗组和健康对照组各30例,治疗组分别于治疗前和治疗结束后1个月、3个月检测血清TGF-β1、IFN-γ的含量,并与健康对照组对照。结果与治疗前相比,舒肝宁注射液能够显著降低患者血液中TGF-β1的水平并加强IFN-γ的表达(均P<0.001);治疗结束后1个月、3个月与健康对照组相比,患者血清TGF-β1水平及血清IFN-γ水平分别显著高于和低于健康对照组(均P<0.001),治疗结束后1个月血清TGF-β1水平和IFN-γ水平分别与治疗结束后3个月对比,差异均无显著性意义(均P<0.05)。结论一个疗程的舒肝宁注射液虽然疗效显著,但是并不能完全逆转晚期血吸虫病肝纤维化。血清TGF-β1、IFN-γ是晚期血吸虫病肝纤维化药物疗效与病情评价的良好指标。     

肝爽颗粒对新型组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病大鼠模型脂代谢的影响

目的探讨肝爽颗粒(GSG)干预对新型组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型脂代谢的影响及其机制。方法将Sprague Dawley大鼠肝脏去细胞化制为肝脏胶原支架,用人Hep G2细胞对支架再细胞化,从而获得组织工程(TE)肝(正常对照组),用含游离脂肪酸(FFA)的高脂培养基灌注TE肝建立NAFLD模型(FFA组),该模型进一步用GSG浸膏处理后为FFA+GSG组。比较各组肝脏TG含量及丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4) mRNA水平;比较FFA组和FFA+GSG组脂代谢相关酶mRNA表达情况,并行油红O染色评估肝脏病理学。计量资料组间差异比较采用t检验。结果 FFA组TG含量较正常对照组显著升高(t=4. 842,P=0. 004 7),FFA组PDK4 mRNA水平较正常组显著升高(t=2. 784,P=0. 031 8); FFA+GSG组较FFA组细胞内TG水平显著下降(t=0. 055,P=0. 003 7),PDK4表达显著降低(t=3. 761,P=0. 009 4);脂肪酸转位酶、脂肪酸结合蛋白1、ATP柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、脂肪酸去饱和酶2、1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶5及载脂蛋白B mRNA表达水平显著降低(t值分别为6. 552、4. 944、2. 689、4. 524、6. 040、3. 758、4. 443、3. 032,P值分别为0. 007 2、0. 001 1、0. 027 6、0. 020 2、0. 009 1、0. 005 6、0. 047 1和0. 016 3);油红O染色显示肝细胞内脂滴显著减少,肝细胞脂肪变性程度明显减轻。结论 GSG可减少FFA摄取、降低脂肪酸从头合成,减少NAFLD模型肝脏胞内TG的生成和沉积,改善脂代谢紊乱。     

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型肝组织基因表达谱的影响

目的探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型肝组织基因表达谱的影响。方法清洁级Sprague—Dawley大鼠60只,随机均分为6组。除正常对照组外,均皮下注射40％四氯化碳8周,各治疗组再给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8周;水飞蓟索对照组给予水飞蓟素干预8周,观察干预前后6组大鼠肝脏组织基因表达谱的变化。结果A组大鼠各基因表达无明显变化。四氯化碳干预后B、C1、C2、C3、D组与A组相比,表达下调的基因有：CY相关基因、脂代谢相关基因、蛋白质糖基化相关基因;表达上调的基因有：与细胞周期和细胞凋亡相关的基因、与脂转运相关基因、参与细胞黏附、细胞连接和胶原形成的基因。双虎清肝颗粒干预后C1、C2、C3、D组与B组比较,CY相关基因、蛋白质糖基化相关基因、脂代谢相关基因的表达均上调;双虎清肝颗粒干预前后C1、C2、C3组间比较,干预前上调者干预后下调明显,干预前下调者干预后上调明显,且随着双虎清肝颗粒剂量的增加,基因表达的幅度也增加。双虎清肝颗粒干预后C1、C2、C3组与D组比较,其基因表达的改变和双虎清肝颗粒导致的基因表达改变不同（有下调、有无变化、也有上调）。结论双虎清肝颗粒能够从基因水平减轻四氯化碳所诱发的肝脏损伤,并且量效关系明显。