手性固定相高效液相色谱法测定皮肤渗透液中普萘洛尔对映体的研究

 目的 建立普萘洛尔(PL)对映体分离的手性固定相RP-HPLC方法,用于普萘洛尔经皮渗透的对映体选择性研究。方法 采用直链淀粉衍生物手性固定相Chiralpak AD-RH (4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以10 mmol·L^-1硼砂缓冲液(0.1%三乙胺,pH 9.0)-乙腈-乙醇(50∶25∶25)为流动相分离普萘洛尔对映体,流速0.5 mL·min^-1,柱温25 ℃,紫外波长为229 nm。另以硼砂缓冲液为皮肤渗透供给液,研究普萘洛尔对映体及其外消旋体经离体大鼠皮肤渗透的对映体选择性。结果 普萘洛尔对映体在21 min内完全分离(分离度Rf=2.2),在3~200 μg·mL^-1内线性关系良好 ,R-普萘洛尔和S-普萘洛尔的平均回收率分别为100.84%和103.24%。另皮肤渗透实验结果表明,普萘洛尔外消旋体与对映体、及对映体之间经离体大鼠皮肤的渗透速率无显著差异。结论 所建立的手性固定相RP-HPLC法准确、灵敏、高效,成功应用于普萘洛尔经皮渗透的对映体选择性研究。     

柱前衍生化HPLC测定人血浆中的普萘洛尔对映体

 用高效液相色谱法分离人血浆中s(-)和R(+)－普萘洛尔并测定其含量，选用二苯胺为内标，R(+)-苯乙基异氰酸酯为手性衍生化试剂，ODS为固定相，荧光检测器测定，以甲醇－异丙醇－二氯甲烷－水（70∶5∶1．25∶35）为流动相，流速1．0ml／min，内标、S（－）和R（＋）－普萘洛尔的保留时间分别为7．5，13和14．7min。血浆样品经碱化后，在抽提液乙醚中加入0．2％三乙胺能显著提高萃取回收率，并能促进衍生化反应，减少杂质峰。S（－）和R（＋）－普萘洛尔的最低检测浓度分别为0．8μg／L和1μg／．此法已用于普蔡洛尔对映体的药代动力学研究。     

立体选择性高效液相色谱法测定血浆中华法林对映体浓度

 目的：建立血浆中华法林对映体浓度的立体选择性高效液相色谱法。方法：血浆标本经碱洗、酸化和乙醚提后，与碳苄氧基-L-脯氨酸进行柱前衍生化为差向体。以正己烷-乙酸乙酯-乙酸-甲醇为流动相，经普通硅胶柱分离对映体和在紫外λ313 nm处检测。结果：对映体标准曲线范围0～4.0 mg/L,最低检出限＜0.1 mg/L,批内，批间平均RSD均＜7%,平均回收率100.22%，临床上常用药物对本法没有干扰。结论：本法简便可靠，可用于临床华法林对映体的药动学和药效学研究。     

手性萃取分离普萘洛尔对映体的研究

 目的以S,S-酒石酸酯为手性选择剂,研究普萘洛尔对映体在水相和有机相中的萃取分配行为,建立实验中优化的手 性萃取条件。方法考察水相pH值、选择剂浓度和对映体浓度的化学计量关系、有机溶剂以及不同烷基链酒石酸酯对萃取 性能的影响;对萃取过程进行量热分析;使用中空纤维膜研究其多级萃取分离应用效果。结果 S,S-酒石酸十二酯为手性选 择剂,氯仿为有机溶剂,水相pH值约为4．4,对映体浓度约为5 mmol·L^-1。使用量热分析从热力学角度证明该手性萃取过程 同时为焓控和熵控过程。通过多级手性萃取,出口水相普萘洛尔对映体浓度比值约为1．46。结论合适的萃取条件下能够 实现普萘洛尔对映体的手性分离。     

手性药物制剂递释的对映体立体选择性作用

 目的 总结近年来手性药物制剂递释的立体选择性作用研究现状。方法　分析评述近年来的国内外相关文献资料。结果　发现部分手性药物制剂的体外释放存在明显的立体选择性 ,这主要与对映体特性的差异 (如熔点、溶解度等)、对映体与手性辅料相互作用的差异、释放机制的差异 (以扩散为主导或以扩散和辅料蚀解并存 )、手性辅料与药物的用量比例、释放介质pH值以及皮肤结构 (如角蛋白)等因素有关。结论　正确评价手性药物制剂对映体的释放行为 ,可为该类制剂的进一步质量控制和临床合理用药提供依据。     

人血浆中普罗帕酮对映体浓度的立体选择性HPLC测定法

 目的：建立血浆中普罗帕酮对映体浓度的立体选择性高效液相色谱测定法。方法：血浆标本经碱化以正己烷 异戊醇(99:1)提取、吹干后与GITC柱前衍生化，形成非对映体。以乙晴-水-冰醋酸(60∶40∶0.01)为流动相，经C₁₈ODS柱分离后在紫外λ208nm处检测。结果：对映体曲线范围25μg·L^-1～800μg·L^-1；最低检出限<20μg·L^-1；批内、批间平均RSD均<6%；平均回收率：102.2%；临床大多数常用药物对本法无干扰。结论：本法为普罗帕酮临床药动 药效学研究提供了一种简便、可行的检测方法。     

盐酸多奈哌齐在家兔体内的立体选择性药动学研究

 目的建立高效毛细管电泳法测定家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体,并用于口服给药后的立体选择性药动学研究。方法血浆中加入内标L-酒石酸布托菲诺并经碱化后以异丙醇-正己烷(3∶97)提取血浆样品,采用未涂层石英毛细管柱(70 cm×50μm),以25 mmol·L^-1的磷酸-三乙胺(pH 2.5)为运行缓冲液,25 g·L^-1磺化β-环糊精为手性添加剂,进样电压为-20kV,进样时间为15 s,运行电压为-20 kV,对家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体进行测定。并用3P97程序计算两者的药动学参数。结果测得血浆样品中多奈哌齐两对映体在0.1～5 mg·L^-1内均呈良好的线性关系。家兔口服30 mg·kg^-1盐酸多奈哌齐后两对映体在家兔体内均符合二房室模型,经统计学t检验,两对映体的ρ_max之间有非常显著性差异(P<0.01),AUC_0-48及AUC_0-∞之间有显著性差异(P<0.05),而两对映体的t_max,t_1/2,MRT之间则无显著性差异(P>0.05)。结论两对映体的家兔体内代谢过程存在立体选择性。     

丹酚酸A对大鼠肝脏尿苷二磷酸葡醛酸转移酶活性的影响

目的 考察丹酚酸A(salvianolic acid A,SAA)对大鼠肝脏尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(UGTs)的影响。方法 SD大鼠48只,雌雄各半,随机分为SAA组、阳性对照组和空白对照组3组。连续给药1周后断头处死动物,分离制备肝组织亚细胞组分,以对硝基酚(4-NP)为探针药物,HPLC法测定各亚细胞组分UGTs活性。结果 在不同肝组织亚细胞组分中,以肝微粒体的UGTs酶活性最高,且雄鼠显著高于雌鼠;与空白对照组比较,SAA组大鼠的肝微粒体蛋白浓度和UGTs酶活性均无显著变化,差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论 SAA经静脉途径连续给药1周对SD大鼠肝脏的UGTs酶活性无显著的诱导或抑制作用,提示其在临床应用时发生经UGTs酶介导的药物相互作用的潜在风险较小。     

阿卡宁的氧葡萄糖醛酸化代谢通路研究

目的对紫草素的立体异构单体阿卡宁的氧葡萄糖醛酸代谢通路进行研究和表征。方法采用液相色谱和质谱联用方法检测阿卡宁和其葡萄糖醛酸化代谢产物;将阿卡宁在人肝微粒体(HLM)、人肾微粒体(HKM)以及重组人类葡萄糖醛酸转移酶(UGT)中孵育,观察代谢轮廓、筛选参与催化的重组单酶、考察酶动力学;通过相关性分析以及化学抑制实验阐明UGT单酶对阿卡宁的选择性。结果阿卡宁在含尿苷5’-二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)的HLM孵育中,可以检测到1个UGT代谢产物。UGT单酶筛选发现UGT1A9高选择性催化阿卡宁。酶动力学研究显示在HLM、HKM和UGT1A9中阿卡宁的UGT代谢都呈底物抑制模式,并且表观亲和常数(Km)在3.75~4.50μmol/L。阿卡宁和已知UGT1A9探针底物异丙酚在12例个体人肝中的UGT代谢具有很好的相关性,R2为0.88。化学抑制实验显示在HLM中,厚朴酚和尼氟灭酸对阿卡宁的UGT代谢具有明显的抑制作用;睾酮、雷公藤红素和尼罗替尼对阿卡宁的UGT代谢均无明显抑制作用。结论 UGT代谢是阿卡宁(紫草素)在人体的重要代谢途径之一,阿卡宁是人类UGT1A9的一个高选择性探针底物。     

手性药物经皮吸收与代谢的立体选择性及其影响因素

 目的综述手性药物经皮吸收与代谢的立体选择性及其影响因素。方法分析评述近年来国内、外相关文献资料。结果皮肤的组成潜在地提供了一个手性环境,手性药物对映体与皮肤手性物质的选择性结合会引起对映体间渗透性的不同。除皮肤手性环境外,其他一些因素如对映体与消旋体熔点的差异、手性促进剂的构象、手性辅料的对映体选择性吸附、前体药物的对映体选择性皮肤代谢等均可能引起对映体选择性皮肤渗透。结论手性药物皮肤吸收与代谢的对映体选择性及其影响因素研究可为其经皮给药制剂的研制及其前体药物的设计提供理论与技术支持。     

普萘洛尔对人体心脏变时性反应及安替比林代谢的影响

 10例正常受试者口服普蔡洛尔10mg，tid，持续7d后，异丙基肾上腺素的变时性剂量（chronotropicdose₂₅，CD₂₅从1．4±0．5μg增加到8．8±4．9μg，平均β－受体阻滞指数为7．1；卧位择时心率明显减慢，安替比林代谢受到抑制。说明短期小量使用普蔡洛尔，能产生β－受体阻滞作用和抑制安替比林代谢。     

普萘洛尔对人体心脏变时性反应及安替比林代谢的影响

１０例正常受试者口服普蔡洛尔１０ｍｇ，ｔｉｄ，持续７ｄ后，异丙基肾上腺素的变时性剂量（ｃｈｒｏｎｏｔｒｏｐｉｃｄｏｓｅ＿（２５），ＣＤ＿（２５）从１．４±０．５μｇ增加到８．８±４．９μｇ，平均β－受体阻滞指数为７．１；卧位择时心率明显减慢，安替比林代谢受到抑制。说明短期小量使用普蔡洛尔，能产生β－受体阻滞作用和抑制安替比林代谢。     

盐酸普萘洛尔微球剂的制备及其质量评价

 目的:对盐酸普萘洛尔白蛋白微球的制备工艺进行考察,并评价其质量?方法:采用乳化-热固化法制备微球,并对其形态学、载药量、体外释药等性质进行了研究,同时用在体蟾蜍上腭模型评价了其鼻纤毛毒性?结果:微球形态圆整,大小较均匀,粒径1～10μm,载药量4.05%,24h累计释药达85.5%?给予微球4h后,蟾蜍上腭70%纤毛活动剧烈,而溶液剂给药5min,纤毛全部死亡?结论:微球剂的制备工艺对其质量有较大影响,制备良好的微球剂能有效降低盐酸普萘洛尔的鼻纤毛毒性?     

Regression of cardiac hypertrophy in hypertensive patients—comparison of Abana with propranolol

The effect of Abana and propranolol on left ventricular hypertrophy in hypertensive individuals was studied by echocardiography. The study showed an improvement in cardiac function as indicated by an increase in ejection fraction and fractional shortening in both the Abana- and propranolol-treated groups. A decrease in cardiac mass with propranolol was seen at 12 weeks and was maintained up to 36 weeks. With Abana the reduction in mass was seen from 18 weeks onwards and lasted up to 42 weeks. In five patients on Abana and two on propranolol, the trial was continued for a further period of 84 weeks, but the effects seen at 84 weeks were not significantly different from these at 60 weeks. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

A Trial Study of Propranolol and Zhigancao Decoction on the Central Depressant and Anti-osteoporosic Action in Ovariectomized Rats

Objective： This study was originally designed to observe the effects of propranolol （a β-blocker） and Zhigancao Decoction （炙甘草汤 ZGCD） on bone mass in ovariectomized rats. Methods： Thirty-eight female Sprague-Dawley rats were divided into four groups initially, a sham-operated group （Sham, n=7）, a model ovariectomized （OVX） group （Model, n=7）, a propranolol group （Pro, n=12） and a ZGCD group （ZGCD, n=12）. After 15 weeks of treatment, the expected effects were not found. In order to verify the situations of the experiment, we modified the study by administering calcitonin to a subgroup of the tested Pro and ZGCD rats. Results： The Pro and ZGCD treatments showed decreased heart rate and plasma norepinephrine level, but neither an increased bone mass nor any bone metabolism differences from the model rats were found. However, the OVX-induced bone loss was prevented by the sequent treatment of calcitonin. Conclusions： The results provide no evidence that the β-blocker propranolol may stimulate bone formation, and do not iustify its use for clinical treatment of osteoporosis.     

Biliary Excretion of Glycyrrhetinic Acid: Glucuronide‐Conjugate Determination Following a Pharmacokinetic Study of Rat Bile

Liquorice is a commonly prescribed herb in traditional Chinese medicine with the primary constituent, glycyrrhetinic acid (GA) responsible for the toxic effects arising from its chronic consumption. Hepatic transformation and biliary excretion of GA are significant and well‐documented pharmacokinetic pathways in humans, while glucuronide conjugates are the major identified metabolites. Here we report the role of bile in GA bioconversion in rats; this being achieved following intravenous administration of GA to Sprague–Dawley rats at a dose of 2 mg/kg with bile fluid analyzed for 3 h post‐injection using HPLC. The maximum concentration of glucuronides was detected about 30 min post‐administration, while the cumulative biliary excretion of glucuronides after 3 h was found to be 63.6 ± 6.4%. Our findings indicate a relatively high rate of biliary excretion for GA via the formation of glucuronide conjugates, and as a result of these findings, glucuronidation can be firmly regarded as a primary detoxification pathway for GA in rats. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

外消旋体雌马酚体外抗肿瘤活性的比较研究

目的探讨外消旋体雌马酚(equol,Eq)对7种肿瘤细胞的体外抗增殖活性,并与大豆异黄酮主要成分黄豆苷原与染料木素比较。方法肿瘤细胞在RPMI-1640培养基中培养,采用MTT法测定不同浓度的雌马酚对肿瘤细胞的抑制作用;比较同浓度下雌马酚、黄豆苷原与染料木素的抗肿瘤活性。结果雌马酚对7种不同的肿瘤细胞系均有不同程度的抑制作用,且呈现浓度依赖性;在50μmol/L时,抗癌活性染料木素>雌马酚>黄豆苷原。结论雌马酚在体外具有广泛的抗肿瘤活性,且呈现一定的浓度依赖性;雌马酚的抗肿瘤活性弱于染料木素,强于黄豆苷原。     

老鼠簕化学成分的研究

目的:研究老鼠的化学成分。方法:用色谱法分离,用理化性质及波谱方法鉴定结构。结果:分离鉴定了5个化合物:木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(1),芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(2),芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(3),尿苷(4),尿嘧啶(5)。结论:1,4和5为首次从老鼠属植物中分离得到。