子宫内膜息肉中雌、孕激素受体的表达

目的检测子宫内膜息肉雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,探索子宫内膜息肉形成的原因及机制。方法子宫内膜息肉48例为观察组,正常子宫内膜36例为对照组,采用免疫组化SP法,行半定量分析,检测ER、PR的表达。结果增殖期的息肉组织中PR表达的评分结果为(2.89±2.16),低于增殖内膜的评分(4.04±1.73),差异有统计学意义(P<0.05);分泌期的内膜息肉中ER表达的评分结果为(3.80±1.64),高于分泌期内膜中的评分(2.64±1.45),差异有统计学意义(P<0.05)。结论增殖期的子宫内膜息肉中PR的表达降低及分泌期的息肉中ER表达增高可能参与了子宫内膜息肉的形成及发展。     

子宫内膜异位症和腺肌症患者子宫内膜雌激素受体的时空表达

目的　研究子宫内膜异位症和子宫腺肌症子宫内膜各种细胞中雌激素α和 β受体的表达模式 ,为探索子宫内膜异位症和子宫腺肌症的致病机理提供依据。　方法　 10 8例患有内膜异位症、腺肌症、两症并发组和对照组子宫内膜组织 ,常规光镜下按Noyes分期标准行形态学分期。采用免疫组织化学的方法观察不同月经周期时相子宫内膜腺上皮、基质和血管内皮细胞中雌激素受体ERα和ERβ的表达。　 结果　与对照组相比 ,ERα信号强度在各组相应的细胞类型、相应的时相无显著差异 ,但子宫内膜腺上皮细胞、基质细胞和血管内皮细胞中显示阳性信号的细胞比例增大 ,且腺上皮细胞质普遍出现ERα阳性信号。子宫内膜异位症和腺肌症的血管内皮细胞中ERα阳性细胞数显著增加。ERβ在各组的表达模式与对照组相比无明显差异 ,甚至略呈下降趋势。　结论　人子宫内膜中ERα为雌激素效应的主要受体亚型 ,表达ERα的腺上皮、基质和血管内皮细胞数量的增多以及腺上皮细胞质普遍出现ERα阳性信号可能与这两种疾病的发病密切相关 ;ERβ并不参与这一过程。     

HOXA11在人子宫内膜和早孕蜕膜中的表达及与不育的关系

目的检测HOXA11蛋白在正常月经周期子宫内膜、早孕蜕膜和不明原因不育子宫内膜组织中的表达,探讨HOXA11与不明原因不育及雌孕激素受体(ER、PR)表达的相关性。方法采用免疫组织化学和Western-Blot方法对38例正常子宫内膜、15例早孕蜕膜和19例不明原因不育子宫内膜组织中HOXA11、ER及PR的表达。结果HOXA11蛋白在子宫内膜腺上皮和基质细胞均有表达,以分泌中晚期子宫内膜和早孕蜕膜表达量较高;在不育内膜的表达量显著降低(P<0.05);ER、PR在各组表达量的变化与HOXA11相同,即分泌中晚期子宫内膜和早孕蜕膜的表达量较高,而在不育内膜的表达量显著下降(P<0.05)。结论HOXA11基因在着床期子宫内膜的分化、发育以及着床后妊娠的维持起一定作用;HOXA11表达量下降与ER、PR表达量降低相关;HOXA11表达下降或缺失可能是女性不明原因不育的原因之一。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-7及其组织抑制剂-2的表达

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制剂-2(TIMP--2)的表达,分析其与EC侵袭、转移的关系。方法选取64例EC组织标本及同期子宫内膜不典型增生组织标本20例、正常子宫内膜20例为对照组。用免疫组织化学方法检测MMP-7、TIMP-2的表达。结果 MMP-7在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜(P0.05);与不典型增生组比较差异无统计学意义(P0.05);MMP-7的阳性表达强度在不典型增生组高于正常内膜组(P0.05);MMP-7与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P0.05)。TIMP-2在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜组和不典型增生组(P0.05);正常子宫内膜组和不典型增生组比较TIMP-2的表达无统计学意义(P0.05);TIMP-2仅与有无淋巴结转移有关(P0.05)。MMP-7和TIMP-2在EC组织中的表达呈正相关性(r=0.654,P0.001)。结论 MMP-7与TIMP-2在EC组织中均呈高表达;且子宫内膜不典型增生组MMP-7的表达强度明显高于正常内膜组,可能与EC前病变以及EC的发生发展、浸润和转移相关。     

雌、孕激素受体在反复移植失败伴慢性子宫内膜炎患者子宫内膜中的表达及意义

目的探讨雌、孕激素受体在子宫内膜中的表达与反复移植失败(RIF)的关系,并分析CD138免疫组化染色法检测对慢性子宫内膜炎(CE)的诊断意义。方法收集2018年1月至2019年6月就诊于兰州大学第一医院生殖医学中心的RIF患者80例(RIF组)和同期未接受过胚胎移植的不孕患者80例(对照组)的临床资料,分别对两组患者子宫内膜组织行CD138免疫组化染色,分析CE与RIF的关系。80例RIF患者中有34例检测雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR);并根据是否患有CE再次分组,分为CE组(n=14)和非CE组(n=20),比较两组患者子宫内膜组织中ER和PR的表达情况。结果免疫组化染色发现,RIF组患者子宫内膜组织中的CD138阳性率为17.5%(14/80),对照组CD138阳性率2.5%(2/80),两组间比较有显著性差异(P<0.05)。CE组患者子宫内膜间质和腺体中ER的表达水平显著高于非CE组(P<0.05),而子宫内膜中间质及腺体中PR的表达水平在CE组与非CE组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论CE与RIF有关,针对具有CE高危因素的患者可以选择CD138免疫组化染色进行检查。在临床工作中,对于CE患者,ER表达的检测可能有助于个性化激素治疗方案的选择。     

左炔诺孕酮宫内节育系统治疗无排卵型功能失调性子宫出血的疗效

目的观察左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐,LNG-IUS)治疗无排卵型功能失调性子宫出血(AUB-O)的疗效及其对子宫内膜血管内皮细胞生长因子、雌激素受体和孕激素受体的影响。方法将2015年6月~2016年9月我院收治的78例AUB-O患者,随机分为对照组和观察组,每组39例。在常规治疗基础上,对照组予去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)口服,观察组予曼月乐治疗。比较两组治疗前与治疗12个月后血红蛋白水平(HGB)、血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)、垂体分泌卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)激素水平及子宫内膜厚度,采用SP免疫组织化学检测两组治疗前及12个月后子宫内膜腺体和间质中的血管内皮生长因子(VEGF)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的阳性表达。比较两组的临床疗效、不良反应。结果观察组的控制出血及完全止血时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后,两组的血红蛋白水平均较治疗前显著升高(P0.01),子宫内膜厚度显著减少(P0.01),E_2均较治疗前显著降低,P显著升高,且观察组改善程度较对照组更加明显,差异亦有统计学意义(P0.01)。观察组患者治疗后的子宫内膜腺体及间质中的VEGF阳性率显著高于治疗前,ER、PR阳性率显著低于治疗前(P0.01)。且治疗后观察组的VEGF阳性率高于对照组,ER、PR阳性率低于对照组(P0.01)。观察组的的总有效率为94.9%,显著高于对照组的79.5%(P0.05)。两组的不良反应发生情况无统计学差异(P0.05)。结论曼月乐治疗AUB-O能更好的通过调节子宫内膜ER、PR、VEGF的表达,达到临床治疗效果,且较口服妈富隆更加简便、有效、安全。     

MMP-9,TIMP-1和IV型胶原在甲状腺癌中的表达及其临床意义

笔者采用免疫组织化学S-P法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9,IMP-1和IV型胶原的表达。结果示,MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达(75.0%和56.3%),在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达(30.3%,21.7%和26.7%,23.3%)(P<0.05)。MMP-9及TIMP-1蛋白的表达与浸润程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),MMP-9蛋白表达与TIMP-1呈负相关(r=-0.509,P=0.003)。IV型胶原在甲状腺癌组织中呈低表达(34.4%),在癌旁组织及良性病变组织中呈高表达(73.9%和83.3%,P<0.05)。IV型胶原的表达与MMP-9蛋白的表达呈负相关(r=-0.494,P=0.004)。提示检测甲状腺肿瘤患者病变组织中MMP-9,TIMP-1和IV型胶原的表达有助于鉴别诊断甲状腺良恶性肿瘤,并可作为评估甲状腺癌预后的参考指标。     

雌、孕激素受体及基质金属蛋白酶9与女性患者痔病严重程度的相关性

目的研究雌、孕激素受体及基质金属蛋白酶9(MMP-9)与女性患者痔病严重程度的相关性。方法接受痔切除术的138例女性内痔患者为研究对象,分为Ⅲ度组73例和Ⅳ度组65例。观察年龄、孕次、生产方式(阴道分娩和剖宫产)、是否绝经等情况,切除的标本送病理检测其雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达,比较两组阳性率。采用半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA的表达。结果 Ⅲ度组和Ⅳ度组患者在平均年龄、是否绝经方面,差异无统计学意义(P0.05)。而在孕次及生产方式方面比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组ER阳性率分别为54.8%和72.3%,PR阳性率分别为52.1%和69.2%,Ⅳ度组MMP-9 mRNA的表达明显高于Ⅲ度组[(0.6858±0.1887 vs 0.5971±0.1860),P0.01]。结论女性孕次、分娩方式及痔组织中ER、PR及MMP-9水平与患者痔病严重度存在一定的相关性,对痔病的发生发展起到一定作用。     

藏药韦色尼阿丸预防宫腔粘连形成的实验研究

目的探讨藏药韦色尼阿丸预防宫腔粘连的效果及对子宫内膜中转化生长因子-β(TGF-β)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法选择6~8周龄、体重180~200 g的雌性未孕SD大鼠,随机分为4组:正常对照组、模型对照组、模型组、研究组,其中正常对照组未进行任何处理,模型对照组切开子宫后未进行造模,模型组采用机械损伤及酒精灼烧法进行造模,而研究组在造模后用藏药韦色尼阿丸灌胃处理14 d。利用HE染色观察比较各组大鼠子宫内膜形态及子宫内膜腺体数量变化;利用Masson染色比较子宫内膜纤维化面积;通过免疫组织化学染色法观察藏药韦色尼阿丸对TGF-β和MMP-9表达水平的影响。结果(1)研究组相对于模型组内膜厚度增加、腺体数目增多(P<0.05),而与正常对照组比较子宫内膜厚度和腺体数目均无显著变化(P>0.05);(2)研究组子宫内膜纤维化面积较模型组显著减少(P<0.05),而相对于对照组无显著变化(P>0.05);(3)研究组大鼠子宫内膜中TGF-β表达水平较模型组显著降低(P<0.05),而与对照组无显著差异(P>0.05);(4)研究组大鼠子宫内膜中MMP-9表达水平较模型组显著升高(P<0.05),而与对照组无显著差异(P>0.05)。结论藏药韦色尼阿丸预防大鼠子宫形成粘连有一定疗效,其作用机制可能与抑制子宫内膜组织TGF-β的表达及上调MMP-9的表达相关。     

层粘连蛋白、纤粘连蛋白、IV型胶原在人月经周期子宫内膜中的表达

目的　研究细胞外基质蛋白层粘连蛋白 (LN)、纤粘连蛋白 (FN)和IV型胶原 (IVCL)在正常人月经周期子宫内膜中的表达。　方法　采用免疫组织化学方法检测 4 9例正常月经周期子宫内膜中LN、FN、IVCL蛋白的表达。　结果　LN主要分布于腺上皮及腔上皮基底膜 ,分泌中期表达最强。FN主要分布于间质 ,腔上皮及腺上皮基底膜也均有表达 ,分泌中期含量丰富。IVCL在腺上皮基底膜的表达分泌中期最强 ,在间质的表达分泌早期最强 ,分泌中、晚期表达逐渐减弱。LN、FN、IVCL在血管基底膜上均有表达 ,无周期性变化。　结论　LN、FN、IVCL在月经周期子宫内膜中的表达随月经周期而变化。     

Expression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human endometrial carcinoma

<正>Objective:To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in endometrial carcinoma and analyze their significance in endometrial cancer's invasion and metastasis. Methods:Endometrial tissues were collected from 64 patients with endometrial carcinoma,20 patients with endometrial hyperplasia and 20 normal women.The expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium were measured by immuohistochemistry. Results;Expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were significantly higher than those in normal endometrium(P0.05).MMP-7 expression increased with surgical-pathological staging,depth of myometrial invasion,histologic grades and lymph node metastasis(P0.05),while TIMP-2 expression was related to lymph node metastasis(P0.05).TIMP-2 expression in endometrial cancer was significantly higher than that in hyperplastic endometrium(P0.05).Expressions of TIMP-2 and MMP-7 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were positively correlated(r=0.654,P0.001). Conclusion:Highly expressed MMP-7 and TIMP-2 in endometrium may be related to development,invasion and metastasis of endometrial cancers.     

子宫内膜异位症患者雌、孕激素受体和Bcl-2、Bax表达的研究

目的探讨子宫内膜异位症雌孕激素受体、细胞凋亡相关基因的表达。方法用免疫组织化学方法及图像分析技术检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、B细胞淋巴瘤／白血病基因-2（Bcl-2）、Bcl相关的X蛋白（Bax）在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜细胞中的表达情况。结果异位内膜ER、PR、Bcl-2表达明显低于在位内膜（P〈0．05）,异位内膜ER、Bcl-2表达明显高于正常内膜（P〈0．05）,异位内膜Bax表达明显低于正常内膜（P〈0．05）,Bax在异位内膜与在位内膜表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论无论是增殖期还是分泌期,在位内膜ER、PR表达均高于异位内膜及正常内膜,在位内膜细胞持续低水平增殖。在位内膜及异位内膜中Bcl-2和Bax的表达均与子宫内膜周期性改变无关,不受卵巢激素调节。     

Steroid Receptor Expression and HER‐2/neu (c‐erbB‐2) Oncoprotein in the Uterus of Cats with Cystic Endometrial Hyperplasia–Pyometra Complex

The presence of oestrogen‐α receptor (ER), progesterone receptor (PR), and HER‐2/neu (c‐erbB‐2) oncoprotein in the uterine walls of 10 healthy cats and 20 subjects with cystic endometrial hyperplasia–pyometra (CEH–P) were evaluated. Lesions were graded according to the severity of cystic dilation, hyperplasia and inflammation, and were classified as normal, mild uterine hyperplasia and severe uterine hyperplasia. The ER, PR and c‐erbB‐2 expression in the endometrium, glandular epithelium, stromal fibroblasts and myometrial smooth muscle cells was quantified by immunohistochemistry. The ER, PR and c‐erbB‐2 staining patterns differed between normal uteri and uteri with CEH–P. The ER expression was tended to be higher in the endometrial surface and glandular epithelium in the severe hyperplasia group (P > 0.05) and significantly lower in the mild hyperplasia cases compared with normal endometrium (P < 0.05), whereas the PR expression in both severe and mild hyperplasia cases tended to be higher in stromal cells and glandular epithelium than those in the normal uteri. C‐erbB‐2 immunoreactivity was observed only in the endometrial surface and glandular epithelium of the uterine wall and immunostaining was found to be highest in cases with severe hyperplasia. As a conclusion, we suggest that c‐erbB‐2 oncoprotein may play a role in the pathogenesis of the CEH together with the ER and PR in cats, and that ER does not have a role in the mechanism of pyometra, whereas PR plays a role in the pathogenesis of both CEH and pyometra.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在边缘系统胶质瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)MMP2、MMP9及其组织抑制因子(TIMPs)TIMP2在边缘系统胶质瘤侵袭过程中的作用。方法利用免疫组织化学方法检测MMP2、MMP9及TIMP2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑膜瘤中的表达。结果①MMP2及MMP9在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤,在低级别胶质瘤中的表达明显高于脑膜瘤,差异有显著性。②TIMP2在高级别胶质瘤中的表达明显低于低级别胶质瘤,在低级别胶质瘤中的表达明显低于脑膜瘤,差异有显著性。结论①MMP2及MMP9的表达与胶质瘤的恶性程度有关,可能成为胶质瘤恶性程度和预后的判断指标。②TIMP2是MMP2的抑制因子,两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

膀胱癌组织MMP-9和TIMP-1的表达及其意义

目的　研究金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制因子 (TIMP 1)在膀胱癌中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化方法检测MMP 9及TIMP 1在 6 5例膀胱癌和 19例非肿瘤性膀胱组织中的表达。结果　MMP 9在膀胱癌细胞和间质组织中均有表达 ,而TIMP 1主要表达在膀胱癌细胞中 ,在间质组织中很少表达。TIMP 1在膀胱癌细胞中的表达低于非肿瘤性膀胱组织中移行上皮的表达 ,两者差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,但与膀胱癌的病理分级、分期无统计学相关性 (P >0 .0 5 )。MMP 9在膀胱癌细胞及间质中的表达均高于非肿瘤性膀胱组织 ,两者差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而且与膀胱癌的病理分级、分期均呈正相关 (P <0 .0 5 )。膀胱癌细胞表达TIMP 1与间质组织表达MMP 9呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,MMP 9及TIMP 1的表达与肿瘤的复发、多发均无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9和TIMP 1参与膀胱癌的浸润和转移 ,对预后判断、诊断及治疗具有一定的意义。     

Role of matrix metalloproteinase-9 in the basement membrane destruction of superficial urothelial carcinomas

PURPOSE: This study was conducted to clarify which matrix metalloproteinases (MMPs) play a key role in destruction of the underlying basement membrane (BM) of superficial urothelial carcinomas. Urine concentrations of MMP-9 and tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1) were also measured. MATERIALS AND METHODS: Overexpression of MMP-1, MMP-2 and MMP-9 was analyzed immunohistochemically in 60 patients with transitional cell carcinomas of the urothelium (41 were pTa or pis, 19 were pT1-4), and compared them with type IV collagen expression in tumor BM. In 33 of them, urine concentrations of MMP-9 and TIMP-1 were measured by one-step sandwich enzyme immunoassay. RESULTS: Positive expression of MMP-1, MMP-2 and MMP-9 was found in 53%, 17%, and 65% of tumors, respectively. Only MMP-9 expression rates were increased with grades and stages (p = 0.03). In pTa and pis tumors, type IV collagen expression was reduced in 17 of 26 (65.4%), and it was associated with positive MMP-9 expression (p = 0.0283). MMP-9 was detected in all urine samples of urothelial cancer patients, while urine TIMP-1 was detectable in 18 of 33 patients. In 16 healthy volunteers, both of them were below detectable levels. Balance between urinary MMP-9 and TIMP-1 were particularly kept in superficial urothelial carcinomas with intact tumor BM. Tumor BM status, however, was not associated with urinary MMP-9 or TIMP-1 levels. CONCLUSIONS: These results suggest that MMP-9 plays a key role in the invasion step of superficial urothelial carcinomas. Detection of urinary MMP-9 may become a new, non-invasive mean for the diagnosis of urothelial carcinomas.     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关