S100A8和S100A9在妇科恶性肿瘤中的表达和临床意义

S100A9(calgranulin B,MRP 14)是钙离子结合蛋白S100蛋白家族的成员,其基因位于人染色体1q21,通常与S100A8(calgranulin A,MRP8)通过化学结合形成特殊的异二聚体[1].S100A8和S100A9最初是粒细胞分泌而被发现的,在后来的研究中发现S100A8和S100A9作为炎症介质在急、慢性炎症反应中表达升高.近年来,越来越多的研究发现S100A8和S100A9在大多数的恶性肿瘤细胞中表达上调,其表达还和肿瘤的形成、浸润、转移、及化疗耐药等相关,尤其是炎症相关性癌[2].本文就S100A8和S100A9蛋白在妇科恶性肿瘤中的表达、在早期诊断、预测肿瘤转移和预后等中的临床意义进行综述.     

$100A9在癌症中的研究进展

S100A9（calgranulin B,MRP14）是钙结合蛋白S100蛋白家族的成员,位于人染色体1q21,通常与S100A8通过化学结合形成特殊的异二聚体^[1]。S100A9最初被发现是作为中性粒细胞表达和分泌的免疫原蛋白,后来的研究表明S100A9是急性和慢性炎症中重要的炎症介质^[2]。     

S100A9在癌症中的研究进展

S100A9(calgranulin B,MRP14)是钙结合蛋白S100蛋白家族的成员,位于人染色体1q21,通常与S100A8通过化学结合形成特殊的异二聚体[1]。S100A9最初被发现是作为中性粒细胞表达和分泌的免疫原蛋白,后来的研究表明S100A9是急性和慢性炎症中重要的炎症介质[2]。近年来,越来越多的研究发现S100A9在各种人类癌症中,在肿瘤细胞以及     

S100A8/S100A9在实体恶性肿瘤化疗疗效中的作用

S100A8和S100A9钙结合蛋白参与调节多种细胞功能,在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的差异表达与药物治疗效果密切相关。本文就S100A8、S100A9和S100A8/9二聚体与肿瘤化疗疗效的关系及其可能的相关机制进行综述,以期为耐药性实体恶性肿瘤的治疗提供新思路。     

S100A8/A9蛋白在心血管疾病中的研究进展

S100A8/A9属于S100家族中的Ca2+结合蛋白。人体中循环的S100A8/A9水平与血液中性粒细胞绝对值呈正相关,并可随吸烟、肥胖、高血糖和血脂异常等心血管危险因素的发生而升高。S100A8/A9是Toll样受体4的内源性配体和晚期糖基化终末产物受体,可促进小鼠动脉粥样硬化形成,并与冠状动脉和颈动脉粥样硬化的程度及其易损斑块的表型相关。S100A8/A9在心肌梗死后局部释放,并可放大与心肌缺血再灌注损伤相关的炎症反应。血浆S100A8/A9水平升高与未来冠状动脉事件的发生风险有关,可能成为心血管疾病的新的生物标志物和治疗靶标。     

钙结合蛋白S100A9功能的研究进展

 S100A9是钙结合蛋白S100家族的重要成员之一,其功能作用广泛,参与多种生物学过程。本文介绍了S100A9在临床疾病、信号传导通路和药物靶点中相关功能的研究进展,为该蛋白在哮喘、肿瘤等疾病中的进一步应用提供了新的思路。     

亲和纯化技术联合质谱鉴定与S100A8和S100A9相互作用的蛋白

目的：利用亲和纯化技术联合质谱分析筛选鉴定与S100A8和S100A9相互作用的蛋白,为探讨S100A8和 S100A9在结肠炎相关性结肠癌发生发展中的作用机制提供线索。方法：构建含有S100A8和S100A9 CDS区和Flag亲和标 签的真核表达载体p3×Flag-CMV-S100A8和p3×Flag-CMV-S100A9,将其转染至HEK293细胞中,48 h后收集蛋白。运用标 签分离纯化S100A8和S100A9蛋白,液相质谱/质谱分析技术(liquid chromatography mass spectrometry/mass spectrometry, LC-MS/MS)鉴定S100A8和S100A9的相互作用蛋白,通过生物信息学的方法(GO分析)归纳分析相互作用蛋白,免疫共 沉淀实验鉴定S100A8和S100A9的相互作用蛋白。结果：通过标签纯化联合质谱分析成功鉴定出PKM,NPM1,eIF5A 等14个与S100A8相互作用的蛋白,鉴定出14-3-3ε,PKM等6个与S100A9相互作用的蛋白。对所鉴定的相互作用蛋白进 行生物信息学分析,发现与S100A8和S100A9相互作用的蛋白参与糖代谢、细胞黏附、正向调控NF-κB转录因子活性、 抗凋亡等在内的生物信号通路,并利用免疫共沉淀证实PKM2与S100A8和S100A9发生相互作用,14-3-3ε与S100A9发生 相互作用。结论：利用免疫共沉淀结合质谱技术筛选鉴定的S100A8和S100A9相互作用蛋白PKM2和14-3-3ε,可能为阐 明S100A8和S100A9在结肠炎相关性结肠癌发生发展中的作用机制提供重要线索。     

钙结合蛋白S100A2的研究进展

S100蛋白家族是一类EF一手型钙结合蛋白,通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用,在体内发挥多种生物学作用,参与细胞周期活动,细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程.其分布具有细胞、组织特异性,其中多个S100成员在肿瘤中表达异常,并与肿瘤的浸润和转移密切相关.S100A2就是其中一员,过去也称S100L,CaN9.     

非小细胞肺癌患者S100A4蛋白和MMP-9的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中S100A4蛋白和MMP-9表达及二者相关性。方法采用SP免疫组织化学检测S100A4蛋白和MMP-9在90例NSCLC组织和20例正常肺组织中的表达。结果90例NSCLC组织中S100A4蛋白和MMP-9阳性表达率高于正常肺组织中的表达（P〈0.05）。并且S100A4蛋白和MMP-9阳性表达率均与NSCLC患者肿瘤分型,分期以及淋巴结是否转移相关（P〈0.05）。S100A4蛋白与MMP-9表达在非小细胞肺癌中呈正相关（P〈0.05）。结论S100A4蛋白和MMP-9在NSCLC中高表达,S100A4蛋白可能部分通过正调节MMP-9促进NSCLC侵袭和进展,S100A4蛋白和MMP-9过表达预示NSCLC预后不良。     

S100A14蛋白在肿瘤发生发展中的研究进展

S100A14是包含2个EF手相Ca~(2+)结合域的钙结合蛋白,并涉及多种功能和病理过程,如细胞生长增殖、细胞运动、细胞存活和细胞凋亡等,是S100钙结合蛋白家族的成员之一。在多种肿瘤中发现存在着S100A14的过表达或低表达,其与肿瘤的增殖、转移及侵袭相关。除此之外,近期有研究表明其可通过自然杀伤细胞发挥免疫作用。文章就S100A14的相关研究成果进行分析讨论,并展望其研究前景。     

钙调蛋白S100A8/A9在结直肠癌肝转移患者中的表达意义

目的：探讨结直肠癌肝转移患者原位灶钙调蛋白S100A8/A9的表达情况,以及与肝转移数之间的关联性.方法：搜集我院2005年4月～2013年10月间的结直肠癌肝转移患者临床病理资料及结直肠癌原发灶标本,采用免疫组织化学分别检测S100A8/A9在正常结直肠黏膜组织及原发灶中的表达水平,利用卡方检验方法分析肝转移数与S100A8/A9之间的相关性.结果：S100A8及S100A9分别在正常粘膜组与原发灶组对比中,原发灶组S100A8与S100A9含量均比正常粘膜组含量明显增高,差异均具有统计学意义（均P＜0.0001）.原发灶S100A8与S100A9含量分别与肝转移数行卡方检验,结果显示S100A8与S100A9水平均与肝转移数相关,差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论：结直肠癌肝转移患者中,原发灶S100A8/A9含量明显升高,并随着S100A8/A9表达的升高,肝转移数量增多的风险随之增加.     

S100钙结合蛋白A11的生物学功能及其参与调节的相关信号通路

S100钙结合蛋白A11(S100A11)为S100蛋白家族中的一员,与其他EF手型Ca2+结合蛋白家族成员相比有其特征。S100A11广泛表达于多种组织,可位于细胞质及细胞核,甚至细胞外围。目前研究发现S100A11参与多种生物学功能的调节,在调节细胞生长、凋亡、调节炎症反应、调控细胞骨架构建等方面发挥重要作用。该文将联系S100A11的多种靶蛋白,对其生物学功能进行综述,通过揭示S100A11的内在信号转导通路,为相关疾病的诊断、治疗及预防提供帮助。     

上皮性卵巢肿瘤组织S100A9表达及临床意义

目的 探讨S100A9在上皮性卵巢肿瘤组织表达及意义.方法 采用组织芯片技术和免疫组化方法检测22例正常卵巢、20例良性卵巢上皮性肿瘤、63例上皮性卵巢癌组织中S100A9的表达,同时对蛋白表达进行定位.结果 上皮性卵巢癌中S100A9表达明显高于正常卵巢组织和良性上皮性卵巢肿瘤,差异有显著意义(F=52.548,q=5.766、18.331,P<0.05).S100A9在上皮性卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期、低分化及有大网膜转移时表达明显高于相应对照组,差异有显著意义(t=4.03、3.43、3.27,P<0.05),而其表达与病理类型、有无腹水及淋巴结转移无关(P>0.05).20例癌组织S100A9细胞核表达,其余为细胞质表达.结论 S100A9可能参与了上皮性卵巢肿瘤的发生、发展、转移过程.     

钙结合蛋白S100A2的研究进展

S100蛋白家族是一类EF一手型钙结合蛋白,通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用,在体内发挥多种生物学作用,参与细胞周期活动,细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程.其分布具有细胞、组织特异性,其中多个S100成员在肿瘤中表达异常,并与肿瘤的浸润和转移密切相关.S100A2就是其中一员,过去也称S100L,CaN9.     

S1OOA4和HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及相关性研究

目的探讨S100A4和HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及相关临床病理特征及预后的关系．方法采用免疫组织化学法检测S100A4和HIF-1α．结果S100A4和HIF-1α蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织中高表达,在卵巢浆液性囊腺瘤组和正常卵巢组中低表达或不表达．S100A4和HIF-1α蛋白表达与手术病理分期、术后复发有关系（P〈0．05）;HIF-1α蛋白表达与伴有淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）．S100A4与HIF-1α蛋白表达呈显著正相关性P〈0．05）．结论S100A4和HIF-10【的表达促进卵巢浆液性囊腺癌的发生发展,S100A4和HIF-1α间存在协同作用．     

S100A2与肿瘤的相关性研究进展

钙结合蛋白S100家族成员其结构相似,都具有与钙离子结合的区域,但功能不尽相同,特别是与肿瘤的关系研究显示出不同的功能作用。S100A2以往研究是惟一的与肿瘤发生发展呈负相关的蛋白,但现有不同的观点,本文将对钙结合蛋白S100A2基因的结构、功能、定位、组织分布及其与肿瘤的关系等加以回顾,并对其在肿瘤基因治疗中的作用进行阐述。     

NR4A家族蛋白结构与功能的研究进展

孤儿核受体NR4A家族蛋白是一类不依赖于配体激活的主动转录因子,其本身的表达、转录、翻译后修饰（磷酸化、泛素化等过程）可被多种外界刺激激活。激活后的NR4A以单体或二聚体形式识别并结合下游靶基因的启动子调控其转录与表达,调节机体代谢、免疫反应,参与肿瘤等多种疾病的发生、发展,可能成为肿瘤治疗的潜在药物。该文从结构和功能两方面对NR4A家族蛋白的研究进展进行综述。     

膀胱移行细胞癌中S100A4蛋白表达及意义

目的通过检测S100A4蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中所起的作用。方法采用免疫组织化学方法检测S100A4蛋白在38例膀胱移行癌组织及其相应癌旁组织中的表达。结果S100A4蛋白在膀胱移行细胞癌及癌旁膀胱组织中的阳性表达率分别为55.3%(21/38)、0.0%(0/38)。膀胱移行细胞癌组织中S100A4蛋白水平明显明显高于癌旁膀胱组织P<0.05,且在膀胱移行细胞癌组织中的表达与肿瘤病理分级P<0.05、临床分期P<0.05呈正相关,与有无淋巴结转移相关P<0.05。结论 S100A4蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达变化与肿瘤的发生、进展、预后密切相关,是判断其生物学行为、预测转移趋势极具价值的指标。     

结直肠癌患者血清S100A8和S100A9表达水平检测及其临床意义

目的：探讨血清S100A8和S100A9表达水平和结直肠癌患者临床特征的关系。方法：用ELISA法检测82例结肠癌或直肠癌患者和14例健康对照者血清中S100A8和S100A9的含量,利用t检验、方差分析等方法分析两种分子与结直肠癌病理分期及临床特征的关系;利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析S100A8和S100A9对结肠癌和直肠癌的诊断效能;构建logistic回归模型分析S100A8和S100A9血清水平升高的可能相关因素。结果：结肠癌组患者血清中S100A8浓度[(1 403.3±593.7) pg/mL]和S100A9的含量[(2 890.3±994.9) pg/mL]均显著高于健康对照组[分别为(712.8±265.3)和(1 492.7±564.6) pg/mL,P<0.01];直肠癌患者血清S100A8和S100A9的含量分别是(1 417.7±666.5)和 (3 026.7±887.6) pg/mL,也高于对照组(P<0.05);血清S100A8和S100A9诊断结肠癌或直肠癌均具有较高的敏感性和特异性,两者联合应用时,曲线下面积(AUC)在结肠癌和直肠癌分别达到0.972和0.964;随着结直肠癌临床恶性度增高和远处转移的发生,血清S100A9表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),S100A9在III期[(3 111.9±178.5) pg/mL]和IV期[(3 831.4±278.5) pg/mL]患者血清中的含量均显著高于I期患者[(2 276.1±167.4) pg/mL,P<0.01];而S100A8血清浓度与临床分期之间未发现明显关联;logistic回归分析发现血清S100A9升高与肿瘤浸润深度(OR=6.135,P=0.024)、淋巴结转移(OR=4.735,P=0.05)及分化程度(OR=2.573,P=0.043)等密切相关。结论：结直肠癌患者的S100A8和S100A9血清水平显著升高,且S100A9水平与结直肠癌恶性度呈正相关。     

S100A9蛋白表达与宫颈鳞癌细胞侵袭、转移的关系研究

目的探讨S100A9蛋白表达与宫颈鳞癌细胞侵袭、转移的关系。方法采用S100A9重组腺病毒转染人宫颈鳞癌C-33A细胞,S100A9siRNA转染人宫颈鳞癌Caski细胞;应用Westernblot检测转染前后2种细胞中S100A9蛋白的表达,Transwell检测细胞侵袭与转移能力的变化。结果转染S100A9重组腺病毒后C-33A细胞中S100A9蛋白的表达明显增强;与未转染组、阴性对照组相比,转染组C-33A细胞的穿膜细胞数、穿过小室的细胞数均明显增多（均P＜0.05）。转染S100A9siRNA后Caski细胞中S100A9蛋白的表达明显降低;siRNA组Caski细胞的穿膜细胞数、穿过小室的细胞数均明显少于阴性对照组（均P＜0.05）。结论S100A9与宫颈鳞癌细胞的侵袭、转移相关。上调S100A9的蛋白表达,可促进C-33A细胞侵袭与转移的能力;下调S100A9的蛋白表达,可抑制Caski细胞侵袭与转移的能力。