乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变和表达研究

目的:研究乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变以及表达。方法:选取某院病理科2015年4月～2016年4月的乳腺癌标本60例、乳腺增生标本100例,比较两者之间β-catenin、cyclinD1以及c-myc的突变和表达,同时研究乳腺癌病理资料和β-catenin、c-myc、cyclinD1表达之间的关系。结果:乳腺癌的β-catenin异常表达率、c-myc及cyclinD1的阳性表达率都显著比乳腺增生的相应指标高,存在统计学差别(P0.05);并且能够发现,淋巴结转移同β-catenin、c-myc、cyclinD1的表达相关,且肿瘤大小同c-myc亦有关联,乳腺癌β-catenin异常表达同cyclinD1表达相关,却同c-myc表达不存在相关性。结论:乳腺癌的变化同β-catenin异常表达明显关联,这或许同cyclinD1被激活有关,可把乳腺癌β-catenin异常表达、c-myc、cyclinD1当作治疗乳腺肿瘤的指导依据。     

大肠肿瘤组织中Wnt信号的表达及其临床意义

目的研究大肠肿瘤组织中β-catenin、cyclinD1蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测β-catenin、cyclinD1蛋白在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤以及大肠癌组织中的表达情况,并进行统计学分析比较。结果β-catenin蛋白表达在正常的大肠黏膜组织上显示主要定位于细胞膜;在大肠癌组织中主要呈现出异位表达增加,主要定位在细胞浆和细胞核,在细胞膜上的表达,则表现出程度不一致的减少;β-catenin的异位表达率在大肠癌组织中占60%,细胞膜表达缺失率为70%。CyclinD1在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜组织。线性关系显示,β-catenin的异位表达率在大肠癌组织中与cyclinD1阳性表达率纯在明显的正相关。结论异常的Wnt信号通路与大肠癌的发生、发展有密切的关系,它可能成为今后大肠癌临床防治的干预靶点。     

肝细胞生长因子 /酪氨酸蛋白激酶 MET信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性分析

目的 探讨分析肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶MET(c-met)信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性.方法 选择2018年3月至2019年3月承德医学院附属医院临床术后经病理证实的乳腺癌标本75例、乳腺纤维腺瘤标本60例以及癌旁正常乳腺组织标本50例.采用SP免疫组化法以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组织标本HGF、c-met、β连环素(β-catenin)蛋白表达和mRNA表达情况.结果 HGF[82.67％(62/75)比48.33％(29/60)比14.00％(7/50)]、c-met[86.67％(65/75)比55.00％(33/60)比20.00％(10/50)]、β-catenin[78.67％(59/75)比41.67％(25/60)比6.00％(3/50)]在乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织以及癌旁正常乳腺组织中的表达均差异有统计学意义(P<0.05).在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中HGF、c-met mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),其中乳腺癌相对表达量最高、乳腺纤维腺瘤相对表达量次之;而乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中β-catenin mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).HGF表达阳性率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、ER表达、HER-2表达有关(P<0.05).c-met蛋白表达阳性率与病人肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).β-catenin蛋白表达异常率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小密切相关(P<0.05).结论 乳腺癌组织中HGF、c-met蛋白高表达而β-catenin蛋白异常表达,且HGF/c-met信号通路及β-catenin蛋白与乳腺癌侵袭转移密切相关.     

食管鳞状细胞癌中β-catenin和MMP-7的表达及意义

目的探讨β-catenin和MMP-7蛋白在食管癌组织中的表达变化及与病理学分级、浸润深度和淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化方法检测β-catenin和MMP-7蛋白在55例食管鳞癌组织及15例食管正常组织中的表达。结果 (1)β-catenin在食管鳞状细胞癌组织和食管正常组织中异常表达率分别为61.82%和6.67%;MMP-7在食管鳞状细胞癌组织和食管正常组织中异常表达率分别为69.09%和13.33%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)β-catenin在食管癌组织中异常表达与细胞分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05),但与患者的性别、年龄和浸润深度无关(P>0.05);MMP-7蛋白在食管癌组织中异常表达与细胞分化程度及淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05),但与患者的性别、年龄无关(P>0.05);(2)β-catenin的异常表达与MMP-7的表达有一定的相关性(r=0.487,P<0.05)。结论β-catenin和MMP-7在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达可能在食管癌的发生发展及转移中起重要作用。     

β-连环蛋白、上皮钙粘蛋白及Wnt-1在喉癌中的表达及意义

目的检测喉癌组织中β-连环蛋白（β-catenin）、上皮钙粘蛋白（E—cadherin）及Wnt-1的表达情况,在探讨此3种蛋白在喉癌发生、发展及转移过程中的作用及相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测β-catenin、E—cadherin及Wnt—1在35例喉癌及27例喉正常黏膜的异常表达情况;分析它们在不同组织中的相互关系及与喉癌临床病理指征的关系。结果喉癌中β-catenin的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。低分化喉癌中β-catenin的异常表达率高于高分化喉癌（P〈0,05）。喉癌中E—cadherin的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。低分化喉癌中E-cadherin的异常表达率高于高分化喉癌（P〈0．01）。伴有淋巴结转移的喉癌中E-cadherin异常表达率高于无淋巴结转移的喉癌（P〈0．01）。Ⅲ、Ⅳ期喉癌E—cadherin的异常表达率高于I、Ⅱ期喉癌（P〈0．05）。喉癌中Wnt-1的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。β-catenin的异常表达与E-cadherin的异常表达呈正相关（r=0．457,P〈0．01）。结论β-catenin、E—cadherin及Wnt-1在喉癌发生、分化程度、浸润及转移过程中的起重要作用。β-catenin、E—cadherin的协同作用可能影响喉癌的浸润及转移。     

MTA1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨转移相关基因1(metastasis-associated gene1,MTA1)蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测78例乳腺癌、20例癌旁正常组织、20例乳腺增生组织MTA1蛋白的表达。结果①乳腺癌细胞核MTA1蛋白高表达率为69.2%(54/78),显著高于癌旁正常乳腺组织5%(1/20)、乳腺增生组织10%(2/20),P<0.05。②MTA1蛋白在Ⅲ期的高表达率为82.9%(29/35),显著高于Ⅰ~Ⅱ期58.1%(25/43),P<0.05。③有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中的高表达率为86.2%(25/29),显著高于无腋窝淋巴结转移组的59.2%(29/49),P<0.05。结论MTA1蛋白高表达可能在乳腺癌发生中起重要作用且与腋窝淋巴结转移和临床分期密切相关。     

CXCR4、MMP-9在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测59例乳腺癌组织、20例癌旁正常乳腺组织中CXCR4、MMP-9的表达及分布,RT-PCR技术检测乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中CXCR4mRNA表达。结果乳腺癌组织中CXCR4、MMP-9阳性表达率分别为66.1%、62.7%,高于癌旁正常乳腺组织的0、15.0%(P<0.05)。CXCR4和MMP-9表达均与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.05),且两者表达呈正相关(rs=0.410,P<0.01)。结论 CXCR4、MMP-9在乳腺癌组织中高表达,并与淋巴结转移相关;联合检测乳腺癌组织中CXCR4、MMP-9的表达有助于判断其预后。     

乳腺癌中转化生长因子TGFβ1 mRNA及蛋白表达及意义

目的探讨转化生长因子TGFβ1 mRNA及其蛋白在乳腺癌中的表达及其意义。方法采用RT-PCR和免疫组织化学法分别检测96例乳腺癌新鲜组织及对应60例石蜡组织中TGFβ1 mRNA及蛋白的表达。结果乳腺癌中TGFβ1 mRNA及蛋白的高表达率分别为45.83%、43.33%,明显高于其在乳腺良性增生组织(26.67%,20%)及正常乳腺组织(9.09%,0)中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);且在乳腺癌腋淋巴转移组TGFβ1 mRNA及其蛋白高表达率分别为64.29%(36/56)、57.14%(20/35),均明显高于腋淋巴结无转移组的20.00%(8/40)、24.00%(6/25),两组表达的差异有统计学意义(P<0.01)。结论TGFβ1 mRNA及其蛋白在乳腺癌发病发展过程中起重要促进作用,提示TGFβ1基因可能是乳腺癌的重要促淋巴转移因子,有望成为治疗的靶标及有价值的预后判断指标。     

P-GSK3β和β-catenin蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的检测子宫内膜癌组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白表达并探讨其意义。方法采用微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌,32例正常子宫内膜组织中P-GSK3β蛋白和β-catenin蛋白的表达。结果正常子宫内膜组织中β-catenin蛋白表达正常,子宫内膜癌组织中β-catenin发生异位表达。子宫内膜癌组织中P-GSK3β和异位表达的β-catenin分别定位于细胞浆和细胞核,两者表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。两者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P<0.05);两者之间表达呈正相关(P<0.05)。结论 P-GSK3β表达和β-catenin异位表达在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。     

β-catenin在乳腺癌的表达情况及临床意义

目的 探讨β连接素（β-catenin）在乳腺癌组织中的表达与患者的临床病理特征及预后的关系.方法 收集中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部在2002年1月至2007年1月间手术切除的95例乳腺浸润性导管癌制作石蜡切片.采用免疫组织化学技术检测上述组织中的β-catenin的表达,分析其与患者的临床病理特征及预后的相关性.结果 在检测的95例乳腺癌组织中,65例乳腺癌细胞胞膜上有β-catenin阳性表达,30例乳腺癌细胞胞膜上β-catenin表达缺失.β-catenin表达缺失与淋巴结转移、肿瘤病理分级及远处转移相关（P＜0.05）.Cox多因素分析显示β-catenin表达是预测乳腺癌患者长期生存率的独立预后因素.结论 β-catenin可能参与乳腺癌的上皮细胞间质转化和转移,有望成为预测乳腺癌预后的指标.     

TGF-β1与uPA在乳腺癌中的表达及其相关性的研究

目的检测转移生长因子-β1（TGF-β1）及尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）在乳腺癌组织及乳腺良性疾病中表达情况及其与乳腺癌浸润转移的相关性。方法采用免疫组织化学（SABC）法检测138例乳腺癌组织、30例乳腺良性疾病组织（阴性对照组）中TGF-β1及uPA蛋白的表达情况。结果138例乳腺癌中TGF-β1及uPA蛋白的总阳性率分别为53．2％、56．4％TGF-β1蛋白和uPA蛋白在乳腺良性病、乳腺导管内癌（0期）、乳腺浸润性导管癌Ⅰ／Ⅱ期、Ⅲ／Ⅳ期的阳性表达率分别为10．0％／10．0%,4、32．0％／36．0％、46．7％／53．3％、82．9％／82．9％,各组间比较均具有显著性差异;TGF-β1与uPA在乳腺癌组织中的表达相关分析结果表明二者呈正相关（r=0．842,P〈0．01）。结论TGF-β1、uPA蛋白在乳腺癌中的表达明显高于良性病,且在乳腺癌中期别越晚表达越高,表明二者可能与乳腺癌的浸润、转移过程有关,有可能成为评估乳腺癌预后的实验指标;TGF-β1和uPA蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关,表明二者在乳腺癌的浸润、转移过程中可能起到协同作用。     

CD40、P53在乳腺癌中的表达和生物学意义

目的研究乳腺癌组织及乳腺癌细胞表面共刺激分子CD40的表达,探讨CD40表达与癌组织转移、P53表达及临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测58例石蜡包埋的乳腺癌组织中CD40、P53的表达,并选用36例癌旁正常乳腺组织作为对照。结果CD40在58例石蜡包埋的乳腺癌中阳性表达率37.9%,与癌旁正常组织中阳性率2.94%相比,差异有显著性意义(P<0.01),其表达与局部淋巴结转移有关(P<0.05),并与P53过表达有关(P<0.01)。结论乳腺良恶性细胞表面CD40表达差异可为乳腺良恶性肿瘤的鉴别诊断提供依据,CD40在乳腺癌中表达异常可望成为乳腺癌生物治疗的靶分子之一。     

抑癌基因PTEN与凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨抑癌基因PTEN与凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及两者之间的关系,为乳腺癌的诊断及临床治疗提供依据。方法采用免疫组织化学法分别检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织及10例正常乳腺组织中PTEN及Livin的表达。结果 PTEN蛋白在正常乳腺组织、癌旁乳腺组织及乳腺癌组织中的高表达率分别为100.0%、90.0%及40.0%,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中PTEN的表达与组织学分级、临床分期及腋下淋巴结转移均呈显著相关(P<0.05),PTEN的表达与年龄、肿瘤大小及远处转移无显著相关(P>0.05)。Livin蛋白在正常乳腺组织、癌旁乳腺组织及乳腺癌组织中的高表达率分别为40.0%及58.0%,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中Livin的表达与组织学分级、临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关(P<0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小及远处转移无显著相关(P>0.05)。乳腺癌组织中Livin表现高表达,而PTEN则表现低表达,两者之间呈负相关(r=-0.298,P<0.05)。结论 Livin的异常高表达和PTEN的低表达可能与乳腺癌的发生发展密切相关,Livin和PTEN在乳腺癌组织中的表达呈负相关性,提示Livin和PTEN的表达可能成为判断乳腺癌侵袭能力的重要基因指标。     

E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义,为乳腺癌的早期诊断和防治提供实验依据。方法选择30例癌旁正常乳腺组织(A组)、30例乳腺增生组织(B组)和70例乳腺癌组织(C组)为研究对象,采用免疫组织化学检测其E-cadherin和Bcl-2的表达情况,分析E-cadherin和Bcl-2与乳腺癌临床病理特征之间的关系及E-cadherin和Bcl-2表达之间的相关性。结果乳腺癌旁正常乳腺组织与乳腺增生组织中E-cadherin和Bcl-2的阳性表达率比较均无统计学差异,但与之相比,乳腺癌组织中E-cadherin的阳性表达率显著降低(P<0.01),Bcl-2的阳性表达率显著升高(P<0.001)。E-cadherin、Bcl-2的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄、肿瘤直径无关(P>0.05),而与肿瘤组织的病理分级、淋巴结转移、临床TNM分期显著相关(P<0.05)。乳腺癌组织中,E-cadherin和Bcl-2的阳性表达率存在显著负相关性(r=-0.714,P<0.05)。结论乳腺癌中E-Cadherin的表达异常降低,而Bcl-2的表达异常升高,二者均与乳腺癌的病理分级、淋巴结转移、临床TNM分期显著相关;且E-cadherin与Bcl-2表达存在显著负相关。     

微血管密度、抑血管内皮生长因子及其受体表达与乳腺癌临床病理因素的关系

目的评价微血管密度(MVD)和抑血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk-1)在乳腺癌组织中的表达对预后的判断价值。方法用免疫组织化学染色方法检测76例乳腺癌、10例癌旁正常乳腺组织中抑血管内皮生长因子和受体的表达,并在CD34染色切片上检测微血管密度。结果(1)癌组织VEGF和Flk-1阳性表达率分别为59.2%和61.8%,明显高于癌旁组织(P<0.05);(2)乳腺癌MVD均值为(30.49±16.51)个/200倍视野,明显高于癌旁正常组织(P<0.01);(3)乳腺癌MVD与肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴转移及复发转移有关(P<0.01);(4)血管内皮生长因子和受体的表达与腋淋巴转移及复发转移有关(P<0.05);(5)血管内皮生长因子和受体阳性组MVD均值(54.93±13.86)高于阴性组(41.28±11.69),其表达与MVD有关(P<0.01)。结论乳腺癌的VEGF和Flk-1表达阳性率与MVD大于良性乳腺疾病。VEGF和Flk-1与MVD与患者的预后相关,均可作为判断乳癌患者预后的指标之一。VEGF和Flk-1不是影响肿瘤新生血管形成的惟一因素。     

SDF-1、CXCR4在乳腺癌组织及转移淋巴结中的表达及其意义

目的 探讨基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在乳腺癌原发灶和腋窝转移淋巴结中的表达对判断乳腺癌预后的价值.方法 采用免疫组化SP法检测SDF-1和CXCR4在50例乳腺癌组织、26例腋窝转移淋巴结和正常乳腺组织标本10例中的蛋白表达,并进行相关性分析.结果 SDF-1在乳腺癌组织和正常乳腺组织中阳性表达率分别为90%和70%(P>0.05);CXCR4在乳腺癌组织和正常组织中阳性表达率分别为72%和10%(P<0.01).SDF-1、CXCR4在淋巴结阳性组表达高于淋巴结阴性组(P<0.01);且26例腋窝淋巴结转移的患者转移淋巴结和原发灶中SDF-1、CXCR4均呈高表达.结论 趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的表达与乳腺癌发生、发展密切相关,推测其可作为判断乳腺癌患者一个有价值的预后指标.     

Expression and significance of β-catenin and MMP-7 in esophagus squamous cell carcinoma

目的 探讨β-catenin和MMP-7蛋白在食管癌组织中的表达变化及与病理学分级、浸润深度和淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化方法检测β-catenin和MMP-7蛋白在55例食管鳞癌组织及15例食管正常组织中的表达.结果 (1)β-catenin在食管鳞状细胞癌组织和食管正常组织中异常表达率分别为61.82%和6.67%;MMP-7在食管鳞状细胞癌组织和食管正常组织中异常表达率分别为69.09%和13.33%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)β-catenin在食管癌组织中异常表达与细胞分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05),但与患者的性别、年龄和浸润深度无关(P>0.05);MMP-7蛋白在食管癌组织中异常表达与细胞分化程度及淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05),但与患者的性别、年龄无关(P>0.05);(2)β-catenin的异常表达与MMP-7的表达有一定的相关性(r=0.487,P<0.05).结论 β-catenin和MMP-7在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达可能在食管癌的发生发展及转移中起重要作用.     

肝癌组织中β-连环素和上皮性钙黏附蛋白的表达及其意义

目的探讨肝癌组织中β-连环素(β-catenin)和上皮性钙黏附蛋白(E-cad)的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组化技术检测49例原发性肝癌(HCC,A组)、7例肝硬化(B组)和5例正常肝组织(C组)β-连环素和E-cad的表达,并结合HCC的临床病理学特征进行分析。结果 C组无β-连环素和E-cad的异常表达;B组有1例出现异常表达;A组的β-连环素和E-cad异常表达率分别为67.35%(33/49)和59.18%(29/49)。中低分化癌组织中β-连环素和E-cad的异常表达分别高于高分化癌(P<0.01);HCC组织中β-连环素和E-cad的异常表达呈正相关(P<0.01)。结论在HCC组织中,β-连环素和E-cad的异常表达促进了肿瘤的浸润和发展;联合检测β-连环素和E-cad的表达在预测HCC转移潜能、评价预后、指导临床处理等方面可能具有重要意义。     

CyclinD1、p73和 p27在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：考察 cyclinD1、p73和 p27在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取60例结直肠癌患者肿瘤组织和30例正常组织中 cyclinD1、p73和 p27的表达水平及与临床指标的相关性。结果 cyclinD1蛋白在结直肠癌组织中的表达率为68.3℅（41/60）显著高于正常组织中的23.3℅（7/30）（ P ﹤0.05）,其阳性率与侵润深度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.01）。p73蛋白在结直肠癌组织中的表达率为58.3℅（35/60）显著高于正常组织中的3.3℅（1/30）（ P ﹤0.01）,其阳性率与分化程度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.05）。p27蛋白在结直肠癌组织中表达率为53.3℅（32/60）,显著低于正常组织中的80.0℅（24/30）（ P ﹤0.05）,其阳性率与分化程度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.01）。结论 cyclinD1、p73和 p27蛋白在结直肠癌组织中的表达具有特异性,对三者进行检测有助于预后判断。     

TPX2蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨TPX2蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学法检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中的TPX2表达情况。结果TPX2在乳腺癌细胞中的阳性表达率为77.5%,在正常乳腺组织中的表达为0,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPX2蛋白在乳腺癌中的表达明显高于正常的乳腺组织,其过表达可能对乳腺癌细胞增殖起促进作用。