知柏地黄丸治疗对中枢性性早熟女童卵巢容积，卵泡直径及第二性征发育的影响

摘要 目的：探究知柏地黄丸治疗对中枢性性早熟（ICPP）女童卵巢容积、卵泡直径及第二性征发育的影响。方法：选取2019年2月~2021年2月于本院就诊的86例ICPP女童,随机分为对照组（n=43）和观察组（n=43）,对照组给予醋酸曲普瑞林,观察组在对照组基础上给予知柏地黄丸。比较两组临床疗效、子宫容积、卵巢容积和卵泡直径、性激素水平[促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E₂）及促黄体激素（LH）]、骨代谢指标水平[Ⅰ型胶原氨基端肽（P1NP）、骨钙素N端中分子片段（N-MID）、Ⅰ型胶原羧基端肽交联（β-CTX）]及不良反应。结果：治疗后与对照组相比,观察组总有效率明显较高（P<0.05）,子宫容积、卵巢容积和卵泡直径均明显较小（P<0.05）,FSH、E₂、LH、P1NP、N-MID及β-CTX水平均明显较低（P<0.05）;两组不良反应总发生率无差异（P>0.05）。结论：知柏地黄丸治疗ICPP患儿具有较好的临床疗效,可减小卵巢、子宫的提前变化,降低性激素水平,改善骨代谢指标水平,安全性较好。     

曲普瑞林联合小剂量生长激素物治疗女童CPP疗效及对骨龄的影响

摘要 目的：探讨曲普瑞林联合小剂量生长激素物治疗女童CPP疗效及对骨龄影响。方法：选取2017年1月至2020年1月我院收治的200例CPP女童,随机将其分为两组,对照组100例,给予常规治疗,研究组100例,给予曲普瑞林联合小剂量生长激素治疗。观察两组患者的临床疗效、治疗前后血清性激素水平、子宫容积、卵巢容积变化情况以及生长发育指标变化。结果：治疗后,研究组总有效率为98 %;显著高于对照组总有效率（80 %,P＜0.05）。两组FSH、LH、E₂水平、子宫容积、卵巢容积均降低,骨龄、身高、PAH均显著升高,且研究组上述指标明显优于对照组（P<0.05）。结论：曲普瑞林联合小剂量生长激素物治疗女童CPP疗效显著,能很好的改善患者血清性激素水平、子宫容积、卵巢容积,对生长发育指标具有积极的意义,值得临床推广和应用。     

消囊调经汤联合达英-35对多囊卵巢综合征患者性激素、脂代谢和卵巢间质血流的影响

摘要 目的：观察消囊调经汤联合达英-35对多囊卵巢综合征（PCOS）患者性激素、脂代谢和卵巢间质血流的影响。方法：选择2020年7月~2022年12月期间河南省中医院收治的PCOS患者117例。按照随机数字表法分为对照组（达英-35,58例）和研究组（消囊调经汤联合达英-35,59例）。对比两组性激素指标[促黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、促卵泡生成素（FSH）、 睾酮（T）]、中医证候积分、脂代谢[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）]和卵巢间质血流情况[子宫动脉搏动指数（PI）、子宫动脉阻力指数（RI）]。结果：研究组治疗后主症积分、次症积分、总积分低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后LH、E₂、FSH、T低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后HDL-C高于对照组;TC、TG、LDL-C低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后PI、RI低于对照组（P<0.05）。结论：消囊调经汤联合达英-35治疗PCOS患者,可改善患者的临床症状,调节机体性激素、脂代谢和卵巢间质血流,疗效较好。     

血清OC、TSP-1、ANGPTL2与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗、性激素和卵巢间质血流的关系研究

摘要 目的：分析血清骨钙素（OC）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）、血管生成素样蛋白2（ANGPTL2）与多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗（IR）、性激素和卵巢间质血流的关系。方法：选取2020年1月～2022年4月内蒙古自治区人民医院收治的125例PCOS患者（PCOS组）,根据稳态模型评估（HOMA）-IR分为IR组68例和非IR组57例,另选取同期67例体检健康成年女性（对照组）。收集研究对象HOMA-IR和性激素、卵巢间质血流指标,采用酶联免疫吸附法检测血清OC、TSP-1、ANGPTL2水平。比较PCOS组与对照组、IR组与非IR组之间性激素、卵巢间质血流指标、血清OC、TSP-1、ANGPTL2水平的差异。采用Pearson/Spearman相关性分析法分析PCOS患者血清OC、TSP-1、ANGPTL2水平与HOMA-IR、性激素和卵巢间质血流指标的相关性。结果：PCOS组HOMA-IR、黄体生成素（LH）、LH/促卵泡生成素（FSH）、睾酮（T）、收缩期峰值速度（PSV）、ANGPTL2水平高于对照组,搏动指数（PI）和阻力指数（RI）、OC、TSP-1水平低于对照组（P＜0.05）。IR组LH、LH/FSH、T、PSV、ANGPTL2水平高于非IR组,PI、RI、OC、TSP-1水平低于非IR组（P＜0.05）。Pearson/Spearman相关性分析显示,PCOS患者血清OC、TSP-1水平与HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、PSV呈负相关,与PI、RI呈正相关（P＜0.05）;血清ANGPTL2水平与PCOS患者HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、PSV呈正相关,与PI、RI呈负相关（P＜0.05）。结论：血清OC、TSP-1在PCOS患者血清中低表达,ANGPTL2在PCOS患者血清中高表达,三者与PCOS患者IR、性激素和卵巢间质血流密切相关。     

补脾滋肾汤联合针灸治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效观察

摘要 目的：观察补脾滋肾汤联合针灸治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症的临床疗效。方法：选择2018年9月~2020年9月就诊的120例PCOS不孕症患者,随机分为观察组和对照组各60例。均给予口服枸橼酸氯米芬基础治疗,观察组在基础治疗上增加补脾滋肾汤联合针灸治疗,28 d为一个治疗周期,对比两组患者3个疗程后总有效率、中医证候量表评分、BMI（体质量指数）、月经情况、排卵情况、妊娠情况、血清性激素指标[T（睾酮）、LH（促黄体生成激素）、FSH（促卵泡生成激素）]、B超测定子宫内膜容受性指标[子宫内膜厚度、PI（子宫内膜螺旋动脉搏动指数）与RI（阻力指数）]。结果：治疗3个疗程后观察组的临床总有效率为90%（54/60）,高于对照组的83%（50/60）（P<0.05）。经过3个疗程治疗后,两组PCOS不孕症患者中医症候量表评分改善,月经情况改善,两组排卵率、妊娠率提高,且观察组高于对照组（P<0.05）。治疗3个疗程后,两组BMI、RI、PI、LH、T均下降,且观察组低于对照组（P<0.05）;两组子宫内膜厚度、FSH均增高,且观察组高于对照组（P<0.05）。结论：补脾滋肾汤联合针灸治疗多囊卵巢综合征不孕患者通过中药滋补脾肾、针灸治疗后,有效缓解了临床症状,性激素水平得到调节、体重减轻,提高调经促排卵助孕率,疗效确切。     

麒麟丸联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征致不孕症患者子宫内膜容受性、血清性激素和氧化应激水平的影响

摘要 目的：探讨麒麟丸联合炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征（PCOS）致不孕症患者子宫内膜容受性、血清性激素和氧化应激水平的影响。方法：选取我院于2018年1月~2020年1月期间收治的PCOS致不孕症患者460例,符合要求的患者按照随机数字表法分为对照组和研究组,各为230例。对照组患者予以炔雌醇环丙孕酮治疗,研究组予以麒麟丸联合炔雌醇环丙孕酮治疗,对比两组疗效、子宫内膜容受性、性激素、氧化应激、排卵率、妊娠率和不良反应。结果：研究组的临床总有效率较对照组更高（P<0.05）。研究组治疗后子宫动脉搏动指数（PI）、子宫动脉血流阻力指数（RI）低于对照组,子宫内膜厚度大于对照组（P<0.05）。研究组治疗后促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）低于对照组,雌二醇（E2）高于对照组（P<0.05）。研究组治疗后丙二醛（MDA）、活性氧物质（ROS）低于对照组,过氧化物歧化酶（SOD）高于对照组（P<0.05）。随访6个月后,研究组的妊娠率、排卵率明显高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。结论：麒麟丸联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS致不孕症患者,可以有效改善患者子宫内膜容受性、血清性激素和氧化应激状态,提高妊娠率、排卵率,安全有效。     

加味左归丸联合雌孕激素序贯治疗对早发性卵巢功能不全患者子宫动脉血流动力学、氧化应激和免疫因子的影响

摘要 目的：探讨加味左归丸联合雌孕激素序贯治疗对早发性卵巢功能不全（POI）患者子宫动脉血流动力学、氧化应激和免疫因子的影响。方法：纳入我院2019年10月-2021年10月期间收治的100例POI患者,按照随机数字表法分为对照组（雌孕激素序贯治疗,50例）和研究组（加味左归丸联合雌孕激素序贯治疗,50例）。对比两组中医证候积分、子宫动脉血流动力学、氧化应激指标、性激素指标和免疫因子指标。结果：两组治疗后月经周期、月经量、腰膝酸软、潮热盗汗、头晕耳鸣、阴道干涩、失眠多梦、五心烦热、性欲降低评分均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后子宫动脉收缩期峰值流速（Vmax）升高,搏动指数（PI）、阻力指数（RI）下降,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清丙二醛（MDA）下降,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）升高,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。两组治疗后雌二醇（E2）升高,促黄体生成素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）下降,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。两组治疗后NK细胞、CD8⁺下降,CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺升高,且研究组的变化程度大于对照组（P<0.05）。结论：加味左归丸联合雌孕激素序贯治疗POI患者,可有效改善子宫动脉血流动力学、性激素、氧化应激和免疫功能,促进患者恢复。     

加味补中益气汤治疗肥胖型多囊卵巢综合征患者的疗效及对子宫内膜容受性和糖脂代谢的影响

摘要 目的：探讨加味补中益气汤治疗肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）患者的疗效及对子宫内膜容受性和糖脂代谢的影响。方法：选择2018年3月~2020年5月期间我院收治的肥胖型PCOS患者280例，采用抽签法分为观察组140例和对照组140例。对照组给予二甲双胍片治疗，观察组给予加味补中益气汤治疗，对比两组疗效、体质量指数（BMI）、腰臀比、性激素指标[雌二醇（E2），促黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]、子宫内膜容受性指标[子宫内膜厚度、子宫内膜螺旋动脉搏动指数（PI）与阻力指数（RI）]、糖脂代谢指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白 (LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白 (HDL-C)、空腹血糖（FPG）]。结果：观察组的临床总有效率为92.14%（129/140），高于对照组的80.71%（113/140）（P<0.05）。治疗3个月经周期后，两组BMI、腰臀比、PI、RI、LH、FSH、TC、LDL-C、TG、FPG均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗3个月经周期后，两组子宫内膜厚度、HDL-C、E2升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。结论：加味补中益气汤治疗肥胖型PCOS患者，可降低患者体质量，调节性激素、子宫内膜容受性和糖脂代谢水平，具有较好的疗效。     

基于P-mTOR/mTOR通路探讨来曲唑片联合益母草颗粒对多囊卵巢综合征患者的作用及其机制研究

摘要 目的：基于磷酸化雷帕霉素靶蛋白（P-mTOR）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路探讨来曲唑片联合益母草颗粒对多囊卵巢综合征（PCOS）患者的作用及其机制研究。方法：选取2021年4月至2022年8月期间济南市第二妇幼保健院收治的142例PCOS患者,按照随机数字表法将患者分为对照组（接受来曲唑片治疗,n=71）和研究组（接受来曲唑片联合益母草颗粒治疗,n=71）。对比两组性激素指标、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清P-mTOR、mTOR水平。结果：两组治疗3个月后黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）下降,促卵泡激素（FSH）上升,且研究组的LH、E₂、T低于对照组,FSH高于对照组（P<0.05）。两组治疗3个月后FPG、HOMA-IR、FINS下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗3个月后血清P-mTOR及mTOR水平下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。结论：益母草颗粒、来曲唑片联合治疗可能通过调控P-mTOR/mTOR通路改善PCOS患者的性激素、血糖水平及胰岛素抵抗。     

补肾调经汤联合B超对卵巢储备功能不良患者辅助生殖技术中胚胎质量的影响

摘要 目的：探讨与分析补肾调经汤联合B超对卵巢储备功能不良（DOR）患者辅助生殖技术中胚胎质量的影响。方法：选择2018年8月到2021年1月在本院就诊的58例卵巢储备功能减退不孕患者作为研究对象,根据1:1随机分配原则把患者分为汤药组与对照组各29例。对照组给予戊酸雌二醇片联合地屈孕酮片治疗,汤药组在对照组治疗的基础上给予补肾调经汤口服治疗,治疗观察3个月经周期。结果：治疗后汤药组的总有效率96.6 %,高于对照组的75.9 %（P<0.05）,所有患者在治疗期间无出现不良反应情况。两组治疗后的血清促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）含量低于治疗前,汤药组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后的卵巢动脉收缩期峰值流速（PSV）与卵巢动脉舒张末期流速（EDV）都高于治疗前,汤药组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后的窦状卵泡数高于治疗前,汤药组高于对照组（P<0.05）。所有患者治疗后随访1年,汤药组的1年妊娠率为72.4 %,高于对照组的27.6 %（P<0.05）。结论：补肾调经汤在卵巢储备功能不良患者的应用能促进提高B超窦状卵泡数,提高卵巢动脉的血流速度,有利于性激素分泌正常,可提高胚胎质量,发挥整体治疗效果,有利于促进患者妊娠。     

女孩性早熟患者中检出一种新的雌激素受体基因突变

对收集的16例未见血液雌激素水平升高的临床女孩性早熟患者的外周血样本,利用PCR-SSCP方法筛查了雌激素受体基因编码区的可能突变。结果在1例患者发现：其雌激素受体基因8号外显子编码精氨酸的548位密码子,1个C→T转换导致精氨酸残基被半胱氨酸所替代;这一突变使DNA序列中产生1个BtsⅠ酶切位点,通过PCR-RFLP实验证明此患者为Arg548/Cys548杂合体。为证明该突变在性早熟发生中的作用,构建了一个雌激素受体反应元件报道质粒pGL3-promoter-ERE;成功将野生型ESR1基因定点突变,并克隆于PCR3.1真核表达质粒。报道质粒和表达质粒共转染CMF-7细胞,Cys548突变能够增加萤火虫荧光素酶的产生。结果证明该突变雌激素受体在体外具有高活性特征,因而推测在体内也可能具有相应的过高活性,从而导致女孩的性早熟。     

女孩性早熟患者中检出一种新的雌激素受体基因突变

对收集的16例未见血液雌激素水平升高的临床女孩性早熟患者的外周血样本,利用PCR—SSCP方法筛查了雌激素受体基因编码区的可能突变。结果在1例患者发现：其雌激素受体基因8号外显子编码精氨酸的548位密码子,1个C—T转换导致精氨酸残基被半胱氨酸所替代;这一突变使DNA序列中产生1个BtsⅠ酶切位点,通过PCR—RFLP实验证明此患者为Arg548／Cys548杂合体。为证明该突变在性早熟发生中的作用,构建了一个雌激素受体反应元件报道质粒pGL3-promoter—ERE;成功将野生型ESR1基因定点突变,并克隆于PCR3．1真核表达质粒。报道质粒和表达质粒共转染CMF-7细胞,Cys548突变能够增加萤火虫荧光素酶的产生。结果证明该突变雌激素受体在体外具有高活性特征,因而推测在体内也可能具有相应的过高活性,从而导致女孩的性早熟。     

Short stature and an interesting association

Untreated hypothyroidism in children usually results in delayed puberty, but juvenile hypothyroidism causes isosexual precocious puberty in a rare syndrome called Van Wyk Grumbach syndrome, with a complete reversal to the pre pubertal state following thyroid hormone replacement therapy. We report here, a 7-year-old girl who presented with short stature, constipation and isosexual precocious puberty due to the long standing untreated severe hypothyroidism with this syndrome.     

Circulating kisspeptin levels exhibit sexual dimorphism in adults, are increased in obese prepubertal girls and do not suffer modifications in girls with idiopathic central precocious puberty

The system KISS1-KISS1R is one of the main regulators of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis and constitutes a link between metabolism and reproduction through its interaction with leptin. The aim of this study was to clarify the possible utility of kisspeptin as a pubertal marker and/or the possible influence of nutritional status in kisspeptin levels. To this end, we have studied kisspeptin plasma levels throughout sexual development and in prepubertal obese girls and girls affected by idiopathic central precocious puberty (CPP). Plasma kisspeptin concentrations were analyzed by RIA. An increase in kisspeptin levels was observed in adult females compared to healthy prepubertal and pubertal girls (p < 0.001) and to adult males (p < 0.001). Additionally, kisspeptin was increased in prepubertal obese girls compared to healthy prepubertal girls (p < 0.01) and girls with idiopathic CPP (p < 0.05). As revealed by the regression analysis, in prepubertal healthy and obese girls and girls with idiopathic CCP, the parameters that influenced kisspeptin levels were BMI (R² = 0.10, p < 0.05) and leptin levels (R² = 0.14, p < 0.01). In conclusion, kisspeptin levels do not seem to be a good pubertal marker. The results obtained in prepubertal and idiopathic CCP girls point to a relationship between leptin, BMI and kisspeptin at least in this group, and suggest a possible role for adipose tissue in the modulation kisspeptin synthesis.     

Low serum allopregnanolone levels in girls with precocious pubarche

Allopregnanolone, a neuroactive steroid, increases during pubertal development and high concentrations are present in subjects with precocious puberty. The aim of the present study was to evaluate serum allopregnanolone levels in girls with precocious pubarche (PP). Basal gonadotropins and steroid hormones were assessed in 17 girls with PP, 22 girls with central precocious puberty (CPP), 25 girls with normal puberty at the same pubertal stage of CPP ones, and 17 prepubertal girls. Adrenocorticotropin hormone (ACTH) and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) stimulation tests were performed in all subjects with PP, and in 12 out of 22 with CPP. All girls with normal puberty underwent to GnRH test, while ACTH test was performed in 17 out of 25. Basal dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) concentrations resulted significantly higher in PP and normal pubertal girls than in prepubertal ones. Allopregnanolone, gonadotropins and estradiol levels were significantly lower in PP group with respect to CPP (P<0.05), while they were comparable among PP, normal pubertal and prepubertal groups. After ACTH administration, allopregnanolone concentrations significantly increased in all groups (P<0.05). After GnRH stimulation, its levels significantly increased in CPP and normal pubertal controls (P<0.05), while no incremental rise was found in PP girls. In conclusion, our study shows that in girls with PP basal and GnRH-stimulated levels of allopregnanolone are significantly lower than in CPP girls. These data suggest that this neurosteroid may be considered a new marker of pubertal development.     

醋酸曲普瑞林与醋酸甲地孕酮片治疗特发性中枢性早熟临床疗效比较

目的:对比醋酸曲普瑞林与醋酸甲地孕酮片治疗特发性中枢性早熟的临床效果。方法:选取我院自2014年2月~2015年2月期间收治的特发性中枢性早熟患儿92例,采取随机数字表法分为2组,其中46例患儿接受醋酸甲地孕酮片治疗(对照组),46例患儿接受醋酸曲普瑞林治疗(观察组),治疗6个月后,观察对比两组患儿的生长指标及性激素水平变化,并统计其不良反应发生情况。结果:观察组治疗后的体重、身高、生长速率、预测身高、骨龄/实际年龄(BA/CA)等生长指标优于对照组(P0.05);两组患者治疗后的雌激素(E2)、黄体生成素(LH)及促卵泡成熟素(FSH)水平较治疗前有明显改善(P0.05),且观察组治疗后的E2、LH、FSH水平优于对照组(P0.05);两组均未见明显不良反应发。结论:相比醋酸甲地孕酮片,醋酸曲普瑞林治疗特发性中枢性早熟患儿临床效果更好,可更好延缓患儿骨龄成熟,降低其性激素水平,在临床中具有良好的应用价值。     

中枢性性早熟对儿童生长发育的影响及其危险因素分析

摘要 目的：分析中枢性性早熟对儿童生长发育的影响及其危险因素。方法：选择我院自2020年1月至2023年1月收治的105例中枢性性早熟患儿作为观察组,另选同期的105例发育正常儿童作为对照组,比较两组生长发育指标、血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGF-BP3）表达水平,对入组者膳食模式、生活情况、家庭状况进行问卷调查,使用单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果：观察组身高、体重、身体质量指数、骨龄均大于对照组（P＜0.05）;观察组血清IGF-1、IGF-BP3表达水平均高于对照组（P＜0.05）;经单因素分析,午睡习惯、运动时间、亮灯睡觉、课业负担、经常使用塑料制品、成人洗漱护肤品、观看情感类电视、母亲学历、职业、初潮年龄,父母关系、陪伴、平衡膳食模式、高热量高脂膳食模式均与中枢性性早熟有关（P＜0.05）;经多因素Logistic回归分析,平衡膳食模式、有午睡习惯、运动时间长均是中枢性性早熟的保护因素（P＜0.05）,高热量高脂膳食模式、母亲初潮年龄小、父母关系不和睦、父母陪伴少均是中枢性性早熟的危险因素（P＜0.05）。结论：中枢性性早熟可影响儿童的生长发育进度,与高热量高脂膳食模式、母亲初潮年龄、父母关系和陪伴密切相关,应改善家庭关系,帮助儿童养成平衡膳食、午睡和运动的良好习惯,有益于儿童正常的生长发育。     

Genome‐wide association with delayed puberty in swine

An improvement in the proportion of gilts entering the herd that farrow a litter would increase overall herd performance and profitability. A significant proportion (10–30%) of gilts that enter the herd never farrow a litter; reproductive reasons account for approximately a third of gilt removals, with anestrous and failure to conceive the most common reasons for culling. Tools to select gilts for reproductive longevity through genomics or alternative phenotypes would be of great benefit to the producer. Ninety‐one gilts that failed to display behavioral estrus by 240 days (cases) and 127 pubertal littermates (controls) were genotyped with the Illumina Porcine SNP60 Beadchip. One hundred and seventy‐four SNPs with the most significant associations were genotyped in an additional 86 cases and 103 controls. Twelve of these associations were significant in the final analysis. The most significant (P < 1.5 × 10^?14) region associated with failure to attain puberty was on chromosome 4 surrounding the NHLH2 gene. Delayed pubertal development and age at first estrus have been associated with NHLH2 in mice. Because attainment of puberty is a complex trait, identifying genes that affect pubertal age would greatly contribute to our knowledge of reproductive development as well as overall fertility.