Propentofylline对大鼠脊髓损伤后GFAP蛋白表达的影响

目的观察急性脊髓损伤后propentofylline干预对星形胶质细胞GFAP蛋白表达变化的影响。方法取SD大鼠60只随机分为2组（n=2）：药物干预组、对照组。用Allen法建立急性脊髓损伤动物模型,药物干预组SD大鼠腹腔注射propentofylline,对照组腹腔注射等体积生理盐水,用免疫组化染色的方法和组织扫描光度测定法观察脊髓GFAP蛋白表达的变化。结果对照组损伤边缘区GFAP细胞数目增加、胞体肥大,GFAP表达增强,干预组propentofylline干预后,GFAP表达增强被抑制,胞体肥大程度减轻,GFAP阳性细胞数减少。结论在急性脊髓损伤后,propentofylline对脊髓损伤后的的星形胶质细胞的活性具有明显的调节作用。     

百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

目的 探讨百草枯对小鼠黑质纹状体通路的影响。方法 将39只新生C57BL小鼠随机分为5组,分别于出生后第10、11天每天喂食单剂量MPTP、百草枯和生理盐水。（1）MPTP0.3mg/kg组,n=8;（2）MPTP20mg/kg组,n=8;（3）百草枯0.07mg/kg组,n=8;（4）百草枯0.36mg/kg组,n=8;（5）等量生理盐水/kg组,n=7。正常饲养至4月龄观察小鼠自发性行为的变化,采用HPLC测定各组小鼠纹状体中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物含量,免疫组化方法检测中脑黑质细胞数量的变化。结果 MPTP20mg/kg组及百草枯0.36mg/kg组C57BL小鼠的自发性活动减少,纹状体中DA及其代谢产物含量降低,中脑黑质细胞数量减少。结论 新生期的C57BL小鼠暴露于大剂量的百草枯可产生类似于帕金森病（PD）的行为,黑质纹状体也发生相应的生化病理改变。     

出生后早期接触速灭威对小鼠神经发育的影响

目的探讨出生后早期有限次数速灭威染毒对ICR小鼠神经发育的影响,尤其是对空间学习记忆能力的影响;同时探讨其可能的毒作用机制。方法小鼠出生第3天开始腹腔注射速灭威（0．05、0．5、5mg／kg）,隔天1次,连续6次．DMSO和生理盐水分别为溶剂对照和空白对照。观察一般生理及神经发育情况。末次染毒后24h剖杀一部分,测定脑组织丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量。剩余小鼠进行旷场、平衡木、Morris水迷宫等神经行为学测试。结果与溶剂对照比较,高剂量组下牙萌出达标时间略有延迟（约0．5d）,各剂量组开眼达标时间均延迟（P〈0．01）;各剂量组小鼠悬崖回避反射阳性出现时间均延迟（P〈0．05）,但至青年期在平衡木测试中,各组间已无差异;在旷场实验中,反映自发性活动和焦虑情绪的指标在各组间均无差异性;在Morris水迷宫空间探索实验中,高剂量组小鼠在原平台象限游泳的时间和穿越原隐匿平台次数均减少（P〈0．05）;各剂量组脑MDA水平显著高于溶剂对照组（P〈0．05）。结论出生后早期有限次数接触速灭威可延迟小鼠下牙萌出和开眼这两项生理发育标志的出现,并影响其早期躯体感觉运动功能的发育,感觉运动功能到青年期得以恢复;值得注意的是,出生后早期接触速灭威,将影响到小鼠成年后的空间记忆能力,且可能与氧化应激有关。     

MPTP对快速老化小鼠黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞的激活

目的:探讨MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse prone8,SAMP-8)黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞激活与损害的关系。方法:57只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为生理盐水对照组和MPTP组,每组再分别于第1次给药后6 h、24 h、3 d和8 d四个时间点处死小鼠,每个时间点6~9只。SAMP8小鼠背部皮下注射MPTP 20 mg·kg-1,1次/2 h,注射4次,观察各时间点小鼠的自主活动;免疫组织化学染色检测各时间点黑质TH+神经元数量、纹状体TH免疫反应性及小胶质细胞的状态;HPLC技术检测纹状体DA含量。结果:第3次注射后小鼠出现明显活动减少,并于第1次给药后48 h恢复近正常水平。与对照组相比:MPTP组黑质TH+神经元数目于第1次注射后6 h、24 h、3 d、8 d分别减少7.06%(P=0.235)、12.79%(P<0.05)、22.49%(P<0.01)、42.39%(P<0.001),两个时间点之间比较3 d与8 d有统计学差异(P<0.05);与对照组相比,MPTP组纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6 h (P<0.05)、24 h (P<0.01)、3 d (P<0.001)、8 d (P<0.001),两个时间点之间比较24 h与3 d比较差异有统计学意义(P<0.05);纹状体多巴胺含量6 h降低79.09% (P<0.001),24 h降低80.3% (P<0.001),3 d降低86.6% (P<0.001),8 d降低81.0% (P<0.001),但24 h、3 d、8 d比较无统计学差异。纹状体小胶质细胞于给药后24 h免疫反应性明显增强,3 d明显激活,8 d激活现象明显回落。结论:MPTP可导致SAMP8小鼠黑质纹状体系统的急性损害,出现自主活动减少、黑质多巴胺能神经元减少及纹状体多巴胺能纤维脱失,多巴胺含量降低;小胶质细胞激活可能与MPTP-SAMP8小鼠的黑质纹状体系统损伤有关。     

全脑照射对小鼠室管膜下区GFAP表达及细胞增殖的影响

目的：探讨60Co-γ射线全脑照射对小鼠室管膜下区星形胶质细胞GFAP表达及细胞增殖的影响。方法：将56只昆明小鼠随机分成4组,每组14只,分别以0,5,15 Gy和30 Gy剂量进行照射,分别观察照射后1周和4周室管膜下区的GFAP和BrdU阳性细胞形态和数目。结果：①照射后1周,15 Gy组和30 Gy组室管膜下区GFAP阳性细胞数明显增多（P〈0.01）,BrdU阳性细胞数明显减少（P〈0.01）;②照射后4周,15 Gy组室管膜下区GFAP阳性细胞数仍明显增多（P〈0.01）,但其BrdU阳性细胞数恢复到对照组水平;30 Gy组室管膜下区GFAP阳性细胞数恢复到对照组水平,但BrdU阳性细胞数仍明显减少（P〈0.01）。结论：放射后室管膜下区GFAP表达可能与神经干细胞的增殖有关。     

糖尿病小鼠海马星形胶质细胞GFAP表达的变化

目的观察糖尿病小鼠海马星形胶质细胞及胶质酸性蛋白的变化.方法用四氧嘧啶对ICR小鼠造成糖尿病模型,利用免疫组织化学方法结合图像分析仪观察海马CA1、CA2、CA3和CA4区星形胶质细胞数目密度及胶质酸性蛋白表达的变化情况并与生理盐水组对照.结果 GFAP阳性细胞在海马各区均有分布.除CA2区外,糖尿病组GFAP阳性细胞在CA1、CA3和CA4区的密度较生理盐水组增加（P〈0.01）,GFAP阳性细胞的平均光密度值在各区均高于生理盐水组（P〈0.01）.结论糖尿病时海马星形胶质细胞数量及其胶质酸性蛋白表达增加,可能是星形胶质细胞对糖尿病糖代谢改变的一种保护性反应.     

脊髓损伤后bFGF和GFAP的变化及其意义

目的：研究脊髓损伤后碱性成纤维细胞因子和胶质纤维酸性蛋白的变化及其两者的相关性,探讨脊髓损伤后脊髓的自身保护机制以及星形胶质细胞在脊髓损伤中的作用。方法：用免疫组织化学,组织学染色和图像分析的方法检测损伤脊髓碱性成纤维细胞及胶质纤维酸性蛋白表达的动态变化。结果：脊髓损伤后1d损伤脊髓中碱性成纤维细胞的表达明显增高,7d达到高峰,14d末回落,而胶质纤维酸性蛋白表达则在1－14d内呈进行性增高趋势,两指标相关性显著（r=0.777,P=0.001),结论：脊髓损伤后反应性星形细胞胶质化对脊髓的再生和自身修复起着重要作用,提示脊髓本身存在自身保护机制。     

慢性捆绑应激致大鼠学习记忆受损及海马胶质细胞GFAP表达的变化

目的探讨星形胶质细胞在应激过程中的作用。方法大鼠随机分成应激组和正常组 ,应激组大鼠每天捆绑 6h ,持续 2 1d ,第 2 2d采用Y迷宫测试两组大鼠空间学习记忆能力 ,用免疫组织化学方法测定其海马胶质细胞GFAP的表达。结果应激组大鼠学习记忆能力下降 (P <0 .0 5 ) ,其海马胶质细胞GFAP阳性细胞数比正常组显著增多 (P <0 .0 5 )。结论提示海马星形胶质细胞可能参与了学习记忆过程     

银杏内酯B对局灶性脑缺血时星形胶质细胞GFAP表达的影响

目的 观察血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂银杏内酯B(GB)对局灶性脑缺血时星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,并探讨其作用机制.方法 建立光化学诱导树局灶性脑缺血模型,用HE染色和电镜技术观察缺血后不同时间脑组织星形胶质细胞的形态学改变;用免疫组织化学法观察脑缺血后4 h、24 h、72 h及给予GB后24 h半暗区及对侧皮层星形胶质细胞GFAP的表达,并测定其平均灰度值.结果 光镜下可见,HE染色显示树局灶性脑缺血后,随缺血时间延长,星形胶质细胞形态有不同程度改变;电镜观察显示缺血24 h时星形胶质细胞明显肿胀.免疫组织化学染色可见,半暗区星形胶质细胞GFAP表达在4 h时没有明显改变, 24 h时增加 (P＜0.01),72 h时仍维持在较高水平(P＜0.01);对侧皮层星形胶质细胞GFAP表达于72 h时开始增加(P＜0.05).缺血后6 h舌下静脉注射GB至缺血24 h时,星形胶质细胞GFAP表达少于缺血组(P＜0.05),但仍较假手术组高.结论 脑缺血后星形胶质细胞GFAP表达增强,GB可通过减少星形胶质细胞GFAP的表达而起脑保护作用.     

抗呆1号对脑缺血再灌注小鼠海马星形胶质细胞GFAP表达的影响

应用免疫组织化学方法探讨抗呆Ⅰ号对小鼠前脑缺血再灌注损伤后海马星形胶质细胞表达GFAP动态变化的影响,其与缺血性神经元的联系.结果显示:前脑缺血再灌注1 d只有少数星形胶质细胞表达GFAP,再灌注3 d表达GFAP的阳性细胞数增加,再灌注7～10 d表达GFAP的阳性细胞数达到高峰,同时,可见细胞反应性胶质化特征,前脑缺血再灌注15 d GFAP阳性反应细胞数仍维持在较高水平.用药组GFAP的表达细胞数较模型组明显减少.而正常对照组和假手术组只有少数星形胶质细胞表达GFAP.且星形胶质细胞表达GFAP的强弱与神经细胞的存亡有关.说明前脑缺血再灌注后海马反应性星形胶质细胞表达GFAP呈动态变化,抗呆Ⅰ号对缺血再灌注损伤星形胶质细胞和神经细胞有良好的保护作用.     

青春期低剂量氰戊菊酯暴露对小鼠行为的影响

目的：探究青春期低剂量氰戊菊酯暴露对小鼠行为的影响。方法对出生后第28天的48只ICR小鼠雌雄各半分别进行不同浓度氰戊菊酯(0、0．02、0．20、2．00 mg/kg )灌胃染毒。出生后第28~56天。在出生后第9周,雌雄小鼠分别进行相关行为学实验。通过黑白巷实验、旷场实验检测小鼠的探索行为和焦虑相关行为,采用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习和记忆相关行为。结果各组小鼠在旷场实验中的行为差异无统计学意义。在黑白巷实验中,与0 mg/kg组雄性小鼠比较,0．02 mg/kg组和2．00 mg/kg组雄性小鼠跨过中线的潜伏期明显延长(P=0．006,P=0．039)。在Morris水迷宫的定位航行实验中,与0 mg/kg 组雌鼠比较,0．02 mg/kg组和2．00 mg/kg组的雌鼠登陆平台的潜伏期明显延长(P=0．011,P=0．014);与0 mg/kg组雌鼠比较,0．20 mg/kg 组的雌鼠搜寻平台的距离明显增加( P =0．003);而雄性小鼠各组指标之间差异无统计学意义。在Morris水迷宫的空间探索实验中,与0 mg/kg组比较,0．20 mg/kg组雌鼠的目标象限时间比降低(P=0．046);而雄鼠各组指标之间的差异无统计学意义。结论青春期低剂量的氰戊菊酯暴露能够影响小鼠的多种行为,可能影响小鼠青春期的神经行为发育。     

小鼠青春期遭遇慢性温和应激对其成年后睡眠的影响

 目的  青春期给予小鼠慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)模拟青少年阶段存在的日常压力,旨在探讨此阶段的CMS对其成年后睡眠的影响。  方法  将4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为CMS组和对照组,每组9~11只。CMS小鼠每天在14:00~16:00之间给予5 min束缚,连续28天;此阶段无束缚小鼠作为对照组。造模结束后,即在小鼠10周龄左右时分别记录小鼠睡眠觉醒状态及焦虑和自主活动。  结果  与对照组相比,CMS小鼠在成年期主要表现为开灯期非快动眼睡眠(non-rapid eye movement sleep,NREM)总量增加,特别是NREM在长片段(1 120 s)的出现次数增加,但睡眠深度降低;觉醒总量减少,表现为在短片段(20 s)的出现次数减少。开灯期第1 h(7∶00~8∶00),快动眼睡眠(rapid eye movement sleep,REM)总量减少,主要表现为在中片段(140 s)的出现次数减少。在关灯期第1 h(19:00~20:00),觉醒总量减少。CMS小鼠在成年后自主活动次数显著减少;在高架十字迷宫检测中,在开臂停留时间及访问开臂次数明显减少。  结论  小鼠青春期遭遇CMS使其成年后出现睡眠异常和焦虑样行为。     

孕鼠暴露低剂量邻苯二甲酸二己酯对仔鼠脂肪分布的影响

目的：探讨孕鼠暴露低剂量邻苯二甲酸二己酯（ di-2-ethylhexylphthalate ,DEHP）对仔鼠脂肪分布的影响及机制。方法：将C57BL/6J孕鼠分为2组,对照组喂饲基础饲料,DEHP组喂饲添加质量分数为0.06％DEHP的基础饲料,至仔鼠出生。9周后,处死仔鼠,切取附睾周围和腹股沟皮下脂肪组织,称质量;实时定量RT-PCR法检测Gpc4、Tbx15 mRNA表达。结果：DEHP组仔鼠附睾脂肪组织质量显著高于对照组（ P＜0.05）;对照组和DEHP组仔鼠附睾脂肪组织Gpc4 mRNA表达均显著高于皮下脂肪组织（ P＜0.05）,而Tbx15 mRNA表达则显著低于皮下脂肪组织（ P＜0.01）;相比对照组, DEHP组仔鼠附睾脂肪组织 Gpc4 mRNA及皮下脂肪组织Tbx15 mRNA表达均显著增加（ P＜0.01）。结论：胚胎期低剂量DEHP暴露可能通过改变内脏及皮下Gpc4和Tbx15的表达,影响脂肪组织的分布。     

“Radiation Hormesis”中的剂量率效应

为了揭示不同剂量率Ｘ射线低剂量全身照射对低剂量辐射兴奋效应（ＲａｄｉａｔｉｏｎＨｏｒｍｅｓｉｓ）的影响，采用不同剂量率（１２．７ｍＧｙ／ｍｉｎ和０．２Ｇｙ／ｍｉｎ）对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠进行低剂量全身照射，研究了低剂量辐射兴奋效应中的剂量率效应。结果表明：采用不同剂量率Ｘ射线照射同一剂量时，所引起的生物效应不同。剂量率为１２．７ｍＧｙ／ｍｉｎ时，脾细胞３Ｈ－ＴｄＲ参入量对ＣｏｎＡ的反应性明显增强，尤其以７６．７ｍＧｙ和１０５．５ｍＧｙ照射组最为显著（Ｐ＜０．０１），表现出明显的辐射免疫兴奋效应。而剂量率为０．２Ｇｙ／ｍｉｎ时，在１０５．５ｍＧｙ以内，脾细胞３Ｈ－ＴｄＲ参入量对ＣｏｎＡ的反应性无明显变化。该结果提示：高剂量率低剂量全身照射不能引起低剂量辐射兴奋效应。     

青春期亚慢性地卓西平暴露对小鼠成年期前脉冲抑制和糖耐量的影响

目的 探讨青春期亚慢性地卓西平（MK-801）注射对小鼠成年期前脉冲抑制（PPI）和糖耐量的影响。方法 20只青春期小鼠随机分为对照组（n=10）和模型组（n=10）,两组小鼠出生后30～43 d分别接受0.9%生理盐水（4 mL/kg）和MK-801（0.6 mg/kg）注射,1次/d,持续2周。每周记录摄食和体质量,并于小鼠成年期（出生后70～80 d之间）进行旷场试验、PPI测试和葡萄糖耐量试验（GTT）。结果 模型组小鼠在79 dB强度的前脉冲刺激时,PPI显著低于对照组（P〈0.05）,表明MK-801成功诱导小鼠精神分裂样行为。模型组小鼠体质量也显著低于对照组（P〈0.05）。GTT结果显示：模型组小鼠注射葡萄糖后90 min和120 min的血糖水平显著高于对照组（P〈0.001和P〈0.01）,表明MK-801诱导的精神分裂样小鼠模型出现糖耐量异常。两组小鼠的摄食量和旷场试验中的自发活动量差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 青春期亚慢性注射MK-801可诱导小鼠成年期PPI损害和糖耐量异常。     

低水平母源性BD E209暴露对子鼠甲状腺激素及甲状腺激素脱碘酶的影响

目的 探讨孕哺期低剂量十溴联苯醚(BDE209)暴露对子代小鼠甲状腺激素及甲状腺激素代谢酶碘化甲状腺氨酸脱碘酶Ⅱ(D2)的影响.方法 将64只成年SPF级昆明雌鼠分为4组,受孕成功后分别经口灌胃给予0(对照组)、50(低剂量组)、100(中剂量组)、300(高剂量组)μg·kg-1·d-1 BDE209染毒处理,染毒持续至母鼠分娩后第21天.各组随机抽取10只子鼠取外周血和大脑组织,测定外周血甲状腺激素水平、大脑氧化损伤情况及大脑D2 mRNA表达量.结果 与对照组比较,不同BDE-209剂量组的子鼠血清中总甲状腺素(TT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、游离四碘甲腺原氨酸(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平出现不同程度的升高(P<0.05);脑组织中抗氧化酶谷胱甘肽S-转移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性随着BDE209剂量增高而降低(P<0.05),丙二醛(MDA)随着BDE209剂量增高而升高(P<0.05);中、高剂量组脑组织中D2 mRNA相对表达量较对照组下降(P<0.05).结论 低水平母源性BDE209暴露可导致子代小鼠甲状腺激素水平的上升进而引起大脑氧化损伤和D2基因表达的下降.     

低剂量X射线对荷瘤小鼠局部大剂量照射抑瘤作用的影响

目的：探讨低剂量全身照射对局部肿瘤大剂量照射抑癌作用的影响。方法：采用昆明系小鼠皮下接种S180腹水肉瘤细胞为实验肿瘤模型；荷瘤小鼠局部10Gy或2．5Gy×4次X射线照射前12h或24h接受50，75，100和150mGy全身照射，观察局部照后21d的肿瘤生长百分数。结果：50，75和100mGy全身照射可明显增强局部肿瘤大剂量照射的抑瘤效果；局部照前12h比24h接受低剂量照射的增强效应更明显；局部肿瘤分割剂量照射比单次大剂量照射前的低剂量全身照射的增强效应更显著。结论：低剂量全身照射可增强局部肿瘤大剂量照射的抑癌作用，其增强效应的基本规律可能具有临床意义。     

X射线低剂量多次照射对大鼠血清氧化指标的影响

目的探讨X射线低剂量多次照射对大鼠血清超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、红细胞计数(WBC)及抑制·OH能力的影响.方法 建立大鼠X射线低剂量照射模型,检测各组大鼠血清中T-SOD活力、MDA含量、WBC及抑制·OH能力.结果 两组实验大鼠血清T-SOD活力、MDA含量无统计学意义;空白对照组大鼠血清WBC含量明显高于X射线照射组(P＜0.05);空白对照组大鼠血清抑制·OH能力显著高于X射线对照组(P＜0.05).结论 总剂量(329±6)mGy/d的X射线照射对机体的抗氧化指标、·OH和造血系统有一定的影响.     

小剂量敌百虫对小鼠被动回避行为的影响

目的研究小剂量敌百虫(Dip)对不同小鼠被动回避行为活动的影响。方法应用正常及反复脑缺血再灌注模型鼠,采用避暗试验和跳台试验进行行为检测。结果避暗试验表明,Dip(2.75     

低剂量电离辐射对小鼠脾巨噬细胞功能的影响

本研究采用昆明小鼠，低剂量Ｘ射线全身照射５０～２５０ｍＧｙ，剂量率１２．５ｍＧｙ／ｍｉｎ。停照后不同时间处死动物，取出脾脏，用贴壁法分离脾巨噬细胞（Ｍφ）和淋巴细胞，检测受照射脾Ｍφ的某些功能变化。结果表明，受照射的脾Ｍφ对受照射的脾淋巴细胞ＣｏｎＡ反应增强，ＩＬ一１分泌增多，抑瘤作用增高。