联合应用IL-2和IL-3的基因疗法增强骨髓移植后骨髓细胞毒活性及抗肿瘤效果的实验研究

目的：探讨联合应用成纤维细胞介导ＩＬ２和ＩＬ３的基因疗法对骨髓移植（ＢＭＴ）后荷瘤小鼠抗肿瘤作用的效果及机理。方法：将分别转染ＩＬ２基因及ＩＬ３基因的ＮＩＨ３Ｔ３细胞以单独或联合方式移植至ＢＭＴ的荷瘤小鼠腹腔内８ｄ后，取出小鼠骨髓细胞检测杀伤活性的变化以及ＩＬ２受体的表达，并观察荷瘤小鼠的存活期。结果：ＩＬ３基因治疗虽然可加速ＢＭＴ后造血重建过程，但对骨髓细胞的ＮＫ、ＬＡＫ活性具有一定的抑制作用；ＩＬ２基因治疗可明显提高骨髓细胞的杀伤活性；联合应用基因治疗后荷瘤小鼠骨髓ＮＫ、ＬＡＫ活性及骨髓细胞ＣＤ２５表达升高，明显延长大剂量化疗后接受ＢＭＴ的荷瘤小鼠的存活期。结论：联合应用ＩＬ２和ＩＬ３的基因疗法能协同提高骨髓细胞ＩＬ２受体表达水平，提高骨髓细胞毒活性，增强ＢＭＴ后的抗肿瘤效果。     

OK—432和IL—2联合用药对C57BL／6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及Bc1—2表达的影

目的 研究Ａ组溶血性链球菌冻干生物制剂ＯＫ－４３２联合白细胞介素２（ＩＬ－２）对小鼠Ｃ５７ＢＬ／６Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）生长的抑制作用及对Ｂｃ１－２表达的影响。方法 将４０只Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤ＬＬＣ小鼠分４组,分别用生理盐水、ＯＫ－４３２、ＩＬ－２和ＯＫ－４３２联合ＩＬ－２处理,观察用药后肿瘤生长的状况,用抗鼠ｂｃ１－２单克隆抗本进行ＳＡＢＣ免疫组化技术半定量测定Ｂｃ１－２在Ｌｅｗｉｓ肺癌原发灶中的表达。结果 ＯＫ－４３２／ＩＬ－２抑制肿瘤作用强,抑瘤率为６０％,（Ｐ〈０．０５）。对照组中的Ｂｃ１－２的表达明显高于联合用药组（Ｐ〈０．０５）。结论 ＯＫ－４３２与ＩＬ－２有明显的协同抗肿瘤活性,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击,并促进体内多种反应细胞相互作用,其机制可能与抑制Ｂｃ１－２基因的表达、诱导瘤     

健脾理气方联合rIL—2对荷瘤小鼠化疗免疫抑制的影响

研究联合应用中药健脾理气方和重组白细胞介素－２对肿瘤化学治疗免疫抑制的影响。方法用环磷酰胺给Ｈ２２荷瘤小鼠化疗，造成免疫抑制，应用中药健脾理气方和ＩＬ－２联合治疗后，用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法检测荷瘤小鼠的ＮＫ、ＬＡＫ细胞活性＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法检测脾细胞增殖活性，ＦＡＣＳ法检测ＩＬ－２受体，Ｌ３Ｔ４，ＬＹ２阳性细胞数。结果采用大剂量ＣＴＸ后，荷瘤鼠脾重，脾细胞数，脾细胞增殖及杀伤能力均明显降低。Ｔ细     

针灸对IL2—IFN—NKC调节网与其相关网络MΦ—IL1—Th的效应：针 …

针刺对与ＩＬ２－ＩＦＮ－ＮＫＣ调节网相关ＭΦ－ＩＬ１－Ｔｈ免疫调节网的研究,对该网络及针刺作用机理的阐明,具有十分重要的意义。作者采用针刺荷瘤（Ｓ１８０）小鼠足三里、大椎、筑宾穴,分别以ＭＴＴ法、单抗ＳＰＡ－Ｉａ花环法同步观察针刺对ＭΦ、白细胞介素１（ＩＬ１）、辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）及Ｓ１８０肉瘤的影响。发现针刺后,小鼠腹腔ＭΦ吞噬功能、ＩＬ１含量及Ｔｈ细胞Ｌ３Ｔ４百分率显著增高,并对Ｓ１８０肉瘤有     

重组合异种骨移植同源抗源刺激对脾细胞上清液中IL—2的影响

为探讨重组合异种骨（ＲＲＸ）移植对机体免疫功能的影响，以ＲＢＸ、牛ＢＭＰ、经处理的同源松质骨粒、羟基磷灰石移植建立４组ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠股后肌袋模型，术后２、７１７、２８、４２天杀鼠取脾细胞，留取上清液，＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法对体内植骨及体外同源抗原刺激后ＩＬ－２生物学活性进行了研究。结果表明：①ＲＢＸ（ＢＭＰ）移植后２天ＩＬ－２一过性升高；②术后７、１４天ＩＬ－２水平显著降低；③体外抗原刺激各时间点     

人IL—4抗肿瘤的实验研究

在ＭＬＲ中，ＩＬ－４诱导的特异ＣＴＬ的杀伤活性强于ＩＬ－２，但ＩＬ－２对ＣＴＬ的促增殖作用强于ＩＬ－４。用人急性淋巴细胞白血病细胞株ＴＢＬ－Ｅ在裸鼠建立了人的实体瘤模型。用人ＩＬ－４十人ｒＩＬ－２联合诱导的人ＬＡＫ细胞注入荷瘤裸鼠，同时输注细胞因子。结果显示ＩＬ－２组疗效好于ＩＬ－４组，ＩＬ－２＋ＩＬ－４组疗效和ＩＬ－２相似，但可延长肿瘤形成的时间。     

OK—432联合IL—2抑制C57BL／6小鼠Lewis肺癌的生长及PCNA的表达

目的 研究ＯＫ－４３２与ＩＬ－２抑制Ｃ５７ＢＬ／６小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）生长及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达。方法 ４０只Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤ＬＬＣ小鼠,雌雄各半,分４组,分别用生理盐水、ＯＫ－４３２与ＩＬ－２处理,观察用药后对肿瘤生长的抑制及用抗鼠ＰＣＮＡ单克隆抗体进行ＳＡＢＣ免疫组化技术半定量测定ＰＣＮＡ在Ｌｅｗｉｓ肺癌原发灶中的表达。结果 二者联合后明显增强抑瘤率（Ｐ〈０．０５）,对肿     

PA—MSH菌苗联合S—180瘤苗对荷瘤小鼠脾细胞增殖及IL2产生的影响

通过ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗联合Ｓ－１８０瘤苗对荷瘤小鼠体外试验发现，ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗联合Ｓ－１８０瘤苗比单独用Ｓ－１８０瘤苗或ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗对荷瘤小鼠有更强的刺激淋巴细胞增殖和提高ＩＬ２产生的作用，提示联合瘤苗对显著提高荷瘤宿主的免疫功能。     

L1210细胞表面IL—2受体的表达和以IL—2为导向的免疫？…

目的 证明Ｌ１２１０细胞表面表达ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）,并以此为基础建立检测以ＩＬ－２为导向的免疫毒素的杀伤细胞活性的体内、体外实验模型。方法 采用免疫荧光染色及流式细胞测定技术,测定Ｌ１２１０细胞表面ＩＬ－２Ｒ。用ＭＴＴ法测定ＩＬ－２与两种由突变改型的绿脓杆菌毒素片段构建的两种融合蛋白（ＩＬ－２－ＰＥＺＮＭ和ＩＬ－２－Ｋ－ＰＥＺＮＭ）的体外杀伤细胞活性;以腹腔注射Ｌ１２１０细胞诱发小鼠腹水瘤     

小儿单纯性肾病IgG亚类及BCGF,BCDF,IL—6活性观察

测定ＩＮＳ患儿Ｔ、Ｂ细胞增殖功能，血清ＩｇＧ亚类，ＰＷＭ诱导的体外ＩｇＧ类产生及ＢｃＧＦ、ＢｃＤＦ、ＩＬ－６活性。结果显示ＩＮＳ发作期儿童Ｔ、Ｂ细胞增殖功能低下；血清及体外产生ＩｇＧ１、ＩｇＧ２及ＩｇＧ４低下，ＩｇＧ３和ＩｓＭ正常；ＢＣＧＦ活性降低与Ｂ细胞增殖功能低下呈直线正相关；ＢＣＤＦ及ＩＬ－６活性降低与体外ＩｇＧ产生低下呈直线正相关。结果提示ＩＮＳ可能存在Ｉｇ类别转换障碍致低ＩｇＧ血症。Ｔ细胞及其分泌的淋巴因子异常可能在其中起重要作用     

卵巢恶性肿瘤患者T细胞亚群及其与IL—2,sIL—2R的相关性研究

为探讨卵巢恶性肿瘤（ＭＯＴ）与细胞免疫的关系，对４０例ＭＯＴ患者和３０例正常对照（ＮＣ）妇女的Ｔ淋巴细胞亚群和白细胞介素－２（ＩＬ－２）、可溶性白细胞介素－２受体进行了同步检测及相关性研究。结果：ＭＯＴ组ＩＬ－０２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８均低于ＮＣ组，ｓＩＬ－２Ｒ、ＣＤ６均高于ＮＣ组，其中ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＦ８与ＩＬ－２呈正相关，与ｓＩＬ－２Ｒ呈负相关。提示本病患者Ｔ淋巴细胞免疫功     

人IL－4抗肿瘤的实验研究

在ＭＬＲ中，ＩＬ－４诱导的特异ＣＴＬ的杀伤活性强于ＩＬ－２，但ＩＬ－２对ＣＴＬ的促增殖作用强于ＩＬ－４。用人急性淋巴细胞白血病细胞株ＴＢＬ－Ｅ在裸鼠建立了人的实体瘤模型。用人ＩＬ－４十人ｒＩＬ－２联合诱导的人ＬＡＫ细胞注入荷瘤裸鼠，同时输注细胞因子。结果显示ＩＬ－２组疗效好于ＩＬ－４组，ＩＬ－２＋ＩＬ－４组疗效和ＩＬ－２相似，但可延长肿瘤形成的时间。     

肺癌常用化疗药物对IL－2诱导LAK细胞活性的影响

选用３Ｈ－ＴｄＲ释放法及掺入法分别检测ＬＡＫ细胞活性、ＬＡＫ细胞增殖功能及９种临床常用肺癌化疗药物对ＬＡＫ细胞抗肿瘤活性的影响。结果显示，不同化疗药物对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性的影响不同，同种化疗药物不同浓度间的影响也有差异。卡铂（Ｃａｒｂｏ）、足叶乙甙（ＶＰ１６）、５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）有增强作用；环磷酰胺（ＣＴＸ）、顺铂（ＣＤＤＰ）、长春新碱（ＶＣＲ）、甲氨喋呤（ＭＴＸ）对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性无明显影响；阿霉素（ＡＤＭ）、丝裂霉素（ＭＭＣ）在较高浓度时，抑制ＬＡＫ细胞活性产生。除ＣＴＸ外的８种药物均显著抑制ＬＡＫ细胞增殖功能。实验表明：常规剂量的化疗不会抑制ＬＡＫ细胞活性的产生，５－Ｆｕ、Ｃａｒｂｏ、ＶＰ１６与ＩＬ－２结合抗癌可望产生协同疗效．ＩＬ－２先于化疗给药并维持至化疗后一定时间，其联合抗癌效果可能更佳。     

肝动脉灌注IL—2加化疗栓塞治疗肝癌的临床研究

目的：探讨介入肝动脉灌注白细胞介素－２（ＩＬ－２）加化疗栓塞治疗肝癌的临床疗效。方法：５２例肝癌患者,随机分为２组,对照组３０例直接行单纯肝动脉化疗栓塞,实验组２２例采用ＩＬ－３肝动脉灌注后再行化疗栓塞,治疗前后分别测定外周血Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ细胞及ＳＩＬ－２Ｒ细胞活性。结果：治疗后对照组与实验组肿块缩小超过５０％分别为６３．３％与７７．３％,１年及２年生存期分别为３０％、４０．９％、２０％及４     

肿瘤患者与正常人PBMC对IL—2的应答反应

目的：了解肿瘤患外周血单核细胞对ＩＬ－２的刺激反应,同时比较荷瘤与非荷瘤患间的差异。方法：采用外周血单核细胞培养和ＥＬＩＳＡ定量检测法。结果：肿瘤患血清ＴＮＦα与ＩＬ－１α高于正常对照,体外刺激ＰＢＭＣ分泌ＴＮＦα与ＩＬ－１α的能力低于正常人,但荷瘤与非荷瘤患之间无差异。结论肿瘤患ＰＭＣ对ＩＬ－２的应激反应低于正常对照。瘤与非荷瘤患之间无差异。结论：肿瘤患ＰＭＣ对ＩＬ的应激反应低于正     

抗瘤Ⅰ号对小鼠体内细胞因子产生及NK细胞活性的影响

抗瘤Ⅰ号（ＡＴ－Ⅰ）是临床抗肿瘤及肿瘤辅助治疗的有效复方中药制剂。实验检测了ＡＴ－Ⅰ对正常及荷瘤小鼠体内ＩＬ－２、ＩＬ－６产生及ＮＫ细胞活性的影响，结果显示ＡＴ－Ⅰ对正常小鼠ＩＬ－２、ＩＬ－６及荷瘤小鼠ＩＬ－２产生均有促进作用；同时还能提高正常及荷瘤小鼠ＮＫ细胞的杀伤活性，提示ＡＴ－Ⅰ是具有生物反应调节作用的中药制剂。     

健脾理气方联合rIL-2对荷瘤小鼠化疗免疫抑制的影响

目的研究联合应用中药健脾理气方和重组白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）对肿瘤化学治疗免疫抑制的影响。方法用环磷酰胺（ＣＴＸ）给Ｈ２２荷瘤小鼠化疗,造成免疫抑制,应用中药健脾理气方和ＩＬ－２联合治疗后,用３Ｈ－ＴｄＲ释放法检测荷瘤小鼠的ＮＫ、ＬＡＫ细胞活性,３Ｈ－ＴｄＲ掺入法检测脾细胞增殖活性,ＦＡＣＳ法检测ＩＬ－２受体,Ｌ３Ｔ４,ＬＹ２阳性细胞数。结果采用大剂量ＣＴＸ后,荷瘤鼠脾重、脾细胞数、脾细胞增殖及杀伤能力均明显降低。Ｔ细胞亚群中ＴＨ比例下降明显,ＩＬ－２受体表达能力也受损,而加用健脾理气方或ｒＩＬ－２后,上述各项指标均有一定改善,其中中药组ＴＨ比例升高较明显;两者合用,则各项免疫指标的恢复更加显著。结论中药及生物反应调节剂联合应用有可能会更有效地减轻化疗的免疫抑制作用。     

大黄对IL—1和IL—2产生的影响

目的；检测大黄水提取物对ＩＬ－１和ＩＬ－２产生的影响，以研究大黄的免疫抑制作用机理。方法：将小鼠分实验组与对照组，大黄水提取物灌胃后，用胸腺细胞增殖法和脾淋巴细胞增殖法检测ＩＬ－１和ＩＬ－２。结果：与对照组相比，实验组ＩＬ－１和ＩＬ－２产生能力明显下降。结论：大黄的免疫抑制作用与其抑制ＩＬ－１和ＩＬ－２的产生有关。     

真核表达质粒pBK—IL—1ra的构建及表达

目的 构建可在真核细胞内高效表达白细胞介素－１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）的真核表达质粒ｐＢＫ－ＩＬ－１ｒａ,以便用于ＩＬ－１ｒａ基因治疗研究。方法 采用分子生物学技术将ＩＬ－１ｒａ ｃＤＮＡ插入真核表达载体ｐＢＫ－ＣＭＶ中,构建成真核表达质粒ｐＢＫ－ＩＬ－１ｒａ。通过竞争性ＥＬＩＳＡ、原位杂交和免疫组检测其在体外和体内转染真核细胞后ＩＬ－１ｒａ基因和蛋白的表达。结果 （１）酶切、ＰＣＲ和ＤＮＡ测序     

抗瘤Ⅰ号对小鼠体内细胞因子产生及NK细胞活性的影响

抗瘤Ｉ号（ＡＴ－Ｉ）是临床掮诼肿瘤辅助治疗的有铲复方中药制剂。实验检测了ＡＴ－Ⅰ对下沉及荷瘤小鼠体内ＩＬ－２、ＩＬ－６产生及ＮＫ活性的影响。结果显示ＡＴ－Ⅰ对下正常鼠ＩＬ－２、ＩＬ－６及荷瘤小鼠ＩＬ－２产生均有促进作用同时有提高正常及荷瘤小鼠ＮＫ细胞的杀伤活性，提示ＡＴ－１是具有生物反庆调节作用的中药制剂。