沉默信息调节因子3在心血管疾病中的作用

心血管疾病是严重威胁人类健康的疾病,其种类繁多,病因复杂,寻找新的有效治疗靶点一直是心血管疾病的研究热点。沉默信息调节因子(SIRT)3是SIRT家族中主要的线粒体去乙酰化酶,SIRT3通过调节线粒体中各种代谢酶的去乙酰化程度影响其活性,涉及心血管系统主要线粒体代谢过程。该文就SIRT3在心血管疾病中的作用作简要阐述。     

SIRT1与血管性疾病的研究进展

沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)是一种高度保守的NAD+依赖的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,主要通过翻译后修饰调节DNA损伤修复、氧化应激、炎症、细胞衰老、凋亡与增殖等,从而参与血管性疾病的发生发展.因此,SIRT1可能成为治疗血管性疾病的潜在靶点.本文主要对SIRT1的主要生理作用及其在动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变等常见血管性疾病中的作用作一综述.     

沉默调节蛋白4在肝脏疾病发生发展中的作用

沉默调节蛋白(SIRT)家族是一类高度保守、依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷(NAD+)的去乙酰化酶类,包括7个家族成员(SIRT 1~7)。定位于线粒体的SIRT-4具有去乙酰基酶、ADP-核糖转移酶、依赖NAD+蛋白脂酰胺酶和脱酰酶活性,参与线粒体蛋白翻译后修饰,调节体内多个代谢过程。由于代谢功能障碍与肝脏疾病息息相关,近些年,SIRT-4在肝脏疾病中的作用及调控机制日益受到关注。阐述了SIRT-4在病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化以及肝细胞癌等疾病中的作用,为这些肝脏疾病的防治提供新的视角。     

SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展

SIRT1是高度保守的去乙酰化酶家族成员,是酵母沉默信息调节因子Sir2的同源物。SIRT1具有组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶活性,通过其可逆的乙酰化—去乙酰化循环反应参与调节多种细胞功能,可参与抗凋亡、抗炎、抗氧化应激、调节能量代谢、调控细胞周期等过程。近年来,其在神经退行性疾病中的作用受到越来越广泛关注,本文就SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展作一综述。     

沉默信息调节因子1与脑缺血

沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)是一种NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶,在脑缺血中起着重要作用,主要表现为稳定脑血管内膜、防止血管狭窄以及脑缺血后的抗炎和抗氧化应激作用.文章对STRT1在脑缺血中的保护作用及其相关机制进行了综述.     

SIRT3与胰岛素抵抗

沉默信息调节因子(SIRT)3是哺乳动物类NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶家族中的一员.研究表明,SIRT3可以改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性.其通过保护胰岛β细胞、促进骨骼肌葡萄糖摄取、调节骨骼肌代谢、减轻氧化应激、抵抗高糖诱导的细胞毒性等途径发挥作用.SIRT3为治疗2型糖尿病、肥胖、线粒体功能障碍等疾病带来了新的研究方向.     

SIRT3特性与心、脑血管疾病关系研究进展

正哺乳动物体内的Sirtuins蛋白家族分别参与多种细胞代谢和生理调节,包括基因的稳定性,大部分的氧化应激过程,细胞的增殖、代谢、存活、衰老以及器官的寿命等~([1])。Sirtuins(SIRT1-7)是一类NAD依赖的去乙酰化蛋白和ADP核糖基转移酶,为非组蛋白乙酰化主要调节因子,其酶活性受细胞中NAD+和NADH含量的调节。沉默信息调节因子3(SIRT3)是哺乳动物7个SIRTuins家族成员之一,通过调节新陈代谢以稳定细胞的能量以及调节酶的活性来平衡细胞的氧化还原状态~([2])。蛋白质翻译后修饰过程中乙酰化是一个重要的过程,乙酰化作用于线粒体蛋白的翻译后修饰,     

靶向Sirt3对脑卒中影响的研究进展

脑卒中是当今世界范围内主要致死性疾病之一,其发病机制与线粒体功能障碍密切相关。沉默调节蛋白（SIRT）家族是NAD+依赖性赖氨酸去乙酰化酶和ADP核糖转移酶的进化保守家族,Sirtuin家族的成员——沉默信息调节因子2同源蛋白3(Sirt3),是主要的线粒体去乙酰化酶,其通过调控相关蛋白的乙酰化水平发挥调节线粒体代谢、抗氧化应激、改善线粒体功能等重要作用。发生脑卒中后会使Sirt3的表达量下降,导致其调控线粒体正常生理过程及改善脑缺血再灌注损伤的作用被削弱。     

SIRT1在呼吸道病原微生物感染中的作用研究进展

SIRT1称为沉默信息调节因子1,是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶,在能量代谢、细胞生长周期调节、DNA损伤修复、抗氧化应激、延缓衰老、抗炎等方面发挥作用.本文结合国内外最新研究报道对SIRT1的抗炎作用信号转导通路进行总结;对细胞水平或动物试验已证实的机体SIRT1在呼吸道病原微生物感染中的作用进行综述.     

Sirt1在心脏疾病中的作用机制

Sirt1是依赖煳碱胺腺嘌呤二核什酸（NAD＋）的第Ⅲ类组蚩白去乙酰化酶,在能量调节、代谢、衰老、凋亡等过程中起到重要作用。在心肌细胞中,Sirt1通过去乙酰化相关因子增强细胞抵抗氧化应激的能力、减少细胞凋亡、减轻炎症反应、调节能量代谢、协调心脏舒缩功能,从而在心血管疾病中发挥重要作用。本文主要对Sirt1在心脏疾病中的作用、研究进展及Sirt1的相关信号通路进行综述。     

沉默信息调节因子1信号通路在脑缺血—再灌注损伤中的保护作用

正沉默信息调节因子1(silent information regulator,SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶,可通过对各种组蛋白和非组蛋白的去乙酰化作用,调控炎性反应、氧化应激、细胞凋亡等多种病理过程和生命活动[1],对脑缺血-再灌注损伤起着重要的保护作用。本研究对SIRT1信号通路在脑缺血-再灌注损伤中的保护机制进行综述,为临床预防或治疗脑缺血-再灌注损伤寻求新靶点、开     

表观遗传调节因子SIRT6通过减少小鼠氧化应激来保护肝脏免受酒精诱导的组织损伤

正【据《J Hepatol》2019年6月报道】题:表观遗传调节因子SIRT6通过减少小鼠氧化应激来保护肝脏免受酒精诱导的组织损伤(作者Kim HG等)sirtuin 6(SIRT6)作为一种NAD+依赖性去乙酰化酶及一种关键的表观遗传调节因子,其参与调节代谢、DNA修复和炎症反应。然而,SIRT6在酒精性肝病(ALD)中的作用仍不清楚。该研究旨在探讨SIRT6在ALD发病机制中的作用和机制。来自美国印第安纳大学医学院的Kim等开发并表征了Sirt6敲除(KO)和转基因(Tg)小鼠模型,分别用对     

NMNAT的结构及其对糖代谢的影响

<正>烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生物体内多种氧化还原反应的重要辅酶,也是许多NAD消耗酶的底物。烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(NMNAT)是催化NAD生物合成的关键酶,它催化这一可逆反应向前进行,对维持体内NAD水平的稳态至关重要。近年来的研究发现,在NMNAT催化下的NAD生物合成水平,不仅对于SIRT1的活性有重要影响,还能在沉默信息调节因子1(SIRT1)介导下改善生物体内的葡萄糖代谢。人们     

沉默信息调节因子1的生物学作用及其在风湿性疾病中的研究进展

沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,Sirt1)为氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶,属于Sirtuins家族.Sirt1在细胞存活、增殖、代谢等过程中发挥重要的生理作用,其功能失调参与多种疾病(如肿瘤、糖尿病、心血管疾病及慢性炎症等)的发生与发展.对Sirt1的深入研究有望在新药作用靶点及疾病治疗方面发挥作用.本文拟对Sirt1生物学功能及其在风湿性疾病中的研究进展进行综述.     

沉默调节蛋白1在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

沉默调节蛋白1(SIRT1)为Sirtuin家族的一员,是依赖于烟酰腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,其主要作用是参与能量代谢﹑细胞生存、衰老及凋亡。而非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗、氧化应激及脂质过氧化等密切相关的慢性肝脏疾病。从SIRT1与NAFLD者的能量代谢关系﹑SIRT1与氧化应激、脂质过氧化、内质网应激等方面进行了阐述,认为SIRT1与NAFLD的发生发展密切相关。     

SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化相关性

SIRT1是哺乳动物Sirtuins蛋白家族中的一类去乙酰化酶,通过去乙酰化作用在细胞寿命调节等多个方面起着很重要的生理作用,并在代谢性疾病、肿瘤等多种疾病的发生过程中起到重要作用。近年来研究提示,SIRT1与多种自身免疫性疾病的发生关系密切。SIRT1与组织器官纤维化病变之间的关系亦有很多研究,可能与转化生长因子(transforming growth factor,TGF)βSmad信号通路相关。本文旨在对近年来关于SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化等相关研究做一综述。     

沉默信息调节因子2与基因转录调控

沉默信息调节因子2(silence information regulator 2,Sir2)家族是一类保守的去乙酰化酶蛋白家族,广泛存在于古细菌到哺乳动物的多种生物中,具有依赖NAD+的去乙酰化酶和ADP-核糖转移酶活性。Sir2在染色质沉默、基因调控、代谢调节和细胞寿命调节等众多生命活动中发挥着重要作用。它主要是通过去乙酰化酶活性以及与其他蛋白相互作用从而调节染色质结构、修饰转录相关因子,实现对基因转录的调节。本文重点对Sir2参与基因转录调控的研究进展作一综述。     

SIRT1信号通路在心血管疾病中保护作用的研究进展

Sirtuins(SIRT)家族,包含7种蛋白质(SIRT1~SIRT7),共享一个高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)结合催化结构域,作为细胞事件中的应激适应和表观遗传酶。通过综述SIRT1在心血管疾病中的保护作用认为心肌细胞中SIRT1通过去乙酰化目标因子增强细胞抗氧化应激能力、减轻炎症反应、减少细胞凋亡、协调血管舒缩功能,从而在心血管疾病中发挥重要作用。     

SIRT1与心脏疾病

哺乳动物SIRT1是酵母Sir2的同源基因,具有组蛋白去乙酰化酶活性,与细胞的增殖、分化、衰老、凋亡和代谢密切相关.SIRT1活性或表达量改变在心脏疾病的发生发展中起重要作用.SIRT1缺失使心脏发育异常,出生后存活率极低;SIRT1通过时P53、Bc1-2家族、脂肪细胞PPARγ等的调节,延缓冠心病、心力衰竭的发生和发展,此外,SIRT1通过对免疫细胞的调节,减轻心脏炎症.     

组蛋白去乙酰化酶在哮喘发病机制中的研究进展

哮喘是一种复杂的疾病,其特征包括气道炎症,气道不可逆性重塑,气道可逆性阻塞和气道高反应性,发病机制涉及遗传及环境因素相互作用[1]。哮喘给患者家庭及社会带来极大的经济负担[2]。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是表观遗传学研究较为深入的蛋白之一。HDAC酶分为四类:Ⅰ类Rpd3样蛋白(HDAC1,HDAC2,HDAC3和HDAC8);Ⅱ类Hda1样蛋白(HDAC4,HDAC5,HDAC6,HDAC7,HDAC9和HDAC10);Ⅲ类Sir2样蛋白(SIRT1,SIRT2,SIRT3,SIRT4,SIRT5,SIRT6和SIRT7);和Ⅳ类蛋白(HDAC11)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类为Zn 2+依赖型的“经典型”HDAC,Ⅲ类HDAC是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖型的蛋白酶。HDAC对组蛋白和非组蛋白的去乙酰化作用会改变染色质构象或改变转录因子的活性,从而导致基因表达的改变[3-5]。本文对近年来HDAC在哮喘发病机制中的研究进展进行综述,为临床治疗提供依据。