丹红注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清一氧化氮合酶、内皮素-1的影响

目的观察丹红注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清一氧化氮合酶、内皮素-1含量的变化的作用。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤动物模型,研究丹红注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清一氧化氮合酶、内皮素-1水平的影响。结果与正常对照组相比较,心肌缺血再灌注损伤组内皮素-1明显升高(P<0.05);丹红注射液可抑制内皮素-1的升高(P<0.05)。与正常对照组相比较,各组的一氧化氮合酶均有升高(P<0.05);丹红注射液组与心肌缺血再灌注损伤组比较未见显著性差异。与正常对照组相比较,心肌缺血再灌注损伤组ET-1/NOS明显升高(P<0.05);丹红注射液可抑制ET-1/NOS的升高(P<0.05)。结论丹红注射液能调整ET-1/NOS比值,对心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

丹红注射液对不稳定型心绞痛患者脂质代谢和内皮功能的影响

目的观察丹红注射液对不稳定型心绞痛患者脂质代谢和内皮功能的影响。方法对照组35例采用常规治疗,治疗组45例在对照组的基础上辅以丹红注射液治疗,比较两组脂质代谢、血清一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)水平。结果丹红注射液组脂质代谢较对照组改善更为明显(P<0.05),血清NO水平显著增高(P<0.05);血浆ET水平显著降低(P<0.05)。结论丹红注射液能明显改善不稳定型心绞痛患者脂质代谢,并能调节血管内皮细胞生成和释放NO和ET,保护血管内皮细胞功能,是一种较好的治疗不稳定型心绞痛药物。     

茶多酚对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用实验研究

目的探讨茶多酚(Tea polyphenols TP)预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法建立大鼠肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury RIRI)模型。选用健康SD大鼠42只,随机分为3组:假手术组、单纯肾缺血再灌注损伤组,茶多酚预处理组。于肾缺血再灌注(renal ischemia reperfusion RIR)开始时刻、RIR后2h、RIR后24h分别检测血清肌酐(SCr),血清超氧化物岐化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA)、肾组织SOD、肾组织MDA及观察肾组织的病理变化。结果茶多酚预处理组与假手术组相比较,RIRI组SCr水平升高(P<0.05),肾组织及血清中的SOD降低及MDA水平增加(P<0.05)。而茶多酚预处理组SCr、血清MDA和肾组织MDA均比单纯RIRI组低(P<0.05),血清SOD水平及肾组织SOD水平升高(P<0.05)。结论在肾脏缺血再灌注损伤过程中,茶多酚能起到对肾脏的保护作用。     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤产生氧化应激的影响

目的:探讨右美托咪定对大鼠心肌缺血再灌注损伤产生氧化应激的影响方法:选取SD雄性大鼠45只,随机分为三组:假手术组(S组);心肌缺血-再灌注组(IR组);右美托咪定预处理+IR组(IRD组),每组15只。三组大鼠麻醉后分离右股静脉并置管,右美托咪定组在缺血前30 min给予右美托咪定,其余组在同一时间经股静脉给予等量生理盐水。分别记录缺血前(TO)、结扎30 min(T1)、再灌注1 h(T2)和再灌注2 h(T3)时的HR、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和左室舒张末压(LVEDP),比较3组大鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平。结果:右美托咪定预处理能够缓解大鼠心肌缺血再灌注损伤产生的氧化应激。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号转导通路在脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion,I/R)中的作用及机制。方法将大鼠随机分为6组:未使用p38MAPK抑制剂SB203580的假手术组(Sham组)、使用抑制剂的假手术组(Sham/SB组)、未使用抑制剂再灌注24 h组(I/R 24 h组)、未使用抑制剂再灌注48 h组(I/R 48 h组)、使用抑制剂再灌注24 h组(SB 24 h组)和使用抑制剂再灌注48 h组(SB 48 h组)。采用大脑中动脉线栓法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,使用抑制剂的各组于造模前30 min经腹腔注射SB203580(5 mg/kg,溶于5 mg/ml DMSO)。采用免疫荧光双标法检测大鼠大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)和脑微血管(microvascular,Mic.V)周围IgG的渗出;Western blot和RT-PCR法检测大鼠脑组织中p38、一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)、胶原Ⅳ型(collagenⅣ)蛋白和基因表达的变化。结果随着再灌注时间的延长,大鼠脑血管内IgG渗出量增加(P<0.01);经p38MAPK抑制剂预处理后,IgG的渗出程度有所减轻。脑缺血再灌注后,大鼠脑组织中p38、iNOS、MMP-9蛋白的表达水平和基因mRNA的转录水平均明显升高(P<0.05),经p38MAPK抑制剂预处理后,能显著抑制p38、iNos、MMP-9蛋白的表达水平和基因mRNA的转录水平(P<0.05);collagenⅣ蛋白的表达水平和基因mRNA的转录水平随着缺血时间的延长而逐渐下降(P<0.05),经p38MAPK抑制剂预处理后,其下降程度有所减轻(P<0.05)。结论 MAPK通路中的关键蛋白p38、iNOS、MMP-9在脑缺血时表达显著增加,其过度表达直接导致血脑屏障的破坏,抑制其表达,从而遏制对血脑屏障的破坏,有望为I/R的治疗提供新的途径。     

丙泊酚对烧伤大鼠内皮素1和血小板聚集的影响

目的:探讨丙泊酚对烧伤大鼠内皮素1和血小板聚集的影响。方法:雄性SD大鼠30只,10周龄,随机分为三组(n=10),丙泊酚(A)组,氯胺酮(B)组和对照组(C)只做烧伤处理。分别于造模前(T0),烧伤后1h(T1)、3h(T2)、5h(T3)检测内皮素-1(ET-1)、ADP诱导的血小板聚集率(PAgR)的变化。结果:大鼠烧伤1h后,各组大鼠血浆ET-1、PAgR含量均呈升高趋势;T2、T3时,A组的ET-1、PAgR下降,与B组、C组比较有显著性差异(P0.05)。结论:丙泊酚显著降低ET-1、血小板聚集率(PAgR)有利于改善烧伤大鼠血液的高凝状态。     

通心络胶囊对冠心病稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响

目的观察通心络胶囊对冠心病稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响。方法将80例冠心病稳定型心绞痛随机分为通心络组和对照组各40例,对照组予冠心病常规治疗,通心络组在常规治疗的基础上加服通心络胶囊,4粒/次,3次/d,治疗8周。测定治疗前后一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)及血栓素B2(TXB2)的水平。结果治疗后通心络组NO和6-Keto-PGF1a分别为(86.20±15.20)μmol/L和(113.78±34.5)8μg/L,较同组治疗前及对照组治疗后均显著升高(P<0.05);治疗后通心络组ET-1和TXB2分别为(64.04±20.24)μg/L和(70.90±11.34)μg/L,较同组治疗前及对照组治疗后均显著降低(P<0.05)。结论通心络胶囊可有效改善冠心病稳定型心绞痛患者的血管内皮功能,其机制可能与纠正ET/NO、TXA2/PGI2的失衡有关。     

汉黄芩苷通过调节Nrf2/HO-1通路对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用

目的:观察汉黄芩苷对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的心肌保护作用并探讨其机制。方法:选用健康雄性SD大鼠制备心脏I/R模型大鼠,随机分为5组:假手术组、模型组、ZnPPIX组、汉黄芩苷组和汉黄芩苷+ZnPPIX组。再灌注后24 h,检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的表达水平。用ELISA试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及活性氧(ROS)水平,q RT-PCR和Western blot检测心肌组织HO-1,Nrf2的mRNA和蛋白水平的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心功能显著下降,血清CK-MB及LDH浓度升高,SOD含量下降,ROS及MDA含量升高,Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达水平明显增加(P0.05);与模型组比较,汉黄芩苷组大鼠血清CK-MB及LDH浓度降低,SOD含量显著升高,MDA及ROS含量显著下降,Nrf2、HO-1mRNA及蛋白水表达平明显增加(P0.05)。并且汉黄芩苷这一作用可被ZnPPIX部分抑制(P0.05)。结论:汉黄芩苷通过激活Nrf2/HO-1信号转导通路改善I/R过程中的氧化应激损伤,对缺血/再灌注损伤诱导的大鼠心肌具有一定的保护作用。     

糖原合成酶激酶-3β介导低氧诱导因子-1α抗心肌缺血/再灌注损伤的作用

目的通过稳定低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达,探讨其是否通过糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham组)、心肌缺血/再灌组(I/R组)、HIF-1α稳定剂二甲氧乙二酰甘氨酸(dimethyloxalyl glycine,DMOG)+心肌缺血/再灌注组(DMOG+I/R组)、HIF-1α抑制剂YC-1+I/R组(YC-1+I/R组)、DMOG+GSK-3β抑制剂SB216763+I/R组(DMOG+SB216763+I/R组)。各组进行相应处理后,处死大鼠并采集样本,Western blot法检测心肌组织中HIF-1α、总GSK-3β、p-GSK-3β(Ser9)、UCP3蛋白表达量;Real-time PCR法检测心肌组织中VEGF、HO-1、Bcl2基因mRNA转录水平;HE染色法检测心肌损伤情况;免疫组化法检测心肌细胞炎性浸润情况;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡情况。结果与I/R组相比,DMOG预处理组可上调I/R大鼠心肌组织中HIF-1α蛋白及其下游因子VEGF、HO-1、Bcl2 mRNA表达水平,并引起线粒体内膜UCP3蛋白及mRNA表达水平升高,同时明显上调p-GSK-3β(Ser9)蛋白表达,并减轻心肌损伤、炎性细胞浸润及降低心肌细胞凋亡率(P <0. 05);与DMOG预处理组相比,给予GSK-3β抑制剂SB216763后,HIF-1α的心肌保护效应明显下降(P <0. 05)。结论 HIF-1α可减轻心肌缺血/再灌注损伤,其心脏保护作用应与GSK-3β的介导有关。     

帕罗西汀对慢性不可预见温和刺激的抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的探讨帕罗西汀对慢性不可预见温和刺激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)的抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、帕罗西汀模型组(PMG)及帕罗西汀对照组(PNG),MG组和PMG组采用孤养结合CUMS方式复制大鼠抑郁模型,每天PMG组和PNG组灌胃盐酸帕罗西汀1.8 mg/kg,NG组和MG组灌胃等体积的5%CMC-Na溶液。通过高架十字迷宫试验和糖水偏好试验评价大鼠的抑郁行为;采用常规生物化学方法测定大鼠大脑皮层丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性;RT-PCR检测海马5-羟色胺转运体(5-Hydroxy-tryptamine transporter,5-HTT)和去甲肾上腺素转运体(Noradrenaline transporter,NET)基因mRNA的转录水平。结果与NG组相比,MG组大鼠进入开放臂的次数和停留时间显著减少(P<0.01或P<0.001),而在封闭臂停留的时间明显延长(P<0.01);糖水偏好百分率显著下降(P<0.001);大脑皮层MDA含量显著升高(P<0.01),SOD和CAT活性显著降低(P<0.05);海马5-HTT和脑桥NET基因mRNA的转录水平均显著降低(P<0.001)。帕罗西汀能明显抑制CUMS诱导的上述改变(P<0.05),而对正常大鼠无显著影响(P<0.05)。结论帕罗西汀能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁行为,其机制与增强机体抗氧化应激能力、上调海马5-HTT和脑桥NET基因mRNA的转录水平有关。     

可溶性鸟苷酸环化酶激活剂cinaciguat对糖尿病大鼠氧化应激的影响

目的分析可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,s GC)激活剂cinaciguat对糖尿病大鼠氧化应激的影响。方法用高脂高糖饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和cinaciguat低、中、高剂量[3.5、7、14μg/(kg·d)]组。各组大鼠饲养12周,cinaciguat干预14 d后,经下腔静脉采血,采用全自动生化分析仪检测大鼠血糖及血脂水平,比色法检测血清总氧化物歧化酶(superoxide dismu-tase,SOD)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,内皮素(endothelin-1,ET-1)ELISA试剂检测血浆ET-1含量。结果与模型组比较,cinaciguat各剂量组大鼠血糖值下降不明显(P均0.05);甘油三酯(triglycerides,TG)和总胆固醇(cholesterol,TC)含量均明显降低(P均0.05);cinaciguat各剂量组SOD活性明显升高,MDA及ET-1含量明显降低。结论 cinaciguat可能具有调节血脂,降低糖尿病大鼠氧化应激水平,改善血管内皮功能的作用。     

汉麻叶中大麻二酚的分离纯化及其抗抑郁功能

采用柱层析技术对汉麻叶中大麻二酚(CBD)进行分离纯化,并探究其在抑郁症状方面的应用.汉麻叶经预处理后通过超临界CO2萃取得到汉麻浸膏,然后采用树脂两步色谱方法,得到高纯度CBD,并建立慢性不可预测的轻度应激模型小鼠,采用灌胃CBD方式来探究其抑郁行为及对炎症因子的影响.结果表明,通过该法分离纯化提取CBD的纯度高达99.19％;通过动物实验得出,与模型组相比,阳性对照组及CBD高低剂量组均显著改善模型小鼠的抑郁行为(P<0.05);模型组小鼠的皮层和海马组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1β)和一氧化氮合酶(iNos)mRNA表达量显著升高(P<0.05);CBD剂量组小鼠的皮层和海马组织中TNF-α、IL-1β和iNos mRNA表达量均显著降低(P<0.05),说明CBD能够有效改善小鼠的抑郁行为和抑制脑组织皮层和海马组织的炎症反应.     

L-精氨酸对高糖高胰岛素诱导心肌细胞肥大的抑制作用

目的探讨L-精氨酸(L-Arg)对高糖高胰岛素(High glucose and insulin,HGI)诱导心肌细胞肥大的抑制作用。方法体外培养乳鼠心肌细胞,将细胞分为正常对照组(5.5mmol/L葡萄糖)、模型组(HGI组,给予25.5mmol/L葡萄糖与0.1μmol/L胰岛素)、L-Arg低、中、高剂量组(给予HGI组药物,并分别加入0.01、0.1和1.0mmol/L的L-Arg)和L-Arg+L-NAME组[给予HGI组药物,并加入0.1mmol/LL-Arg和一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)特异性抑制剂L-NAME],以细胞表面积、蛋白质含量和心房利钠因子(Atrial natriuretic factor,ANF)mRNA表达为反映心肌肥大的指标,观察L-Arg对HGI致心肌细胞肥大作用的影响;采用Real-timePCR法检测内皮型一氧化氮合酶(Endothelial NOS,eNOS)和诱生型一氧化氮合酶(Inducible NOS,iNOS)mRNA的表达;比色法和硝酸还原法分别检测细胞培养液中NOS的活性和NO的含量。结果 L-Arg呈浓度依赖性地抑制HGI诱导的心肌细胞肥大;并上调eNOS mRNA的表达及NOS的活性,增加NO的浓度。NOS抑制剂L-NAME可完全阻断L-Arg的上述作用。结论 L-Arg可通过激活eNOS表达,促进NO释放,产生抗HGI诱导心肌肥大的作用。     

糖脉康颗粒治疗糖尿病慢性并发症的动物实验研究

目的构建糖尿病动物模型,观察糖脉康对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度、肾脏醛糖还原酶(AR)活性的影响。方法40日龄左右的雄性Wistar大鼠30只,随机取10只作为正常对照组给予常规饲料。其余20只大鼠给予高糖高脂饲料喂养4周,左下腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素。72h后取尾静脉血测血糖,血糖≥16.7mmol/L表示造模成功。20只糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、糖脉康组。糖脉康组给予糖脉康100mg/kg(1mL/100g)灌胃,糖尿病组和正常对照组仅给予等量蒸馏水(1mL/100g)灌胃,共16周。10%水合氯醛麻醉后取大鼠坐骨神经测定神经传导速度,取肾脏测定AR活性。对数据结果进行统计学分析。结果与对照组相比,糖尿病组、糖脉康组血糖明显升高(P<0.01),但糖脉康组血糖与糖尿病组相比没有明显降低(P>0.05);与对照组相比,糖尿病组肾脏皮质AR活性明显升高(P<0.01),糖脉康组AR活性较糖尿病组明显降低(P<0.01);与对照组相比,糖尿病组、糖脉康组坐骨神经传导速度明显降低(P<0.01),糖脉康组神经传导速度较糖尿病组明显升高(P<0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏AR活性升高,糖脉康干预可使其AR...     

丹红注射液治疗短暂性脑缺血发作的临床观察

目的探讨丹红注射业治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效。方法78例TIA患者分别采用丹红注射液(治疗组)及脉络宁(对照组)治疗,并观察治疗前后症状改善情况和起效时间及血流变测试。结果治疗组症状及血流变测试均较对照组明显改善(P<0.05)。结论丹红注射液是治疗TIA安全有效的药物,值得临床推广和应用。     

丹红注射液治疗心绞痛伴椎-基底动脉供血不足203例疗效观察

目的探讨丹红注射液在治疗心绞痛伴椎-基底动脉供血不足的临床效果。方法回顾性分析我院收治的心绞痛伴椎-基底动脉供血不足患者405例,随机将患者分为2组,治疗组203例,采用丹红注射液治疗,对照组202例,采用舒血宁注射液治疗。结果治疗组总有效率为93.1%,对照组为82.6%,治疗组总有效率明显优于对照组,具有明显的统计学差异显著性(P<0.05)。结论丹红注射液又有效改善冠状动脉的血液供应,扩张血管,增加血流量,降低心肌和脑部耗氧,是治疗心绞痛伴椎-基底动脉供血不足的有效药物,值得在临床上应用。     

瑞香素对急性血瘀大鼠血液流变学的影响

目的研究瑞香素对急性血瘀大鼠血液流变学的影响。方法40只大鼠随机分为CMC-Na正常对照组,急性血瘀模型组和瑞香素大、中、小剂量组,瑞香素大、中、小剂量组分别灌胃瑞香素200、100、50mg/kg;正常组及模型组灌服等量0.2%CMC-Na溶液,给药后第3天造模,检测血液流变学指标:全血低切、中切及高切粘度,红细胞压积(Hct),红细胞变形指数。结果血瘀模型组在高、中、低切变率的全血粘度较正常对照组明显升高(P<0.01),而使用瑞香素大、中剂量组的全血粘度均下降,较血瘀模型组有显著性改善(P<0.05或P<0.01);血瘀模型血浆粘度较正常对照组明显升高(P<0.01),与全血粘度类似,瑞香素大、中剂量组的血浆粘度较血瘀模型组有显著性改善(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,血瘀模型组红细胞压积明显升高(P<0.01),除了低剂量组不能显著减低升高的红细胞压积外,高、中剂量组均可显著降低血瘀模型的红细胞压积。结论瑞香素对急性血瘀大鼠全血和血浆粘度以及红细胞压积具有明显降低作用,通过改善血液流变学指标,从而使血瘀状况有所改善。     

辛伐他汀对大鼠吸烟所致肺动脉高压的影响

目的通过使用辛伐他汀对吸烟所致肺动脉高压大鼠模型的治疗,探讨辛伐他汀对大鼠吸烟所致肺动脉高压的影响及其机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为正常组,12只;模型组,12只;辛伐他汀干预组,12只。观测指标:采用导管法和多导生理仪测定平均肺动脉压(mPAP);免疫组化法测定高敏感C反应蛋白(hs-CRP)含量。结果模型组大鼠及干预组大鼠血清中的hs-CRP含量比正常组数值明显增高(P<0.01);模型组及干预组mPAP值明显高于同期正常组数值(P<0.01),干预组hs-CRP明显低于模型组(P<0.05),干预组mPAP明显低于模型组(P<0.05)。结论辛伐他汀干预后可使大鼠动脉压升高较模型组数值低,炎症标记物hs-CRP升高较模型组低。辛伐他汀对mPAP升高的抑制可能与抑制炎症反应,减少炎症因子产生有关。     

糖尿病大鼠脑缺血再灌注海马CA1区Fas蛋白的表达

目的观察糖尿病大鼠脑缺血再灌注海马CA1区病理变化及Fas蛋白的表达。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导和线栓法建立糖尿病大鼠大脑中动脉闭塞模型,应用HE染色和免疫组化方法,比较糖尿病大鼠脑缺血再灌注组与缺血再灌注组海马CA1区神经元损伤程度及Fas蛋白表达变化。结果糖尿病大鼠脑缺血再灌注组海马CA1区神经元缺失,且Fas蛋白表达上调,明显高于缺血再灌注组。结论糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤后,海马CA1区神经元发生严重缺失,Fas介导的细胞凋亡机制可能是糖尿病加重脑缺血再灌注海马区神经元损伤的机制之一。     

参麦注射液治疗冠心病心肌缺血215例临床治疗观察

目的探讨参麦注射液治疗冠心病心肌缺血的临床治疗效果。方法回顾性分析我院收治的215例冠心病心肌缺血患者,随机分为2组,治疗组108例,采用参麦注射液治疗,对照组107例,采用复方丹参注射液与血塞通治疗,比较2组疗效。结果治疗组总有效率为91.7%,对照组总有效率为80.4%,治疗组明显高于对照组,有明显的统计学差异(P<0.05)。结论参麦注射液治疗冠心病心肌缺血可有效保护心肌,降低心肌耗氧量,改善心肌缺血症状具有明显的临床疗效,是治疗冠心病心肌缺血的有效药物,可在临床中广泛适用。