环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在吗啡依赖及戒断大鼠脑区的表达

目的　研究吗啡依赖及吗啡戒断时环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 (CREB)在大鼠脑内的表达。方法　将 1 5只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为正常对照组、吗啡依赖组和吗啡戒断组 ,每组各 5只。于大鼠背部皮下注射吗啡 ,第 1天注射 2 0mg/kg ,逐日递增剂量 ,至第 5天达 1 0 0mg/kg ,形成大鼠吗啡依赖模型。吗啡戒断组大鼠在末次注射吗啡后 1 6h皮下注射纳洛酮 1mg/kg。采用免疫印迹法观察各组大鼠的前额叶皮质、伏隔核和海马等脑区CREB的表达。结果　 (1 )在前额叶皮质 ,吗啡依赖组和吗啡戒断组CREB的含量 (为相对光密度值 )分别为 [(1 31± 1 1 ) % ]和 [(1 33± 1 5) % ] ,均高于正常对照组 [(1 0 0± 1 4 ) % ] ,差异有显著性 (P <0 0 5) ;(2 )在伏隔核 ,三组CREB的差异无显著性(P >0 0 5) ;(3)在海马 ,吗啡戒断组CREB的含量 [(1 4 1± 1 8) % ]高于正常对照组 [(1 0 0± 1 4 ) % ] ,差异有非常显著性 (P <0 0 1 )。结论　大鼠处于吗啡依赖和戒断时CREB的表达在前额叶皮质和海马发生改变 ,表明多个脑区CREB表达的调节参与了阿片类物质依赖的形成     

帕罗西汀对抑郁模型大鼠前额叶皮质鞘磷脂和神经酰胺的影响

目的观察帕罗西汀对慢性不可预见应激(CUS)模型大鼠前额叶皮质(PFC)中鞘磷脂(SM)和神经酰胺(Cer)水平的影响。方法按照随机数字表法将21只SD大鼠随机分为对照组(Sham组)、模型组(CUS组)和帕罗西汀组(Par组),每组7只。CUS组和Par组均接受CUS造模,并且在造模后每天腹腔注射生理盐水(1 ml/kg)或帕罗西汀(10 mg/kg),连续7 d;Sham组在同一时间段每天腹腔注射生理盐水。随后处死大鼠,取PFC进行质谱分析,比较各处理组SM和Cer以及其组成小分子相对丰度的差异。结果CUS组的SM相对丰度倍数为(0.73±0.16),显著低于Sham组的(1.02±0.08)和Par组的(0.89±0.05)(均P<0.05);CUS组的Cer相对丰度倍数为(1.35±0.18),显著高于Sham组的(1.05±0.10)和Par组的(1.14±0.11)(均P<0.05);Sham组和Par组的SM和Cer相对丰度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与Sham组相比,CUS组的5个SM和2个Cer小分子相对丰度降低,1个SM和5个Cer小分子相对丰度升高(均P<0.05);与Par组相比,CUS组的2个SM小分子相对丰度降低,8个Cer小分子相对丰度升高(均P<0.05);Sham组的1个SM和2个Cer小分子相对丰度降低,1个SM和6个Cer小分子相对丰度升高(均P<0.05)。结论CUS模型大鼠前额叶皮质的SM水平降低而Cer水平升高,帕罗西汀干预可以改善这一现象。     

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与阿尔茨海默病

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)是一种细胞核内转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应元件的基因转录。在中枢神经系统,CREB具调节神经元生长发育功能并参与神经元突触可塑性、学习记忆的形成过程。CREB在阿尔茨海默病(AD)的病理生理发展过程中起重要作用,其信号通路可能成为治疗AD的一个靶目标。     

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与认知功能障碍相关疾病研究进展

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）是一种重要的核内转录因子，参与多种信号通路， CREB 表达异常可参与认知功能障碍疾病。术后认知功能障碍、血管性痴呆和癫痫是 3 种典型认知功能 障碍相关疾病。现就对 CREB 和其形成的信号通路在这三种疾病中的作用进行总结。     

反义FosB和反义CREB基因抑制左旋多巴诱发异动症大鼠前强啡肽原基因的表达

目的探讨纹状体内转录调控因子FosB基因和环-磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)基因对左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠前强啡肽原(PDyn)基因表达的影响。方法6-羟基多巴(6-OHDA)立体定位注射及慢性左旋多巴(L-dopa)治疗诱发LID大鼠模型,所有大鼠共分为对照组(n=10)、对照+反义FosB组(n=12)、对照+正义FosB组(n=13)、对照+反义CREB组(n=11)、对照+正义CREB组(n=13)、LID组(n=10)、LID+反义FosB组(n=9)、LID+正义FosB组(n=7)、LID+反义CREB组(n=8)、LID+正义CREB组(n=8)。对照组与LID组分别注射PBS,其余各组大鼠纹状体内分别注射相应反义、正义FosB和CREB。后4组大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分,并采用原位杂交方法观察大鼠纹状体内PDyn mRNA的变化。结果反义FosB治疗前后LID大鼠AIM评分分别为40.1±9.2、12.5±5.4,差异有统计学意义(P<0.01)。LID+反义FosB组损毁侧纹状体PDyn mRNA水平(吸光度,0.2415±0.0220)较LID+正义FosB组损毁侧(吸光度,0.4105±0.0386)显著降低(P<0.01)。对照+CREB组大鼠损毁侧纹状体PDyn mRNA水平(吸光度,0.1775±0.0246)较对照组(吸光度,0.2403±0.0323)明显降低(P<0.01)。反义CREB治疗前后LID大鼠AIM评分分别为40.5±10.0、43.2±11.8,差异无统计学意义(P>0.05)。LID+反义CREB组损毁侧纹状体PDyn mRNA水平(吸光度,0.2415±0.0220)与LID+正义CREB组(吸光度,0.4087±0.0440)之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在LID大鼠中,FosB蛋白取代了CREB调控PDyn mRNA的表达,是发生LID的关键因素之一。     

运动神经元生存蛋白多克隆抗体的制备及该蛋白在脊髓性肌萎缩症患者骨骼肌中的表达

目的制备运动神经元生存（SMN）蛋白多克隆抗体，探讨SMN蛋白在细胞内的定位及在脊髓性肌萎缩症（SMA）患者骨骼肌中的表达情况。方法构建pET-28a（＋）／SMN原核表达质粒，诱导表达SMN-His融合蛋白，免疫新西兰大白兔制备SMN多克隆抗体。构建pcDNA3．1／myc-HisB-SMN真核表达质粒并转染中国仓鼠卵母（CHO）细胞。收集骨折患者以及I、Ⅱ、Ⅲ型SMA患者的骨骼肌组织各3份。分别采用免疫印迹及免疫荧光染色技术进行CHO细胞及骨骼肌组织的SMN蛋白表达研究。结果成功制备了兔抗人全长SMN多克隆抗体，经鉴定其特异性及敏感性均较高。免疫荧光染色显示SMN蛋白在细胞质及细胞核中呈斑片状或颗粒状分布，以核周较为明显。免疫印迹结果显示骨折患者骨骼肌组织SMN与内参照磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）条带密度比值（SMN／GAPDH）平均为0．619，Ⅲ、Ⅱ型SMA患者SMN／GAPDH比值较低，均值分别为0．347和0．340，而Ⅰ型SMA患者骨骼肌中SMN／GAPDH比值显著降低，均值仅为0．079。结论高质量的兔抗人全长SMN多克隆抗体的制备为SMA的蛋白功能及发病机制研究奠定了基础，SMA患者骨骼肌中SMN蛋白表达量可能与疾病的严重程度相关。     

抗抑郁处理对慢性应激大鼠海马鸟苷酸结合蛋白表达的影响

目的　研究抗抑郁处理对慢性应激抑郁模型大鼠海马鸟苷酸结合蛋白 (G蛋白 )表达的影响。方法　将雄性Sprague Dawley大鼠 32只随机分为 5组 ,其中应激模型组 7只 ,阿米替林治疗组(阿米替林组 ) 7只 ,电针百会印堂穴组 (电针治疗组 ) 6只 ,电针对照点组 (电针对照组 ) 6只 ,正常对照组 (不施加应激处理 ) 6只。然后用Westernblotting方法检测各组大鼠海马 3种G蛋白亚型的含量。结果　慢性应激抑郁模型大鼠海马的Gαi、Gαq蛋白表达无明显变化 ;Gαo蛋白含量 (吸光度 )为 1 19±0 15 ,高于正常大鼠的 0 91± 0 14,P <0 0 5 ;阿米替林可使其降低至正常水平 ,而电针各组未见有明显降低作用。结论　阿米替林可能通过调节Gαo表达来发挥抗抑郁作用 ,电针百会印堂穴的抗抑郁机制可能与阿米替林不同 ,与 3种G蛋白亚型的表达无关。     

文拉法辛对慢性应激抑郁大鼠前额区可塑性相关蛋白mRNA表达的影响

目的：探讨文拉法辛对慢性应激抑郁大鼠前额区3种可塑性相关蛋白mRNA表达的影响。方法：用慢性不可预见应激（CUS）方法建立抑郁大鼠模型,给予2种剂量（5mg／kg和10mg／kg）的抗抑郁药物文拉法辛14d或28d,用逆转录-聚合酶链反应检测大鼠前额区脑源性神经营养因子（BDNF）、转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）和神经细胞粘附分子（NCAM）mRNA表达的变化。结果：抑郁模型大鼠体质量增加量,蔗糖水消耗量和行为学测试均较正常组明显下降,提示抑郁模型大鼠在第28天建立成功。CUS28d后前额区BDNF、CREB和NCAM mRNA表达均较正常组明显降低（P〈0．05）,5mg／kg文拉法辛组明显增加抑郁模型大鼠前额区3种可塑性相关蛋白mRNA的表达,10mg／kg文拉法辛组轻度降低抑郁模型大鼠前额区3种可塑性相关蛋白mRNA的表达。结论：文拉法辛在调节前额区神经可塑性时具有剂量依赖性,BDNF、CREB和NCAM在抑郁症病因和治疗中可能发挥着重要作用。     

行为缺损抑郁大鼠脑环磷酸腺苷含量及蛋白激酶C表达的变化

目的　在第二信使水平研究抑郁症发病的生化机制及抗抑郁药帕罗西汀的药理作用机理。方法　 15只Sprague Dawley雄性大鼠随机分为抑郁模型组 5只 ,帕罗西汀治疗组 5只 ,正常对照组 5只。采用行为限制方法建立应激诱导行为缺损抑郁模型 ,连续 7日将所有动物绑缚在特制的观察笼中 ,第 7天行为限制 2 4h后对各组大鼠进行旷场试验 ;旷场试验后帕罗西汀组每天腹腔注射盐酸帕罗西汀 (3mg·kg-1·d-1) 1次 ,模型组、对照组每天腹腔注射等体积生理盐水 1次 ,均持续 14天。用放射免疫分析方法测定大鼠脑皮层环磷酸腺苷 (cAMP)的含量 ,用蛋白质免疫印渍法检测脑皮层蛋白激酶CβⅡ (PKCβⅡ )的表达水平。结果　抑郁大鼠脑皮层cAMP含量 (0 0 14± 0 0 0 1)pmol/mg ,低于正常对照组 (0 10 3± 0 0 6 4 )pmol/mg ,P <0 0 5 ;PKCβⅡ蛋白表达 (7± 4 ) % ,较对照组 (2 2± 4 ) %减弱 ,P <0 0 1。用帕罗西汀治疗 2周后 ,帕罗西汀治疗组大鼠脑皮层cAMP含量较治疗前无明显变化 (P >0 0 5 ) ,但PKCβⅡ蛋白表达则明显增强 [(34± 5 ) % ],与接受生理盐水腹腔注射的抑郁模型组大鼠[(7± 4 ) % ]的差异有非常显著性 (P <0 0 1)。结论　抑郁发生可能与第二信使腺苷酸环化酶 环磷酸腺苷 (AC cAMP)、磷酸肌醇 钙离子     

舍曲林与帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者认知功能的相关研究

目的 比较舍曲林与帕罗西汀对抑郁症首次发病患者认知功能的影响及其相关因素.方法 将符合国际疾病分类第10版关于抑郁发作诊断标准、17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)评分≥17分、年龄18～65岁的100例首次发病的门诊患者,按照随机数字表法分为舍曲林组(51例,剂量范围25～150 mg/d)和帕罗西汀组(49例,剂...     

慢性强迫游泳应激对大鼠情绪和脑细胞外信号调节激酶磷酸化水平的影响

目的探讨慢性强迫游泳应激对大鼠情绪和脑细胞外信号调节激酶磷酸化(P-ERK1/2)水平的影响。方法将30只SD雄性大鼠随机分为游泳应激组、装置对照组和空白对照组,每组10只。游泳应激组每天接受5min的游泳应激,装置对照组每天接受5min的新异场景应激,均连续14 d,空白对照组不进行任何干预,然后观察大鼠行为(体质量增长量、旷场测验和糖精水溶液偏好测验)。采用免疫印迹法测定大鼠海马和前额叶皮质的P-ERK1/2。结果(1)游泳应激组在应激7d和应激14d的体质量增长[分别为(75±22)g和(70±24)g]均低于空白对照组[分别为(101±35)g和(115+47)g],均P＜0.05。(2)装置对照组的粪便排泄量[(1.4±1.9)粒]多于空白对照组[(0.4±1.0)粒]和游泳应激组[(0.1±0.3)粒],均P＜0.05；而游泳应激组的水平活动距离[(2077±1245)cm]少于空白对照组[(2990±1038)cm]和装置对照组[(3110±1462)cm],均P＜0.05。(3)游泳应激组的糖精水溶液摄入量[(11±6)g]和糖精水溶液摄入量占总液体摄入量的比例[(37±16)％]均低于空白对照组[分别为(15±4)g和(47±15)％],均P＜0.05。(4)游泳应激组在海马[(46±95)％]和前额叶皮质[(65±24)％]的P-ERK2水平均低于空白对照组[分别为(76±30)%和(99±42)%],均P＜0．05。结论慢性强迫游泳应激能诱发大鼠的抑郁情绪,降低P-ERK2在海马和前额叶皮质的水平。     

重性抑郁障碍患者多药耐药基因多态性与帕罗西汀疗效及不良反应的关联研究

目的 探索中国汉族重性抑郁障碍(MDD)患者多药耐药基因(MDR1)多态性与帕罗西汀疗效及药物不良反应的关联.方法 对116例MDD患者给予帕罗西汀治疗,剂量范围20～50mg/d,疗程8周.采用限制性片段长度多态性技术及DNA测序方法检测MDR1基因上5个单核苷酸多态性的基因型,分析各位点基因型及多位点组成的单体型与帕罗西汀临床效应的关系.结果 携带rs1128503位点CC基因型患者的临床缓解率低于其他基因型携带者(TT基因型86.0%,CT基因型72.4%,CC基因型50.0%,P<0.05),且焦虑/躯体化因子减分率较低(P<0.05).携带单体型C-A(rs1128503-rs1202169)患者的临床痊愈率(69.7%)低于非携带者(86.0%),P<0.05.而携带单体型T-A/T-T-G(rs1045642-rs2032582-rs1128503-rs1202169)的患者药物不良反应发生率(29.0%)低于非携带者(49.0%),P<0.05.结论 MDR1基因多态性可能与中国汉族MDD患者帕罗西汀的疗效及不良反应关联.     

慢性应激对大鼠海马FAS蛋白表达的影响及帕罗西汀的干预作用

目的探讨慢性轻度不可预见应激对大鼠海马神经元FAS蛋白表达的影响以及抗抑郁剂（帕罗西汀）的拮抗作用。方法将24只SD雄性大鼠随机均分为正常组、慢性应激模型组、氟西汀治疗组。选用慢性轻度不可预见性应激模型,运用OPEN-FILED（旷野试验）观察大鼠的行为学的变化,TUNEL染色和免疫组织化学技术研究大鼠海马各区的细胞凋亡及FAS蛋白的表达。结果慢性应激抑郁大鼠旷野实验中水平穿越格数、竖立次数、修饰次数有减少中央格停留时间有增加。氟西汀可改善大鼠行为学变。TUNEL染色和免疫组织化学技术结果显示模型组大鼠海马细胞内的细胞凋亡数及FAS蛋白的表达量明显高于对照组组（P〈0.05）;氟西汀组大鼠海马细胞内PKA和P-CREB胞凋亡数及FAS蛋白的表达量明显低于模型组（P〈0.05）。结论慢性轻度不可预见性应激可促进大鼠海马神经元内细胞凋亡和FAS蛋白表达水平升高,氟西汀具有一定的拮抗作用。     

帕罗西汀对海马星形胶质细胞增殖的作用及其机制研究

目的 探讨帕罗西汀对星形胶质细胞细胞增殖的作用及其相关机制.方法 原代培养海马星形胶质细胞,随机分为4个研究组和对照组(sham组).研究组细胞分别直接给予终浓度为5、10、20和50 μmoL/L 剂量的帕罗西汀,处理24或48 h.采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测星型胶质细胞活性,免疫细胞化学观察细胞形态学改变,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)检测细胞增殖情况,蛋白质印迹法(Western blotting)检测磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylatged extraeeilular single-regulated kinase,pERK1/2)的表达水平.结果 48 h后各组的星形胶质细胞活力、BrdU阳性细胞数量以及pERK1/2的表达差异均有统计学意义(P<0.001).进一步两两比较,10 μmoL/L帕罗西汀组的上述3个指标均高于其他剂量组和对照组(P<0.01);而50 μmoL/L帕罗西汀组细胞活力均低于其他组(P<0.01).5、10和20 μmoL/L帕罗西汀组作用24或48 h后,细胞活力、BrdU阳性细胞数量以及pERK1/2的表达与对照组之间无差异(P>0.05).结论 帕罗西汀能够促进星形胶质细胞的活性和增殖,而且这种作用可能与ERK信号通路有关.     

抑郁大鼠海马的双向凝胶电泳图谱分析

目的　建立抑郁症的动物模型，利用双向电泳技术分析海马组织差异蛋白质表达谱，为探索抑郁症的发病机制提供线索。方法　雄性成年Spraguedawley大鼠10只，选择旷场实验法行为评分相近的大鼠随机分为模型组和正常组，每组各5只。对模型组大鼠采用慢性不可预见的轻度应激制作抑郁症大鼠模型，以行为学测试评估模型。三氯乙酸／丙酮沉淀法提取海马组织蛋白质，固相pH梯度双向凝胶电泳分离蛋白质，考马斯亮蓝染色，Image　Master2D软件进行图像分析，MALDI—TOF—MS质谱仪鉴定蛋白质。结果 蔗糖水实验：模型组大鼠饮用蔗糖水量在应激第15，22天[（68．3±2．9）ml，（65．6±3．9）ml]与正常组[（76．3±4．2）ml，（76．5±1．4）ml]的差异均有统计学意义（P均〈0．01）。旷场实验：模型组大鼠水平得分[（21．27±5．89）分]及垂直得分[（7．58±2．65）分]均低于正常组[（35．70±7．87）分，（11．56±2．45）分]，差异均有统计学意义（P均〈0．01）。模型组平均蛋白质点数为（1609±15）点。正常组平均蛋白点数为（1616±30）点，匹配率为72％；其中27个蛋白点在两组间有显著的量的改变，集中在pH4．0～9．7和相对分子质量为25000—70000。质谱鉴定了4类共15个蛋白质，其中模型组4个与神经发生有关的蛋白质表达量明显下降。结论 差异蛋白点的检测为抑郁症的发病机制及治疗靶点的选择提供了参考依据。     

Combined neurotoxic effects of cannabis and nandrolone decanoate in adolescent male rats

Polydrug use among adolescence is a widespread phenomenon and has increased in the last few years. In particular, most nandrolone decanoate (Nan) abusers combine its use with cannabis (Can); thus, studying the consequences of this combination in adolescent subjects is important because potentiation of their effects may increase their neurotoxicity. The present study was designed to study the neurotoxic effects of Nan and Can, alone and in combination, in adolescent male rats by studying the behavioural, biochemical, and histopathological effects. Nan (15 mg/kg, s.c.) and Can (20 mg/kg, s.c.) were given alone or in combination to rats once daily for one month. The combined administration of Can and Nan induced learning and spatial memory deficits, hypo-locomotion, anxiety and aggression in adolescent rats as evidenced by the Morris water maze, open field, elevated plus maze, and defensive aggression tests. In parallel, rats treated with the combination showed severe deleterious effects in the hippocampal and prefrontal cortex (PFC) neural architecture along with a decrease in brain-derived neurotropic factor. Furthermore, combined administration of Can and Nan increased oxidative stress (significantly increased malondialdehyde and nitric oxide levels and reduced glutathione content), elevated brain pro-inflammatory cytokines (tumour necrosis factor alpha and interleukin 1 beta), and upregulated caspase-3, caspase-8, and caspase-9 mRNA expression and cytochrome c levels. In conclusion, abuse of both Can and Nan conferred greater neurotoxic effects than either drug alone that were at least partially attributed to oxidative stress, inflammation, and intrinsic and extrinsic apoptosis in the hippocampus and PFC of rats.     

氟西汀和帕罗西汀对抑郁症患者生活质量影响的对照研究

目的探讨氟西汀和帕罗西汀对抑郁症患者的社会功能、生活质量的影响。方法将76例符合CCMD-3抑郁症诊断标准的患者随机分为两组,分别给予氟西汀和帕罗西汀对患者进行治疗,汉密尔顿抑郁量表（HAMD）观察患者的抑郁症状,用药物副反应量表（TESS）、观察患者的副反应严重程度,用生活质量综合评定问卷（GQOLI一74）分析患者的生活质量。结果治疗2个月末时,帕罗西汀与氟西汀在改善抑郁情绪方面两者相当,帕罗西汀副反应少于氟西汀。在治疗前及治疗2个月末相比,帕罗西汀对患者的生活质量的影响,除物质生活维度外,均非常明显改善（P〈0.01）。而氟西汀除对心理功能有部分提高外,对躯体功能、社会功能均无明显改善（P〉0.05）。结论帕罗西汀组与氟西汀组相比,帕罗西汀更能改善抑郁症患者的生活质量。     

重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者的起效时间及对执行功能的影响

目的 探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)联合帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者的起效时间及对执行功能的影响.方法 符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准的抑郁症首次发病患者46例,采用随机数字表法随机分为rTMS组(25例)和伪rTMS组(21例);2组性别、年龄、受教育年限、病程的差异均无统计学意义(x2检验和t检验,均P＞0.05).2组患者均接受帕罗西汀(20 ～40 mg/d)治疗.rTMS组接受左侧背外侧前额叶皮质rTMS刺激,10 Hz,80％运动阈值,刺激2s,间隔28 s,800个脉冲,每周5次,连续4周共20次.伪rTMS组应用伪刺激线圈,刺激部位、次数、频率同rTMS组;有振动声音,但不产生磁场效应.治疗前及治疗第1,2,3,4,8周末均对2组患者评估汉密尔顿抑郁量表(24项,Hamilton Depression Scale-24,HAMD),并均在治疗前和治疗第8周末完成威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test,WCST).结果 治疗前rTMS组HAMD评分[(43.64±10.05)分]与伪rTMS组[(42.58±9.29)分]的差异无统计学意义(t=0.348,P=0.730),治疗第1,2,3,4周末,rTMS组HAMD评分[(31.82±5.93),(23.82±4.05),(17.95±6.82),( 12.55±3.14)分]明显低于伪rTMS组[(37.00±8.43),(27.95±6.87),(22.11±5.23),(16.47±4.03)分],差异有统计学意义(t=-2.302,P=0.026;t=-2.382,P=0.022;t=-2.929,P=0.006;t=-3.502,P=0.001);治疗第8周末rTMS组HAMD评分[(7.77±4.12)分]与伪rTMS组[(9.05±5.07)分]的差异无统计学意义(t=-0.892,p=0.378).治疗第4周末,rTMS组的显效率和治愈率(95％和73％)明显高于伪rTMS组(63％和37％),差异有统计学意义(x2 =6.771,P=0.016;x2 =6.866,P=0.009).治疗第8周末,rTMS组的显效率和治愈率(91％和82％)与伪rTMS组(84％和74％)的差异无统计学意义(x2=0.427,P=0.649;x2=0.394,P =0.709).治疗前、治疗第8周末,2组患者WCST评分的差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 高频rTMS联合帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者起效快,对患者的执行功能无影响.