脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1在氧化应激介导大鼠肺微血管内皮细胞损伤中的调控作用

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）在过氧化氢（H₂O₂）介导的大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）氧化应激中的调控作用。 方法分离培养大鼠PMVECs并分成4组：对照组（未加H₂O₂）及各剂量H₂O₂组（终浓度分别为50、100、200 μmol/L的H₂O₂）。在H₂O₂刺激细胞24 h后检测细胞增殖活性、细胞内活性氧水平及APE1蛋白表达,同时检测100 μmol/ml的H₂O₂刺激细胞24、48、72 h后APE1蛋白表达并比较。另外利用慢病毒载体转染构建APE1过表达PMVECs,将其分成对照组（未加H₂O₂）,H₂O₂组（终浓度为100 μmol/L的H₂O₂）,H₂O₂+空载体转染组（100 μmol/L的H₂O₂刺激慢病毒空载体转染的细胞）及H₂O₂+APE1转染组（终浓度为100 μmol/L的H₂O₂刺激APE1过表达细胞）,并在24 h检测细胞活性氧水平及细胞增值情况。 结果不同剂量组H₂O₂刺激细胞24 h后,四组间细胞增殖活性、活性氧的水平和APE1蛋白表达相对值差异均有统计学意义（F = 80.238、445.608、547.566,P均< 0.001）。在100 μmol/L的H₂O₂刺激细胞0、24、48和72 h后,APE1蛋白表达相对值的比较有统计学意义（F = 422.324,P < 0.001）,且随时间增加APE1表达也逐渐下降[（0.781 ± 0.043）、（0.611 ± 0.026）、（0.407 ± 0.014）、（0.272 ± 0.013）,P均< 0.05]。在转染慢病毒载体后,H₂O₂组活性氧水平明显高于对照组[（86.4 ± 1.2）vs.（56.4 ± 0.9）,P < 0.05];而H₂O₂ + APE1转染组细胞活性氧水平较H₂O₂组显著下降[（66.8 ± 1.0）vs.（86.4 ± 1.2）,P < 0.05],细胞增殖活性明显增加[（0.209 ± 0.001）vs.（0.153 ± 0.001）,P < 0.05]。 结论H₂O₂刺激可导致APE1蛋白表达下降,而上调APE1表达可增加细胞增殖活性,并抑制活性氧的产生。因此,APE1可能具有减轻H₂O₂介导的大鼠PMVECs氧化应激反应的作用。     

麝香通心滴丸对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的探讨麝香通心滴丸（STDP）对心肌细胞缺氧/复氧的保护作用。 方法建立心肌缺氧/复氧模型。将H9c2细胞分为5组：对照组（细胞正常培养,不做任何处理）、模型组、STDP组（在复氧前40 min给予STDP 50 mg / L）、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组（在复氧前40 min给予3-MA 5 mmol / L）及STDP + 3-MA组（在复氧前40 min分别给予STDP 50 mg / L及3-MA 5 mmol / L）。采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组细胞存活率,并测定各组细胞乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛及肌酸激酶水平。采用流式细胞仪检测各组细胞的细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测信使RNA（mRNA）自噬相关基因Beclin-1、Atg5的表达水平,并通过Western-blotting检测各组细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ / LC3Ⅰ、低氧诱导因子1α（HIF-1α）、Bcl-2 /腺病毒E1B 19 kDa相互作用蛋白3（BNIP3）、Beclin-1、Atg5的表达水平。 结果各组细胞存活率比较,差异有统计学意义（F = 85.893,P = 0.028）,且STDP组细胞存活率较模型组、3-MA组及STDP + 3-MA组细胞存活率均显著升高[（90 ± 7）%、（63 ± 5）%、（80 ± 5）%、（81 ± 6）%,P均< 0.05]。各组细胞LDH、丙二醛、肌酸激酶水平,细胞凋亡率,Beclin-1 mRNA、Atg5 mRNA以及LC3Ⅱ / LC3Ⅰ、HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、Atg5蛋白表达水平的比较,差异均有统计学意义（F = 78.381、23.519、48.376、22.726、6.315、5.294、75.219、116.546、21.125、39.724、65.247,P均< 0.05）。进一步两两比较发现,在STDP组细胞中,LDH[（92 ± 6）、（194 ± 13）、（195 ± 11）、（192 ± 10）μmol / L,P均< 0.05]、丙二醛[（12.5 ± 0.7）、（17.2 ± 1.2）、（18.5 ± 1.6）、（17.9 ± 1.0）μmol / L,P均< 0.05]、肌酸激酶[（19.9 ± 1.0）、（34.3 ± 2.2）、（35.3 ± 2.2）、（34.8 ± 2.5）μmol / L,P均< 0.05]水平,细胞凋亡率[（5.8 ± 0.8）%、（8.8 ± 0.9）%、（7.6 ± 0.7）%、（7.3 ± 0.5）%,P均< 0.05]较模型组、3-MA组及STDP + 3-MA组均明显降低;Beclin-1 mRNA、Atg5 mRNA、LC3Ⅱ / LC3Ⅰ、BNIP3、Beclin-1、Atg5蛋白表达水平较模型组均明显降低,而较3-MA组及STDP + 3-MA组均显著升高（P均< 0.05）;HIF-1α蛋白表达水平较模型组、3-MA组及STDP + 3-MA组均明显升高（P均< 0.05）。 结论STDP可通过调控HIF-1α / BNIP3信号通路发挥对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用。     

结核分枝杆菌感染对非小细胞肺癌患者调节性免疫细胞的负向调节作用

目的探讨结核分枝杆菌感染对非小细胞肺癌患者调节性免疫细胞的负向调节作用。 方法选择2014年3月到2018年3月温州市中心医院就诊的非小细胞肺癌合并结核分枝杆菌感染患者为感染组（10例）,单纯非小细胞肺癌患者为肿瘤组（10例）,同期选择10例健康体检者为对照组。采用免疫组织化学法检测Ki-67增殖水平;采用流式细胞术检测CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺调节性T（Treg）细胞和CD19⁺IL-10⁺调节性B（Breg）细胞的比例。 结果肿瘤组Ki-67的比例为（35 ± 4）%,感染组为（66 ± 6）%,感染组Ki-67的比例显著高于肿瘤组（t = 4.068,P < 0.001）。三组肺癌合并结核患者外周血CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞、CD19⁺IL-10⁺Breg细胞比例的比较,差异均有统计学意义（F = 69.400,P < 0.001;F = 16.090,P < 0.001）。且与肿瘤组CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞比例[（0.41 ± 0.03）%、（0.21 ± 0.03）%、（1.03 ± 0.08）%]、CD19⁺IL-10⁺Breg细胞比例[（0.429 ± 0.021）%、（0.268 ± 0.013）%、（0.783 ± 0.111）%]比较,对照组均显著降低,而感染组均显著升高（P均< 0.05）。 结论非小细胞肺癌合并结核分枝杆菌感染患者外周血中Treg细胞和Breg细胞比例显著升高。     

维生素D对脓毒性休克导致急性呼吸窘迫综合征患者的干预价值研究

目的探索维生素D对脓毒性休克致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的干预效果。 方法选取2017年6月至2019年6月入住山西医科大学第一医院重症监护室发生脓毒性休克导致ARDS的80例患者，根据25-羟维生素D水平分级分为维生素D正常组（17例，25-羟维生素D ≥ 50 nmol /L）和维生素D降低组（63例，25-羟维生素D < 50 nmol /L）。然后再根据25-羟维生素D水平的降低程度进一步将维生素D降低组分为维生素D缺乏组（35例，30 nmol /L ≤25-羟维生素D ≤ 49.9 nmol /L）和维生素D严重缺乏组（28例，25-羟维生素D <30 nmol/L）。采用随机数字表法将维生素D缺乏组患者分为A组（对照组，17例）和B组（干预组，18例），将维生素D严重缺乏组患者分为C组（对照组，14例）和D组（干预组，14例）。A、C组患者给予经胃管、肠内营养管补充淀粉胶囊0.5 g/d；B、D组患者给予经鼻胃管、鼻肠管补充阿法骨化醇软胶囊0.5 g/d，疗程均为7 d。记录所有患者的年龄、性别、25-羟维生素D、氧合指数、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分、血管外肺水指数（EVLWI）、肺血管通透性指数（PVPI）及28 d死亡情况，采用Cox回归分析影响脓毒性休克致ARDS患者28 d病死率的危险因素。 结果维生素D正常组和维生素D降低组患者25-羟维生素D [（57 ± 4）nmol /L vs.（33 ± 8）nmol /L]、氧合指数[（135 ± 25）mmHg vs.（114 ± 18）mmHg]、APACHEⅡ评分[（14.7 ± 1.6）分vs.（16.0 ± 2.0）分]、EVLWI [（11.4 ± 2.1）mL/kg vs.（14.5 ± 2.7）mL/kg]、PVPI [（3.61 ± 0.32）vs.（5.05 ± 0.68）]及28 d死亡情况（1/17 vs. 20 /63）比较，差异均有统计学意义（t = 11.448、3.872、8.864、5.097、8.409，χ² = 4.626；P均< 0.05）。Cox回归分析结果显示，25-羟维生素D [相对危险度= 4.183，95%置信区间（1.787，10.594），P = 0.012]是脓毒性休克致ARDS患者预后的保护因素。且干预后，C、D组患者25-羟维生素D [（25 ± 4）nmol /L vs.（37 ± 4）nmol /L]、氧合指数[（152 ± 18）mmHg vs.（171 ± 13）mmHg]、APACHEⅡ评分[（12.8 ± 1.4）分vs.（11.0 ± 1.7）分]、EVLWI [（9.5 ± 0.9）mL /kg vs.（7.9 ± 1.4）mL /kg]及PVPI [（3.63 ± 0.28）vs.（2.95 ± 0.48）]比较，差异均有统计学意义（t = 7.493、3.246、3.016、3.420、4.373，P均< 0.05），而28 d死亡情况（6 /14 vs. 4 /14）比较，差异无统计学意义（χ² = 0.622，P = 0.430）。 结论维生素D降低在脓毒性休克致ARDS患者中普遍存在，且维生素D是脓毒性休克ARDS患者28 d病死率的保护因素，而补充维生素D可改善维生素D严重缺乏者ARDS的严重程度。     

远端肢体缺血后处理通过线粒体自噬减轻大鼠局灶型脑缺血再灌注损伤的研究

目的探讨远端肢体缺血后处理通过线粒体自噬减轻大鼠局灶型脑缺血再灌注损伤的作用。 方法将105只成年雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组、缺血再灌注组（A组）、缺血再灌注+远端缺血后处理组（B组）、缺血再灌注+远端缺血后处理+等渗NaCl溶液组（C组）和缺血再灌注+远端缺血后处理+线粒体分裂抑制剂（Mdivi-1）组（D组）,每组各21只大鼠。假手术组仅暴露和游离右侧颈动脉,A、B、C、D组采用大脑中动脉阻断法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。B、C、D组大鼠于再灌注开始夹闭双侧股动脉实行3个循环的10 min缺血/10 min再灌注,C、D组大鼠在缺血前5 min分别腹腔注射等容量的等渗NaCl溶液和3 mg/kg的Mdivi-1。比较各组大鼠神经功能缺陷量表（NDS）评分、脑梗塞体积百分比、脑缺血半暗区细胞凋亡率、微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ/Ⅰ比值、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛及15-F_2t-Isoprostane的表达水平。 结果假手术组大鼠未发生神经功能缺损和脑梗塞。A、B、C、D组大鼠NDS评分[（2.8±0.6）、（1.6±0.4）、（1.6±0.5）、（2.5±0.5）分]和脑梗塞体积百分比[（48±3）%、（28±4）%、（28±4）%、（41±3）%]比较,差异均有统计学意义（F = 39.237、53.278,P均< 0.001）,且B、C组大鼠NDS评分和脑梗塞体积百分比均较A、D组显著降低（P均< 0.05）。假手术组、A组、B组、C组及D组大鼠脑缺血半暗区细胞凋亡率[（2.3±0.8）%、（54.6±5.2）%、（29.3±3.1）%、（29.8±3.3）%、（51.2±4.5）%]、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值[（0.13±0.03）、（0.32±0.05）、（0.53±0.06）、（0.48±0.08）、（0.35±0.06）]、SOD [（168±19）、（92±13）、（162±21）、（165±23）、（94±15）U/mg]、丙二醛[（4.22±0.28）、（8.41±0.42）、（5.14±0.27）、（5.26±0.31）、（7.93±0.44）nmol/mg]及15-F_2t-Isoprostane [（179±86）、（389±105）、（208±89）、（215±85）、（364±103）mg/g]的表达水平比较,差异均有统计学意义（F = 54.658、32.358、59.677、46.195、193.962,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,A、B、C、D组大鼠脑缺血半暗区细胞凋亡率、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、丙二醛及15-F_2t-Isoprostane表达水平均较假手术组显著升高,A、D组大鼠SOD表达水平均较假手术组显著降低（P均< 0.05）;与A、D组比较,B、C组大鼠LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和SOD表达水平均显著升高,脑缺血半暗区细胞凋亡率、丙二醛及15-F_2t-Isoprostane表达水平均显著降低（P均< 0.05）。 结论远端肢体缺血后处理可能通过增加线粒体自噬水平抑制氧化应激反应,从而减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。     

急性呼吸窘迫综合征患者早期应用气道压力释放通气的疗效

目的探讨早期应用气道压力释放通气（APRV）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的临床疗效。 方法将2017年9月至2019年6月收住在兰州大学第一医院ICU的71例ARDS患者分为APRV组（36例）和小潮气量（LTV）组（35例）。APRV组患者起初给予容量辅助控制通气模式,测量气道平台压后转为APRV模式;LTV组患者接受LTV通气,目标潮气量设置为6~8 mL/kg,依据ARDSnet协议调节呼气末正压（PEEP）水平、潮气量和呼吸频率。记录两组患者的一般资料,比较其机械通气第1天和第7天呼吸机参数、呼吸力学指标、血气功能指标、循环功能指标及预后情况;绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较两组患者28 d生存情况。 结果机械通气第7天,APRV组和LTV组患者吸入氧浓度（FiO₂）[（47 ± 5）% vs.（66 ± 5）%,t = 3.746,P < 0.001]、呼吸频率[（24 ± 4）次/min vs.（18 ± 4）次/min,t = 3.453,P < 0.001]、PEEP[（5.6 ± 2.3）cmH₂O vs.（10.8 ± 4.4）cmH₂O,t = 3.011,P < 0.001]、气道峰压[23.9（18.5,29.6）cmH₂O vs. 25.1（11.3,31.8）cmH₂O,H = 2.736,P = 0.014]、气道平台压[22.2（18.7,24.3）cmH₂O vs. 19.6（17.2,22.4）cmH₂O,H = 2.154,P = 0.023]、平均气道压[23.8（22.1,24.3）cmH₂O vs. 15.4（13.9,19.4）cmH₂O,H = 2.814,P = 0.018]、肺顺应性[52.7（37.4,62.3）mL/cmH₂O vs. 41.8（31.5,57.6）mL/cmH₂O,H = 2.008,P = 0.034]、动脉血氧分压（PaO₂）[（89 ± 7）mmHg vs.（72 ± 7）mmHg,t = 2.324,P < 0.001]、PaO₂/FiO₂ [（201 ± 15）mmHg vs.（140 ± 12）mmHg,t = 2.743,P < 0.001]、动脉血氧饱和度（SaO₂）[（95.4 ± 2.1）% vs.（92.3 ± 1.8）%,t = 2.658,P < 0.001]、心率[（99 ± 9）次/min vs.（108 ± 9）次/min,t = 2.733,P = 0.014]及平均动脉压[（84 ± 11）mmHg vs.（74 ± 13）mmHg,t = 3.012,P = 0.011]比较,差异均有统计学意义。APRV组ARDS患者机械通气时间[（9.6 ± 2.2）d vs.（11.9 ± 2.9）d,t = 3.687,P < 0.001]、住ICU时间[（11.3 ± 3.1）d vs.（13.2 ± 2.7）d,t = 2.722,P = 0.008]、住院时间[（13.9 ± 2.5）d vs.（16.2 ± 2.4）d,t = 3.924,P = 0.004]均较LTV组显著缩短,拔管成功率[80.6%（29/36）vs. 54.3%（19/35）,χ² = 5.592,P = 0.018]显著升高,肺复张[5.6%（2/36）vs. 48.6%（17/35）,χ² = 16.753,P < 0.001]、俯卧位通气[11.1%（4/36）vs. 34.3%（12/35）,χ² = 5.460,P = 0.019]、气胸发生率[8.3%（3/36）vs. 28.6%（10/35）,χ² = 4.860,P = 0.028]及28 d住院病死率[13.9%（5/36）vs. 34.3%（12/35）,χ² = 4.054,P = 0.044]均显著降低。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,APRV组ARDS患者生存情况显著优于LTV组（χ² = 4.118,P = 0.015）。 结论与LTV组比较,早期应用APRV可显著改善ARDS患者的氧合功能和呼吸系统顺应性,提高拔管成功率,降低气胸发生率,并减少机械通气时间和住院时间。     

左西孟旦对脓毒性休克患者血流动力学及心肌损伤标志物的影响

目的探讨左西孟旦对脓毒性休克患者血流动力学及心肌损伤标志物的影响。 方法将38例液体复苏后左室射血分数（LVEF）<45%的脓毒性休克患者分为多巴酚丁胺组及左西孟旦组,每组均为19例。多巴酚丁胺组予以5 μg·kg^-1·min^-1多巴酚丁胺微泵连续24 h静脉维持;左西孟旦组予以0.2 μg·kg^-1·min^-1微泵连续24 h静脉维持。采用脉搏指示连续心排血量（PiCCO）监测血流动力学指标包括心率、中心静脉压（CVP）、平均动脉压（MAP）、每搏指数、心脏指数、左心室每搏工作指数（LVSWI）、外周血管阻力指数（SVRI）、胸腔内血容积指数（ITBVI）、全心舒张末容积指数（GEDI）、血管外肺水指数（EVLWI）、氧输送量指数（DO₂I）、氧耗量指数（VO₂I）变化;,并记录治疗前后人心型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）、肌钙蛋白I（TNI）、脑钠肽、LVEF以及血乳酸水平。同时对两组患者机械通气时间、住ICU时间、住院时间以及28 d病死率进行比较。 结果两组患者治疗前心率（t=0.984,P=0.332）、CVP（t=0.979,P=0.334）、MAP（t=0.301,P=0.765）、每搏指数（t=0.320,P=0.750）、心脏指数（t=1.209,P=0.235）、LVSWI（t=1.306,P=0.200）、SVRI（t=1.365,P=0.181）、ITBVI（t=0841,P=0.406）、GEDI（t=0.706,P=0.484）、EVLWI（t=0.167,P=0.869）、DO₂I（t=0.467,P=0.644）、VO₂I（t=0.485,P=0.631）、h-FABP（t=1.462,P=0.152）、TNI（t=0.397,P=0.693）、脑钠肽（t=0.302,P=0.764）、LVEF（t=0.494,P=0.624）以及血乳酸水平（t=1.071,P=0.291）、比较,差异均无统计学意义。与多巴酚丁胺组相比较,左西孟旦治疗后SVI[（34 ± 10）ml/m² vs.（40 ± 9）ml/m²,t=2.261,P=0.030]、心脏指数[（3.1 ± 0.4）L·min^-1·m^-2 vs.（3.5 ± 0.3）L·min^-1·m^-2,t=3.487,P=0.001]、LVSWI[（33.8 ± 2.9）kg·min^-1·m^-2 vs.（36.9 ± 2.7）kg·min^-1·m^-2,t=3.410,P=0.002]、DO₂I[（720 ± 50）kg·min^-1·m^-2 vs.（755 ± 52）kg·min^-1·m^-2,t=2.133,P=0.040]及VO₂I[（127 ± 15）kg·min^-1·m^-2 vs.（140 ± 18）kg·min^-1·m^-2,t=2.241,P=0.031]、LVEF[（39 ± 8）% vs.（46 ± 8）%,t=2.485,P=0.018）]均明显增加,EVLWI [（8.9 ± 3.0）ml/kg vs.（6.4 ± 2.8）ml/kg,t=2.665,P=0.012]、h-FABP[（13.1 ± 3.8）μg/L vs.（8.5 ± 2.6）μg/L,t=4.355,P<0.001]、TNI[（0.28 ± 0.10）μg/L vs.（0.20 ± 0.11）μg/L,t=2.346,P=0.025]、脑钠肽[（381 ± 49）ng/L vs.（233 ± 39）ng/L,t=10.380,P<0.001]及血乳酸水平[（4.3 ± 1.0）mmol/L vs.（3.6 ± 0.8）mmol/L,t=2.383,P=0.022]均明显下降。但是两组患者机械通气时间、ICU时间、住院时间以及28 d病死率比较,差异均无统计学意义（t=0.171、0.209、0.290、0.117,P均>0.05）。 结论与多巴酚丁胺相比,左西孟旦可减轻脓毒性休克患者心肌损伤、增强心脏收缩功能、改善血流动力学及组织灌注。     

尿胰蛋白酶抑制剂对重症结核病患者的免疫调节作用

目的探究尿胰蛋白酶抑制剂（UTI）对重症结核病患者的免疫调节作用。 方法选取杭州市红十字会医院2015年1月至2017年11月收治的84例重症结核病患者,采用随机数字表法分为UTI组和对照组,每组各42例。对照组给予常规治疗,UTI组在常规治疗基础上于入住ICU第2天给予UTI 10万单位静脉注射,每8小时1次,连续治疗7 d。比较两组患者的一般资料、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分和外周血液中白细胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-10、IL-12、干扰素γ（INF-γ）、转化生长因子β（TGF-β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、CD4⁺T淋巴细胞、CD8⁺T淋巴细胞、Tregs细胞及诱导性共刺激分子（ICOS）⁺Tregs细胞表达水平。 结果治疗后,UTI组及对照组重症结核病患者APACHEⅡ评分[（22.5 ± 2.2）分vs.（25.8 ± 1.5）分,t = 2.025,P = 0.043]、IL-6 [（137 ± 33）ng / L vs.（116 ± 42）ng / L,t = 2.785,P = 0.045]、IL-10 [（29 ± 6）ng / L vs.（26 ± 5）ng / L,t = 2.143,P = 0.039]、IL-12 [（84 ± 26）ng / L vs.（65 ± 22）ng / L,t = 2.009,P = 0.043]、TGF-β [（8.5 ± 2.3）ng / L vs.（9.8 ± 2.8）ng / L,t = 1.613,P = 0.045]、CD8⁺T淋巴细胞[（43 ± 13）% vs.（38 ± 12）%,t = 1.856,P = 0.043]及Tregs细胞[（5.8 ± 1.1）% vs.（5.1 ± 0.9）%,t = 1.645,P = 0.045]比率比较,差异均有统计学意义;而IL-2[（835 ± 188）ng / L vs.（744 ± 324）ng / L,t = 0.656,P = 0.458]、INF-γ [（200 ± 88）ng / L vs.（203 ± 78）ng / L,t = 0.912,P = 0.061]、TNF-α [（854 ± 256）μg / L vs.（808 ± 213）μg / L,t = 0.956,P = 0.785]、CD4⁺T淋巴细胞[（48 ± 8）% vs.（49 ± 14）%,t = 0.756,P = 0.985]及ICOS⁺Tregs细胞[（1.0 ± 0.7）% vs.（1.0 ± 0.9）%,t = 0.956,P = 0.089]比率比较,差异均无统计学意义。 结论UTI能够调节危重症结核病患者的细胞免疫,减轻重症结核病患者体内炎症因子的释放,从而改善其APACHEⅡ评分及预后。     

二氧化碳偏移度对脓毒性休克患者液体复苏后微循环变化的预测价值

目的探讨二氧化碳偏移度对脓毒性休克患者液体复苏后微循环变化的预测价值。 方法对63例脓毒性休克患者给予液体复苏,检测所有患者复苏前后的心率、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、心排血指数（CI）、动脉血pH值、剩余碱、动脉血氧饱和度（SaO₂）、血红蛋白、动脉血氧分压（PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）、经皮组织氧分压（TcpO₂）、经皮组织二氧化碳分压（TcpCO₂）、氧偏移度、二氧化碳偏移度及动脉血乳酸水平。同时根据28 d病死率将所有患者分成存活组（45例）及死亡组（18例）。比较两组患者液体复苏6 h后的PaO₂、PaCO₂、TcpO₂、TcpCO₂、氧偏移度、二氧化碳偏移度及动脉血乳酸水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析二氧化碳偏移度对脓毒性休克患者预后的预测价值。 结果在接受液体复苏6 h后,MAP[（76 ± 13）mmHg vs.（68 ± 12）mmHg]、CVP[（12 ± 4）cmH₂O vs.（10 ± 3）cmH₂O]、CI[（4.1 ± 1.4）L/min vs.（3.6 ± 1.4）L/min]、剩余碱[（-5 ± 3）mmol/L vs.（-7 ± 4）mmol/L]、PaO₂[（121 ± 16）mmHg vs.（111 ± 15）mmHg]及TcpO₂ [（77 ± 11）mmHg vs.（62 ±12）mmHg]较复苏前均有显著升高（t = 3.701、2.552、2.071、4.459、3.647、7.084,P均<0.05）,PaCO₂ [（37 ± 6）mmHg vs.（39 ± 6）mmHg]、TcpCO₂[（42 ± 12）mmHg vs.（49 ± 13）mmHg]、氧偏移度[（0.36 ± 0.16）% vs.（0.44 ± 0.13）%]、二氧化碳偏移度[（0.14 ± 0.12）% vs.（0.26 ± 0.19）%]及动脉血乳酸[（2.4 ± 0.7）mmol/L vs.（3.6 ± 0.6）mmol/L]较复苏前均显著下降（t= 2.171、3.103、3.080、4.238、10.030,P均<0.05）。存活组患者在液体复苏6 h后所测的PaCO₂ [（35 ± 6）mmHg vs.（40 ± 5）mmHg]、TcpCO₂[（41 ± 10）mmHg vs.（53 ± 11）mmHg]、二氧化碳偏移度[（0.15 ± 0.19）% vs.（0.34 ± 0.15）%]及动脉血乳酸水平[（2.2 ± 0.7）mmol/L vs.（4.6 ± 0.8）mmol/L]均较死亡组显著降低（t= 2.572、4.289、3.790、11.740,P均<0.05）,存活组患者的PaO₂ [（111 ± 19）mmHg vs.（95 ± 20）mmHg]及TcpO₂ [（76 ± 9）mmHg vs.（60 ± 9）mmHg]均显著高于死亡组（t= 2.893、5.935,P均<0.05）。经ROC曲线分析,二氧化碳偏移度的曲线下面积为0.883,95%置信区间为0.852 ~ 0.982。 结论二氧化碳偏移度可动态评价脓毒性休克患者液体复苏后微循环灌注情况及评估预后。     

基于Notch1信号通路探讨杭白菊总黄酮治疗心肌肥厚小鼠的机制研究

目的探讨杭白菊总黄酮对异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌肥厚小鼠的保护作用及其机制。 方法将40只雄性小鼠分为对照组、总黄酮组、模型组和干预组,每组各10只。总黄酮组和干预组给予总黄酮（100 mg/kg）灌胃处理14 d,对照组和模型组给予相同体积的等渗NaCl溶液灌胃处理。模型组和干预组于第8天皮下多点注射ISO（5 mg/kg,0.5 mL）连续7 d以建立小鼠心肌肥厚模型,对照组和总黄酮组给予皮下相同体积等渗NaCl溶液多点注射。计算所有小鼠的左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左心室质量指数（LVMI）、全心质量指数（HMI）、心脏质量/胫骨长度（HW/TL）比值。检测心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛及活性氧的含量;并且采用实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测Collagen-1、Notch1、Hes1、心肌肌球蛋白重链β（β-MHC）、心房利钠肽（ANP）、Nox4及Nrf2的mRNA表达水平。 结果4组小鼠间LVEF、LVFS、LVMI、HMI、HW/TL、SOD、丙二醛及活性氧含量的比较,差异均有统计学意义（F = 62.114、18.814、59.824、66.375、48.362、59.677、46.195、48.257,P均< 0.001）。且与对照组相比,模型组小鼠的LVEF、LVFS及SOD水平均明显降低,LVMI、HMI、HW/TL、丙二醛及活性氧含量均显著升高（P均< 0.05）,而干预组小鼠的LVEF[（56 ± 6）% vs.（38 ± 5）%]、LVFS [（32 ± 5）% vs.（22 ± 4）%]、SOD水平均显著高于模型组,LVMI [（4.1 ± 0.4）mg/g vs.（5.8 ± 0.5）mg/g]、HMI [（5.3 ± 1.1）mg/g vs.（6.5 ± 0.6）mg/g]、HW/TL [（9.8 ± 1.2）mg/mm vs.（12.4 ± 1.3）mg/mm]、丙二醛及活性氧含量较模型组均显著降低（P均< 0.05）。4组小鼠间Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP、Nox4及Nrf2的mRNA表达水平的比较,差异均有统计学意义（F = 85.372、43.865、69.841、36.358、23.964、48.354、57.781,P均< 0.001）。且与对照组相比,模型组小鼠Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP、Nox4的mRNA表达水平均明显上调,Nrf2的mRNA表达水平明显下调（P均< 0.05）,而干预组小鼠Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP及Nox4的mRNA表达水平较模型组均显著下调,Nrf2的mRNA表达水平较模型组明显上调（P均< 0.05）。 结论杭白菊总黄酮可以明显减轻ISO诱导产生的心肌肥厚,其作用与阻断Notch1信号通路,从而减轻心肌氧化应激损伤及抑制心肌组织纤维化的进程有关。     

老年肌少症患者骨骼肌质量指数与肥胖、骨质疏松及肠道菌群的相关性研究

目的探讨老年肌少症患者骨骼肌质量指数（SMI）与肥胖、骨质疏松的相关性,并分析不同SMI老年肌少症患者肠道菌群分布情况。 方法将103例老年肌少症患者根据入选者SMI的均值（男5.1 kg / m²,女4.3 kg /m²）分为低SMI组（男38例,女11例）与极低SMI组（男43例,女11例）。对不同性别两组肌少症患者SMI、体质量指数（BMI）、全身脂肪百分比、髋关节密度及股骨颈密度进行比较,并采用Pearson检验分析SMI与上述指标间的相关性。同时,采用PCR技术检测患者肠道菌群的含量。 结果在老年男性患者中,极低SMI组的SMI[（4.4 ± 0.5）kg / m² vs.（5.8 ± 0.5）kg / m²]与BMI[（21.6 ± 2.9）kg / m² vs.（24.8 ± 3.1）kg / m²]显著低于低SMI组（t = 12.062,P < 0.001;t = 4.740,P < 0.001）。在老年女性中,极低SMI组的SMI显著低于低SMI组[（3.8 ± 0.3）kg / m² vs.（4.8 ± 0.8）kg / m²,t = 7.065,P < 0.001]。同时,在老年男性中,SMI与BMI成正相关（r = 0.521,P < 0.001）,普拉梭菌[2.87（0.42,10.86）× 10⁶拷贝数/ g vs. 9.57（1.33,36.04）× 10⁶拷贝数/ g]、梭菌属Ⅰ族[3.03（0.39,20.47）× 10⁴拷贝数/ g vs. 15.94（3.57,48.88）× 10⁴拷贝数/ g]在极低SMI组的含量均显著少于低SMI组（Z = 1.987,P = 0.047;Z = 2.943,P = 0.003）。在老年女性中,SMI与全身脂肪百分比成负相关（r = -0.447,P = 0.029）;与低SMI组比较,极低SMI组患者肠球菌含量显著减少[2.56（0.20,54.82）× 10⁴拷贝数/ g vs. 0.28（0.01,1.55）× 10⁴拷贝数/ g,Z = 2.068,P = 0.040],梭菌属Ⅰ族含量显著增加[1.18（0.37,11.73）× 10⁴拷贝数/ g vs. 16.88（5.22,66.79）× 10⁴拷贝数/ g,Z = 2.134,P = 0.034]。 结论老年肌少症患者SMI与BMI及全身脂肪百分比显著相关,且肠道菌群在不同程度的SMI间有所差异。     

脓毒性休克致急性肾损伤患者的危险因素分析

目的研究脓毒性休克患者急性肾损伤（AKI）的发生率及病死率,并寻找其危险因素。 方法回顾性研究2015年6月至2016年6月北京大学人民医院急诊科及重症监护室符合脓毒性休克诊断标准的294例患者,根据是否发生AKI,将294例患者分为AKI组（194例）及非AKI组（100例）。比较两组患者的一般资料,采用Logistic回归分析脓毒性休克致AKI患者的危险因素。 结果本研究中脓毒性休克患者AKI的发生率为66.0%（194 / 294）。AKI组患者院内病死率较非AKI组显著升高（70.6% vs. 22.0%,χ² = 26.327,P < 0.001）。AKI组及非AKI组患者年龄[60（43,73）岁vs. 43（28,67）岁,Z = 2.095,P = 0.036]、平均动脉压[（60 ± 14）mmHg vs.（67 ± 16）mmHg,t = 2.175,P = 0.032]、心率[（124 ± 23）次/ min vs.（112 ± 23）次/ min,t = 2.369,P = 0.020]、氧合指数[（166 ± 113）mmHg vs.（254 ± 150）mmHg,t = 2.820,P = 0.003]、乳酸[（4.6 ± 3.0）mmol / L vs.（2.5 ± 1.9）mmol / L,t = 3.026,P = 0.006]、序贯器官衰竭估计（SOFA）评分[（13 ± 4）分vs.（8 ± 4）分,t = 4.936,P < 0.001]、室性及室上性心律失常（32.5% vs. 8.0%,χ² = 4.334,P = 0.037）、C反应蛋白[（210 ± 104）mg / L vs.（145 ± 71）mg / L,t = 2.923,P = 0.005]、天门冬氨酸氨基转移酶[92（41,345）U / L vs. 36（18,65）U / L,Z = 3.794,P < 0.001]、血肌酐[（239 ± 164）μmol / L vs.（71 ± 22）μmol / L,t = 5.729,P < 0.001]、血尿素氮[（26 ± 16）mol / L vs.（10 ± 8）mol / L,t = 5.212,P < 0.001]、肾小球滤过率[（38 ± 29）mL·min^-1·1.73 m^-2 vs.（101 ± 28）mL·min^-1·1.73 m^-2,t = 9.944,P < 0.001]、肌钙蛋白I [0.39（0.08,1.60）μg / L vs. 0.05（0.01,0.20）μg / L,Z = 3.437,P = 0.001]、D-二聚体[3 538（1 348,9 310）μg / L vs. 2 333（653,4 169）μg / L,Z = 2.458,P = 0.049]、去甲肾上腺素（66.0% vs. 39.0%,χ² = 1.309,P = 0.007）、日呋塞米最大使用剂量[40（20,98）mg vs. 10（0,20）mg,Z = 3.992,P < 0.001]、机械通气（59.8% vs. 25.0%,χ² = 0.145,P = 0.001）、血液净化（12.9% vs. 0%,χ² = 76.945,P = 0.030）及深静脉置管（67.5% vs. 47.0%,χ² = 4.400,P = 0.041）等比较,差异均有统计学意义。将上述指标纳入Logistic回归分析,结果显示,平均动脉压[OR = 1.035,95%CI（0.997,1.075）,P = 0.032]、乳酸[OR = 1.065,95%CI（0.982,1.102）,P = 0.028]、SOFA评分[OR = 1.232,95%CI（1.013,1.455）,P = 0.049]、机械通气[OR = 1.942,95%CI（1.461,4.191）,P = 0.036]、日呋塞米最大剂量[OR = 1.123,95%CI（0.884,1.793）,P = 0.013]是脓毒症致AKI的危险因素。 结论平均动脉压、乳酸、SOFA评分、机械通气及日呋塞米最大剂量的检测有助于临床早期识别脓毒性休克发生AKI的高危患者,从而早期采取预防措施。     

连续性肾脏替代疗法叠加全血吸附改善脓毒性休克患者心肌抑制的疗效研究

目的探讨连续性肾脏替代疗法（CRRT）叠加全血吸附对脓毒性休克患者心肌抑制的改善效果。 方法选择2016年5月至2019年6月收治于绍兴市人民医院重症医学科、心脏指数（CI）< 3.0 L·min^-1·m^-2的60例脓毒性休克患者，按随机区组法分为对照组（30例）与试验组（30例），两组患者按照脓毒症/脓毒性休克标准化操作程序治疗，试验组在标准治疗基础上加用CRRT +全血吸附，连续治疗3 d。所有入选病例均应用脉波指示剂连续心排出量监测进行血流动力学监测，记录并评价两组患者入组时及治疗后第3、5天的CI、中心静脉压（CVP）、血管外肺水指数（EVLWI）、日去甲肾上腺素剂量、日液体总量及急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分。 结果两组脓毒性休克患者在不同时间点CI、CVP、EVLWI、日去甲肾上腺素剂量、日液体总量和APACHEⅡ评分的比较，差异均有统计学意义（F = 12.543、10.213、12.840、9.765、10.821、19.466，P均< 0.05）。两组患者入组时上述各指标的比较，差异均无统计学意义（P均> 0.05）；治疗后CI均有不同程度改善，试验组第3、5天CI均高于对照组[（3.0 ± 1.7）L·min^-1·m^-2 vs.（2.6 ± 1.6）L·min^-1·m^-2，（3.2 ± 1.8）L·min^-1·m^-2 vs.（2.7 ± 1.8）L·min^-1·m^-2，P均< 0.05]；两组患者的CVP治疗后均呈现下降趋势，且试验组第3、5天CVP值均显著低于对照组[（11.9 ± 5.9）cmH₂O vs.（13.5 ± 3.1）cmH₂O，（10.6 ± 3.7）cmH₂O vs.（12.6 ± 2.6）cmH₂O，P均< 0.05]；两组患者EVLWI在治疗后第3、5天回落至正常水平，且治疗后第3天试验组EVLWI显著低于对照组[（9.8 ± 2.4）mL/kg vs.（11.4 ± 3.3）mL/kg，P < 0.05]；治疗后第3、5天试验组日去甲肾上腺素剂量[（11.4 ± 3.4）mg vs.（18.9 ± 5.3）mg，（7.5 ± 2.1）mg vs.（13.2 ± 3.2）mg，P均< 0.05]和日液体总量[（2 954 ± 537）mL vs.（3 624 ± 453）mL，（2 446 ± 484）mL vs.（3 243 ± 675）mL，P均< 0.05]均少于对照组。两组患者APACHEⅡ评分治疗后呈下降趋势，试验组第3、5天APACHEⅡ评分均显著低于对照组[（13 ± 4）分vs.（18 ± 4）分，（11 ± 3）分vs.（13 ± 4）分，P均< 0.05]。 结论CRRT叠加全血吸附可在早期改善脓毒性休克患者心肌抑制状态，一定程度上改善患者预后。     

布托啡诺与丙泊酚对急性呼吸衰竭行无创机械通气躁动患者镇静作用的比较研究

目的比较布托啡诺与丙泊酚干预急性呼吸衰竭（ARF）行无创机械通气（NIV）躁动患者的镇静作用情况。 方法将118例ARF行NIV治疗的躁动患者分为布托啡诺组（57例）及丙泊酚组（61例）,两组患者分别予以输注布托啡诺和丙泊酚,维持镇静躁动评分（SAS）于3 ～ 4分,在治疗过程中根据需要给予咪达唑仑及芬太尼治疗。记录两组患者的一般资料,治疗前及治疗24 h后急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分、序贯器官衰竭估计（SOFA）评分、NIV不耐受评分、SAS评分、视觉模拟评分法（VAS）、呼吸频率、pH值、吸入氧浓度（FiO₂）、动脉血氧分压（PaO₂）、PaO₂ / FiO₂、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）,咪达唑仑和芬太尼使用情况及不良事件发生情况。 结果布托啡诺组和丙泊酚组患者治疗后NIV不耐受评分[（1.2 ± 0.5）分vs.（1.3 ± 0.7）分]、SAS评分[（3.5 ± 0.4）分vs.（3.6 ± 0.5）分]、VAS评分[（1.8 ± 0.3）分vs.（1.7 ± 0.3）分]、呼吸频率[（20.1 ± 6.4）次/ min vs.（21.3 ± 4.4）次/ min]、pH值[（7.41 ± 0.06）vs.（7.40 ± 0.06）]、FiO₂ [（0.40 ± 0.12）vs.（0.42 ± 0.11）]、PaO₂ [（97 ± 40）mmHg vs.（95 ± 40）mmHg]、PaO₂ / FiO₂ [（290 ± 48）mmHg vs.（282 ± 51）mmHg]及PaCO₂ [（34 ± 8）mmHg vs.（35 ± 7）mmHg]比较,差异均无统计学意义（t = 0.887、1.194、1.809、1.194、0.905、0.945、0.311、0.808、0.836,P = 0.377、0.235、0.072、0.235、0.367、0.347、0.756、0.421、0.405）。两组患者治疗后NIV不耐受评分、SAS评分、VAS评分、呼吸频率、FiO₂和PaCO₂水平较同组治疗前均显著降低,而pH值及PaO₂ / FiO₂较同组治疗前均显著升高（P均< 0.05）。布托啡诺组和丙泊酚组患者咪达唑仑使用情况（44 / 57 vs. 48 / 61）比较,差异无统计学意义（ χ² = 0.038,P = 0.845）;而芬太尼使用情况（4 / 57 vs. 49 / 61）及不良事件发生情况（9 / 57 vs. 26 / 61）比较,差异均有统计学意义（ χ² = 64.007、10.169,P < 0.001、= 0.001）。其中,两组患者的低血压（2 / 57 vs. 16 / 61）及低血容量（1 / 57 vs. 13 / 61）的发生情况比较,差异均有统计学意义（ χ² = 4.137、4.213,P = 0.042、0.040）。 结论与丙泊酚相比较,持续静脉输注布托啡诺可以减少ARF行NIV躁动患者芬太尼的需要量,并改善血流动力学状态。     

血浆置换联合连续性肾脏替代疗法在重症急性胰腺炎患者中的应用研究

目的探讨早期血浆置换联合连续性肾脏替代疗法（CRRT）在重症急性胰腺炎（SAP）患者中的应用效果。 方法选取2016年3月至2018年9月青岛大学附属医院ICU和急诊ICU收治的135例SAP患者,按住院号末位的奇偶数将其分为常规组（69例）和血浆置换组（66例）,常规组入科后立即行CRRT治疗72 h,血浆置换组入科后立即行血浆置换联合CRRT治疗72 h。比较两组患者的治疗效果、住院时间、血清学相关指标、并发症发生率及平均滤器寿命。 结果血浆置换组患者治疗有效率明显优于常规组[87.88%（58/66）vs. 65.22%（45/69）,χ² = 9.579,P = 0.002]。血浆置换组患者住院时间明显短于常规组[（11.4 ± 1.5）d vs.（21.3 ± 2.8）d,t = 2.979,P = 0.004]。治疗后,血浆置换组患者血清学相关指标血清淀粉酶[（103 ± 24）U/L vs.（267 ± 60）U/L,t = 2.419,P = 0.021]、C反应蛋白[（51 ± 8）mg/L vs.（129 ± 19）mg/L,t = 4.574,P< 0.001]、白细胞计数水平[（8.9 ± 0.5）× 10⁹/L vs.（11.5 ± 1.0）× 10⁹/L,t = 2.059,P = 0.046],以及并发症急性呼吸窘迫综合征[6.06%（4/66）vs. 34.78%（24/69）,χ² = 16.930,P<0.001]、多器官功能障碍综合征[7.58%（5/66）vs. 30.43%（21/69）,χ² = 11.340,P<0.001]和胰性脑病的发生率[9.09%（6/66）vs. 39.13%（27/69）,χ² = 16.480,P = 0.002]均明显低于常规组。同时,血浆置换组平均滤器寿命明显长于常规组[（24.7 ± 2.3）h vs.（12.1 ± 1.4）h,t = 4.829,P<0.001]。 结论血浆置换联合CRRT治疗SAP患者疗效显著,能够明显改善患者的临床症状及血清学相关指标,减少并发症的发生率,延长滤器寿命,提高体外循环治疗质量,值得临床推广应用。     

高容量血液滤过改善重型颅脑损伤患者脑功能的多中心随机对照研究

目的探讨高容量血液滤过（HVHF）对重型颅脑损伤患者颅内压、内环境、脑氧代谢及脑保护作用的影响。 方法采用随机数字表法将114例重型颅脑损伤患者分为常规组和HVHF组，每组各57例。常规组予以甘露醇0.5 g/kg静脉滴注，每6小时1次，连续治疗7 d；HVHF组在常规组的基础上72 h内予以超滤量为60 mL·kg^-1·h^-1的HVHF治疗，持续72 h。记录两组患者的一般资料，治疗前及治疗24 h、72 h、7 d后的颅内压，颈内静脉血氧饱和度（SjvO₂），血清Na⁺浓度，平均动脉压，机械通气时间及ICU住院时间。 结果两组患者各时间点颅内压、血清Na⁺及SjvO₂表达水平比较，差异均有统计学意义（F= 8.159、3.770、2.787，P < 0.001、= 0.011、0.040）；而平均动脉压比较，差异无统计学意义（F= 0.755，P= 0.520）。进一步两两比较发现，常规组患者治疗7 d后颅内压较同组治疗前显著降低（P < 0.05）；HVHF组患者治疗72 h及7 d后颅内压均较同组治疗前和常规组同时间点显著降低（P均< 0.05）；常规组患者治疗72 h及7 d后血清Na⁺和SjvO₂表达水平均较同组治疗前显著升高（P均< 0.05）；HVHF组患者治疗24 h、72 h及7 d后血清Na⁺表达水平均较常规组同时间点显著降低（P均< 0.05），治疗72 h及7 d后SjvO₂表达水平均较同组治疗前和常规组同时间点显著升高（P均< 0.05）。两组患者机械通气时间[（13.5 ± 3.3）d vs.（12.5 ± 2.6）d]和住ICU时间[（18 ± 6）d vs.（16 ± 5）d]比较，差异均无统计学意义（t = 1.797、1.599，P = 0.075、0.113）。 结论HVHF可有效改善重型颅脑损伤患者颅内压及脑代谢水平，具有脑保护和稳定内环境的作用。     

瑞芬太尼对脓毒症诱导急性呼吸窘迫综合征大鼠的保护作用研究

目的观察瑞芬太尼对脓毒症诱导产生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠的保护作用及机制。 方法将40只SD大鼠分为对照组、ARDS组、瑞芬太尼对照组及瑞芬太尼治疗组,每组各10只。ARDS组与瑞芬太尼治疗组大鼠经股静脉注射7.5 mg/kg脂多糖以制备ARDS大鼠模型,对照组与瑞芬太尼对照组大鼠予以等体积生理盐水;而后瑞芬太尼对照组及治疗组在注射6 h后给予静脉注射瑞芬太尼0.04 μg/kg,ARDS组予以等体积生理盐水。所有大鼠于脂多糖注射后8 h处死。取右肺予以病理学检测,取左肺上叶进行髓过氧化物酶（MPO）水平、肺湿/干重（W/D）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）,白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6水平的比较,并对支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量及细胞计数进行检测。 结果静脉注射脂多糖8 h后,肺组织病理切片提示肺内大量炎性细胞浸润,而给予瑞芬太尼处理的动物上述病理学改变明显减轻。ARDS组大鼠MPO水平[（1.98 ± 0.14）U/g vs.（0.89 ± 0.12）U/g]、肺W/D比值[（8.51 ± 0.13）vs.（3.83 ± 0.08）]、TNF-α[（1 141 ± 114）ng/L vs.（186 ± 8）ng/L]、IL-1β[（1 866 ± 291）ng/L vs.（201 ± 30）ng/L]、IL-6[（528 ± 61）ng/L vs.（246 ± 35）ng/L]、BALF中蛋白含量[（0.96 ± 0.02）g/L vs.（0.29 ± 0.01）g/L]及细胞计数[（11.57 ± 1.04）×10⁸/ml vs.（1.39 ± 0.29）× 10⁸/ml]均明显高于对照组（P均<0.05）,而瑞芬太尼治疗组大鼠MPO水平为（1.01 ± 0.12）U/g,肺W/D比值4.05 ± 0.12,TNF-α为（573.8 ± 49.6）ng/L,IL-1β为（769.5 ± 49.8）ng/L,IL-6为（365.5 ± 35.8）ng/L,BALF中蛋白含量（0.53 ± 0.02）g/L,细胞计数为（7.57 ± 0.66）× 10⁸/ml,上述指标均明显低于ARDS组（P均<0.05）。 结论瑞芬太尼对脓毒症诱导的ARDS大鼠具有保护作用。     

连续气道正压通气和高流量湿化氧疗方式下患者行纤维支气管镜诊疗的临床观察

目的探讨连续气道正压通气（CPAP）和高流量湿化氧疗（HFHCO）方式下患者行纤维支气管镜操作的临床效果。 方法选择2018年12月至2019年7月使用纤维支气管镜诊疗的26例留置人工气道患者,根据患者行纤维支气管镜的操作次数,将其分为CPAP组（32例次）和HFHCO组（32例次）。比较两组患者在纤维支气管镜诊疗操作前及诊疗操作过程中心率、呼吸频率、平均动脉压、外周动脉血氧饱和度（SaO₂）以及操作前后患者血液pH值、动脉血氧分压（PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）、脉搏血氧饱和度（SpO₂）。记录两组患者在行纤维支气管镜诊疗中的不良反应发生情况。 结果操作中,HFHCO组患者心率[（121 ± 3）次/ min vs.（130 ±3）次/ min]、呼吸频率[（21.3 ± 2.7）次/ min vs.（26.1 ± 2.3）次/ min]及平均动脉压[（99 ± 7）mmHg vs.（109 ± 8）mmHg]均较CPAP组患者显著降低（t = 5.232、5.164、6.424,P均< 0.001）。操作后,CPAP组和HFHCO组患者pH值[（7.45 ± 0.05）vs.（7.45 ± 0.07）]、PaO₂ [（86.5 ± 7.3）mmHg vs.（88.3 ±6.7）mmHg]、PaCO₂ [（40.1 ± 7.5）mmHg vs.（39.4 ± 6.8）mmHg]及SpO₂ [（93.9 ± 2.4）% vs.（94.1 ± 2.0）%]水平比较,差异均无统计学意义（t = 0.222、0.468、0.420、0.348,P = 0.731、0.670、0.684、0.697）。与同组操作前比较,CPAP组和HFHCO组患者操作中心率[（86 ± 4）次/ min vs.（130 ± 3）次/ min,（87 ± 4）次/ min vs.（121 ± 3）次/ min,t = 9.826、9.612,P均< 0.001]、呼吸频率[（17.8 ± 2.5）次/ min vs.（26.1 ± 2.3）次/ min,（16.7 ± 2.9）次/ min vs.（21.3 ± 2.7）次/ min,t = 8.488、5.837,P均< 0.001]及平均动脉压[（78 ± 7）mmHg vs.（109 ± 8）mmHg,（77 ± 7）mmHg vs.（99 ± 7）mmHg,t = 9.104、8.224,P均< 0.001]及操作后PaO₂ [（67.8 ± 2.6）mmHg vs.（86.5 ± 7.3）mmHg,（68.9 ± 4.0）mmHg vs.（88.3 ± 6.7）mmHg,t = 7.126、6.395,P均< 0.001]水平均显著升高。两组患者在进行纤维支气管镜诊疗操作过程中均未发生严重出血、恶性心律失常、气胸等事件。 结论对于留置气管插管或气管切开留置套管的患者,在应用CPAP或HFHCO给氧方式下行纤维支气管镜操作时均可改善患者气道通气,提高患者PaO₂,但是HFHCO给氧方式下患者的舒适度更好,减轻了患者呼吸、血流动力学体征的明显波动。     

尿肾损伤分子1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对脓毒症合并急性肾损伤患者早期连续性肾脏替代治疗的预测价值

目的探讨尿肾损伤分子1（KIM-1）及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）对脓毒症合并急性肾损伤（AKI）患者早期连续性肾脏替代治疗（CRRT）的预测价值。 方法选择温州市人民医院2012年7月至2015年11月收治的脓毒症合并AKI的患者159例,根据是否CRRT治疗,分为非CRRT组（92例）及CRRT组（67例）。收集所有患者尿液标本,采用酶联免疫吸附测定法检测尿KIM-1及NGAL水平。对两组患者的一般资料进行比较,并采用Logistic回归分析影响脓毒症合并AKI患者早期CRRT治疗的相关因素。同时通过受试者工作特征曲线（ROC）评价尿KIM-1、NGAL浓度在预测脓毒症AKI患者需CRRT的价值。 结果非CRRT组及CRRT组患者在年龄[（65 ± 18）岁vs.（77 ± 11）岁,t=26.380,P<0.001]、腹腔感染[8/92 vs. 23/67,χ²=16.228,P<0.001]、四肢皮肤软组织感染[19/92 vs. 2/67,χ²=10.556,P<0.001]、冠心病[46/92 vs. 50/67,χ²=9.828,P=0.002]、糖尿病[24/92 vs. 38/67,χ²=15.289,P<0.001]、慢性心功能不全[36/92 vs. 52/67,χ²=23.229,P<0.001]、气管插管留置>48 h [32/92 vs. 35/67,χ²=5.239,P=0.024]、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分[（16 ± 6）分vs.（22 ± 5）分,t=40.671,P<0.001]、尿KIM-1 [（17 ± 4）ng·L^-1·Cr^-1 vs.（29 ± 19）ng·L^-1·Cr^-1,t=34.849,P<0.001]及NGAL水平[（5.7 ± 1.4）ng·L^-1·Cr^-1 vs.（7.7 ± 1.6）ng·L^-1·Cr^-1,t=65.483,P<0.001]的比较差异均有统计学意义。Logistic回归分析统计结果显示：糖尿病、慢性心功能不全、APACHEⅡ评分>18分、尿KIM-1浓度>21.0 ng·L^-1·Cr^-1及NGAL浓度>6.5 ng·L^-1·Cr^-1是影响脓毒症AKI患者选择CRRT治疗的相关因素;尿KIM-1、NGAL水平及两者联合预测患者需CRRT治疗的ROC曲线下面积分别为：0.783（95%CI：0.702~0.864,P<0.05）、0.819（95%CI：0.753~0.886,P<0.05）及0.867（95%CI：0.810~0.923,P<0.05）;NGAL及KIM-1的约登指数分别为0.465和0.502,两者联合后,约登指数为0.603。 结论尿KIM-1及NGAL水平对早期预测脓毒症合并AKI患者介入CRRT治疗有一定的应用价值,且两者联合检测更具有预测价值。     

非体外循环冠状动脉旁路移植术后机械通气时间延长的危险因素及预后分析

目的分析影响非体外循环冠状动脉旁路移植术（OPCABG）后机械通气时间延长（PMV）的因素,以及PMV对患者预后的影响。 方法回顾性分析2013年6月至2018年12月在首都医科大学附属北京安贞医院接受OPCABG的1 097例患者。根据术后气管插管的时间,分为对照组（术后气管插管时间≤ 24 h,972例）和PMV组（术后气管插管时间> 24 h,125例）。比较两组患者术前、术中及术后的临床资料,采用多因素Logistic回归分析筛选影响患者PMV的相关因素,探讨PMV对接受OPCABG患者预后的影响。 结果对照组及PMV组患者间纽约心脏病协会（NYHA）分级（ χ² = 34.138,P < 0.001）及左室舒张功能分级（ χ² = 215.175,P < 0.001）比较,差异均有统计学意义。同时,与对照组比较,PMV组患者年龄[（62 ± 9）岁vs.（67 ± 9）岁,t = 6.618,P < 0.001]、手术时间[（4.0 ± 1.2）h vs.（5.9 ± 2.5）h,t = 8.246,P < 0.001]、移植桥血管数目[（2.8 ± 0.6）支vs.（3.2 ± 0.9）支,t = 4.769,P < 0.001]、冠状动脉内膜剥脱术（CE）[4.0%（39 / 972）vs. 20.8%（26 / 125）,χ² = 55.998,P < 0.001]及左心室成形术（SVR）[2.3%（22 / 972）vs. 12.8%（16 / 125）,χ² = 36.771,P < 0.001]发生率均显著升高,而左室射血分数（LVEF）[（58 ± 6）% vs.（47 ± 7）%,t = 18.006,P < 0.001]水平则显著降低。将年龄、NYHA分级、LVEF、左室舒张功能分级、手术时间、移植桥血管数目、CE和SVR纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,年龄[比值比（OR）= 1.881,95%置信区间（CI）（1.399,2.529）,P < 0.001]、NYHA分级[OR = 1.476,95%CI（1.220,1.785）,P < 0.001]、左室舒张功能分级[OR = 2.866,95%CI（1.712,4.799）,P < 0.001]、手术时间[OR = 1.599,95%CI（1.068,2.394）,P = 0.003]和SVR [OR = 2.334,95%CI（1.196,4.554）,P < 0.001]是接受OPCABG的患者术后发生PMV的独立危险因素,而LVEF [OR = 0.287,95%CI（0.189,0.436）,P = 0.009]是其保护因素。PMV组患者术后心律失常[29.6% （37 / 125）vs. 14.7%（143 / 972）,χ² = 17.898,P < 0.001]、肺部感染[10.4% （13 / 125）vs. 2.3%（22 / 972）,χ² = 26.281,P < 0.001]、胸腔积液[12.8%（16 / 125）vs. 3.0%（29 / 972）,χ² = 27.131,P < 0.001]、血清肌酐[（114 ± 37）μmol / L vs.（81 ± 27）μmol / L,t = 9.547,P < 0.001]、脑血管事件[10.4%（13 / 125）vs. 3.2%（31 / 972）,χ² = 14.957,P = 0.001]、胃肠道事件[17.6%（22 / 125）vs. 4.0%（39 / 972）,χ² = 38.939,P < 0.001]、住ICU时间[（43 ± 20）h vs.（13 ± 8）h,t = 16.187,P < 0.001]、术后住院时间[（11 ± 9）d vs.（6 ± 3）d,t = 5.937,P < 0.001]和30 d病死率[8.8%（11 / 125）vs. 0.9%（9 / 972）,χ² = 38.365,P < 0.001]均显著高于对照组。 结论年龄、NYHA分级、LVEF、左室舒张功能分级、手术时间及同期行SVR是影响患者OPCABG术后PMV的相关因素。预防PMV的发生可减少术后多种并发症的发生、缩短住院时间、降低患者30 d病死率。