左旋四氢巴马汀对单个豚鼠心室肌细胞钙电流的阻滞作用(英文)

目的:研究左旋四氢巴马汀(l-THP)对L-钙电流的作用。方法:用全细胞膜片箝记录心室肌细胞的L-钙电流。结果:l-THP 1-100μmol·L~(-1)将I_(Ca~(2 )-max)从(999±93)PA分别减少到(700±111)pA(582±66)pA和(420±112)pA(n=6,P<0.01)。l-THP对钙通道有紧张性阻滞作用及使用依赖性。l-THP可将钙通道的恢复时间从(94±39)ms延长到(170±42)ms(n=6,P<0.01)。结论:l-THP对L-钙通道有阻滞作用。     

四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞跨膜内向Ca^2＋电流

目的：研究四氢巴马汀（ＴＨＰ）对豚鼠心室肌细胞膜Ｃａ＾２＋通道的作用。方法：分离豚鼠心室肌细胞，利用膜片箝技术观察，记录心室肌细胞膜跨膜内向钙电流（１Ｃａ）结果：ＴＨＰ灌流５ｍｉｎ后明显抑制豚鼠心肌肌细胞内向１Ｃａ，其作用呈现剂量效应关系，并具有频率依赖性，０．１，１，１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１的ＴＨＰ使１ｃａ从１．１５±０．２２，０．９１±０．１８，１．６０±０．４２ｎＡ（ｃｏｎｔｒｏｌ，ｎ＝５）分     

苄基四氢巴马汀对豚鼠和大鼠心室肌细胞钾电流的作用

目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_(Kr))和慢激活(I_(Ks))延迟整流钾电流、内向整流钾电流(I_(Kl))和瞬时外向钾电流(I_(to))的作用.方法:采用全细胞膜片箝技术记录豚鼠及大鼠心室肌细胞钾电流.结果:BTHP在 1-100 μmol/L的范围内以浓度依赖性方式阻滞I_(Kr)和I_(Ks),其中对I_(Kr)的IC_(50)为 13.5 μmol/L(95％可信限:11.2-15.8 μmol/L)而对 I_(Ks)的 IC_(50)则为 9.3 μmol/L(95％可信限:7.8-11.8 μmol/L).BTHP 30μmol/L时可使 I_(Kr)及I_(Kr,tail)分别降低31％±4％和36％±5％(n=6,P<0.01);使I_(Ks)及I_(Ks,tail)分别降低40％±6％和45％±15％(n=7,P<0.01);BTHP 5μmol/L可抑制大鼠心室肌细胞I_(to)电流,使电流幅值降低63％±6％(n=6,P<0.01),BTHP1-100μmol/L以浓度依赖性方式阻滞入I_(to),其 IC_(50)为 3.6 μmol/L(95％可信限:2.9-4.3μmol/L).但BTHP 200 μpmol/L对I_(Kl)基本无影响.结论:BTHP对I_(Kr)、I_(Ks)、I_(to)均有抑制作用,且其阻滞作用呈现出浓度依赖性特征.     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用

目的：研究苄基四氢巴马汀（BTHP）对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法：用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果：BTHP 30 μmol.L^-1明显阻滞延迟整流钾电流（I_K包括：I_Kr及I_Ks）。可使I_Kr及I_Kr,tail的幅值下降,且对I_Kr阻滞作用呈频率依赖性;对I_Ks及I_Ks,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP 200　μmol.L^-1可明显阻滞I_Ca,L,使其电流幅值降低,但对I_K1,I_Ca,T,I_Na电流均无影响。结论：BTHP可明显阻滞心室肌细胞I_Kr,I_Ks,I_Ca,L电流,且对I_Kr阻滞作用呈频率依赖性。     

四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞跨膜内向Ca~(2 )电流的抑制作用(英文)

目的:研究四氢巴马汀(THP)对豚鼠心室肌细胞膜Ca~(2 )通道的作用。方法:分离豚鼠心室肌细胞,利用膜片箝技术观察、记录心室肌细胞膜跨膜内向钙电流(I_(Ca))。结果:THP灌流5min后明显抑制豚鼠心室肌细胞内向I_(Ca),其作用呈现剂量-效应关系,并具有频率依赖性。0.1,1,10μmol·L~(-1)的THP使I_(ca)从1.15±0.22,0.91±0.18,1.60±0.42nA(control,n=5)分别降低到0.90±0.21(P<0.01),0.56±0.21(P<0.01),0.83±0.21(P<0.05)nA,抑制率分别为22％,38％和48％,THP的作用易于洗脱。峰值电压为0mV,此时THP作用最明显,THP对较高频率刺激产生的电流抑制作用较强,2Hz时的抑制率高于0.1Hz时的抑制率(P<0.01)。结论:THP具有Ca~(2 )通道阻滞作用。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞慢激活延迟整流钾电流及其尾电流的作用

目的　研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)的抗心律失常机理。方法　采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞慢激活延迟整流钾电流 (IKs)及其尾电流(IKs ,tail)。结果　BTHP在 1～ 10 0 μmol·L- 1的范围内以浓度依赖性、电压依赖性和频率依赖性方式阻滞IKs ,tail,其IC50 为 9.3μmol·L- 1(95 %可信限 :7.8～11.8μmol·L- 1)。BTHP 30 μmol·L- 1可使IKs 及IKs,tail分别降低 (40± 6 ) %和 (39± 5 ) % (P <0 .0 1)。BTHP可以抑制IKs ,tail。该药主要使IKs ,tail的失活时间常数缩短 ,从而使IKs ,tail 失活速度增加 ,而对IKs,tail的激活动力学影响不大。结论　BTHP对IKs有明显的抑制作用。     

苄基四氢巴马汀和甲氧胺对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流阻滞作用

目的研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)和甲氧胺对豚鼠心室肌细胞上延迟整流钾电流作用。方法采用全细胞膜片钳技术测定延迟整流钾电流 (Ik)。结果甲氧胺 5 0 μmol·L- 1 在 37℃时可以分别使IK和IK ,tial从 (12 4± 1 8)pApF- 1 和 (4 2±0 5 )pApF- 1 上升至 (2 0 5± 0 7)pApF- 1 和 (7 2± 0 6 )pApF- 1 。若事先甲氧胺 5 0 μmol·L- 1 后 ,再加入BTHP 30 μmol·L- 1 可使BTHP阻滞IK和IK ,tial百分率分别从单独使用BTHP时的 37 5 %± 6 0 %和 35 9± 5 5 %上升到 6 2 9%± 4 3%和 6 1 1%±3 7%。结论苄基四氢巴马汀可以逆转甲氧胺对豚鼠心室肌细胞上IK 的增加作用。     

苄基四氢巴马汀对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响

利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心室肌细胞的Ito,研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)对大鼠心室肌瞬时外向钾电流 (Ito)的影响 .结果显示 ,5 .0 μmol·L- 1BTHP可以降低Ito,使Ito幅值从 (13.8± 2 .2 )pA·pF- 1降至 (5 .1± 1.4 )pA·pF- 1(P <0 .0 1) .在 1～ 10 0μmol·L- 1范围内BTHP的作用呈浓度依赖性 ,IC50 为3.6μmol·L- 1,该药不改变Ito电流 电压曲线的形状 ,而使电流幅值减少 .5 .0 μmol·L- 1BTHP使稳态激活曲线右移 ,半激活电压 (V1/2 )从 (- 6.8±0 .2 )mV移至 (- 1.5± 0 .1)mV ,但曲线斜率基本不变 .BTHP对失活曲线影响不大 ,5 .0 μmol·L- 1BTHP使通道失活后恢复时间常数从 (75± 19)ms延长为(119± 2 1)ms(P <0 .0 1) .结果说明 ,BTHP浓度依赖地阻滞大鼠心室肌细胞的Ito.     

苄基四氢巴马汀对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响

利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心室肌细胞的I_to, 研究苄基四氢巴马汀（BTHP）对大鼠心室肌瞬时外向钾电流 (I_to) 的影响. 结果显示,5.0 μmol·L^-1 BTHP可以降低I_to, 使I_to幅值从（13.8±2.2）pA·pF^-1降至（5.1±1.4）pA·pF^-1（P＜0.01）. 在1～100 μmol·L^-1范围内BTHP的作用呈浓度依赖性,IC₅₀为3.6 μmol·L^-1,该药不改变I_to 电流-电压曲线的形状,而使电流幅值减少. 5.0 μmol·L^-1 BTHP使稳态激活曲线右移,半激活电压（V_1/2）从（－6.8±0.2）mV移至（－1.5±0.1）mV,但曲线斜率基本不变. BTHP对失活曲线影响不大,5.0 μmol·L^-1 BTHP使通道失活后恢复时间常数从（75±19）ms延长为 （119±21）ms（P＜0.01）. 结果说明,BTHP浓度依赖地阻滞大鼠心室肌细胞的I_to.     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的作用

目的研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_kr)延迟整流钾电流的作用。方法 用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果BTHP在1～100 μmol·L^-1以浓度依赖性方式阻滞I_kr,其IC₅₀为13.5 μmol·L^-1(95%可信范围:11.2～15.8 μmol·L^-1)。30 μmol·L^-1 BTHP可使I_kr及I_kr,tail分别降低(31±4)%和(36±5)% (N=6,P<0.01)。与多数III类抗心律失常药物不同,BTHP可频率依赖性地抑制I_kr。该药主要改变I_kr的失活过程,可使I_kr的失活时间常数(τ)从(238±16) ms降至(196±14) ms,而对I_kr的激活动力学影响不大。结论BTHP对I_kr有明显的抑制作用,且其阻滞作用呈现频率依赖性特征。     

DDPH inhibited L-type calcium current and sodium current in single ventricular myocyte of guinea pig.

AIM: To investigate the effects of 1-(2, 6-dimethylphenoxy)-2-(3,4-dimethoxyphenyl-ethylamino)propane hydrochloride (DDPH) on L-type calcium current (ICa) and sodium current (INa), and to compare its inhibitory potency with verapamil and mexiletine. METHODS: Whole-cell patch clamp technique was used to record ICa and INa in a single ventricular myocytes of guinea pig. RESULTS: (1) DDPH (3 - 300 micromol . L-1) decreased ICa at 0 mV in a concentration-dependent manner with an IC50 value of 28.5 micromol . L-1 (95 % confidence limits: 14.3 - 42.7 micromol . L-1, n = 8 cells from 8 guinea pigs). Verapamil (0.3 - 30 micromol . L-1) reduced ICa with an IC50 value of 1.8 micromol . L-1 (95 % confidence limits: 1.3 - 2.3 micromol . L-1, n = 6 cells from 6 guinea pigs). Mexiletine 100 micromol . L-1 did not affect ICa (n = 5 cells from 5 guinea pigs, P > 0.05). The degree of use-dependent blocking effect of DDPH 30 micromol/L on ICa was 58 % +/- 13 % (n = 5 cells from 5 guinea pigs, P < 0.01) at 1 Hz and 76 % +/- 11 % (n = 5 cells from 5 guinea pigs, P < 0.01) at 3 Hz. (2) DDPH (20 - 320 micromol . L-1) could also block INa in a concentration-dependent manner with an IC50 value of 89.0 micromol . L-1 (95 % confidence limits: 68.7 - 109.3 micromol . L-1, n = 9 cells from 9 guinea pigs). The IC50 value of mexiletine was 32.2 micromol . L-1 (95 % confidence limits: 11.7 - 52.7 micromol . L-1, n = 5 cells from 5 guinea pigs). Verapamil at the concentration of 10 micromol . L-1 did not affect INa (n = 5 cells from 5 guinea pigs, P > 0.05). The blocking effect of DDPH 80 micromol/L on INa was non use-dependent. CONCLUSION: DPH exhibited inhibitory effects on both ICa and INa, but its inhibitory effect on ICa was weaker than verapamil, and on INa was weaker than mexiletine.     

Blocking effect of tanshinone Ⅱ－Aon L－type Ca~（2＋） curent of single ventricular myocyte from guinea pig

本实验采用全细胞膜片钳技术，观察了丹参酮Ⅱ－Ａ对分离的豚鼠单个心室肌细胞Ｌ－型钙电流及跨膜电位的影响．使用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ装置和蛋白酶循环消化（０．２ｇ·Ｌ－１）的方法，获取了７０％～８０％的横纹清晰，呈杆状的耐钙心肌细胞．并使用ｐＣＬＡＭＰ５．５１微机程序和ＥＬＰ－７膜片钳放大器记录心肌细胞膜电流和跨膜电位的变化．丹参酮采用累积加药法，所有的观察指标均在同一细胞完成．数据分析采用配对ｔ检验．当使心肌细胞的保持电压为－４０ｍＶ，除极到０ｍＶ，刺激电压的时程为２５０ｍｓ，频率为０．５Ｈｚ时，１０，２０和４０μｍｏｌ·Ｌ－１的丹参酮Ⅱ－Ａ可使维拉帕米敏感的钙内向电流分别减少３５．２％，５７．７％和７４．７％（Ｐ＜０．０５），并能使动作电位时程亦呈剂量依赖性缩短，冲洗后两指标均部分恢复．该药的三种不同浓度，对不同电压最大激活的钙电流的电压依赖曲线均无影响．结果表明，丹参酮Ⅱ－Ａ具有类似维拉帕米样Ｌ－型钙通道阻断剂作用，其阻断作用呈非电压依赖性．     

DDPH抑制豚鼠单个心室肌细胞L-钙电流和钠电流(英文)

目的:研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流和钠电流的作用。方法:全细胞膜片箝技术。结果:(1)DDPH(3-300μmol·L~(-1))浓度依赖性地抑制L-型钙电流,IC_(50)为28.5μmol·L~(-1)(95％可信限:14.3-42.7μmol·L~(-1))。维拉帕米0.3-30μmol/L浓度依赖性地抑制钙电流,IC_(50)为1.8μmol·L~(-1)(95％可信限:1.3-2.3μmol·L~(-1))。美西律100μmol·L~(-1)对钙电流无影响。DDPH30μmol·L~(-1)使用依赖性阻滞钙电流,1Hz时抑制率为58％±13％(n=5,P<0.01),3Hz时为76％±11％(n=5,P<0.01)。(2)DDPH(20-320μmol·L~(-1))浓度依赖性抑制钠电流,IC_(50)为89.0μmol·L~(-1)(95％可信限:68.7-109.3μmol·L~(-1))。美西律抑制钠电流的IC_(50)为32.2μmol·L~(-1)(95％可信限:11.7-52.7μmol·L~(-1))。维拉帕米10μmol·L~(-1)对钠电流无影响(P>0.05).DDPH80μmol·L~(-1)对钠电流无使用依赖性阻滞。结论:DDPH抑制豚鼠心室肌细胞L-型钙电流和钠电流,但抑制钙电流的作用弱于维拉帕米,抑制钠电流的作用弱于美西律。     

灯盏花素对豚鼠心室肌细胞I_(Ca)的影响

目的观察灯盏花素对豚鼠心室肌单细胞钙离子电流(ICa)的影响。方法采用全细胞膜片钳制技术。结果灯盏花素能使豚鼠心室肌细胞ICa减小,连续刺激后,对ICa的抑制作用加强,与给药前比较,差异显著(P<0.01);此作用具有明显的电压依赖性,在峰电流电压下作用最明显,而对其反转电位无明显影响;灯盏花素对ICa的作用随质量浓度升高而加强,在指令电压0 mV时,5、10和20 mg.L-1灯盏花素使ICa分别减小5.4%、22.9%和45.0%(P<0.01),且可以恢复;在不同的刺激频率下,灯盏花素均可使ICa减小,尤其对高频率刺激细胞产生的ICa作用更明显(P<0.05)。结论灯盏花素能抑制豚鼠心室肌细胞的Ca2+内流,此作用具有电压依赖性、质量浓度依赖性、药物使用-刺激频率依赖性和可恢复性。     

酚妥拉明对豚鼠心室肌细胞L型钙电流及ATP敏感钾电流的抑制作用

目的：研究酚妥拉明对豚鼠凡肌细胞Ｌ－型钙电流及ＡＴＰ敏感钾电流的作用。方法：用膜片钳的全细胞记录方式观察钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流。结果：酚妥拉明５，２５和１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１对钙电流呈浓度依赖性和非电压依赖性的抑制作用，抑制率分别为１７％，２３％和３０％，而对电流－电压关系没有影响。这一抑制作用与酚妥拉明对α１和α２受体的作用无关。酚妥拉明１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１可显著抑制ＤＮＰ诱导产生的ＡＴ     

蜂毒肽增强豚鼠心室肌细胞Na~ -Ca~(2 )交换电流(英文)

目的:研究蜂毒肽使心肌细胞钙超负荷的机制。方法:全细胞膜片箝记录。结果:蜂毒肽0.05,0.1μmol/L促进I_(Na)峰值(nA)从-2.1±0.8分别增加到-3.2±1.0(n=7,P<0.05)和-3.7±1.5(n=7,P<0.05)。蜂毒肽0.05,0.1,0.2μmol/L对I_(Ca)无显著性作用,但在箝制电位为 50mV时,促进I_(Na-Ca)(pA)从53±21分别增加到427±256(n=5,P<0.05),349±147(n=5,P<0.01)和320±97(n=5,P<0.05)。结论:蜂毒肽使心肌细胞内钙增加主要是由于促进Na~ -Ca~(2 )交换电流而不是L-型钙电流。     

Blocking effects of phentolamine on L-type calcium current and ATP-sensitive potassium current in guinea pig ventricular myocytes

目的：研究酚妥拉明对豚鼠心室肌细胞Ｌ型钙电流及ＡＴＰ敏感钾电流的作用．方法：用膜片钳的全细胞记录方式观察钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流．结果：酚妥拉明５，２５和１００μｍｏｌ·Ｌ－１对钙电流呈浓度依赖性和非电压依赖性的抑制作用，抑制率分别为１７％，２３％和３０％，而对电流电压关系没有影响．这一抑制作用与酚妥拉明对α１和α２受体的作用无关．酚妥拉明１００μｍｏｌ·Ｌ－１可显著抑制ＤＮＰ诱导产生的ＡＴＰ敏感钾电流，抑制率为７５％．结论：酚妥拉明显著抑制豚鼠心室肌细胞Ｌ型钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流．     

粉防己碱对分离的豚鼠心室肌单细胞动作电位及钙通道电流的影响

用自行研制的膜片钳实验系统，研究粉防己碱对分离的豚鼠心室肌单细胞动作电位及钙电流的影响。在电流钳制方式下，给予脉宽３ｍｓ，０．５Ｈｚ电流刺激，引出单细胞动作电位，粉防己碱３０μｍｏｌ·Ｌ－１可使ＡＰＤ５０缩短７２．２％，ＡＰＤ９０缩短４４．０％，而静息电住，动作电位幅值无明显改变，在电压钳方式下，保持电位－４０ｍＶ，给予脉宽１５０ｍ５、０．５Ｈｚ去极化刺激可记录到Ｌ型钙通道电流，０．３～３００μｍｏｌ·Ｌ－１粉防己碱浓度依赖性地阻滞钙电流，ＩＣ５０＝１３．３μｍｏｌ·Ｌ－１．粉防己碱对钙通道的电流－电压关系无明显影响。     

绞股蓝总皂甙对单个豚鼠心室肌细胞的钙、钠、钾电流及动作电位的影响

目的研究绞股蓝总皂甙（ＧＰ）对成年豚鼠单个心室肌细胞的动作电位（ＡＰ）、Ｌ－型钙通道电流（ＩＣａ）、快钠通道电流（ＩＮａ）以及内向整流钾通道电流（ＩＫ１）的影响。方法膜片钳全细胞记录。结果５０ｍｇＬ－１ＧＰ能使动作电位时程（ＡＰＤ９０）由给药前的（７０８±２４）ｍｓ缩短到给药后的（３９６±１６）ｍｓ（Ｐ＜０．０１），抑制率５８．１％，动作电位幅值（ＡＰＡ）由给药前的（１２１±７．２）ｍＶ降到给药后的（８６±８．６）ｍＶ（Ｐ＜０．０１），抑制率２４．１％，静息膜电位无明显影响；５～５０ｍｇＬ－１的ＧＰ能浓度依赖性阻滞ＩＣａ和ＩＮａ，但对ＩＫ１无明显影响。结论ＧＰ对缺血心肌的保护作用在于减少“钙超载”和抑制异常兴奋性的产生。