依折麦布固体分散体的制备及其体外溶出

目的制备难溶性药物依折麦布固体分散体,改善其溶出性质,为固体分散体技术提高难溶性药物溶出及生物利用度提供新的参考。方法以共聚维酮(polyvinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer,PVP VA64)作为亲水性载体材料,采用溶剂挥发法制备不同处方的依折麦布固体分散体,并进行溶出度考察;通过红外光谱法、差式扫描量热法及X射线衍射法对依折麦布固体分散体进行表征与评价。结果依折麦布与PVP VA64的质量比为1∶10时,依折麦布在质量分数0.1%十二烷基硫酸钠醋酸盐缓冲液中30 min累积溶出接近100%,与物理混合物相比,显著提高了依折麦布固体分散体的体外溶出度,物态鉴别表明依折麦布以无定型状态存在于载体中。结论制备依折麦布PVP VA64固体分散体,可显著提高其体外溶出度。     

索拉非尼固体分散体的制备及性质研究

目的制备索拉非尼(sorafenib,SFN)/介孔硅的固体分散体,并进行体内外性质研究。方法利用溶剂挥发法制备固体分散体,以溶出度为指标筛选药物和介孔硅比例;采用差示扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射(XRD)技术,考察药物存在状态及物理稳定性;通过电镜观察样品形貌;以大鼠为实验动物,以自制SFN粉末为对照,对固体分散体进行体内药动学研究。结果原料药为结晶态,溶出度<10%;随着介孔硅的比例增大,固体分散体的溶出度增加,当SFN与介孔硅的比例为1∶5时,SFN以非晶态存在,溶出度>90%,在6个月的加速实验中,药物存在状态和溶出度未见明显改变。固体分散体组的cmax是SFN粉末组的1.8倍,相对生物利用度为175%。结论 SFN/介孔硅固体分散体物理稳定性良好,能提高SFN的溶出度,改善其口服吸收效果。     

塞来昔布/介孔硅SBA-15固体分散体的制备和性质研究

目的制备塞来昔布(CEL)/介孔硅SBA-15的固体分散体并进行性质研究。方法利用溶剂吸附平衡法制备CEL/SBA-15固体分散体,通过测定表观溶解度考察水溶性,通过热分析(DSC)和溶出试验考察药物溶出行为、药物存在状态及物理稳定性。结果确定了CEL/SBA-15固体分散体的制备方法。固体分散体载药量约37%,溶解度约为原料药的2倍以上,30 min内药物的累计溶出就超过90%,药物以非晶状态存在,加速试验6个月溶出和存在状态稳定。结论 CEL/SBA-15固体分散体物理稳定性良好,明显提高难溶药物的水溶性和溶出速率,改善药物的口服吸收。     

他达那非固体分散体的制备和性质研究

目的制备他达那非(tadalafil,TD)固体分散体并进行性质研究。方法利用喷雾干燥法制备固体分散体,以表观溶解度和溶出度为指标筛选处方,采用差示扫描量热(DSC)、粉末X-射线衍射(PXRD)和接触角测定等技术研究药物的存在状态和润湿性等理化性质。结果固体分散体将他达那非的表观溶解度提高22.6倍;20min内药物的累积溶出超过90%;固体分散体药物以分子或无定形状态存在;接触角减小,润湿性增大。结论采用十二烷基硫酸钠(SDS)和介孔硅为载体制备的他达那非固体分散体,能明显提高药物的表观溶解度和溶出度。     

西洛他唑/介孔碳固体分散体的制备及体外溶出性质的考察

目的为了提高难溶性药物西洛他唑的溶出度,制备西洛他唑/介孔碳固体分散体。方法以表面活性剂F127为胶束模板,以酚醛树脂的乙醇溶液为碳源制备介孔碳,选用西洛他唑作为模型药,采用吸附平衡挥干法和溶液吸附法载药制得西洛他唑固体分散体,采用扫描电镜、氮气吸附-脱附和热分析手段表征介孔碳及西洛他唑/介孔碳固体分散体的性质。结果制得的介孔碳孔径均一,其孔径主要集中在6.3 nm,载体的比表面积为1 255.4 m2.g-1,孔容为1.441 cm3.g-1,载体的载药质量可高达33.1%,溶出数据表明西洛他唑/介孔碳固体分散体的溶出速率与累积溶出度与药物西洛他唑相比均有了显著提高。结论介孔碳有望成为能提高难溶性药物溶出度的优良载体。     

三维有序大孔壳聚糖/尼莫地平固体分散体的研究

目的制备孔径为470nm的三雏有序大孔壳聚糖／尼莫地平的固体分散体,研究其释药特点、稳定性和药动学。方法利用溶剂蒸发法制备固体分散体,通过药物释放试验考察固体分散体在模拟胃肠液介质中的释放行为;通过含量测定、X-射线衍射和溶出试验检查固体分散体的稳定性;大鼠分别给予自制固体分散体和市售片粉末,测定血药浓度。结果固体分散体在pH6.8的介质中的溶出度明显比pH1.2和pH4.5介质中高,在梯度pH介质中的释药曲线类似阶梯型;结晶度和溶出度在考察时间内基本无变化;自制固体分散体的AUC0.12h是市售制剂的1.91倍,具有长效作用。结论自制固体分散体稳定性良好,能够提高尼莫地平的大鼠口服生物利用度。     

喷雾干燥法制备阿司匹林固体分散体及其胶囊制备与体外特性研究

目的 制备阿司匹林固体分散体及其胶囊,提高其溶出度。方法 以聚乙烯吡咯烷酮(PVP K 30)为载体,采用喷雾干燥法制备阿司匹林固体分散体,测定溶出度,采用X-射线衍射和扫描电镜(SEM)考察药物在载体中的分散状态,测定比表面积;制备阿司匹林固体分散体胶囊,考察胶囊的体外溶出度。结果 与阿司匹林原料药、阿司匹林物理混合物相比,阿司匹林固体分散体中药物的溶出度均有显著提高,且载体比例越大,药物溶出越快,但药物和载体比例达1∶6以上时,溶出度增加不再明显。阿司匹林以无定型或分子形式高度分散在载体中,药辅比在l∶6时,阿司匹林固体分散体比阿司匹林原料药的比表面积增大3.2倍;制成固体分散体胶囊后,30 min时药物累积溶出度达99.8%。结论 该固体分散体制备工艺可行,制备的胶囊质量可控。     

阿司匹林固体分散体及其胶囊的制备与体外溶出度研究

目的:制备阿司匹林固体分散体及其胶囊,并研究其体外溶出度。方法:以聚乙烯吡咯烷酮为载体,采用喷雾干燥法制备阿司匹林固体分散体,比较阿司匹林原料药、阿司匹林与载体不同比例的物理混合物和固体分散体的溶出度;采用X-射线衍射和扫描电镜考察药物在载体中的分散状态,测定比表面积;考察阿司匹林固体分散体胶囊的体外溶出度。结果:与阿司匹林原料药、阿司匹林物理混合物比较,阿司匹林固体分散体中药物的溶出度均有提高,且载体比例越大,药物溶出越快,但药物-载体比例达1∶6以上时,溶出度增加不再明显;阿司匹林以无定型或分子形式高度分散在载体中;药物-载体在l∶6时,阿司匹林固体分散体比阿司匹林原料药的比表面积增大3.2倍;制成固体分散体胶囊后,30 min时药物累积溶出度达99.8%。结论:该固体分散体制备工艺可行,制备的胶囊质量可控。     

联苯双酯固体分散体处方及体外性质评价

目的应用不同亲水性载体材料制备联苯双酯固体分散体,提高联苯双酯体外溶出。方法应用溶解度参数法初步筛选载体材料,采用热熔挤出法制备联苯双酯固体分散体,采用差示扫描量热法、X射线粉末衍射法和傅立叶变换红外光谱法对所制备的固体分散体进行表征。对固体分散体进行溶出度测定,以体外累积溶出度为主要指标,分别考察不同载体、不同载药量对固体分散体中联苯双酯溶出度的影响。结果应用不同亲水性载体材料制备的固体分散体均可提高联苯双酯溶出度,其中以Soluplus对联苯双酯溶出度的提高最为显著,累积溶出度可达到90%左右。优选Soluplus为固体分散体载体材料,并且当载药量为20%时,溶出度最高。结论应用载体材料Soluplus制备固体分散体可以显著提高联苯双酯溶出度。载体材料的性质及载药量的高低都会影响固体分散体中药物的溶出度。     

以介孔硅为基质的固体分散体片剂的制备与性质考察

目的将替米沙坦与介孔硅制备成片剂,并考察片剂的稳定性。方法在处方筛选的基础上,采用粉末直接压片法压制替米沙坦-介孔硅片剂;采用高效液相色谱法测定药物含量;采用示差扫描量热、X-射线衍射和溶出法考察制剂的晶型稳定性。结果替米沙坦-介孔硅分散体66 g、交联聚乙烯吡咯烷酮30 g、微晶纤维素50 g、甘露醇50 g、硬脂酸镁4 g,混合均匀,压制成1 000片,含量均匀度和溶出度符合要求,在12个月内替米沙坦稳定性良好,且一直以无定型状态存在。结论利用自制介孔硅制备固体分散体,介孔硅的孔道使难溶性药物长期以无定型状态存在,故制剂稳定性良好。     

甲硝唑固体分散体的制备及痤疮洗剂的质量改进

目的制备甲硝唑固体分散体并建立其中甲硝唑的含量测定方法,将该固体分散体作为制备痤疮洗剂的中间体,以提高原有洗剂当中甲硝唑的溶解度。方法分别以聚乙二醇10000、聚乙二醇6000为载体,采用熔融法制备了甲硝唑固体分散体,进行X-射线粉末衍射分析以鉴别药物在不同载体中的分散状态,比较筛选出形成固体分散体的理想载体材料并制备固体分散体洗剂,采用紫外分光光度法,检测波长为316．0nm,测定固体分散体以及洗剂当中甲硝唑的含量。结果甲硝唑以无定型状态存于聚乙二醇10000中,而以晶体形式存在于聚乙二醇6000中,甲硝唑-聚乙二醇10000固体分散体洗剂为澄清溶液,甲硝唑浓度在5～13μg/mL范围内与吸光度呈良好线性关系（r=0．9999）,平均回收率为99．76％,RSD为0．14％（n=9）。结论熔融法成功制备了甲硝唑-聚乙二醇10000固体分散体,制备工艺简单易行、成本较低,固体分散技术能够显著提高甲硝唑的溶解度和制剂的稳定性,含量测定方法稳定、快速、准确、简便,可以作为甲硝唑-聚乙二醇10000固体分散体以及痤疮洗剂中甲硝唑的质量控制方法。     

Stabilized Amorphous State of Ibuprofen by Co‐Spray Drying With Mesoporous SBA‐15 to Enhance Dissolution Properties

A novel formulation process via co‐spray drying ibuprofen (IBU) with mesoporous SBA‐15 submicron particles exhibited excellence in production of stable amorphous IBU with significantly enhanced dissolution rate. With drug loading of IBU/SBA‐15 ratio being 50:50 (w/w) or below, most drug molecules were entrapped inside the straight mesoporous channels via the co‐spray drying and the morphology of SBA‐15 submicron particles remained unchanged. IBU confined inside the mesoporous structure was in the amorphous state shown by PXRD and DSC measurements. The amorphous state of IBU in the solid dispersion showed remarkable stability when subject to stress test condition of 40°C/75% RH in open pans for 12 months. The uniform pore walls were believed to prevent the re‐crystallization of the homogeneously dispersed drug molecules inside the mesoporous channels with confined nanospace. The dissolution rate of IBU from the co‐spray‐dried solid dispersion was significantly enhanced to achieve a rapid release. Even after the accelerated stability test, the rapid drug release property was well preserved. © 2009 Wiley‐Liss, Inc. and the American Pharmacists Association J Pharm Sci 99: 1997–2007, 2010     

介孔二氧化硅微球的制备及用于吲哚美辛载药与溶出性质

目的制备介孔二氧化硅微球,以期提高吲哚美辛的溶出速率。方法以表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵和普兰尼克三嵌段共聚物P123作为双模板,用软膜板法制备具有介孔孔道的介孔二氧化硅微球药物载体,采用扫描电镜及氮气吸附-脱附手段表征载体形貌、比表面积及孔径分布。用吸附平衡挥干法载药制得吲哚美辛固体分散体,并对该固体分散体的溶出性质进行研究。结果制得的介孔二氧化硅载体由粒径相对均一的球形粒子组成。其粒径主要集中在2～5μm,载体的比表面积为502.87 m²·g2·g^(-1),孔容为2.23 cm(-1),孔容为2.23 cm³·g3·g^(-1),孔径为23.75 nm。吲哚美辛/介孔二氧化硅固体分散体的药物溶出速率与累积溶出度与吲哚美辛原料药相比均有了显著提高。结论吲哚美辛已高度分散于微球载体中,药物的溶出速率明显加快,为提高吲哚美辛生物利用度的研究打下了基础。     

间尼索地平固体分散体的研制

目的:将难溶性药物间尼索地平制备成固体分散体,以增加其溶解度及体外溶出度。方法:以泊洛沙姆为载体,共沉淀法制备间尼索地平固体分散体。采用差示扫描量热分析(DSC)方法鉴别药物在载体中的存在状态,并进行溶解度和体外溶出度研究。结果:DSC显示间尼索地平与泊洛沙姆形成了低共熔物,间尼索地平原料药及其与泊洛沙姆不同比例的固体分散体(1∶3、1∶5、1∶7)的溶解度分别为0.89、4.50、15.35、23.03mg·L-1,120min时的累积溶出百分率分别为26.80%、38.57%、41.38%、45.92%,固体分散体的溶出度高于同比例的物理混合物。结论:以泊洛沙姆为载体制备间尼索地平固体分散体,可增加药物的体外溶出度和溶解度。     

Loading of tacrolimus containing lipid based drug delivery systems into mesoporous silica for extended release

Many studies had been focused on designing tacrolimus sustained release preparations based on solid dispersion technique, but no one had tried to employ mesoporous silica as the carrier material to realize this goal. The purpose of this study was to develop a novel, simple and environmental friendly drug loading method with mesoporous silica to obtain tacrolimus sustained-release preparation. Tacrolimus was firstly dissolved in the molten mixed lipid composed of Compritol 888 ATO and Gelucire 50/13 to prepare a drug loaded lipid-based drug delivery systems (LBDDS), then the liquid LBDDS was adsorbed by mesoporous silica to transfer the liquid into solid powder, ie. the tacrolimus sustained release silica-lipid hybrid (SLH). The SLH was characterized by SEM, CLSM, XRPD and DSC, and the in vitro drug release was tested using a paddle method. SEM and CLSM observation showed that the LBDDS was efficiently distributed throughout the pores of the silica. The results of DSC and XRPD illustrated that the lipid existed inside the silica at amorphous state. The drug-loaded SLH showed good flowability, compressibility, compactibilty and two-phase in vitro drug release process within 24 hours, which did not change obviously even after storage at 40 °C for 10 d. The present study provided a novel and simple method to prepare tacrolimus sustained release powder, which provided a feasible solution to solidify the liquid LBDDS of not only extended drug release behavior, but also improved stability and micromeritic properties.     

载葛根素的海藻酸镁胃内滞留释药系统的研究

采用滴制法制备微丸,选取海藻酸钠为载体材料,氯化镁为交联剂,碳酸氢钠为制泡剂,海藻酸钠与镁离子发生交联反应制得胃漂浮微丸,考察微丸的外观、粒径、微观结构、漂浮性以及释药行为。为延长药物在胃靶向长时间的释放,在单因素实验的基础上,以Eudragit L100和Eudragit RSALO作为载体材料制备载药固体分散体,粉碎过筛后加入海藻酸钠溶液中,依法制备载药固体分散体胃漂浮微丸,以Eudragit L100、Eudragit RSALO和药物的质量比为考察因素,评价其漂浮性和释放度。结果表明制得的载药固体分散体胃漂浮微丸持续9 h有超过95%的漂浮率,载药固体分散体微丸累积释放在5 h达到76% ~ 83%。本文制备的载药固体分散体胃漂浮微丸可在模拟胃液中持续漂浮并缓慢释放药物,为这类药物的胃漂浮给药系统的发展提供了思路。