胰升血糖素样肽-1受体的表达与细胞凋亡的相关性研究

胰升血糖素样肽-1(GLP-1)作为一种新型的降糖药物已逐渐应用于临床,有些学者认为GLP-1是继二甲双胍后的治疗2型糖尿病的又一重要的基础药物[1],发现它与胰岛β细胞的增殖与凋亡、血糖依赖性的胰岛素分泌、延缓胃排空和抑制食欲等有关。GLP-1的功能是由胰升血糖素     

胰高糖素样肽-1及其类似物在糖尿病治疗中的研究进展

胰高糖素样肽-1（GLP-1）是由小肠L细胞在营养摄入及神经、内分泌刺激因素作用下分泌的一种具有包括调节血糖在内的多功能肽类激素。目前研究证实其不仅能促进胰岛素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、减少摄食，而且可以有效刺激胰岛B细胞增殖及新生、抑制细胞凋亡。有关GLP-1及其类似物的研究，是近年糖尿病治疗方面的热点。下面就有关GLP-1及其类似物的临床及实验研究进展作一综述。     

胰升血糖素样肽一1受体的表达与细胞凋亡的相关性研究

胰升血糖素样肽一l（GLP一1）作为一种新型的降糖药物已逐渐应用于临床,有些学者认为GLP一1是继二甲双胍后的治疗2型糖尿病的又一重要的基础药物0。,发现它与胰岛B细胞的增殖与凋亡、血糖依赖性的胰岛素分泌、延缓胃排空和抑制食欲等有关。GLP—l的功能是由胰升血糖素样肽一1受体（GLP一1R）介导的,受体分布的广泛     

胰升糖素样肽1类似物治疗2型糖尿病有效性和安全性的系统评价

目的 系统评价胰升糖素样1肽(GLP-1)类似物治疗2型糖尿病的有效性和安全性.方法 计算机检索Pubmed、Ovid、SpringerLink、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)及万方数据库.检索时间由建库截至2010年9月.按Cochrane系统评价的方法 评价研究的质量,应用RevMan4.2软件进行Meta分析;不能合并的数据,进行描述性分析.结果 本研究共纳入23个随机对照试验进行分析.Meta分析结果 显示在降低糖化血红蛋白[加权均数差(WMD)=-0.89,95%可信区间(CI)-1.02～-0.77,P＜0.01]和降低体重方面(WMD=-1.16,95% CI-1.75～-0.56,P＜0.01),GLP-1类似物组均优于安慰剂组或其他降糖药组.GLP-1类似物组的低血糖事件发生率高于安慰剂组(RR=1.81,95%CI 1.32～2.49,P＜0.01),但与其他降糖药组相当(RR=0.59,95%CI 0.34,1.01,P=0.06).GLP-1类似物组的胃肠道的不良反应率高于安慰剂组(RR=3.30,95%CI2.43～4.49,P＜0.01).结论 现有的临床证据显示,GLP-1类似物治疗2型糖尿病疗效较好,且相对安全,主要的不良反应为胃肠道不良反应.     

重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)对胰岛β细胞分泌功能影响的实验研究

目的观察重组人胰高糖素样多肽-1（7-36）（促胰岛素生成药）对大鼠血糖和胰岛β细胞功能的影响.方法12周龄OLETF大鼠随机分为给药组和模型组（n=10）,并以同种系非糖尿病LETO大鼠作为对照组;干预2,8周后,处死;于12,14及20周龄时,行口服葡萄糖耐量试验,测定血糖及血清胰岛素.结果经该药治疗,能降低2型糖尿病OLETF大鼠的进食量和体质量,增加血清胰岛素水平,部分改善葡萄糖耐量.结论重组人胰高糖素样多肽-1（7-36）能够改善OLETF大鼠分泌胰岛素的功能,降低血糖.     

胰升糖素样肽1类似物治疗2型糖尿病有效性和安全性的系统评价

目的 系统评价胰升糖素样1肽(GLP-1)类似物治疗2型糖尿病的有效性和安全性.方法 计算机检索Pubmed、Ovid、SpringerLink、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)及万方数据库.检索时间由建库截至2010年9月.按Cochrane系统评价的方法 评价研究的质量,应用RevMan4.2软件进行Meta分析;不能合并的数据,进行描述性分析.结果 本研究共纳入23个随机对照试验进行分析.Meta分析结果 显示在降低糖化血红蛋白[加权均数差(WMD)=-0.89,95%可信区间(CI)-1.02～-0.77,P＜0.01]和降低体重方面(WMD=-1.16,95% CI-1.75～-0.56,P＜0.01),GLP-1类似物组均优于安慰剂组或其他降糖药组.GLP-1类似物组的低血糖事件发生率高于安慰剂组(RR=1.81,95%CI 1.32～2.49,P＜0.01),但与其他降糖药组相当(RR=0.59,95%CI 0.34,1.01,P=0.06).GLP-1类似物组的胃肠道的不良反应率高于安慰剂组(RR=3.30,95%CI2.43～4.49,P＜0.01).结论 现有的临床证据显示,GLP-1类似物治疗2型糖尿病疗效较好,且相对安全,主要的不良反应为胃肠道不良反应.     

胰高糖素样肽-1类似物的进展与临床应用评价

目的:胰高糖素样肽-1类似物的问世为抗糖尿病药宝库中增添了一朵奇葩,其进展神速,作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,本文总结其作用特点和临床评价。方法:对国内外近期文献进行分析。结果与结论:胰高糖素样肽-1类似物作用确切,在大量的临床研究中显示了良好效果和安全性,为糖尿病者的治疗展现了治疗前景,在延缓或逆转糖尿病自然病程的治疗策略中,为研发抗糖尿病新药提供了更为广阔的空间。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂对甲状腺髓样癌细胞生长和增殖的影响

目的：探讨胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1, GLP-1)受体在甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer, MTC)细胞系TT的表达情况及其对该细胞生长和增殖的影响。方法蛋白免疫印迹( Western blot)法检测TT细胞系GLP-1受体表达情况,采用甲基噻唑基四唑( MTT)评估两种GLP-1受体激动剂对细胞增殖及降钙素分泌的作用,Western blot法测定细胞信号通路相关蛋白的表达。结果 TT 细胞中可检测到 GLP-1受体的表达。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽或艾塞那肽处理TT细胞后各时点的吸光度值与0 nmol/L比较差异无统计学意义,且相同浓度的两种药物在同一时间点对细胞增殖的作用比较差异无统计学意义(P>0．05)。不同浓度利拉鲁肽或艾塞那肽作用于TT细胞24 h后降钙素浓度比较差异均无统计学意义(P>0．05)。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽和艾塞那肽作用于细胞24 h后Akt和Erk1/2的磷酸化水平与0 nmol/L比较无显著变化。结论人MTC细胞系TT中有GLP-1受体的表达。GLP-1受体激动剂对TT细胞的增殖、降钙素分泌及细胞信号通路相关蛋白的表达无明显影响。     

胰高糖素样肽-1及其类似物和二肽酰肽酶-IV抑制剂对胰岛功能的保护作用

2型糖尿病的病理生理包括胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足和肝糖原生成过多.研究发现,与静脉输注葡萄糖相比,口服等量的葡萄糖可以导致更多胰岛素释放,这表明口服营养物质可刺激肠源性信号促进胰岛素分泌增加,这就是肠促胰岛素(Incretin)的作用.     

类胰升血糖素肽—1免疫细胞在大鼠和胎儿胃肠道的分布

为了研究类胰升血糖素肽－１免疫细胞在大鼠和胎儿胃肠道中的分布情况,应用免疫组织化学ＡＢＣ法,对大鼠和胎儿胃肠道中ＧＬＰ－１进行研究。结果表明,大鼠胃肠道中ＧＬＰ－１免疫细胞密度最大的是回肠,其次是结肠和直肠,月台 儿胃肠道中ＧＬＰ－１免疫细胞密度最大的是直肠,其次是结肠和回肠。     

葡萄糖对胰岛细胞胰腺-十二指肠同源盒基因-1表达的影响

目的 研究不同浓度葡萄糖对大鼠胰岛细胞胰腺-十二指肠同源盒基因-1(PDX-1)表达的调节作用.方法 用不同浓度葡萄糖分别刺激胰岛细胞1、4、7、14d,运用RT-PCR技术检测PDX-1基因表达的变化.结果 与对照组相比(葡萄糖浓度为5.5mmol/L),刺激胰岛细胞1d时,葡萄糖浓度为2.2mmol/L时,PDX-1表达显著降低,当葡萄糖浓度高于对照组时,PDX-1基因的表达量呈浓度依赖性升高;4d时,低糖浓度仍然显著抑制PDX-1基因表达,浓度升至11.1mmol/L,PDX-1基因表达量呈显著升高,浓度为16.7mmol/L时,PDX-1基因表达量呈下降趋势,浓度升至33.3mmol/L时,PDX-1基因表达量明显降低;7d时,除浓度11.1mmol/L外,其余浓度PDX-1基因表达均降低;刺激时间延长到14d,非生理浓度葡萄糖均表现为对PDX-1基因的抑制作用.结论 低血糖可以抑制PDX-1基因表达.短期的血糖升高可以一定程度地刺激PDX-1基因表达,但长期的高血糖则使PDX-1基因表达明显受抑.     

胰高血糖素样肽-1研究概况

肠促胰素已成为治疗2型糖尿病的热点。胰高血糖素样肽-1具有促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛B细胞增殖的生理功能。此外,胰高血糖素样肽。1还具有延缓胃排空、抑制食欲和调节脂肪代谢等功能。艾塞那肽和利拉鲁肽是目前临床应用较多的胰高血糖素样肽-1类似物,临床研究证实其能有效降低血糖、糖化血红蛋白水平及体重指数且无低血糖反应,为2型糖尿病患者治疗带来了新的希望。胰高血糖素样肽-1类似物也存在一定的不良反应,其长期安全性有待进一步观察研究。     

胰高血糖素样肽-1——阿尔采末病治疗新策略

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由30个氨基酸组成的肠肽,结合于GLP-1R,并与cAMP第二信使途径相偶联。神经系统GLP-1 R的激活在神经可塑性及神经细胞的存活中起着重要作用。GLP-1可以诱导神经元轴突的生长,抵御体外培养神经细胞的兴奋性死亡和氧化损伤。GLP-1及其天然类似物exend in-4均可以降低小鼠脑中内源性Aβ的水平及神经元β前体蛋白(βAPP)的水平。因此,以GLP-1或其相关肽来实施治疗可以影响到AD相关的多个治疗靶点。该文对GLP-1治疗阿尔采末病(AD)的潜力进行探讨。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗多囊卵巢综合症的效果分析

目的 探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂对多囊卵巢综合症的临床疗效.方法 收集2015年3月至2016年3月入院的72例多囊卵巢综合症患者,随机分为对照组与实验组.对照组二甲双胍+达英35联合治疗,实验组二甲双胍+胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗,比较两组治疗前后相关临床指标与临床事件发生率.结果 治疗后,实验组空腹胰岛素[(9.55±1.47)μU/ml]、餐后2h胰岛素[(56.83±9.54)μU/ml]、总胆固醇[(1.17±0.34) mmol/L]、低密度脂蛋白[(2.24±0.21) mmol/L]、促黄体生成素[(6.61±0.37) mmol/L]、垂体分泌卵泡刺激素[(1.39±0.44) mmol/L]、睾丸酮[(0.13±0.06)mmol/L]与垂体泌乳素水平[(52.04±13.58 mmol/L)]均显著低于对照组[(12.33±2.03)μU/ml、(80.64±10.78)μU/ml、(1.43±0.31)mmol/L、(2.55±0.26) mmol/L、(7.09±0.43) mmol/L、(3.05±0.71)mmol/L、(0.39±0.16) mmol/L、(80.16±11.48) mmol/L],差异有统计学意义(均P＜0.01);实验组排卵率(75.00％)与妊娠率(44.44％)明显高于对照组(50.00％、19.44％),差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 胰高血糖素样肽l受体激动剂治疗多囊卵巢综合症临床效果显著,具有借鉴意义.     

Glucagon-like peptide-1 receptor agonist Exendin-4 improves neurological outcomes by attenuating TBI- induced inflammatory responses and MAPK activation in rats

Traumatic brain injury (TBI) can be exacerbated and prolonged for months or even years by chronic inflammatory processes with long-term consequences on neurodegeneration and neurological impairment. However, there are no clear pharmacological therapies of benefit to manage neurological dysfunctions, which, relating to the molecular mechanisms underlying the behavioral deficits after TBI, have yet to be fully identified. Recently, a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist, Exendin-4, was approved not only for the treatment of type 2 diabetes mellitus, but it also played a neurotrophic role in various CNS neurological diseases. In this study, we evaluated the neuroprotective effects of Exendin-4 on neurological outcome, cerebral blood flow, neurodegeneration, and inflammatory responses by utilizing a cortical contusion impact injury (CCI) model in rats. We found that TBI rats displayed neurological impairments, neurodegeneration, reduction of cerebral blood flow, and inflammatory responses, while Exendin-4 promoted neurological, cognitive, and cerebral blood flow recovery and attenuated neural degeneration and inflammatory cytokines after TBI. Furthermore, Exendin-4 treatment significantly diminished the TBI-induced overexpression of TNFα and IL-1β, as well as phosphorylation of p38 and ERK1/2. These data suggest a strong beneficial action of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist Exendin-4 in improving neurological outcomes by attenuating inflammatory responses induced by traumatic brain injury, which is of therapeutic potential for TBI.     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病心血管病变的影响

目的:综述近年胰高血糖素样肽1及其类似物的研究进展,为糖尿病心血管病变的临床防治提出新的思路。方法:通过检索近10余年的相关文献,总结胰高血糖素样肽1及其类似物对糖尿病心血管病的作用及其相关机制。结果结论:目前研究提示胰高血糖素样肽1除了可以有效降低血糖以外,还通过多种机制影响心脏和血管的功能,此类活性物质以其独特的作用机制,为糖尿病心血管病变的治疗掀开新的一页。     

利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖或超重的2型糖尿病患者疗效观察

目的 观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖或超重的2型糖尿病患者临床疗效及安全性.方法 选取肥胖或超重(体质量指数≥24)的2型糖尿病患者40例,既往均使用胰岛素治疗,血糖控制不佳(糖化血红蛋白≥7.5％),随机分为两组(每组20例),A组加用利拉鲁肽,B组单纯调整胰岛素剂量.治疗12周后,观察两组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量及胰岛素用量,并记录低血糖发生次数及不良反应.结果 治疗12周后,A组体质量及每天胰岛素剂量明显低于B组(t =2.738、2.865,均P＜0.01).A组发生低血糖6例次(30％),B组9例次(45％),两组差异无统计学意义(x2 =0.96,P＞0.05).结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖或超重的2型糖尿,可明显减少体质量及每天胰岛素剂量,不增加低血糖发生率,安全有效.     

血清胰高血糖素样肽-1与糖尿病周围神经病变相关性研究

目的 探讨血清胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)与糖尿病周围神经神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的关系.方法 将58例2型糖尿病(T2DM)患者分为并发周围神经病变组(DPN组)及单纯T2DM(DM组),对照组为健康体检者(N组).3组研究对象均测定空腹及糖负荷2h血糖、血清GLP-1、C肽,同时测定糖 化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)及血脂等生化指标.样本均数间比较采用t检验,指标间相关性采用Spearman相关分析.结果 DM组患者血清GLP-1水平明显低于N组,合并DPN组低于无DPN组;血清GLP-1水平与血糖、HbA1c、三酰甘油(triacylglycerd,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipophorin,LDL-C)水平呈负相关,而与C肽呈正相关.结论 低血清GLP-1与T2DM周围神经病变密切相关,是其发病相关因素之一.     

胰高血糖素样肽-1及类似物的降压作用研究进展

胰高血糖素样肽-1是体内一种重要的肠促胰岛素,具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其类似物已用于2型糖尿病治疗。近年来的临床前和临床研究均发现胰高血糖素样肽-1及类似物有一定程度的降压作用,其作用机制可能与促进水钠排泄、改善血管内皮功能等有关。本文综述胰高血糖素样肽-1及类似物的降压作用。