角膜胶原交联术研究进展

目的角膜胶原交联术(corneal collagen cross linking,CXL)是第一种能有效控制圆锥角膜进展的治疗方法,通过核黄素/紫外光介导的角膜胶原交联,增加角膜的机械强度,阻止了圆锥角膜的进展。经过近年来的研究,CXL的安全性得到了广泛的认可,随着技术方法不断改进,治疗范围也有所扩大。本文就近年来对于CXL原理、适应证、并发症、禁忌证的研究进展进行了综述。     

屈光性角膜胶原交联术的研究进展

近年发现角膜胶原交联术（CXL）有可能通过优化局部角膜的形态而达到改善屈光状态的效果。此外,也有学者将CXL应用于近视、远视等屈光不正的矫正,取得了一定的疗效。笔者将这些为改善眼部屈光状态而进行的CXL手术（包括单独或联合手术）归类为屈光性CXL。现就近年屈光性CXL的进展作一综述。     

角膜胶原交联术的远期效果

角膜胶原交联术(corneal collagen cross linking,CXL)是目前治疗角膜扩张性疾病的有效手段,经典去上皮技术长期效果肯定,但手术时间长,部分患者存在并发症.为提高安全性,CXL技术在不断改良,包括经上皮胶原交联、强紫外线光快速交联等.但这些改良CXL长期有效性尚存争议.去上皮胶原交联仍是目前最有效的胶原交联术式,目前报道的经上皮胶原交联及快速胶原交联的效果良好,但远期效果有待进一步随访研究.     

SMILE联合角膜胶原交联术后角膜形态学变化

目的:探讨飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(SMILE)联合角膜胶原交联术(CXL)治疗屈光不正患者术后早期角膜形态学变化及可能影响因素。方法:回顾性病例研究。选取2018-09/2019-03在我院接受SMILE手术的年龄偏小、度数较高、角膜偏薄或地形图显示形态欠规则的屈光不正患者39例76眼,按照治疗方式不同分为SMILE联合CXL术组患者17例32眼和仅行SMILE术组患者22例44眼。分别于术前、术后1 mo测定两组术眼的角膜形态学参数。结果:两组患者术眼K1、K2、Km、中央角膜厚度、角膜顶点后表面高度、最薄点前表面高度、最薄点后表面高度、D值和曲率对称性指数(IVA)的变化量间的比较均有差异(P<0.05),高度偏中心指数(IHD)的变化量间的比较无差异(P>0.05)。两组的前表面形态的部分参数变化量与激光切削深度、术前等效球镜度和光学区间有相关性(P<0.05),后表面形态的部分参数变化量与激光切削深度、术前等效球镜度和光学区间无明显相关性(P>0.05)。SMILE联合CXL术组的前后表面形态参数变化量与交联深度无明显相关性(P>0.05)。结论:SMILE联合CXL术应用于年龄偏小、度数较高、角膜偏薄或地形图显示形态欠规则的患者安全有效,且对角膜的后表面形态没有显著影响,对前表面形态有影响,其影响因素可能与激光切削深度、术前等效球镜度和光学区有关。     

低渗核黄素角膜胶原交联术治疗圆锥角膜

目的评价低渗核黄素角膜胶原交联术治疗角膜较薄（角膜基质厚度＜400 μm）的圆锥角膜的临床疗效。方法回顾性病例研究。选取圆锥角膜患者8例（8眼）。所有患眼刮除角膜上皮后,行低渗核黄素角膜胶原交联治疗,观察治疗前,治疗后6、12个月,患者的矫正视力、屈光状态、最薄处角膜厚度及角膜内皮细胞密度的变化。结果治疗前患者最薄处角膜的厚度为418.0 μm,刮除角膜上皮后为383.5 μm,交联治疗后12个月为414.0 μm。治疗前角膜顶点的最大K值、BCVA、角膜内皮细胞密度分别为58.2 D、0.52（logMAR）和2 698.5 cells/mm2,治疗后12个月,上述数据分别为58.9 D、0.46和2 685.9 cells/mm2。结论低渗核黄素角膜胶原交联术是治疗角膜厚度＜400 μm的圆锥角膜有效、安全的方式之一。     

角膜胶原交联术治疗圆锥角膜的研究进展

角膜胶原交联术(corneal collagen cross-linking,CXL)是一种治疗原发或继发性圆锥角膜、感染性角膜炎及大泡性角膜病变等角膜疾病的新疗法。它利用光化学原理来增加角膜强度,阻止角膜病变进展,现已被广泛应用于临床。目前临床上普遍采用的方法多为经典去上皮角膜交联(dresden protocol),但经典方法耗时较长,可能存在角膜上皮愈合不良、感染等术后并发症。近年来多项研究对经典方式进行了改良,例如核黄素液浸入角膜的多种方式选择,增加紫外光照射能量以缩短照射时间的加速交联以及跨上皮角膜交联等。本文就非经典角膜胶原交联术在治疗圆锥角膜的研究作一综述。     

角膜胶原交联在LASIK术后角膜扩张中的应用

角膜胶原交联(corneal collagen cross-linking,CXL)主要用于治疗圆锥角膜、LASIK术后角膜扩张等角膜扩张性疾病。本文阐述LASIK术后角膜扩张的成因、危险因素,CXL治疗LASIK术后角膜扩张的原理和临床应用。CXL单独或联合其他手术方式治疗LASIK术后角膜扩张,可保留视力、阻止角膜扩张进展、延迟或避免对角膜移植的需要。此外,在有高危因素的患者LASIK术中应用CXL,在短期内可有效预防术后屈光回退的发生及LASIK术后角膜扩张,但远期效果尚需进一步证实。     

角膜胶原交联术及不同交联剂的研究进展

角膜胶原交联术是治疗圆锥角膜的有效手段之一,通过角膜交联剂与光照射提高角膜强度,遏制或延缓圆锥角膜进行性发展。基于传统核黄素紫外光交联的创新术式和基于不同交联剂的交联方式不断涌现,包括跨上皮、快速核黄素紫外光交联,玫瑰红绿光交联、京尼平交联和甘油醛交联等。对于以上交联术式和不同交联剂的研究均致力于增加治疗效果和减少患者不适,研究结果将为临床上选择合适的角膜胶原交联术式治疗圆锥角膜提供理论基础和临床依据。     

非角膜地形图引导PRK联合角膜胶原交联术治疗圆锥角膜

目的：评估非角膜地形图引导圆锥角膜患者行光折变角膜切除术(PRK)和角膜胶原交联术(CXL)的视力、屈光度和临床疗效。

方法：术后1mo, 3mo, 6mo and 12mo对34例患者未矫正视力(UDVA)和矫正距离视力(CDVA),平、陡角膜测量读数以及并发症进行评估。

结果：共34例患者平均年龄为23.3±4.0岁。UDVA和CDVA显著提高,且术后1a恢复平稳。通过超过1a的定期随访,T检验显示术前术后值有显著不同(P<0.05)包括视力,球面和柱面变化。Fourier术后图像分析显示轴向位移垂直于术前轴。

结论：非角膜地形图引导PRK联合CXL对于治疗圆锥角膜是一种安全有效的手术选择,能够提高UDVA,CDVA和屈光状态。术后3mo达到稳定状态,与非角膜地形图引导PRK相比,地形图引导的唯一优势可能是通过Fourier术后分析,在某些患者中,球镜和柱镜轴位漂移。     

Corneal collagen crosslinking for corneal ectasia of post-LASIK: one-year results

AIM: To evaluate the efficacy and safety of corneal collagen crosslinking (CXL) to prevent the progression of post-laser in situ keratomileusis (LASIK) corneal ectasia. METHODS: In a prospective, nonrandomized, single-centre study, CXL was performed in 20 eyes of 11 patients who had LASIK for myopic astigmatism and subsequently developed keratectasia.The procedure included instillation of 0.1% riboflavin-20% dextrane solution 30 minutes before UVA irradiation and every 5 minutes for an additional 30 minutes during irradiation. The eyes were evaluated preoperatively and at 1-, 3-, 6-, and 12-month intervals. The complete ophthalmologic examination comprised uncorrected visual acuity, best spectacle-corrected visual acuity, endothelial cell count, ultrasound pachymetry, corneal topography, and in vivo confocal microscopy. RESULTS: CXL appeared to stabilise or partially reverse the progression of post-LASIK corneal ectasia without apparent complication in our cohort. UCVA and BCVA improvements were statistically significant(P＜0.05) beyond 12 months after surgery (improvement of 0.07 and 0.13 logMAR at 1 year, respectively). Mean baseline flattest meridian keratometry and mean steepest meridian keratometry reduction (improvement of 2.00 and 1.50 diopters(D), respectively) were statistically significant (P＜0.05) at 12 months postoperatively. At 1 year after CXL, mean endothelial cell count did not deteriorate. Mean thinnest cornea pachymetry increased significantly. CONCLUSION: The results of the study showed a long-term stability of post-LASIK corneal ectasia after crosslinking without relevant side effects. It seems to be a safe and promising procedure to stop the progression of post-LASIK keratectasia, thereby avoiding or delaying keratoplasty.     

三种不同方案角膜交联后角膜厚度减小量的比较

目的 评估三种不同方案角膜交联(corneal crosslinking,CXL)治疗进展期圆锥角膜后最薄角膜厚度(thinnest-point corneal thickness,TCT)减小量的差异.方法 回顾性临床病例研究.选取2010年8月至2015年11月在海军总医院眼科确诊并行CXL治疗的进展期圆锥角膜连续性病例85例(110眼).21例(25眼)行标准的去上皮CXL(standard epithelium-off corneal crosslinking,S-CXL)治疗;14例(22眼)行1g·L-1核黄素乳酸钠林格液离子导入CXL(iontophoresis-assisted CXL,I-CXLa)治疗;50例(63眼)行1g·L-1核黄素蒸馏水溶液离子导入CXL(iontophoresis-assisted CXL,I-CXLb)治疗.应用ALLEGRO眼前节分析仪测量术前、术后TCT,比较三种CXL方案术后TCT减小量的差异.结果 S-CXL术后3个月、6个月、12个月TCT与术前差值分别为(-14.93±27.16)μm、(-31.94±22.89)μm、(-27.71±26.01)μm;I-CXLa术后3个月、6个月、12个月TCT与术前差值分别为(-20.14±19.09)μm、(-10.10±24.28)μm、(-7.11±22.26)μm;I-CXLb术后3个月、6个月、12个月TCT与术前差值分别为(-28.08±26.14)μm、(-21.08±25.62)μm、(-15.91±19.19)μm.术后3个月时,三组TCT减小量差异没有统计学意义(P =0.188);术后6个月、12个月时,S-CXL组和I-CXLa组比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05),I-CXLb组和S-CXL组、I-CXLb组和I-CXLa组比较差异均无统计学意义(均为P＞0.05).结论 三种CXL方案治疗术后6个月和12个月,TCT减小量与交联方案相关,反映了交联强度的大小.I-CXLb术后TCT减小量小于S-CXL,但差异不显著,两者交联强度差异亦不显著.     

Factors affecting outcomes of corneal collagen crosslinking treatment

Purpose

To assess the effects of preoperative patient characteristics on clinical outcomes of corneal crosslinking (CXL) treatment in patients with progressive keratoconus.

Methods

This retrospective study comprised 96 eyes of 96 patients who had unilateral CXL treatment for progressive keratoconus. All patients underwent a complete ophthalmological examination and corneal topography at baseline and 1 year. Subgroup analyses were performed according to the age (<30 and≥30 years), gender, preoperative corrected distance visual acuity (CDVA, <0.3 and ≥0.3 logMAR (log of the minimum angle of resolution)), preoperative maximum keratometry (K, <54 and ≥54 D), baseline topographic cone location (central, paracentral, and peripheral), and preoperative thinnest pachymetry (<450 and ≥450 μm) to determine the associations between preoperative patient characteristics and outcomes (changes in visual acuity and maximum keratometry) of CXL treatment.

Results

In the entire study population, mean CDVA and maximum K significantly improved after CXL treatment (P<0.001). Patients with a preoperative CDVA of 20/40 Snellen equivalent or worse (≥0.3 logMAR) experienced more visual improvement after CXL treatment (P<0.001). However, an age ≥30 years and a baseline thinnest pachymetry less than 450 μm were found significantly associated with more flattening in maximum keratometry (P=0.024, P=0.005 respectively). Gender, preoperative maximum K, and baseline topographic cone location did not show significant effect on postoperative visual acuity and maximum keratometry (P>0.05).

Conclusions

In patients with progressive keratoconus, age, baseline visual acuity, and baseline thinnest pachymetry seem to affect the success of the CXL treatment.