抑癌基因PTEN与食管癌关系的研究进展

目的:总结抑癌基因PTEN在食管癌组织中遗传学及表观遗传学研究的历史、现状及面临的问题.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“PTEN基因、食管癌、遗传学和表现遗传学”等为关键词,检索2000-01-2012-06的相关文献.纳入标准:1)PTEN基因在食管癌组织的表达;2)PTEN基因在食管癌中遗传学及表观遗传学改变;3)PTEN基因在食管癌发生和发展的机制;4)PTEN基因表达对食管癌的治疗及预后分析的意义.根据纳入标准符合分析文献36篇.结果:抑癌基因PTEN在食管癌中表达水平显著下调,并与食管癌TNM分期及预后存在相关性.PTEN基因点突变与食管癌的临床进展关系不明确.食管癌存在PTEN基因杂合性缺失及微卫星不稳定,但与食管癌的临床病理特征无关.PTEN基因多态性与PTEN蛋白质表达水平及食管癌危险因素的关系尚无定论.PTEN基因表观遗传学改变研究较少,对PTEN蛋白功能的影响及在食管癌的进展过程中的意义尚不明确.PTEN基因在食管癌低表达的确切机制有待进一步研究.结论:PTEN基因参与食管癌细胞生长、分化、凋亡及细胞信号传导,与食管癌的发生、发展、治疗及预后密切相关.     

趋化因子受体CXCR4和CCR7及其配体与食管癌转移相关性的研究进展

目的:总结国内外趋化因子受体CXCR4、CCR7及其配体与食管癌转移关系的研究进展.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"CXCR4,CCR7,肿瘤,食管癌"等为关键词,检索2000-01-2010-01年的相关文献,共检到英文文献1 750篇,中文文献453篇.纳入标准:1)CXCR4、CCR7的结构和功能;2)CXCR4、CCR7在常见恶性肿瘤中的异常表达与预后;3)CXCR4、CCR7在食管癌中的表达情况.根据纳入标准,最后纳入分析65篇文献.结果:CXCR4、CCR7及其配体在多种恶性肿瘤中表达,与肿瘤的浸润、淋巴结转移、远处转移以及预后密切相关.CXCR4、CCR7及其配体在食管癌组织中异常表达,并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生和侵袭转移等密切相关.结论:趋化因子受体CXCR4、CCR7及其配体在食管癌发生、发展中起重要作用,以CXCR4、CCR7为靶点有望为食管癌的治疗提供新的思路.     

DNA甲基化与食管癌发生发展相关性及临床应用前景

目的 DNA异常甲基化与食管癌的关系逐渐成为近年来食管癌防治领域的研究热点。总结近年来DNA甲基化与食管癌关系及其应用的研究进展,为该领域的研究提供参考。方法以"食管癌、抑癌基因过甲基化、诊断准确性"为主要关键词,检索2000-01-2018-12发表并收录于PubMed数据库的文献。主要纳入标准:(1)阐述DNA甲基化或抑癌基因过甲基化与食管癌关系及其在食管癌的早期诊断、指导临床治疗和预后判断方面应用的相关文献;(2)样本量较大(n≥30)且有对照组;(3)优先选取对DNA甲基化与食管癌关系的应用有具体评价指标的,如灵敏度、特异度等。排除标准:(1)重复文献;(2)样本为非人(动物标本或培养的细胞)的文献。根据纳入标准,符合分析的文献共28篇。结果食管癌患者普遍存在抑癌基因的高甲基化,且其比例明显高于正常对照(自身对照或异体对照)。p16、MGMT在食管鳞癌中的甲基化频率分别可达到88%和80.4%,结肠腺瘤息肉易感基因在食管鳞癌中的甲基化频率(50%)低于其在腺癌中的频率(92%);抑癌基因高甲基化用于食管癌的早期诊断时具有很好的准确性,且检测多个抑癌基因可以大幅提高其效能(灵敏度64.3%,特异度100.0%,曲线下面积0.821)。以食管脱落细胞为基础的甲基化检测方法,可以有效发现食管癌前病变,这为食管癌筛查提供了新的研究方向。在指导食管癌患者治疗和病情监测方面,CHFR、PAX5和ZNF695等基因分别可以判断晚期食管癌患者对紫杉醇、顺铂和放疗的敏感性;抑癌基因高甲基化的食管癌患者生存期明显长于未甲基化的患者,并且在预测肿瘤复发时,其灵敏度可达75%以上。结论 DNA异常甲基化与食管癌的发生发展密切相关,抑癌基因的高甲基化在食管癌的人群筛查、早期诊断方面有很好的应用前景,但在未来需要更大样本量、多中心的研究进行验证。在指导临床治疗和预后预测方面为晚期食管癌患者提供了更多的选择。     

食管癌及Barrett食管组织抑癌基因SLC5A8甲基化状态的检测

目的:探讨食管癌及其癌前病变Barrett食管组织中抑癌基因SLC5A8甲基化状态及表达情况.方法:分别采用甲基化特异性PCR法(MSP)及RT-PCR法检测45例食管癌、癌旁及切缘组织SLC5A8甲基化及基因表达情况;采用MSP法检测42例Barrett食管及其正常食管黏膜中SLC5A8甲基化情况.结果:45例食管癌组织的甲基化阳性率显著高于癌旁及切缘组织,X2=31.3,P<0.01.42例Barrett食管甲基化阳性率显著高于其正常食管黏膜,X2=8.23,P<0.01.食管癌的甲基化阳性率与Barrett食管的甲基化阳性率之间差异有统计学意义,X2=9.59,P<0.01.31例SLC5A8甲基化阳性的食管癌组织中仅有2例检测到SLC5A8表达;而14例阴性标本中有10例检测到SLC5A8表达,甲基化与SLC5A8表达呈负相关,r=-0.572.SLC5A8甲基化阳性的食管癌组织中SIC5A8基因表达率显著低于甲基化阴性的食管癌组织,X2=21.17,P<0.001.结论:抑癌基因SLC5A8的甲基化率在食管正常黏膜、Barrett食管、食管癌的不同病理进展阶段呈现升高趋势,而SLC5A8表达则呈下降趋势.甲基化是使其失活而抑制SLC5A8表达的重要因素,并且可能是食管癌发生及Barrett食管演变为食管癌的一个早期分子事件.     

Ras基因及其调节异常与肿瘤发生的研究进展

目的:总结国内外对Ras基因及其调节异常与肿瘤发生的相关研究进展.方法:以"Ras、RASAL1和Tumor"为关键词,使用PubMed和Springer数据库检索1998-01-2009-01年相关文献,收集文献106篇.纳入标准:1)Ras基因与肿瘤的关系;2)Ras活性的调控机制;3)RASAL1基因甲基化及其偶联钙振荡;4)RASAL1与转录因子PITX1的关系及结直肠肿瘤中的RASAL1表达.根据纳入标准,最后纳入分析22篇.结果:RasGTP酶活化蛋白(RasGAPs)具有GTP酶活性可使Ras蛋白失活;RASAL1可通过与质膜联系解码钙振荡传递的信号以及通过介导转录因子PITX1进而调节Ras活性;在结直肠肿瘤进展中RASAL1基因表达下调.结论:RASAL1作为RasGAPs具有GTP酶活性,可使Ras蛋白失活,进而抑制肿瘤的发生.     

微小RNA与肿瘤

目的:总结国内外关于微小RNA与肿瘤的发生发展,以及诊断和治疗相关的研究进展.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"微小RNA、肿瘤"为关键词,检索2005-01-2010-01的文献,共检索到英文文献541篇,中文文献37篇.纳入标准:1)miRNA在肿瘤的诊断和预后判断中的作用;2)miRNA在胂瘤发生发展中的作用;3)miRNA在肿瘤治疗中的应用.共96篇文献符合纳入标准,最后纳入分析27篇文献.结果:微小RNA在细胞的多种生命活动,如增殖、分化、凋亡中发挥着重要的调节作用,因而在不同肿瘤中能够发挥癌基因或者抑癌基因的作用.通过检测组织或者患者血液及血清中微小RNA表达情况的变化可以作为肿瘤诊断和预后的指标.结论:深入研究微小RNA在肿瘤的发生发展中所起的作用,有望在肿瘤的诊断和靶向治疗以及预后判断方面提供新的思路.     

Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中的研究进展

目的:总结国内外关于Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中研究进展.方法:应用PUBMED和CNKl期刊全文数据库检索系统,以"Smad4"和分别以"胰腺癌、食管癌、胃癌"等为关键词,检索1996-01-2009-01有关Smad4的文献205篇,其中英文文献160篇,中文文献45篇.纳入标准:1) Smad4的功能域、信号转导和调节;2) Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中的表达情况;3)Smad4表达缺失与肿瘤进展相关性;4)以Smad4为靶点的肿瘤靶向研究.根据纳入标准,精选85篇文献,最后纳入分析25篇文献.结果:Smad4基因在胰腺癌,消化道腺癌中起着肿瘤抑制因子的作用,其表达缺失与这些肿瘤发生发展呈负相关,而在食管鳞癌中Smad4基因转录和其蛋白表达水平不一致且Smad4蛋白表达缺失与食管鳞癌的分级和分期的相关性研究文献较少.结论:深入研究Smad4在消化系统常见恶性肿瘤尤其是食管鳞癌中的表达及功能,有助于进一步理解肿瘤侵袭和转移的分子生物学机制,有望在肿瘤的靶向治疗方面取得新的突破.     

Egr-1基因与肿瘤及放射治疗研究进展

目的:总结关于早期生长反应-1(Egr-1)基因在肿瘤和放射治疗中的研究进展.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“Egr-1基因、肿瘤、放射治疗、细胞凋亡”为关键词,检索1993-01-2012-03的相关文献,共检索到英文文献691篇,中文文献129篇.纳入标准:1)Egr-1基因的结构;2)Egr-1基因在肿瘤中的表达;3)Egr-1基因对肿瘤的作用;4)Egr-1基因与放射治疗.根据纳入标准符合分析文献41篇.结果:Egr-1基因的表达存在于绝大多数的肿瘤中,对肿瘤的发生和发展具有抑制或促进作用;肿瘤细胞放射后可诱导Egr-1基因表达,并可引起下游基因表达及细胞凋亡;放射后的Egr-1基因表达水平与肿瘤细胞凋亡有关.结论:Egr-1基因在肿瘤中具有重要作用,对其不断深入研究可为肿瘤的治疗尤其是放疗提供更多新的依据.     

MT-3和MT-1E基因转染对食管癌细胞株增殖、细胞周期及凋亡的影响

背景与目的:金属硫蛋白(metallothionein,MT)-3具有细胞生长抑制活性,是目前已知唯一的具有独特生理功能的MT亚型.MT-1E是MT-1的1个亚型,有文献报道MT-1蛋白的表达量与食管癌的恶性程度呈正相关.本研究拟探讨MT-3和MT-lE基因转染对食管癌细胞株增殖、细胞周期及凋亡的影响.方法:采用阳离子脂质体法,将己构建好的MT-3,MT-1E及其空载体4种质粒转染食管癌Eca-109和TE13细胞株:荧光显微镜判断转染效率,RT-PCR检测目的基因的表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡.结果:转染MT-3和MT-lE基因的食管癌细胞株均有外源目的基因相应mRNA的高表达.转染MT-3基因的Eca-109和TE13细胞株,其增殖能力受到明显抑制(P<0.05),Go/G,期细胞比例明显升高(PO.05).结论:上调MT-3基因表达能抑制食管癌细胞增殖,促进其凋亡,这可能是通过阻滞肿瘤细胞的生长周期来实现的.而MT-1 E基因可能在食管癌细胞的增殖过程中作用不明显.     

MicroRNAs与食管癌关系的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类长18～24个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,可通过负调控靶基因,参与体内的基本信号传导途径.其主要来源于组织、血液、唾液,越来越多的研究资料表明不同来源的miRNAs在食管癌的发生、发展过程中发挥着肿瘤癌基因或抑癌基因的作用,并且在食管癌及其癌前病变的早期诊断、早期治疗及预后中有可能成为新型的分子标志物和基因治疗的新靶点.全文就不同来源的miRNAs在食管癌及其癌前病变的诊断、预后及基因治疗方面的潜在作用作一综述.